卡格列净与阿米洛利或苯扎米尔联用对肾病综合征大鼠骨代谢的影响

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净和上皮钠通道阻滞剂阿米洛利或苯扎米尔联用对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)模型大鼠骨代谢的影响。方法取49只雄性SD大鼠,随机抽取7只为对照组(NG组)。其余42只通过尾静脉注射阿霉素造模并随机分为模型组(MG组)、卡格列净组(KG组)、苯扎米尔组(BH组)、阿米洛利组(AL组)、卡格列净+苯扎米尔组(KB组)、卡格列净+阿米洛利组(KA组),每组7只。各用药组每日定时按大鼠体质量予以灌胃,NG组和MG组给予等量生理盐水,疗程6周。治疗前1 d检测各组大鼠的24 h尿蛋白(24 h-UTP),验证模型制备成功。治疗后第6周,分别检测各组大鼠的24 h-UTP、尿钠(UNa)、尿钾(UK)以及血清白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、血钙(SCa)、血钠(SNa)、血钾(SK)、25-羟维生素D(25-OH-D)、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。结果造模成功后,MG组的24 h-UTP、TG、TC、LDL、SCa水平均升高,ALB、25-OH-D、ALP、PINP、PTH水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。药物干预6周后,KG组大鼠体质量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与MG组比较,各药物组的24 h-UTP、TC、TG、LDL、SCa水平降低,ALB水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与MG组比较,KA组的25-OH-D、ALP、PINP、β-CTX水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。造模及药物治疗对UNa、UK、SK、SNa水平无影响(P>0.05)。结论单用卡格列净、苯扎米尔组、阿米洛利以及卡格列净分别联合苯扎米尔、阿米洛利用药均可改善阿霉素诱导的NS模型大鼠的大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症。联用卡格列净和阿米洛利具有显著的促成骨作用或促破骨作用,其可能通过形成新的成骨/破骨平衡,进而发挥降低NS大鼠骨折风险的作用。

卡格列净联用阿米洛利和苯扎米尔对阿霉素诱导的肾病综合征模型大鼠的影响

目的探讨卡格列净分别联用阿米洛利和苯扎米尔对阿霉素诱导的肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)模型大鼠的影响。方法选取49只雄性SD大鼠49只,将其随机分为7组,即正常对照组(NG组)、模型组(MG组)、卡格列净组(KG组)、苯扎米尔组(BH组)、阿米洛利组(AL组)、卡格列净+苯扎米尔组(KB组)、卡格列净+阿米洛利组(KA组),每组各7只。经尾静脉注射建立NS模型。治疗前1天检测各组大鼠的24h尿蛋白定量(24h-UTP),验证模型制备成功。各组每日定时按大鼠体质量予以灌胃,NG组和MG组给予等量0.9%氯化钠溶液,疗程为6周。治疗6周后,分别检测各组大鼠尿液中24h-UTP、尿钠、尿钾、尿氯以及血清白蛋白(albumin,ALB)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、尿素氮(Urea)、肌酐(Crea)、胱抑素C(CysC)、血钠、血钾、血氯的表达;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测TGF-β1基因的表达。取肾组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察病理学变化。结果造模成功后,MG组的24h-UTP、TG、TC、LDL水平均升高,ALB水平降低(P<0.05)。药物干预6周后,与MG组比较,各用药组的24h-UTP、TC、TG、LDL水平均降低(P<0.05),ALB水平升高(P<0.05);仅KG组的TGF-β1水平下降(P<0.05);KA组的CysC、尿钠、TGF-β1、sTM水平均升高(P<0.05)。HE染色和Masson染色结果显示,MG组大鼠肾组织出现典型的局灶节段性肾小球硬化病理特征,各用药组均出现不同程度的改善。结论单用卡格列净、苯扎米尔、阿米洛利以及卡格列净分别联用苯扎米尔和阿米洛利均可改善阿霉素诱导的NS模型大鼠的大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症。单用卡格列净能有效降低TGF-β1表达从而减轻肾脏炎症,而卡格列净联用阿米洛利后可能会引起肾功能不全和内皮损伤。

阿米洛利改善肾病综合征难治性高血压伴水肿1例并文献复习

目的总结2型糖尿病继发肾病综合征伴难治性高血压患者应用阿米洛利的诊疗经验。方法回顾性分析1例2型糖尿病继发肾病综合征伴难治性高血压患者临床过程,总结诊疗方法。结果患者男性,58岁,2型糖尿病继发肾病综合征,伴难治性高血压,联合服用降压药阿米洛利,共9 d,血压逐渐下降,出现乏力,实验室检查血钾5.32 mmol/L,血钠128.6 mmol/L,血肌酐255.8μmol/L,血尿素氮28.76 mmol/L。停用阿米洛利,给予保护肾脏、降低血钾治疗,2周后患者肾功恢复用药前水平,血钾正常。结论肾病综合征伴难治性高血压患者,在开始阿米洛利治疗时,需仔细监测钾浓度和跟踪血压,及时调整药物剂量或停药,以减少急性损伤和高钾血症的风险。

不同剂量氨氯地平联合阿米洛利治疗高血压的疗效与安全性分析

目的:探讨常规剂量与低剂量氨氯地平与阿米洛利在高血压治疗中的联用效果。方法:选择2020年8月至2022年8月我院收治的66例高血压患者随机分为两组。对照组应用常规剂量氨氯地平联合阿米洛利治疗,观察组应用小剂量氨氯地平联合阿米洛利治疗。比较两组治疗效果、认知功能及用药期间不良反应风险。结果:观察组总有效率为93.94%,略低于对照组的96.97%,但两组比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组认知功能两项评分与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。观察组不良反应总发生率为3.03%,低于对照组的18.18%(P<0.05)。结论:两种不同剂量氨氯地平联合阿米洛利治疗高血压的效果基本一致,相较而言,低剂量用药治疗可降低患者不良反应风险。

阿米洛利及其衍生物的研究进展

阿米洛利 (amiloride)是常用的保钾利尿药。作为Na+ H+ 交换阻滞药 ,近来发现它在治疗心力衰竭、肝纤维化、低氧肺动脉高压。

缬沙坦、卡维地洛、复方盐酸阿米洛利联合治疗难治性高血压临床观察

目的评价缬沙坦、卡维地洛、复方盐酸阿米洛利联合治疗难治性高血压的疗效。方法难治性高血压患者78例,接受缬沙坦、卡维地洛、复方盐酸阿米洛利3种药常规剂量联合治疗24周。结果病人78例经治疗24周后,总有效率92.3%(P<0.05)。治疗后血压及心率较治疗前均有明显减低(P<0.05～<0.01)。3种药联合除可以有效降低血压外,对病人的血常规、电解质、肝功能均无明显影响,而对病人的尿蛋白及尿隐血、肾功能、血尿酸、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均有明显的改善作用(P<0.05～<0.01,高密度脂蛋白有升高趋势,但无统计学差异)。结论缬沙坦、卡维地洛、复方盐酸阿米洛利联合治疗难治性高血压,降压效果显著、平稳、持续和安全。

初始低剂量氨氯地平与替米沙坦或复方阿米洛利联合降压疗效的比较

目的：探讨以氨氯地平为基础的联合治疗方案，对原发性高血压患者降压疗效的比较。方法收集51~72岁伴心血管病危险因素的原发性高血压患者55例。采用多中心随机开放对照盲终点评估的临床试验方法将患者随机分为A组（28例）：低剂量氨氯地平（2.5 mg/d）＋复方阿米洛利（半片/d）；B组（27例）：低剂量氨氯地平（2．5 mg/d）＋替米沙坦（40 mg/d），计划治疗随访3年。观察两组原发性高血压患者血压的变化。结果 A、B两组原发性高血压患者的血压达标率分别为 A组85．7%（1年）、89．3%（2年）和96．4%（3年）和B组66.7%（1年）、85．2%（2年）和96.3%（3年），收缩压和舒张压与基线值比较均有显著降低（P＜0．05），但两组间收缩压与舒张压比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论早期资料分析提示患者多为高危人群，随机分配良好；以氨氯地平为基础的联合治疗均能有效降低血压，仅在第1年氨氯地平联合复方阿米洛利的血压达标率高于氨氯地平联合替米沙坦的血压达标率。

氨氯地平联合替米沙坦联合与氨氯地平联合阿米洛利联合治疗原发性高血压的疗效比较

目的以氨氯地平和阿米洛利作对照,观察氨氯地平和替米沙坦的降压疗效。方法 50例高血压患者,停用降血压药2周随机分为治疗组(A组)25例,口服氨氯地平2.5mg/d和替米沙坦40mg/d;对照组(B组)25例,口服氨氯地平2.5mg/d和复方阿米洛利半片/d(含阿米洛利1.25mg,氢氯噻嗪12.5mg)。治疗8周,观察血压、心率、电解质、肝肾功能及不良反应等。结果氨氯地平+替米沙坦组及氨氯地平+阿米洛利组治疗前收缩压分别为:(176.4±12.8)mmHg和(173.7±14.2)mmHg,舒张压分别为:(105.7±8.2)mmHg和(103.5±9.3)mmHg,在治疗8周后收缩压分别为:(123.2±15.3)mmHg和(132.5±12.8)mmHg,舒张压分别为:(81.8±6.7)mmHg、(84.0±7.9)mmHg,两组治疗前后收缩压与舒张压下降均差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。8周治疗后替米沙坦和氨氯地平组降压总有效率为92%,而阿米洛利和氨氯地平组为84%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗前后心率及各项实验室检测结果无显著性变化,不良反应小,均能耐受。结论两组均能有效控制血压,但氨氯地平与替米沙坦联合应用短期疗效更佳。

阿米洛利对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌的作用

目的：观察阿米洛利对Ｌ甲状腺素引起大鼠心肌肥厚的作用。方法：大鼠ｉｐ Ｌ甲状腺素造成心肌肥厚模型后，用形态学方法观察不同剂量阿米洛利对肥厚心肌的作用； 用标准微电极技术记录大鼠右心室肥厚乳头状肌动作电位及低剂量阿米洛利对动作电位诸参数的影响。结果：此心肌肥厚模型能造成心肌肥厚的形态学变化及心肌电生理特性变化（尤其是对ＡＰＤ２０ ，５０，９０ 的影响），低剂量阿米洛利能改善肥厚心肌的形态学变化，并能抑制肥厚乳头状肌动作电位时程（ＡＰＤ２０） 的延长。结论：低剂量的阿米洛利确能抑制Ｌ甲状腺素引起的心肌肥厚，改善肥厚心肌的电生理变化。

大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的作用

【目的】探讨大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的治疗效能。【方法】102只SD大鼠,体质量(250～300g),随机分成17组(n=6):对照组、阿米洛利组、可乐定组、混合药物组、拮抗组等。鞘内置管后7d制作大鼠神经病理性疼痛模型(SNL模型)。建立疼痛模型前(基础值)、建立疼痛模型后1,3,5,7d及鞘内给药后测定大鼠机械性缩足反应阈值。计算各药物的半数有效剂量(ED50)及95%的可信区间。使用Isobolographic评价药物的相互作用。【结果】鞘内单独注射阿米洛利(12.5～100μg)或可乐定(0.5～10μg)可产生时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用(P<0.05);鞘内阿米洛利和可乐定混合,可以产生明显的协同效应;鞘内育亨宾(20μg)预处理可以拮抗鞘内阿米洛利、可乐定及阿米洛利混合可乐定的抗神经病理性疼痛的作用(P<0.05)。【结论】鞘内单独注射阿米洛利、可乐定可以产生明显的时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用;鞘内注射阿米洛利可以增强可乐定的抗神经病理性疼痛的作用。

光纤药物在位溶出度/释放度监测仪实时监测复方盐酸阿米洛利片体外溶出度

目的:采用光纤化学传感技术实时、在位监测固体制剂体外溶出度的测定并与2000年版中国药典方法比较。方法:应用光纤原位药物溶出度/释放度试验仪,将分支光纤一端连接光源,公共端部探头浸入溶出液;另一端连接检测器,计算机记录并处理数据。结果:本法监测药物溶出的全过程,显示药物实时溶出曲线图,直接提取相关参数,与药典方法比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:光纤化学溶出度过程监测法能够有效地测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。

酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡抑制作用的初步研究

目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利(Amiloride)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨组织的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利(2.5、5.0、10.0mg·kg-1.d-1)组和阿司匹林(50mg/kg)对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致AIA后第10天,大鼠出现继发性炎症,此时阿米洛利、阿司匹林灌胃给药,连续8d;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。检测大鼠继发侧关节肿胀度,光学显微镜观察关节病理变化,透射电镜、Tunel法观察阿米洛利对AIA大鼠关节软骨细胞凋亡的影响,免疫组织化学技术测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原(COII)蛋白合成的影响,Alcian染色测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的PG合成的影响。结果:阿米洛利各剂量组对AIA大鼠的足肿胀未见明显影响;病理学观察关节软骨表面光滑,软骨细胞层次尚清晰,成熟软骨细胞数量增加;透射电镜观察软骨细胞核内异染色质轻度边集、细胞内粗面内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,与模型组软骨细胞核膜皱缩、核染色质高度边集、核膜破裂、出现凋亡小体相比无明显细胞凋亡的特征;Tunel法原位检测显示凋亡阳性细胞数显著减少(P<0.01);免疫组化及Alcian染色检测显示关节软骨基质成分COII蛋白和PG的表达量增加。结论:ASICs阻断剂阿米洛利可通过抑制AIA大鼠关节软骨细胞凋亡发挥对关节软骨的保护作用。

通心络胶囊联合氨氯地平及复方盐酸阿米洛利逆转高血压左室肥厚的临床效果

目的比较氨氯地平+复方盐酸阿米洛利与氨氯地平+复方盐酸阿米洛利+通心络胶囊治疗高血压伴有左室肥厚(LVH)患者的效果。方法将确诊的82例高血压伴LVH患者随机按数字表法以3:2分为常规组(48例)和通心络组(34例)。常规组给予氨氯地辛+复方盐阿米洛利;通心络组在常规组基础上加通心络。治疗6个月后,观察2组患者心脏结构、心功能及血压水平的变化情况。结果常规组及通心络组患者经过治疗后,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)与治疗前比较,均有显著降低(P<0.01);E/A比值及LVEF值与治疗前比较均有显著升高(P<0.05);2组间治疗后收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05),但2组间IVST[(9.60±2.48)mm vs.(8.80±1.23)mm]、LNPWT[(9.39±1.20)mm vs.(8.07±1.40)mm]、LVM[(275.11±14.77)g vs.(271.02±16.25)g]、LVMI[(150.99±7.35)g/m^2 vs.(147.02±8.88)g/m^2]、E/A(0.73±0.18 vs.0.78±0.24)、LVEF[(65.28±3.15)%vs.(66.32±3.12)%]比较差异均有统计学意义(P<0.05),通心络组改善更明显。结论通心络胶囊联用氨氯地平+复方盐酸阿米洛利具有提高左室射血分数、改善心功能,从而达到延缓和/或逆转左室肥厚的功效。

阿米洛利对异氟醚麻醉后大鼠神经活性物质含量及认知功能的影响

目的探讨阿米洛利(Amil)对异氟醚麻醉后大鼠神经活性物质含量及认知功能的影响。方法采用2月龄SD大鼠吸入1.4%异氟醚6 h建立大鼠吸入麻醉模型,将60只模型大鼠随机分为模型组、低剂量Amil(Amil-L)组和高剂量Amil(Amil-H)组各20只。Amil-L组和Amil-H组分别于麻醉后腹腔注射2.5、5.0 mg/kg Amil,每8 h 1次,共3次。另取20只正常SD大鼠吸入含30%氧气的空氧混合气体6 h作对照。分别于麻醉24 h后检测各组的血流动力学和血糖指标,同时采用Morris水迷宫实验来评价各组的认知功能,将大鼠处死后取海马组织进行炎症指标和神经活性物质的含量测量。结果各组血气和血糖指标均无统计学差异(P>0.05);与对照组相比,模型组的Morris水迷宫逃避潜伏期延长,平台所在象限停留时间减少,海马组织炎症指标〔肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β〕的水平升高,但神经活性物质〔脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子(NT)3和乙酰胆碱(Ach)〕的水平降低(P<0.05);Amil可缩短异氟醚麻醉大鼠的逃避潜伏期,增加其平台所在象限停留时间,降低海马组织的炎症水平且升高海马神经活性物质水平,与模型组和对照组均有统计学差异(P<0.05);Amil-H组的以上指标均优于Amil-L组(P<0.05)。结论 Amil可改善异氟醚麻醉后大鼠的认知功能障碍,可能与其缓解海马炎症反应及升高海马神经活性物质水平有关。

阿米洛利介导PI3K/AKT信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的作用机制

目的:探讨阿米洛利介导PI3K/AKT信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的作用机制,为ARDS患者临床诊疗提供新思路.方法:将96只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、ARDS组、阿米洛利组,各组24只,空白对照组和DMSO组均不注射油酸,其余各组建立油酸型ARDS大鼠模型,分别在注射油酸4 h、8 h和12 h时取样肺组织和肺泡灌洗液(BALF),ELISA法检测大鼠BALF中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;免疫组化法检测大鼠肺组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管细胞黏附因子(VCAM-1)和内皮素1(ET-1)阳性表达水平;Western blot和RT-PCR检测大鼠肺组织中PI3K/AKT信号通路相关因子PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平及mRNA表达水平.结果:注射油酸后的大鼠出现呼吸困难、呼吸频率明显加快、毛发直立、活动减少等急性呼吸窘迫症状,说明大鼠ARDS模型构建成功.ARDS组大鼠BALF中TNF-α和IL-6质量浓度显著上升(P<0.05),IL-10质量浓度显著下降(P<0.01);阿米洛利干预后大鼠BALF中TNF-α和IL-6质量浓度显著降低(P<0.01),IL-10质量浓度升高有统计学差异(P<0.01).HE染色ARDS组大鼠肺组织肺泡壁增厚,肺泡结构被破坏,炎性细胞浸润;免疫组化结果表明,ARDS组大鼠肺组织中VEGF阳性表达显著降低(P<0.01),VCAM-1和ET-1阳性表达显著升高(P<0.01),阿米洛利干预后VEGF表达显著上调(P<0.01),VCAM-1和ET-1阳性表达均显著下调(P<0.01);与ARDS组比较,阿米洛利组中p-PI3K和p-AKT蛋白相对表达降低(P<0.01);RT-PCR检测和Western blot变化趋势相同.结论:阿米洛利干预可以改善ARDS大鼠肺损伤,这可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路实现的.

阿米洛利与哇巴因合用对心脏电生理的影响及机制

采用标准微电极技术记录豚鼠乳头状肌和家兔窦房结细胞动作电位 ;采用膜片钳技术记录电压依赖性的钠、钙电流、内向整流钾电流。研究阿米洛利 (Am iloride)与哇巴因 (Ouabain)合用对心脏电生理的影响及机制。结果发现 :在体实验中 ,静脉给予 Amiloride能提高 Ouabain致心律失常的阈剂量 ;离体实验中 ,如先加入 10μmol/ L Am iloride后累积给予 Ouabain至 10 0μmol/ L时 ,豚鼠乳头状肌和家兔窦房结标本搏动节律仍规则。预先分别加入不同浓度的Am iloride,Ouabain增加钠、钙电流及内向整流钾电流的作用不出现。提示 Amiloride能对抗

阿米洛利预处理对浸水束缚应激模型大鼠胃黏膜损伤的影响

目的:观察阿米洛利(amiloride)预处理对浸水束缚应激大鼠胃黏膜损伤的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、WIRS对照组(WS组,n=10)和amiloride预处理组(AM组,n=10)。在(20±1)℃水温下,浸水束缚应激法复制大鼠急性胃黏膜病变模型。6h后处死取胃组织标本,10倍解剖显微镜下观察各组胃黏膜溃疡指数(UI),光学显微镜下观察各组标本组织学改变,并用比色法测定各组胃组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化。结果:WS组大鼠胃黏膜呈暗红色,有大量点状出血、线状出血或片状糜烂,黏膜下血管和皮区血管充血,光镜下上皮细胞黏液层变薄、缺失,细胞间隙变大,有不同程度的坏死;而AM组大鼠浸水束缚应激6h后大鼠黏膜出血或糜烂程度较WS组明显好转,光镜下虽可见大量毛细血管充血扩张,上皮细胞黏液层有少许缺损,但基本完整。与NC组比较,WS组大鼠浸水束缚应激6h后,胃黏膜UI显著增高(P<0.01),胃组织SOD活性降低,MDA含量显著增高(P<0.01);Amiloride预处理能显著降低浸水束缚应激大鼠UI(P<0.01),提高SOD活性,降低MDA水平(P<0.01)。结论:Amiloride可有效地保护氧自由基介导性浸水束缚应激大鼠急性胃黏膜损伤或病变,提示酸敏感离子通道可能参与了浸水束缚应激大鼠急性胃黏膜病变的发生机制。

阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响

目的 :观察在充血性心力衰竭时合用阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响。方法 :以自身前后对照 ,每 2wk为 1个阶段。第 1阶段为对照期 ,患者服地高辛 0 2 5mg ,qd ,于d 14测血清地高辛浓度、电解质、BUN、Cr、肌酐清除率、血地高辛清除率 ;第 2、3阶段分别加用阿米洛利 5、10mg ,qd或吲达帕胺 2 5、5mg,qd ,分别于每一阶段的d 7、14复查上述项目。结果 :地高辛联用阿米洛利后第 2阶段d 14 ,血清地高辛浓度增高 2 7 6 % ,第 3阶段的d 7,14分别增高 2 9 3%和 2 7 7% (P均 <0 0 1) ,同时伴有肌酐清除率、血地高辛清除率的降低。而地高辛联用吲达帕胺后第 2阶段d 14 ,血清地高辛浓度稍有上升 ,第3阶段的d 7、14 ,血清地高辛浓度与前相仿并稍有所下降 (P >0 0 5 ) ,而BUN、肌酐清除率、地高辛清除率均无明显变化 ,2组对患者心功能的改善基本相仿。结论 :在充血性心力衰竭时地高辛联用阿米洛利可导致血清地高辛浓度的升高 ,同时伴有肌酐清除率、血地高辛清除率的降低 ;

局部注射酸敏感离子通道抑制剂阿米洛利对胫骨癌痛大鼠疼痛行为学的影响

目的观察局部注射酸敏感离子通道抑制剂阿米洛利对胫骨癌痛的缓解作用.方法选取32只雌性 SD 大鼠,按随机数字表法分为4组,空白对照组（Cont 组）、假手术组（Sham 组）、骨癌痛组（BCP 组）和骨癌痛联合阿米洛利组（A 组）,各8只.BCP 组和 A 组大鼠在胫骨上端骨髓腔内注射5滋l Walker-256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型,建模成功后第7天于胫骨上端区分别注射0.9%氯化钠溶液和阿米洛利溶液各100滋l;Sham 组大鼠胫骨上端骨髓腔内注射等体积 Hank 液,并于相同时间点在胫骨上端区注射0.9%氯化钠溶液100滋l.分别于注射 Walker-256乳腺癌细胞或 Hank 液前1天（T0）、注射后第7天（T1）、注射阿米洛利或0.9%氯化钠溶液后30min（T2）、1 h（T3）、2 h（T4）、4 h（T5）、8 h（T6）时检测各组大鼠机械缩足阈值（MWT）和自由行走疼痛评分.结果与T0比较,BCP 组和 A 组各时点 MWT 值、自由行走疼痛评分的差异有统计学意义（P〈0.05）;与 Cont 组相比,BCP 组和 A 组各时点MWT 值、自由行走疼痛评分的差异有统计学意义（P〈0.05）;与 BCP 组比较,A 组 T2~T5MWT 值、自由行走疼痛评分的差异有统计学意义（P〈0.05）;与 T1时比较,A 组 T2~T5 MWT 值、自由行走疼痛评分的差异有统计学意义（P〈0.05）.结论局部注射酸敏感离子通道抑制剂阿米洛利可有效缓解胫骨癌痛大鼠的疼痛行为.