双靶向治疗多重耐药慢性髓系白血病变构抑制新药——阿西米尼(asciminib)

慢性髓系白血病(CML)由骨髓造血干细胞恶性增殖造成,与离子辐射、苯接触、遗传易感基因突变等有关,是一种严重的恶性血液肿瘤疾病。近20年来,世界各国曾批准上市多种酪氨酸激酶抑制药(TKIs)用于治疗CML和费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期(Ph+CML-CP)疾病,取得较好的疗效,降低CML病死率,改善患者的长期生存期。但仍有一部分患者治疗失败,且治疗品种数(亦称线数)越多,预后越差。对2种以上TKI耐药或不耐受的CML患者难以达到治疗目标。2020年8月28日,诺华制药公司宣布其研发的变构抑制药阿西米尼(asciminib)在Ⅲ期临床试验研究中初步分析达到主要临床试验终点。2020年12月5—8日在美国血液学会(ASH)年会上简要报告阿西米尼对TKI耐药或不耐受CML患者的分子学缓解(MMR)率达25.5%。2021年2月8日,诺华制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交阿西米尼新药上市申请(NDA)。FDA接受NDA申请,并授予阿西米尼靶向多重耐药CML 2个突破性治疗药物的资格:其一为用于治疗先前已接受过至少2种TKI治疗、Ph+CML-CP成人患者;其二为用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。阿西米尼是一款STAMP抑制剂,能克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变,有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性,解决脱靶活性,改善患者的预后。2021年10月29日FDA批准阿西米尼片上市,商品名为Scemblix。该文对阿西米尼片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

慢性粒细胞白血病的靶向治疗研究进展

慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia,CML)是发生于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。临床上分为慢性期(Chronic phase,CP)、加速期(Accelerated phase,AP)和急变期(Blastic phase,BP或Blast crisis,BC)。针对BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世,彻底改变了该疾病的治疗格局。从第1代TKI伊马替尼到第4代TKI药物的研究探索,使CML的治疗效果不断提高。但目前仍有耐药、停药后复发甚至疾病进入AP、BP等问题导致治疗失败,部分患者经过多线治疗仍不能获得长期生存。本文就目前全球靶向药物的临床应用及药物试验研究进展进行总结,为CML的治疗提供参考依据。

慢性粒细胞白血病治疗研究新进展

慢性粒细胞白血病 (chronic myelogenous leukemia,CML),简称慢粒,是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤,约95%是由t(9;22)(q34;q11)易位形成BCR-ABL融合基因编码具有持续酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白从而引发细胞恶性转化,发病率随年龄增长而增加,我国发病率为(0.39-0.99)/10万。酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)伊马替尼的使用是当前CML治疗的主要手段,具有良好的治疗效果,然而仍然存在患者不耐受或耐药的情况,第二代TKIS达沙替尼、尼洛替尼及第三代TKIS 帕纳替尼有更好的疗效。同时新型靶向药Asciminib的上市为对目前TKI疗法耐药或者不耐受的患者提供重要的新治疗选择。本文将详细阐述目前临床上CML的治疗药物以及新型靶向药,为CML 的治疗方法发展提供新的参考依据。