原花青素抑制小胶质细胞活化缓解阿片药诱导的痛觉过敏

目的探讨原花青素(PC)对小胶质细胞活化和阿片药诱导的痛觉过敏(OIH)的影响及其分子机制。方法采用甩尾法检测OIH小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(Iba1)表达水平。结果将小鼠分为吗啡组、吗啡加PC给药组(20、40、80 mg/kg)和对照组(给予等体积生理盐水)。实验结果表明,小鼠OIH造模后,基础阈值由(9.35±0.48)s降至(5.47±0.39)s,而对照组没有明显改变,表示模型建立成功。提前15 min PC灌胃给药能够改善吗啡引起的OIH。40 mg/kg给药组灌胃给药2 d后小鼠热痛阈值与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),第2~5天改善效率分别为22.13%、46.05%、33.50%、28.19%、44.70%。20、80 mg/kg给药组也有一定程度改善作用,但效果不如40 mg/kg给药组。采用免疫荧光技术和Western blot检测小鼠脊髓中小胶质细胞标记物Iba1的活化情况。免疫荧光结果表明,与对照组相比,模型组小鼠脊髓中Iba1明显激活,而PC(40 mg/kg)可以显著抑制OIH小鼠脊髓中的Iba1的表达水平。Western blot法检测Iba1得到结果相似。结论 PC可以通过抑制小胶质细胞活化缓解OIH。

阿片类药物诱导痛觉过敏及阿片受体拮抗剂应用的研究进展

阿片类药物是围术期及术后镇痛的基石,但其诱发痛觉过敏的机制尚未明确,研究热点主要集中在中枢谷氨酸能系统活性增强、阿片受体功能改变、外周受体的作用、内源性神经肽的作用等方面。目前多采用N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂治疗阿片类药物诱发的痛觉过敏(OIH),而对阿片受体拮抗剂防治OIH临床的研究相对较少。本文对OIH的作用机制、阿片受体拮抗剂防治OIH的可能机制及临床应用作一综述。

阿片诱导的痛觉过敏研究进展

阿片类药物已成为现代麻醉中必不可少的组成部分,在急慢性疼痛治疗中具不可替代的重要作用。但在临床中,患者使用该类药物一段时间后,有时会出现痛阈下降、疼痛范围扩大甚至出现接触痛的情况,此疼痛变化又与原发疾病进展无关[1],增加阿片药物剂量反会加剧疼痛[2],这就是近年来被药理和麻醉专家广泛关注的阿片诱发痛觉过敏（opioid-induced hyperalgesia,OIH）现象,

布托啡诺对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的预防

瑞芬太尼是新型的超短效“阿片受体激动药，目前广泛应用于全麻手术中。但临床证实大剂量或长时间使用会诱发痛觉过敏。布托啡诺是”阿片受体激动药，对“受体有拮抗作用。本研究观察布托啡诺是否能有效地抑制瑞芬太尼停药后的痛觉过敏现象。

杏仁核注射U0126对芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的镇痛效应

目的探讨杏仁核中央核(Ce A)细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)在芬太尼诱发痛觉过敏(OIH)发病机制中的作用。方法实验一:雄性SD大鼠12只,随机分为实验组(OIH模型组)和对照组,OIH建模成功后取右侧Ce A组织用Western blot检测p-ERK蛋白的表达水平。实验二:另取雄性SD大鼠30只,随机分为OIH组、OIH+U0124组、OIH+U0126(0.15 nmol)组、OIH+U0126(0.45 nmol)组和OIH+U0126(1.5 nmol)组,每组6只,均杏仁核置管后制作OIH模型,成功后向Ce A内分别注射0.3μl DMSO、U0124(1.5 nmol)、U0126(0.15、0.45、1.5 nmol);观测注药前后机械缩足阈值及热缩足潜伏期的变化。取Ce A组织检测p-ERK蛋白的表达水平。结果实验一:与对照组比较,实验组机械缩足阈值和热缩足潜伏期明显降低,Ce A区p-ERK蛋白表达明显升高(P<0.05)。实验二:建模后各组大鼠机械缩足阈值及热缩足潜伏期均明显降低(P<0.05),Ce A区pERK蛋白表达增加,U0126剂量依赖性地翻转上述行为学和分子水平的变化(P<0.05)。结论Ce A区ERK参与了芬太尼诱发的痛觉过敏的维持,靶向抑制Ce A区ERK激活可治疗芬太尼诱发的痛觉过敏。

阿片类药物诱导痛觉过敏和耐受的相关性分析

慢性疼痛是一个不容忽视的健康问题,严重影响着患者的生活质量。尽管阿片类药物仍然是最强有力的疼痛抑制剂,但阿片类药物诱导的痛觉过敏(opioid-induced hyperalgesia,OIH)和耐受(opioid tolerance,OT)影响阿片类药物治疗效果和长期使用。OIH和OT既有区别又有联系,均与阿片类药物激活肥大细胞和小胶质细胞相关。本文从OIH和OT的概念、相关性的临床证据、相关性的机制以及针对性治疗4个方面进行了综述,旨在阐明两者之间的区别和联系,为OIH和OT的防治提供新的思路。