抗血小板药物盐酸阿那格雷胶囊的药代动力学研究

原发性血小板增多症（primary thrombocytosis,ET）为一类骨髓增生性疾病,其临床特点主要表现在骨髓巨核细胞发生异常增生以及血小板计数持续增高。当前临床对ET的治疗多采用同位素磷进行放射治疗和化学治疗,也有中医活血化瘀法,其最终目的均是为了对骨髓细胞的增生产生抑制作用,然而前2种治疗方法所采用的药物均会产生不同程度的不良反应,如患者可能出现红、白细胞减少的情况。

阿那格雷简介

目的 :介绍阿那格雷的临床应用。方法 :参阅相关文献 ,经综合、分析和归纳。结果 :阿那格雷是一种cAMP磷酸二酯酶抑制剂 ,主要用于治疗原发性血小板增多症 (ET)及其他骨髓增生性疾病引起的血小板增多。结论 :阿那格雷临床应用结果显示效果良好 。

盐酸阿那格雷胶囊治疗原发性血小板增多症临床研究

目的研究盐酸阿那格雷胶囊治疗原发性血小板增多症(ET)临床效果。方法选取来我院治疗ET的166例,随机分组,各83例,对照组给予羟基脲片治疗,观察组给予盐酸阿那格雷胶囊治疗,两组均治疗3个月,对比两组疗效与不良反应发生情况。结果治疗后,观察组总有效率为74.6%(62/83),对照组为60.2%(50/83),观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用盐酸阿那格雷胶囊治疗ET,疗效显著,安全性较好。

阿那格雷三氯衍生物的合成

以3,4,5-三氯苯胺为起始物料,经过桑德迈尔反应,氧化开环,还原反应,烷基化反应,环合反应得到阿那格雷三氯衍生物。桑德迈尔反应中,反应温度控制在70～80℃范围内,4,5,6-三氯靛红收率为79.7%;氧化开环中,反应温度保持50℃,在6 mol/L氢氧化钠水溶液中滴加过氧化氢,6-氨基-2,3,4-三氯苯甲酸收率64.4%;环合反应时,用氯甲脒盐酸盐替代溴化氰作为环合剂,避免剧毒物对人体的伤害。所得到化合物及中间体经过质谱、核磁共振氢谱等分析手段进行了表征,波谱数据与化合物结构吻合。合成阿那格雷三氯衍生物的方法步骤少、收率高,具有良好的应用前景。

原发性血小板增多症(ET)治疗药盐酸阿那格雷获得批准

2004年11月18日,Shire医药集团宣布,盐酸阿那格雷（XAGRID）作为原发性血小板增多症（ET）二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。Shire公司将开始在全欧洲上市该药。2000年12月29日,XAGRID被指定为治疗ET的罕见药,因为该药在欧洲具有10年的独占经销权。

Shire公司更新阿那格雷说明书

Shire公司近日修改了其产品盐酸阿那格雷(商品名：Agrylin)的说明书。Agrylin在美国批准用于治疗骨髓增生引起的血小板增多症，以减少血小板数量和形成血栓的危险，以及预防血栓出血事件。

阿那格雷（Anagrelide AG）

一、适应症：血小板增多症，其中包括真性红细胞增多症，原发性骨髓纤维化，慢性粒细胞自血病，原发性血小板增多症等所有骨髓增殖性疾病。

“阿那格雷原料及胶囊”技术转让

1项目概况 阿那格雷（Anagrelide）是咪唑一喹唑啉类化合物，于1997年7月在美国获FDA批准上市。用于治疗原发性血小板增多症（ET）。阿那格雷由Roberts公司开发，其商品名为Agrylin。阿那格雷可能的机制为抑制晚期巨核细胞的成熟，减少血小板的生成，同时还可以降低CAMP磷酸酶活性，抑制人类和动物的血小板凝集。

盐酸阿那格雷胶囊治疗原发性血小板增多症的有效性和安全性——多中心、随机对照临床研究

目的 评价阿那格雷治疗原发性血小板增多症（ET）的有效性和安全性.方法 将符合WHO 2008诊断标准的ET患者随机分配到阿那格雷组和羟基脲组.阿那格雷由2mg/d始逐渐增加,最大剂量为10 mg/d,维持PLT（100～400）×109/L1个月后,逐渐减量维持.羟基脲由1 000 mg/d逐渐增加,维持PLT（100～400）×109/L1个月后,减量至10mg·kg-1·d-1维持.共观察12周.结果 17个中心共人组222例ET患者（阿那格雷组、羟基脲组分别为113、109例）,198例可评价疗效（阿那格雷组、羟基脲组分别为97、101例）.治疗12周,阿那格雷组血液学缓解率为87.63％（85/97）,羟基脲组为88.12％（89/101）,差异无统计学意义（P=0.174）.阿那格雷组治疗前中位PLT为827（562～1 657）×109/L,治疗12周为400（127～1 130）×109/L,差异有统计学意义（P＜0.001）.阿那格雷组治疗后PLT降低值中位数为393（-362～1 339）×109/L,羟基脲组为398（-579～1 846）×109/L,差异无统计学意义（P=0.982）.阿那格雷组、羟基脲组中位起效时间分别为7（3～14）、21（14～28）d,差异有统计学意义（P=0.003）.阿那格雷组不良事件发生率为65.49％（74/113）,包括心悸（36.28％）、头痛（21.24％）、乏力（14.16％）和头晕（11.50％）等,均为Ⅰ～Ⅱ级.结论 盐酸阿那格雷胶囊治疗ET的血液学缓解率与羟基脲相近,不良事件发生率相似,起效时间较短,无明显血液学毒性,安全性较好.

盐酸阿那格雷的合成

用间氯苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经缩合、环合、氯代及氧化反应制得6-氨基-2,3-二氯苯甲酸,再经环合、氯代、还原、取代、环合及成盐等反应制得抗凝血药盐酸阿那格雷,总收率约6.6%(以间氯苯胺计)。

抗血小板新药——阿那格雷

阿那格雷抗血小板聚集是以抑制血小板磷脂酶,阻止花生四烯酸的过度释放和增加血小板cAMP水平而发挥作用。在抑制血小板释放诱导剂引起的聚集第一和第二相方面具有很高的活性。临床研究表明,本品能使血压轻度下降,对心率、心搏量无影响,对防治静脉栓塞,心肌梗死具有明显疗效。

阿那格雷和羟基脲在治疗原发性血小板增多症中血栓形成风险的Meta分析

目的探讨并比较阿那格雷和羟基脲在治疗原发性血小板增多症中血栓形成的风险。方法计算机检索PubMed、Medline、Ovid、Embase、CENTRAL数据库，由两名研究人员按照检索策略独自完成筛选，对文献质量进行评价，运用Review Manager 5．2软件进行统计分析。结果共检索出文献34篇，最终纳入4篇文献，纳入研究对象1738例。阿那格雷与羟基脲组原发性血小板增多症患者总血栓发生率比较差异无统计学意义（OR=1．20，95％CI 0．83—1．72），阿那格雷比羟基脲更易引起原发性血小板增多症患者发生动脉血栓（OR=1．54，95％ CI 1．09～2．16），羟基脲比阿那格雷更易引起原发性血小板增多症患者发生静脉血栓（OR=0．33，95％ CI 0．15～0．72）。结论羟基脲或阿那格雷治疗的原发性血小板增多症患者血栓形成的风险无明显差异，使用羟基脲的患者静脉血栓形成的风险较高，而使用阿那格雷的患者动脉血栓形成风险较高。

抗血小板药物的合理应用(一)

心、脑血管疾病是导致人类死亡的主要病因,动脉粥样硬化血栓形成是心、脑血管疾病的病理基础,其中血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用。抗血小板治疗有助于减少心、脑血管不良事件的发生。根据循证医学的要求,重点介绍目前临床应用较多的5类抗血小板药物中的4个代表性药物,包括其适应证、用法用量、注意事项和联合用药等。

抗血小板药物的合理应用(二)

心、脑血管疾病是导致人类死亡的主要病因,动脉粥样硬化血栓形成是心、脑血管疾病的病理基础,其中血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用。抗血小板治疗有助于减少心、脑血管不良事件的发生。根据循证医学的要求,重点介绍目前临床应用较多的5类抗血小板药物中的4个代表性药物,包括其适应证、用法用量、注意事项和联合用药等。

李浪:冠心病合并原发性血小板增多症的抗栓治疗策略

2016年3月17日下午,CIT2016大会上,在人气很高、气氛格外热烈的＂PCI合并临床疑难问题＂专题讲座和讨论中,广西医科大学第一附属医院副院长、广西心血管病研究所副所长李浪教授的讲座赢得了与会专家和听众的极大关注,讲座结束后,吕树铮、乔树宾、陈韵岱等教授给予了肯定评价。

通用名药与药物经济学

美国FDA于2005年4月份批准了41件ANDA申请，其中15件为第一时问申请(见下表带*者)。有7家公司的阿那格雷获准．它们是Watson、Ivax、Roxane、Barr、Eon、Impax和Mylan。4家获准盐酸二甲双胍延长释放片剂的公司是Teva、Andrx、Purepac和Lydus。

芬兰对Azilect及Xagrid进行完全补偿

芬兰药价委员会宣布，以色列Teva和丹麦Lundbeck公司的Azilect（rasagiline，雷沙吉兰）及Shire公司的Xagrid（anagrelide，阿那格雷）将成为芬兰社保全额报销产品。