酒石酸阿福特罗的合成工艺研究

以3′-硝基-4′-苄氧基-2-溴苯乙酮(2)为起始原料,经手性不对称还原、硝基还原和甲酰化、分子内环合和缩合、脱苄基保护基和精制制得酒石酸阿福特罗。不对称还原体系为硼烷二甲硫醚/(1 R,2 S)-1-氨基-2-茚醇,纯化溶剂为甲苯和异丙醚。硝基的还原体系为10%Pt/C/Me_(2)S,酰化剂为甲酸-乙酸酐混酐。4的分子内环合温度为30~35℃,缩合温度为110~120℃,脱保护压力为1.2~1.5 MPa,纯化溶剂为乙醇/纯化水。改进的制备方法克服了文献所报道的制备工艺的一些缺点。

舒适护理配合阿福特罗气雾剂吸入治疗老年哮喘56例

目的探讨阿福特罗气雾剂吸入联合糠酸莫米松急诊治疗老年哮喘的临床护理方法。方法选择2009年10月至2013年10月收治的老年哮喘患者112例,随机均分为试验组和对照组,两组患者均应用阿福特罗气雾剂吸入联合口服糠酸莫米松治疗,观察组采用舒适护理,对照组采用常规护理。结果两组患者的哮喘症状及肺功能均有改善,试验组患者的改善程度显著优于对照组;试验组患者的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论舒适护理配合阿福特罗气雾剂吸入联合口服糠酸莫米松治疗急性老年哮喘效果更佳,值得临床推广。

酒石酸阿福特罗

商品名：Brovana 化学名：N-（2-Hydroxy-5-（（1R）-1-hydroxy-2-（（（1R）-2-（4-methoxyphenyl）-1-methylethyl）amino）ethyl）phenfl）formamide（2R，3R）-2，3-dihydroxybutanedioate（1：1）

超高效液相色谱-串联质谱法测定饲料中非法添加物福莫特罗和阿福特罗

为了准确检测饲料中的非法添加物福莫特罗和阿福特罗,利用实验室普遍采用的十八烷基硅烷键合硅胶柱(C_(18))建立超高效液相色谱-串联质谱测定方法,样品经盐酸甲醇溶液提取、饱和醋酸铅沉淀蛋白质、过混合型阳离子固相萃取柱(Mixed cation solid phase extraction,MCX)净化、色谱柱分离、正离子模式电离、多反应监测模式检测(Multiple reaction monitoring,MRM)、同位素内标法定量。结果表明:在优化条件下,待测物在2.00~100 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9999,检出限为0.01 mg·kg^(-1),定量限为0.05 mg·kg^(-1);在低、中、高浓度加标水平下回收率均大于75%,批内和批间相对标准偏差均小于9%。说明该方法准确、灵敏,基质干扰小,适用于各类饲料产品中福莫特罗和阿福特罗的测定。

布地奈德联合阿福特罗治疗变异性哮喘疗效观察

目的探讨布地奈德联合阿福特罗用于变异性哮喘病的临床效果,并分析其安全性。方法回顾性分析我院2009年至2010年期间治疗的变异性哮喘患者210例,按治疗方法分成治疗组和对照组。治疗组110例,接受布地奈德联合阿福特罗药物治疗;对照组100例,接受布地奈德单独药物治疗。分别统计2种方法的有效率,平均咳嗽消失时间,并观察不良反应情况。结果比较分析2组的有效率和咳嗽消失时间,治疗组有效率显著高于对照组(χ2=17.318,P<0.05),咳嗽小时的平均时间显著低于对照组(P<0.05)。讨论布地奈德联合阿福特罗治疗变异性哮喘疾病效果显著,安全可靠,可大量应用于临床。

LC-PDA-MS/MS法分析酒石酸阿福特罗中的有关物质

采用液相色谱-质谱联用技术检测酒石酸阿福特罗粗品中的有关物质。采用Sepax Amethyst-C_8色谱柱,以乙腈∶含0.3%乙酸铵的1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱;采用LC-二极管阵列检测器(PDA)测定各有关物质的UV吸收,乙腈辅助电喷雾正离子化的LC-MS/MS法测定各有关物质的母离子和子离子,并进行解析,推测出7个主要有关物质的结构,通过与已知化合物对照品进行HPLC比对,确证了Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的结构。

酒石酸阿福特罗的合成

对羟基苯乙酮经硝化、保护、溴代、BH3/CBS催化还原、环合得(R)-2-(4-苄氧基-3-硝基苯基)环氧乙烷(7)。另用对甲氧基苯丙酮与(R)-α-苯乙胺经不对称还原胺化得(R)-1-(4-甲氧基苯基)-N-[(R)-1-苯基乙基]-2-丙胺(10)盐酸盐。7与10经缩合、还原、甲酰化、脱苄、成盐得长效β2-肾上腺素受体激动剂酒石酸阿福特罗(1),总收率约15%(以对羟基苯乙酮计)。

HPLC测定干粉吸入剂中的阿福特罗

目的采用HPLC测定干粉吸入剂中的主药阿福特罗。方法色谱柱为C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为23.9 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈(pH3.1)(84∶16),流速为1 mL·min-1,检测波长为214 nm。结果阿福特罗10～200μg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),低、中、高浓度的回收率分别为98.3%、98.3%、98.7%,RSD分别为1.42%、1.42%、1.14%。结论所建方法适合于阿福特罗干粉吸入剂的含量测定,灵敏度高,操作简便,结果准确可靠。

酒石酸阿福特罗大鼠肺内药动学研究

目的建立测定大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗含量的LC-MS/MS方法,研究酒石酸阿福特罗在大鼠肺脏内的药动学特征。方法SD大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液,不同时间点取大鼠肺脏组织并以LC-MS/MS测定肺脏内药物含量,采用DAS3.0软件处理,计算药动学参数并进行统计学分析。结果大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗的主要药动学参数t1/2为15.55 h,cmax为16.48 ng·g-1,AUC0-t为48.41 ng·h·g-1,MRT0-t为5.45 h。结论大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液后,在肺脏内分布快,半衰期较长,并能维持一段时间,提示酒石酸阿福特罗雾化给药能有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病。