三氧化二砷耐药白血病细胞株K562/AS2的建立及其与多药耐药的关系

目的 :建立三氧化二砷 (As2 O3 )耐药白血病细胞株 ,用于研究其耐药机制。初步探讨该细胞系与多药耐药的关系。方法 :As2 O3 耐药白血病细胞株的建立通过逐步增加药物浓度方法。细胞毒实验采用MTT法 ,细胞周期测定采用碘化丙啶荧光染色法 ,细胞表面P -糖蛋白 (P -gp)、细胞内柔红霉素 (DNR)浓度、以及细胞免疫表型测定采用流式细胞术测定。结果 :As2 O3 耐药白血病细胞株K5 6 2 /AS2的细胞倍增时间和细胞周期与敏感细胞株K5 6 2相似。K5 6 2 /AS2对As2 O3 、DNR、足叶乙甙 (VP16 )和阿糖胞苷 (Ara -C)的耐药倍数分别为 (7 4、2 9、3 8和 1 1倍 )。多药耐药细胞K5 6 2 /A0 2对As2 O3 、DNR、VP16和Ara -C的耐药倍数分别为 (0 8、94、2 5和 0 9倍 )。K5 6 2细胞与K5 6 2 /AS2细胞之间的表面P -gp和细胞内DNR荧光强度无明显差异。结论 :建立一株对临床可获得药物浓度 (2μmol/L)的As2 O3 产生耐药的白血病细胞K5 6 2 /AS2。K5 6 2 /AS2对As2 O3 的耐药倍数是敏感株K5 6 2的 7 4倍。K5 6 2 /AS2对DNR和VP16部分耐药 ,其机制与多药耐药基因 1(mdr1)表达产物P