阿片类生长因子受体抑制雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞的生长

目的:观察阿片类生长因子受体(opioid growth factor receptor,OGFr)对雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞活力的影响。方法:将LNCaP细胞随机分为非转染组、空白质粒组(转染pcDNA3.1空白质粒)和OGFr质粒组(转染表达质粒pcDNA3.1-OGFr),RT-qPCR和Western blot检测转染效率;10 nmol/L二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)分别处理LNCaP细胞24、48、72和96 h后,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期及凋亡的变化,RT-qPCR和Western blot检测细胞周期调控蛋白——细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)、细胞周期蛋白E(cyclin E)和p21的表达。结果:相对于非转染组,pcDNA3.1-OGFr转染显著增加LNCaP细胞OGFr的mRNA和蛋白表达(P<0.05);10 nmol/L DHT呈时间依赖性促进LNCaP细胞的活力(P<0.05),而DHT对OGFr质粒组细胞活力的增强效应显著降低(P<0.05);在DHT的作用下,OGFr质粒组细胞发生G_(0)/G_(1)期阻滞(P<0.05),但细胞凋亡率无显著差异;CDK2表达下调(P<0.05),p21表达上调(P<0.05),而cyclin E表达无显著差异。结论:OGFr诱导的细胞周期阻滞可抑制雄激素DHT对人前列腺癌LNCaP细胞的生长效应。

阿片类生长因子受体假基因1靶向miR-665对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的探讨阿片类生长因子受体假基因1(OGFRP1)对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法选取120例卵巢癌患者癌组织及正常卵巢组织,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测OGFRP1和miR-665表达水平;将A2780细胞分为空白(PBS)组、si-NC组、si-OGFRP1组、miR-NC组、miR-665组、si-OGFRP1+anti-miR-NC组、si-OGFRP1+anti-miR-665组。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测OGFRP1和miR-665的靶向关系。结果与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织中OGFRP1表达水平升高(2.75±0.27 vs 1.00±0.09),miR-665表达水平降低(0.51±0.05 vs 1.00±0.08)(均P<0.05)。抑制OGFRP1表达或过表达miR-665后,卵巢癌A2780细胞的活性、细胞迁移与侵袭数均降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示,OGFRP1靶向调控miR-665;抑制miR-665和OGFRP1表达后,卵巢癌A2780细胞活性升高,迁移、侵袭细胞数增加(P<0.05)。结论抑制OGFRP1表达可抑制卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与上调miR-665有关。

子宫内膜癌组织LncRNA OGFRP1、TDRG1表达变化及其与PI3K/AKT信号通路和预后的关系

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)阿片类生长因子受体假基因1(OGFRP1)、睾丸发育相关基因1(TDRG1)表达变化及其与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路和预后的关系。方法选取EC患者90例,采用RT-qPCR法检测EC组织与癌旁组织中LncRNA OGFRP1、TDRG1及PI3K、AKT mRNA。采用Pearson相关性分析EC组织中LncRNA OGFRP1、TDRG1与PI3K、AKT mRNA表达的相关性。根据EC组织中LncRNA OGFRP1、TDRG1的表达均值将患者分为LncRNA OGFRP1、TDRG1高表达者及低表达者,K-M法绘制EC组织中不同LncRNA OGFRP1、TDRG1表达患者的生存曲线,Log-Rank检验分析EC组织LncRNA OGFRP1、TDRG1表达与患者预后的关系;COX回归分析EC患者预后的影响因素。结果EC组织中LncRNA OGFRP1、TDRG1及PI3K、AKT mRNA表达均高于癌旁组织(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,EC组织中LncRNA OGFRP1表达与PI3K、AKT mRNA表达呈正相关(r分别为0.584、0.571,P均<0.01),LncRNA TDRG1表达与PI3K、AKT mRNA表达呈正相关(r分别为0.593、0.584,P均<0.01)。LncRNA OGFRP1、TDRG1高表达的EC患者3年总生存率低于LncRNA OGFRP1、TDRG1低表达患者(P均<0.05)。Cox回归分析显示,FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、LncRNA OGFRP1≥1.19、LncRNA TDRG1≥1.35为影响EC患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论EC组织中LncRNA OGFRP1、TDRG1表达升高,LncRNA OGFRP1、TDRG1表达与PI3K/AKT信号通路相关分子表达存在相关性,且为EC患者预后不良的独立危险因素。

OGF和OGFr在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展

全世界范围内,消化系统恶性肿瘤的发病率和死亡率均非常高,其药物治疗备受关注。近年来,包括阿片类药物在内的老药新用在癌症中的研究越来越多,其发挥作用的关键分子阿片类生长因子(opioid growth factor,OGF)和阿片类生长因子受体(opioid growth factor receptor,OGFr)也陆续报道。OGF是一种阿片类五肽,与OGFr作用形成OGFOGFr轴发挥各种生物学功能,包括神经递质传递、镇痛、免疫及生长调节等。本文对OGF和OGFr在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述,为未来治疗思路提供线索。