阿片类药物诱发痛觉过敏的药物干预

应用阿片类药物进行镇痛时可能诱发痛觉过敏,此时增加阿片类药物的剂量不仅不能加强其镇痛效果,反而可能导致疼痛加剧,在这种情况下需应用其他的镇痛药物进行干预。该文总结可用于阿片类药物诱发痛觉过敏的药物及其作用机制,为临床医生选择镇痛药物提供参考。

阿片类药物诱发痛觉过敏的研究进展

阿片类药物是治疗各种中到重度疼痛的最常用药物。它们在缓解患者疼痛的同时，可能会使患者对某些刺激变得敏感化。这一矛盾性现象可能就是阿片类药物诱发痛觉过敏（Opioid—Induced Hyperalgesia，OIH）引起的。OIH是指使用阿片类药物后导致患者对伤害性刺激的动物实验和临床研究证实TOIH的存在。虽然OIH的发生机制至今尚未完全阐明感性增加。大量的但目前主要认为阿对疼痛传导过程的改变可能导致了OIH的发生。随着0IH发生机制研究的进展．OIH的治疗手段也日益丰富。本文就OIH的证据．可能机制及治疗策略等做一综述。

阿片类药物诱导痛觉过敏的研究进展

阿片类药物能促使中枢敏化及诱导痛觉过敏,称为阿片类药物诱导的痛觉过敏(Opioid-inducedhyperalgesia,OIH),此现象已经被大量临床观察和基础研究所证实。近年来,关于OIH产生机制的研究正在成为麻醉和疼痛治疗领域的热点。目前,关于OIH产生机制的研究主要集中在中枢谷氨酰能系统活性增强、内源性神经肽的作用、脊髓下行易化作用等方面。本文就OIH的发生机制、评估与治疗等方面的进展进行综述。

阿片类药物诱导痛觉过敏的分子生物学机制

阿片类药物能够激活体内的促伤害机制,导致机体对疼痛的敏感性增高,即阿片诱导的痛觉过敏。目前它的机制并不确定,可能与中枢谷氨酸能系统活性增强、阿片受体功能改变、外周受体的作用、内源性神经肽的作用、抑制性神经递质受体系统功能降低以及信号转导通路中的成分发生变化等方面有关。

阿片类药物诱导痛觉过敏的行为学表现及疼痛特点

阿片类药物是目前治疗急慢性中重度疼痛的重要药物。然而,除了镇痛效用以外,动物和临床研究均显示,该类药物可能诱导痛觉过敏,削弱其镇痛效应,增加术后疼痛及镇痛药的使用量。不同研究报道的阿片类痛觉过敏表现不尽相同,文章就阿片类药物诱导痛觉过敏的动物行为学表现和临床志愿者/患者疼痛特点进行综述。

阿片类药物诱导痛觉过敏的诊断及防治研究进展

阿片类药物促使中枢敏化并诱导痛觉过敏这一现象被称为阿片类药物诱导的痛觉过敏(opioidinduced hyperalgesia,OIH),该现象已经被大量临床观察和基础研究所证实。近年来,随着OIH分子机制研究的不断深入,许多新型药物和治疗手段也有更新,但临床上对OIH的诊断,特别是如何区分OIH与阿片类药物耐受(opioid tolerance,OT)仍是一大难题。本文着重就OIH的诊断及防治的研究进展做一综述,旨在为今后的基础研究和临床诊治,优化阿片类药物的使用提供依据。

阿片类药物引起的痛觉过敏（OIH）以及疼痛管理

0IH是阿片类药物治疗的公认并发症。0IH可导致使用阿片类药物患者的临床疼痛治疗复杂化。虽然先进的临床环境强调对成瘾、滥用、药物分发的医学监测，但作为阿片类药物治疗潜在并发症的OIH常被忽视。0IH是伤害性受体前过程，与耐受有关但不同，两者可能存在重叠。

P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用

目的:探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的m RNA和蛋白表达。另取成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的状态。结果:T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组<R3组<R2组<R1组,差异均有统计学意义(均P<0.05);T4时间点R2,R3,R4组的PWMT和PWTL趋势为R4组<R2组、R4组<R3组,差异均有统计学意义(均P<0.05);R2,R3,R4组在T4时间点的PWMT和PWTL低于其他时间点,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与N组相比,R组大鼠T4时间点的PWMT和PWTL均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);但R组与N组两组大鼠脊髓腰膨大的P2X4受体蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论:静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。

慢性使用阿片类药物产生痛觉过敏的表观遗传学机制

表观遗传是指由环境因素通过改变基因转录而不改变DNA序列引起的表型的改变。表观遗传的一个主要分子学机制是DNA的富含CpG区域的碱基甲基化和去甲基化。甲基化通过抑制转录因子与DNA的结合或招募抑制因子，从而影响基因的转录，并产生可遗传的表型变化。很多因素均可引起DNA甲基化的改变，如年龄、生活方式、暴露于化学物质或使用药物等。

阿片类药物临床应用进展

阿片类药物是医学疼痛治疗中最为有效的武器。1952年吗啡经美国食品药品管理局（FDA）批准上市;1982年哌替啶上市;1984年芬太尼上市;1986—1996年舒芬太尼、阿芬太尼、雷米芬太尼相继上市^（[3]）,为围术期临床麻醉与镇痛提供了良好的选择。阿片类药物的作用机制及临床应用是当今研究的热点。

胸椎旁神经阻滞对胸腔镜肺癌根治术患者术后痛觉过敏的影响

目的观察胸椎旁神经阻滞对胸腔镜肺癌根治术患者术后痛觉过敏的影响。方法选择行单孔胸腔镜肺癌根治术患者60例,男27例,女33例,年龄18~75岁,BMI 18.5~30.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者随机分为两组:对照组(C组)和全麻联合胸椎旁神经阻滞组(T组),每组30例。麻醉诱导前,T组于T_(4-5)、T_(6-7)椎旁间隙各注射0.33%罗哌卡因15 ml;C组于相同位置注射等容量生理盐水。两组术中均予七氟醚、瑞芬太尼全身麻醉。术前24 h及术后24、48 h采用Von Frey纤毛测量机械痛阈。记录术后0.5、1、2、6、12、24、48 h数字评价量表(NRS)评分。记录术中七氟醚、瑞芬太尼用量、PACU停留时间及PACU补救镇痛例数。记录术后24 h内镇痛泵用量及镇痛泵有效按压次数。记录术后首次按压镇痛泵时间及患者镇痛效果满意情况。记录术后48 h内恶心、呕吐、镇静过度、低氧血症、低血压等不良反应的发生情况。结果术后24、48 h T组机械痛阈明显高于C组(P<0.05)。术后0.5、1、2、6、12 h T组静息和活动时NRS评分明显低于C组(P<0.05)。T组术中瑞芬太尼用量、术后24 h内镇痛泵用量及镇痛泵有效按压次数明显少于C组,PACU停留时间明显短于C组,PACU补救镇痛率明显低于C组(P<0.05)。T组首次按压镇痛泵时间明显长于C组,术后患者镇痛效果满意率明显高于C组(P<0.05)。两组术后不良反应发生率差异无统计学意义。结论胸椎旁神经阻滞可以缓解胸腔镜肺癌根治术患者术后痛觉过敏,减少术中及术后阿片类药物用量,提高患者对术后镇痛效果的满意率。

右旋氯胺酮的药理学特征及其与阿片类药物联合应用的研究进展

右旋氯胺酮,亦称艾司氯胺酮,是氯胺酮的同分异构体,与氯胺酮相比,具有镇静、镇痛作用更强,呼吸抑制作用小,消除半衰期短,苏醒快的临床优势,使用后患者较少发生精神激动和梦幻等不良反应[1]。临床研究还提示,右旋氯胺酮具有神经保护作用[2]。目前的外科快速康复理念的目标之一就是应用联合镇痛的方法控制围术期疼痛,尽可能减少阿片类药物的不良反应[3]。右旋氯胺酮是围术期镇痛的极佳选择,且在欧美国家已广泛应用。目前该药物在国内上市,其临床应用有待进一步探索。现将右旋氯胺酮的药理学特点及围术期与阿片类药物联合应用的研究进展综述如下。

TRPV1/TRPA1在眼科术后痛觉过敏中的作用

近年来,眼科手术后的疼痛受到关注,部分患者术后表现出疼痛区域扩大,神经性畏光。术后这种对伤害性刺激性信号反常性增加的现象称之为痛觉过敏。痛觉过敏的发展会导致患者延迟术后恢复等问题。此外,痛觉过敏还会引起患者不适,诱使患者使用更多的止痛药而产生相关的不良反应。而TRPV1/TRPA1是一种伤害性感受器,能够被伤害性刺激特异性激活而诱发痛觉过敏。尽管如此,目前关于眼科术后的痛觉过敏发病机制未完全阐明,TRPV1如何增敏导致痛觉过敏的分子生物学过程尚未明确。

酮咯酸丁三醇预防瑞芬太尼导致的妇科腹腔镜术后痛觉过敏的临床效果观察

瑞芬太尼作为临床较为常见的超短效阿片类镇痛药物,静脉输注后药物起效快,但极易诱发痛觉过敏[1]。发生痛觉过敏后可降低阿片类药物的镇痛效果,也增加了全身麻醉苏醒期躁动的发生率,对患者的预后造成了不良影响。酮咯酸丁三醇作为非甾体抗炎镇痛药,具有较强镇痛作用,且持续时间较长,此次研究旨在探讨酮咯酸丁三醇预防瑞芬太尼导致的妇科腹腔镜术后痛觉过敏的临床效果,现报告如下。

环氧化酶抑制剂在防治阿片类药物诱发的术后痛觉过敏中的作用

背景 使用阿片类药物停药后,可导致患者疼痛敏感性增加,即阿片类药物诱发的痛觉过敏（opioid-induced hyperalgesia,OIH）,参与术后疼痛的组成.环氧化酶（cyclooxygenase,COX）抑制剂具有抗炎及抗痛觉过敏的作用,广泛用于术后镇痛治疗. 目的 了解COX抑制剂在防治OIH中的作用并进行归纳总结. 内容 COX抑制剂预防OIH的基础及临床研究现状. 趋向 COX抑制剂特别是COX-2抑制剂可有效减轻OIH,其作用机制还需进一步研究.

阿片类药物诱发痛觉过敏的机制及防治进展

阿片类药物作为传统镇痛药已成为麻醉和镇痛中必不可少的组成部分。但许多临床证据表明,阿片类药物诱发的痛觉过敏(opioid⁃induced hyperalgesia,OIH)严重影响患者的术后恢复和生活质量。近年来,关于OIH发生机制的研究不断深入,许多新型药物和治疗手段逐渐更新,但临床上对OIH的诊断与防治仍是一大难题,因此文章从OIH的发生机制、诊断方法、防治措施三方面进行综述,旨在为基础研究和临床应用阿片类药物提供新思路。

长期服用阿片类药物与痛觉过敏的相关性分析

目的:通过简易定量感觉测试对阿片类药物诱发痛觉过敏(OIH)疑似患者是否为真过敏进行判定。方法:选取160例长期服用阿片类药物的疑似OIH患者为实验组(n=160),以160例健康者为对照组(n=160)。对两组患者的疼痛阈值、疼痛中值与疼痛耐受极限值进行评估。同时对受试者给予安慰剂与芬太尼,评估受试者压力性疼痛敏感度。结果:阿片药物日剂量(OME)较高与疼痛中值较低(r=-0.745,P=0.022)、疼痛耐受极限值较低(r=-0.651,P=0.011)高度相关。口服吗啡超过100 mg的患者比口服吗啡少于100 mg的患者有较低的疼痛耐受力(P=0.043)。男性患者对芬太尼制剂引起的疼痛反应更敏感。结论:阿片类药物剂量与疼痛敏感度相关,服用高剂量阿片类药物的患者明显表现更敏感。

慢性疼痛治疗中阿片类药物引起痛觉过敏的机制及临床防治进展

背景 阿片类药物是临床上治疗慢性癌痛和非癌性疼痛最常用的药物之一.其副作用之一,阿片类药物诱导的痛觉过敏（opioid-induced hyperalgesia,OIH）正越来越受到研究者们的关注,然而其具体的发生机制和治疗方法尚不明确.目的 探讨OIH在动物和人体中的可能表现形式和发生机制,寻找有效的预防和治疗OIH的方法,提高对慢性疼痛患者治疗的临床疗效. 内容 已有大量动物和临床实验报道了OIH的可能表现形式并证实了OIH的存在.OIH的发生机制主要包括腺苷酸环化酶的活性增强、离子通道瞬时受体电位香草醛亚家族1（transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）基因转录的增加、内源性感觉神经肽的增多等.对于预防和治疗OIH学者们提出了多种方法,其中有些方法的疗效已在临床研究中得到证实. 趋向 我们还需进一步研究OIH的机制,探索更加有效和持久的治疗和护理方法,更好地为患者造福.

阿片类药物引起痛觉过敏的脊髓机制

背景阿片类药物引起的痛觉过敏（opioid-induced hyperalgesia，OIH）日益引起关注，其机制有待深入研究。目的论述脊髓水平OIH的机制，以供临床研究防治此类痛觉过敏参考。内容就脊髓水平受体通路、信号转导路径及神经肽等方面，论述OIH的机制。趋向脊髓水平多种途径参与OIH，值得进一步研究。