以髂筋膜间隙阻滞为基础的无阿片镇痛在糖尿病足膝上截肢围术期中的应用

目的观察超声引导下以腹股沟韧带上髂筋膜间隙阻滞(SFICB)为基础的无阿片镇痛(OFA)用于糖尿病足患者膝上截肢围术期的镇痛和康复效果。方法选择2016年1月至2022年12月在廊坊市人民医院行糖尿病足膝上截肢术患者40例作为研究对象。按镇痛方法的不同将患者分为阿片镇痛(OA)组和OFA组,每组20例。OA组行腰硬联合麻醉,术毕行阿片患者自控静脉镇痛(OPCIA);OFA组行SFICB和腰硬联合麻醉,术毕行无阿片患者自控静脉镇痛(OFPCIA)。观察并记录麻醉前(T1)、平卧转侧卧(T2)、侧卧弓腰(T3)、麻醉后24 h(T4)时疼痛数字等级评价量表(NRS)评分和术后正常饮食时间、无痛期持续时间、有效按压容量、补救镇痛药用量,以及术后48 h内恶心/呕吐、皮肤瘙痒、谵妄、幻觉、重度疼痛等不良事件的发生情况。结果OA组T2、T3、T4时NRS评分均明显高于OFA组(分:5.35±1.76比3.15±0.75,4.10±1.07比2.50±0.69,2.90±0.97比1.65±0.59,均P<0.05)。OA组正常饮食时间、患者自控静脉镇痛(PCIA)有效按压容量、补救镇痛药用量均明显高于OFA组〔正常饮食时间(h):6.60±2.41比3.45±1.32,PCIA有效按压容量(mL):22.75±2.45比11.70±4.78,补救镇痛药用量(mg):108.00±35.63比30.00±27.53,均P<0.05〕,无痛期持续时间较OFA组明显缩短(h:4.25±1.68比23.60±5.14,P<0.05)。OA组术后48 h内恶心/呕吐、皮肤瘙痒、谵妄、重度疼痛发生率明显高于OFA组〔分别为60.0%(12/20)比15.0%(3/20),65.0%(13/20)比10.0%(2/20),30.0%(6/20)比5.0%(1/20),60.0%(12/20)比10.0%(2/20),均P<0.05〕,幻觉发生率明显低于OFA组〔0%(0/20)比20.0%(4/20),P<0.05〕。结论行超声引导下以SFICB为基础的OFA较OA安全有效地降低了糖尿病足膝上截肢术患者围术期阿片类药物的不良反应,并加速了患者康复。

内源性阿片和非阿片镇痛系统

中枢神经系统中存在着内源性镇痛系统的证据,先来自对脑刺激镇痛、阿片镇痛的研究,后来自对针刺镇痛、应激镇痛的研究。因此获知,伤害性信息不是为神经系统被动感受,而是在它向上传递时,受到了内源性镇痛系统的滤过和整合。其中包括脊髓背角和三叉神经脊束核痛敏神经元受到来自脑于下行纤维的抑制。近年来的研究表明,中枢神经系统中存在着的内源性镇痛系统有其复杂性和多样性,至少可将它们分为两大类,一为内源性阿片镇痛系统,另一为内源性非阿片镇痛系统。这在脑刺激镇痛、针刺镇痛和应激镇痛均获证实。

内阿片肽与内源性阿片镇痛系统的研究进展

自从1973年证实有立体特异性阿片碱结合部位存在,1975年从脑内分离出甲啡肽、亮啡肽以来,对内阿片肽的合成、释放、分布、受体功能等做了广泛深入的研究,并发现内阿片肽类在电刺激脑镇痛、针刺镇痛、电刺激足应激镇痛中起着重要作用.近年来,内源性阿片镇痛系统(Endogenous Opiatd Pain control system)

痛觉敏感性与阿片镇痛个体差异—药物基因组学的双生子研究

阿片类药物是治疗中重度疼痛的主要药物，然而，它并不是最理想的药物，原因之一在于临床上阿片类镇痛药的安全有效用量存在很大的个体差异。目前，阿片类药物个体差异的机制尚不清楚，可能由多方面的原因参与（比如基因或环境因素等）。本研究使用药物基因组学的双生子研究方法，研究基因与环境因素对痛觉敏感性及阿片镇痛的个体差异的影响。本次试验包括81对单卵双生子和3l对双卵双生子，他们共同完成由计算机控制的I类阿片受体激动剂——阿芬太尼注射的单一场合、随机、双盲、安慰剂对照研究。

罗哌卡因联合右美托咪定在剖宫产术后去阿片化镇痛中的应用

目的 考察罗哌卡因联合右美托咪定对剖宫产产妇的术后镇痛效果,探讨腰硬联合麻醉下剖宫产术后去阿片化镇痛模式的可行性。方法 80例剖宫产产妇随机分为观察组(采用罗哌卡因联合右美托咪定镇痛)和对照组(采用罗哌卡因联合阿片类药物舒芬太尼镇痛)各40例。比较两组产妇术后48 h内视觉模拟评分(VAS)中的运动评分和静息评分、镇痛泵使用情况(首次镇痛泵按压时间、术后24 h内和48 h内镇痛泵按压次数)、阻滞时效(腰麻感觉阻滞起效时间、腰麻感觉阻滞达最高平面的时间、感觉恢复时间和运动恢复时间)、预后时间(胃肠通气恢复时间、开始下床时间和住院时间)以及不良反应发生情况。结果 最终有64例产妇(观察组32例、对照组32例)进入比较研究。与对照组相比,观察组产妇感觉恢复时间和运动恢复时间显著延长,胃肠通气恢复时间显著缩短,恶心呕吐和腹胀的发生率显著降低(P<0.05);两组其余指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 腰硬联合麻醉下罗哌卡因联合右美托咪定可提供与联合阿片类药物舒芬太尼相当的镇痛效果,并可缩短产妇胃肠通气恢复时间,降低恶心呕吐和腹胀的发生率,同时不增加低血压和尿潴留风险。

罗哌卡因联合右美托咪定对剖宫产产妇镇痛效果、术后恢复和血清炎症因子的影响

目的:探讨罗哌卡因联合右美托咪定对剖宫产产妇镇痛效果和术后恢复的影响。方法:按镇痛方案不同,将行116例剖宫产术的产妇分为对照组与试验组,每组各58例。对照组使用罗哌卡因+舒芬太尼镇痛;试验组使用罗哌卡因+右美托咪定镇痛。分别于术后3、6、12、24、及48 h,对产妇的疼痛程度进行评估;记录产妇术后镇痛泵使用情况;记录两组产妇阻滞时效和术后恢复相关指标;检测产妇术前及术后24 h血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;记录产妇术后48 h内不良反应发生情况。结果:两组术后3~48 h各时间点VAS评分、首次镇痛按压时间及术后48 h内镇痛泵按压次数差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,试验组腰麻感觉阻滞达到最高平面经历的时间、感觉恢复时间较长(P<0.05),两组腰麻感觉阻滞起效时间无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,试验组首次肛门排气时间、泌乳始动时间均明显提前(P<0.05),48 h哺乳次数增多(P<0.05)。与对照组比较,试验组术后24 h血清IL-6、TNF-α水平更低(P<0.05),术后48 h内恶心呕吐发生率、皮肤瘙痒发生率更低(P<0.05)。结论:与罗哌卡因联合舒芬太尼比较,在腰硬联合麻醉中使用罗哌卡因联合右美托咪定也能够提供确切镇痛效果,且可减少不良反应,更能促进产妇术后恢复。

颊针疗法用于围术期镇痛的研究进展

颊针是一种新型微针疗法,临床镇痛效果显著。围术期多使用阿片类药物镇痛,联合运用颊针疗法可减少阿片类药物用量和不良反应发生率。本文通过对近几年来颊针应用于围术期镇痛的临床研究文献进行梳理,从颊针疗法的起源、理论体系、镇痛机制及临床研究应用等方面进行综述,为颊针在围术期的临床应用和研究提供参考。

去阿片化镇痛方案在跟骨骨折手术中的临床探讨

目的探讨超声引导下腘窝胫神经阻滞联合去阿片化静脉镇痛泵方案在跟骨骨折患者术后镇痛效果。方法选择2020年7月—2021年7月广西骨伤医院择期行跟骨骨折手术患者80例,随机分为去阿片化组(NO组)和含阿片类药物组(OP组),每组40例。两组术后均在超声引导下行腘窝处胫神经阻滞,记录并比较两组患者术后6、12、24、48 h的VAS评分、术后静脉泵药液使用完毕时间、术后需要镇痛补救药的情况以及术后恶心呕吐不良反应的发生情况。结果NO组术后6、12、24、48 h各时点的VAS评分分别为(0.18±0.38)分、(0.68±0.73)分、(1.68±0.69)分、(1.60±0.55)分,与OP组的(0.13±0.33)分、(0.60±0.71)分、(1.55±0.64)分、(1.38±0.49)分比较,差异无统计学意义(t=0.620、0.466、0.838、1.940,P>0.05)。两组术后静脉泵药液使用完毕时间比较,差异无统计学意义(t=-0.947,P>0.05)。两组术后需要镇痛补救药的情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.626,P>0.05)。结论去阿片化镇痛方案在跟骨骨折术后能提供良好的镇痛效果,且不增加不良反应。

雌激素在阿片类药物镇痛中的作用

有关雌激素在阿片类药物中作用的研究越来越受到重视．它既可以通过影晌阿片药物的药效动力学和药代动力学来调节阿片镇痛的效果，也可以通过影响不同部位的阿片受体的基因和蛋白表达来影响阿片药物的镇痛效果。本文在回顾以往文献的基础上，对雌激素在阿片类药物镇痛中的作用机制作一综述。

术后阿片类药物长期使用的研究进展

术后阿片类药物长期使用(PPOU)尚无标准定义,多数研究采用的定义为术后使用阿片类药物超过90 d。PPOU的不良反应不仅影响患者生活质量,还可能威胁患者生命安全。PPOU可能的危险因素包括术前、术后阿片类药物的使用,控释制剂和复方制剂的不恰当应用,患者存在焦虑、抑郁,以及出院后患者重复或补充开药等。在多学科团队合作的基础上实施涵盖术前、术中、术后住院期间乃至出院后各个阶段的综合疼痛管理措施有望减少PPOU。而近年研究表明,去阿片化镇痛对缓解患者出院后疼痛和减少PPOU似乎并无明显作用,还可能增加严重不良反应,其能否在临床推广仍需进一步研究;这也意味着阿片类药物将在围手术期疼痛管理中继续占据重要地位,PPOU的不利影响将持续存在。

社区镇痛、解热、抗炎药物的综合合理用药

镇痛、解热、抗炎药物在社区是非常常用的药物,这讲我们将结合2009年国家基本药物目录,介绍这类药物的综合合理用药。社区主要镇痛、解热、抗炎药物种类阿片镇痛类这类药物主要是镇痛而没有解热抗炎作用,也可以作为麻醉的辅助用药。被列入国家基本药物目录的有度冷丁、芬太尼,未被列入国家基本药物目录的有吗啡、氨芬待因、洛芬待因、美沙酮、曲马多、双氢可待因等。

盐酸羟考酮缓释片联合吗啡片滴定中重度癌痛的临床观察

目的:探讨盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片滴定癌痛的疗效及不良反应。方法:80例住院中重度癌痛患者应用盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片滴定,记录患者所需个体化剂量,统计滴定开始后24小时、3天、7天疼痛控制有效率,滴定前、后的疼痛强度变化生活质量变化以及滴定中不良反应。生活质量评价采用EORTC QLQ-C30(v3.0)量表。疼痛强度评分应用数字分级法。结果:80例患者滴定剂量为20 mg/d至200 mg/d。76.3%的患者在滴定后3天内达到稳定剂量。滴定24小时后疼痛控制有效率为70.0%,3天达到76.3%,7天达到91.3%。滴定后7天评价患者总体生命质量、躯体功能、情感功能较滴定前明显改善(P<0.05);滴定中毒副反应主要为便秘(58.8%)、恶心呕吐(40.2%)、口干(17.5%)、头晕(12.5%)、厌食(11.1%)、尿潴留(8.8%)、瘙痒(6.5%)、谵妄5例(6.3%),嗜睡3例(3.8%),经过对症处理均可耐受。结论:盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片滴定中重度癌痛患者达到良好滴定效果,副反应较轻,明显改善患者生活质量。

268例门诊癌痛患者镇痛药品用药分析

目的分析评估某院近3年门诊癌痛患者麻醉镇痛药品的应用情况,探讨镇痛治疗策略,为临床合理应用该类药物提供依据。方法选择门诊收治的268例癌痛患者为对象,记录其所用药品名称、用药量、使用天数、病种等,并进行逐份统计、整理、分析,比较治疗前后患者疼痛程度、生活质量等的差异。结果 268例癌痛患者常用的阿片类镇痛药有5种,排序由高到低分别为盐酸羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂、硫酸吗啡缓释片、盐酸吗啡片和磷酸可待因片。268例癌痛患者中,肺癌患者最多(26.5%);盐酸羟考酮缓释片的使用量最多;有36例患者用药时间超过1年。与治疗前相比,患者的痛感程度得到了缓解,疼痛数字评分(NRS)降低,卡氏功能状态评分(KPS)增加,治疗前后比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论门诊癌痛治疗基本符合WHO癌痛治疗原则,但仍存在一定的问题,有待于进一步规范完善。

杏仁核注射U0126对芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的镇痛效应

目的探讨杏仁核中央核(Ce A)细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)在芬太尼诱发痛觉过敏(OIH)发病机制中的作用。方法实验一:雄性SD大鼠12只,随机分为实验组(OIH模型组)和对照组,OIH建模成功后取右侧Ce A组织用Western blot检测p-ERK蛋白的表达水平。实验二:另取雄性SD大鼠30只,随机分为OIH组、OIH+U0124组、OIH+U0126(0.15 nmol)组、OIH+U0126(0.45 nmol)组和OIH+U0126(1.5 nmol)组,每组6只,均杏仁核置管后制作OIH模型,成功后向Ce A内分别注射0.3μl DMSO、U0124(1.5 nmol)、U0126(0.15、0.45、1.5 nmol);观测注药前后机械缩足阈值及热缩足潜伏期的变化。取Ce A组织检测p-ERK蛋白的表达水平。结果实验一:与对照组比较,实验组机械缩足阈值和热缩足潜伏期明显降低,Ce A区p-ERK蛋白表达明显升高(P<0.05)。实验二:建模后各组大鼠机械缩足阈值及热缩足潜伏期均明显降低(P<0.05),Ce A区pERK蛋白表达增加,U0126剂量依赖性地翻转上述行为学和分子水平的变化(P<0.05)。结论Ce A区ERK参与了芬太尼诱发的痛觉过敏的维持,靶向抑制Ce A区ERK激活可治疗芬太尼诱发的痛觉过敏。

芳烷基苯基哌嗪类化合物NH0319的镇痛作用及机制研究

目的:研究芳烷基苯基哌嗪类化合物NH0319的镇痛作用及其机制。方法:采用小鼠甩尾实验、大鼠福尔马林实验以及大鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury, SNI)实验评价NH0319的镇痛作用,采用放射性配体受体结合实验对NH0319的镇痛靶点进行普筛,初步探索该化合物的镇痛机制。结果:化合物NH0319灌胃给药后,能剂量依赖性地明显延长甩尾实验中小鼠甩尾潜伏期,显著减少福尔马林实验中大鼠Ⅰ相和Ⅱ相缩腿舔足时间以及提高SNI模型大鼠的机械痛阈值(P <0.05,P <0.01),表现出较好的镇痛作用。放射性配体受体结合实验表明,NH0319除与5-HT1A受体有较强的亲和力以外(IC50=15.05±3.28 nM),对中枢神经系统中包括阿片类受体(阿片mu受体、阿片kappa受体、阿片delta受体)在内的其它20个受体都没有明显的亲和力(IC50> 1000 nM)。结论:化合物NH0319对小鼠甩尾实验、大鼠福尔马林致痛实验以及大鼠SNI实验都有较好的镇痛效果,其镇痛机制可能与其作用于5-HT1A受体有关,有望开发成抗神经病理性疼痛的新药。

阻断炎症局部5-HT2A受体对大鼠脊髓背角一氧化氮合酶表达的影响

目的:研究阻断局部炎症组织中的5-HT2A受体后,脊髓背角一氧化氮合酶的变化,以了解外周5-HT2A受体在慢性炎症维持中的作用。方法:给大鼠足掌皮下注射2%角叉菜胶(carrageenan),1h后注射5-HT2A受体拮抗剂酮舍林(ketanserin)20μg。24h于大鼠同一位点注射1%福尔马林(formalin)。25h灌流、取材,进行NADPH-d组织化学实验。结果:注射角叉菜胶和福尔马林后,双侧脊髓背角浅层的NADPH-d阳性神经元数目均增多,以同侧更为显著。给予酮舍林后明显抑制这种增加。外周阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone methiodide)可使酮舍林对炎症引起NADPH-d阳性神经元的抑制作用完全消失。结论:阻断外周5-HT2A受体能抑制角叉菜胶和福尔马林炎性痛刺激引起脊髓背角神经元的活化,这种抑制作用可能是通过激活阿片镇痛机制,继而抑制一氧化氮信号通路实现的。