5-脱氧-5-甲氨基阿维菌素B1的合成及杀虫活性

由阿维菌素 B1合成了未见文献报道的 5 -脱氧 - 5 -甲氨基阿维菌素 B1,其结构经IR、1H NMR、13C NMR和 MS确证。初步生测结果表明 ,该化合物具有较高的杀虫活性 ,但与母体阿维菌素 B1相比略有降低。

5-苄氧亚氨基-5-脱氧阿维菌素B1a的合成

以阿维菌素B1a为原料经过选择性氧化合成5-氧代-5-脱氧阿维菌素B1a,再与O-取代羟胺盐酸盐反应合成了5个5-苄氧亚氨基-5-脱氧阿维菌素B1a(4a～4e),通过1HNMR,CNMR,MS,IR确证了它们的结构.生测结果表明它们13对于棉铃虫和甜菜夜蛾有一定的杀虫活性.

阿维菌素B1a组分高产菌株的定向选育

以阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)1-17为出发菌株,分别使用紫外线及亚硝基胍并结合L-异亮氨酸诱导手段进行诱变处理,得到AVMB1a组分摇瓶发酵水平较出发菌株提高12.86%的突变株3-6。传代实验表明该菌株的高产性能稳定。结果表明,采用UV、NTG诱变结合L-Ile诱导的手段可以获得B1a组分显著提高的菌株。

微波辅助萃取-液相色谱-串联质谱法测定植物源产品中的阿维菌素B1a残留量

建立了植物源产品茶叶、粮谷、中药材中阿维菌素B1a残留量的液相色谱–串联质谱(LC–MS/MS)测定方法。样品用丙酮–二氯甲烷(体积比1∶1)微波辅助提取,提取液经石墨化炭黑/氨基(Carb/NH2)固相萃取小柱净化。采用Hypersil Gold C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),乙腈–2.5 mmol/L乙酸铵水溶液为流动相,以电喷雾电离正离子(ESI+)、多反应监测模式(MRM)定性、定量测定阿维菌素B1a,采用基质标准曲线外标法定量。在5～100μg/L范围内,阿维菌素B1a的峰面积与质量浓度呈线性关系,相关系数大于0.998,方法的检出限(S/N>3)为5μg/kg,定量限(S/N>10)为10μg/kg。取有代表性的绿茶、小麦、丹参阴性样品进行加标回收试验,在10,50μg/kg加标水平下,回收率为75%～87%,相对标准偏差为4.04%～6.38%(n=5)。该法提取效果好、净化较彻底,灵敏度满足国内外限量标准的要求,适合复杂基质植物源产品中阿维菌素B1a残留量的测定。

催化水解法制备单糖和无糖阿维菌素B_1

在H2SO4浓度分别为5%(v/v)和10% (v/v)的THF-H2O溶液中对阿维菌素B1(Ⅰ)进行水解,相应得到了单糖AVM B1(Ⅱ)和无糖AVM B1(Ⅲ);向反应体系中加入0.4%(mol/mol)的四丁基溴化铵后,(Ⅲ)的收率由原来的50%提高到60.6%;通过改用混合溶剂萃取和增加盐水洗涤步骤,消除了后处理过程中出现的乳化现象,顺利地实现了分离。

阿维菌素高产菌株的选育及阿维菌素B_1的鉴定

自阿维链霉菌(StreptomycesavermitilisATCC31272)中分离出了3种不同类型的菌株,其中只有产灰色孢子的菌株能产生阿维菌素(Avermectins),摇瓶发酵单位约100μg/mL。经高频电子流诱变和对发酵培养基的改进,选育出Sa76菌株,其摇瓶发酵单位可达1000μg/mL。从其菌丝体中提取纯化了阿维菌素B1晶体,其紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱(1HNMR和13CNMR)和质谱与国外报道的一致。Sa76菌株又经2次亚硝基胍诱变,筛选出发酵单位2000μg/mL以上的Sa768菌株。在此基础上,再次用亚硝基胍对Sa768菌株进行了诱变,获得Sa769菌株,结合发酵条件的优化,其发酵单位可高达3500～4000μg/mL。

5-阿维菌素B_(1a)酯的合成及生物活性

阿维菌素 B1 a(AVB1 a)与羧酸在 DMAP/DCC体系中直接酯化 ,得到 1 0个 5 -AVB1 a酯衍生物 ,产率5 0 %～ 79% ;其化学结构由 IR,1 H NMR,1 3C NMR和 MS谱确证 .生物活性测定结果表明 ,部分 5 -阿维菌素 B1 a酯衍生物具有良好的杀虫。

阿维菌素B_(1a)对土壤微生物和蚯蚓的影响

研究了不同阿维菌素B1a浓度对4种土壤微生物生长和呼吸强度的影响及对土壤中蚯蚓的急性毒性.结果表明,土壤中阿维菌素B1a浓度在83.3 mg.kg-1以上时对4种土壤细菌均表现出明显的抑制作用,但对土壤真菌不表现抑制作用.高浓度阿维菌素B1a对土壤微生物的呼吸强度有抑制作用,并且在不同土壤其作用有差异.采用滤纸接触试验和人工土壤试验测定阿维菌素对蚯蚓的急性毒性(半数致死量,LD50),接触毒性LD50为4.63μg.cm-2,土壤法试验测定的LD50在处理后第7 d和第14 d分别为24.13和17.06 mg.kg-1.

5-O-三苯硅基-4"-O-酰基阿维菌素B_(1a)的合成和生物活性

5-O-三苯硅基阿维菌素 B1 a与羧酸在 4-二甲氨基吡啶 (DMAP) /二环己基碳二亚胺 (DCC)体系中直接酯化 ,得到 1 0种 5 -O-三苯硅基 -4" -O-酰基阿维菌素 B1 a衍生物 ,产率 5 5 %～ 76% .生测结果表明 ,4"位不同的取代基团对化合物的杀虫活性有不同的影响 ,其中部分化合物具有较好的杀虫。

飞船搭载菌株的阿维菌素B_(1a)组分分析

阿维链霉菌HY1进行飞船搭载后,筛选得到了24株高产且遗传性状稳定的菌株,它们的总效价比出发菌株HY1提高24%以上,最高的达到了83%.同时,用HPLC法筛选B1a化学效价较高菌株,最终得到菌株2株,其中菌株HY365的总效价为5 924.7 mg/L,它的B1a化学效价为3 894.8 mg/L,占总效价的比例达到65.74%;HY516的B1a化学效价为3 151.9 mg/L,占总效价的59.90%.

一阶导数光谱法测定阿维菌素B_1的含量

用UV 2 40 1PC紫外分光光度计及光谱工作站 (日本岛津 ) ,以 1nm狭缝宽度 ,2nmΔλ间隔 ,在 190～ 40 0nm波长范围内快速扫描采集阿维菌素B1紫外吸收光谱 ,拟合一阶导数光谱发现峰顶A2 52 2 ,和峰谷A2 56 8在波长坐标上的位置不受不同制剂干扰。因此认为ΔA =A2 52 2 -A2 56 8作阿维菌素B1含量测量的定量分析依据 ,可以减少误差。通过对系列浓度标准品溶液一阶导数光谱分析 ,获得标准回归方程c=2 72 7ΔA - 0 16 1,相关系数r=0 9996。进一步测定了不同剂型制剂中阿维菌素B1的含量和其加样回收率 ,并获得理想结果。

3%甲胺基阿维菌素B_(1a)苯甲酸盐微乳剂高效液相色谱分析

采用ZrobaxXDBC18色谱柱,以乙腈-水(体积比为70∶30),加入0.5%三乙胺,用乙酸调节pH值8.5为流动相,在245nm紫外波长下对3%甲胺基阿维菌素B1a苯甲酸盐微乳剂进行高效液相色谱法分析,以外标法测定。变异系数为0.56%,回收率为99.7%,线性相关系数为0.9999。

低能N^+离子注入阿维菌素B_(1a)生产菌的诱变选育

以阿维菌素生产菌阿维链霉菌为研究对象,通过低能N^+离子注入法对阿维链霉菌进行诱变选育。根据其存活率和突变率,确定最佳的诱变条件为:诱变能量为16 keV,诱变剂量为160×10^(14) ions/cm^2。经过诱变后筛选获得高产突变菌株AVE-10-N102-26。该菌株发酵产阿维菌素B_(1a)含量为3 012μg/mL,较出发菌株AVE-10提高了25.7%;经多次传代试验结果证明其遗传稳定性较好。

阿维菌素B_(1a)衍生物合成研究

目的高效率合成几种阿维菌素B_(1a)衍生物。方法通过5-O-三苯硅基阿维菌素B_(1a)与羧酸在4-二甲氨基吡啶(DMAP)等存在下发生酯化反应合成得到数种目标衍生物。结果反应以较好的收率得到3种阿维菌素B_(1a)衍生物。结论生物活性试验结果表明,这些不同取代基团对化合物的杀虫活性有不同的影响,其中部分化合物具有较好的杀虫、杀螨活性。

柱层析分离制备阿维菌素B_1的研究

研究了以硅胶为固定相的层析柱分离阿维菌素B1的分离效果。不同洗脱液、不同比例及不同样品量比较结果表明,以石油醚∶异丙醇=7∶1、硅胶柱容量400g、加样量12mL为最适宜层析柱分离B1的条件。

SPE-HPLC法测定枸杞中阿维菌素B_(1a)残留量

建立了固相萃取前处理净化技术．高效液相色谱（HPLC）法检测枸杞中阿维菌素B1a残留量的方法。样品用乙腈提取，经C18固相萃取柱净化，采用C18柱（250mm×4．6mm i．d．，5μm）分离，以V（甲醇）：V（水）=85：15为流动相，在245nm下进行检测。阿维菌素B1a在0．20～2．00μg／mL范围呈良好的线性关系（r=0．9994）；该方法检出限（S／N=3）为0．02mg／kg；添加回收率为88．3％～102．5％，相对标准偏差为2．1％～3．8％。

阿维菌素B_(1a)组分高产菌株的选育

以阿维链霉菌 (Streptomyces avermitillis R- 12 71)为出发菌株 ,进行 6 0 Co诱变处理后 ,筛出缬氨酸缺陷型回复突变株。其中 R- V- 2 2高产突变株的 B1 a组分摇瓶发酵单位可达到 16 0 0 μg/ml,比出发菌株提高 33%。

偶氮苯-阿维菌素B1a衍生物的合成及活性调控研究

[目的]为将光药理学方法应用于农药学研究。[方法]在阿维菌素B1a分子的C5-OH引入光致异构基团偶氮苯。[结果]合成了3个偶氮苯-阿维菌素衍生物,测试了光物理化学性质和生物活性。这些衍生物光致异构反应的转化率为42%~47%,具有良好的抗疲劳性和热稳定性。化合物3a对蚊幼虫和黏虫、3c对蚊幼虫的活性较好,但光照前后活性差异较小。[结论]偶氮苯-阿维菌素衍生物的顺反异构变化可以被光可逆控制,具有成为新型光控活性分子的潜能。

碘硝酚与阿维菌素B_1治疗山羊疥螨病的试验报告

碘硝酚与阿维菌素Ｂ１治疗山羊疥螨病的试验报告唐吉俭富川县畜牧兽医站５４２７００１９９６年８月上旬至８月下旬，富川县油沐种羊场，存栏的２８１只山羊，除单独圈养的４１只羔羊外，其余放养的２４０只在不到２０天的时间里，均不同程度地感染了山羊疥螨病。传染迅速...