雷公藤多苷片对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的:利用阿霉素(ADR)肾病模型研究雷公藤多苷片对大鼠肾病综合征的治疗作用。方法:将50只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、雷公藤多苷片低剂量组(7.5 mg/kg)、雷公藤多苷片中剂量组(15 mg/kg)和雷公藤多苷片高剂量组(30 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余实验组大鼠均尾静脉一次性注射阿霉素6.5 mg/kg,正常组给予相应体积的生理盐水。造模成功后,各治疗组分别灌胃给予相应体积的雷公藤多苷片药液,正常组及模型组灌胃等体积的生理盐水。连续给药4周后,测定各组大鼠24 h尿蛋白及血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平,结合肾脏组织病理形态学变化结果,观察不同剂量的雷公藤多苷片对鼠肾病综合征的治疗作用。结果:雷公藤多苷片具有减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿、改善肾功能和低蛋白血症、调节血脂的作用,且作用具有剂量依赖性。雷公藤多苷片高剂量组在降低尿蛋白、升高血清Alb和TP、降低血清TG和TC、保护肾脏损伤等方面效果显著,对阿霉素(ADR)肾病模型具有显著的治疗作用。结论:雷公藤多苷片对阿霉素(ADR)肾病大鼠具有一定的治疗作用,且作用具有剂量依赖性。作用机制可能是减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白、调节血脂、改善低蛋白血症以及对肾脏的保护作用。

神经鞘磷脂合成酶2与阿霉素致乳腺癌细胞线粒体损伤的相关性

目的:探讨神经鞘磷脂合成酶2(SMS2)的表达与阿霉素(ADR)致乳腺癌细胞线粒体损伤的相关性.方法:采用过表达慢病毒感染法构建并筛选SMS2过表达的乳腺癌MCF-7细胞.CCK-8实验检测细胞对ADR的IC50值,选择适当浓度的ADR药物作用条件处理细胞后,使用MitoSOX试剂染色检测线粒体ROS水平,检测细胞内ATP水平以评估线粒体功能;电镜观察线粒体超微结构的异同;Western blot检测线粒体细胞色素C的释放水平和细胞凋亡相关蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3、Bcl-2、Bax表达水平.结果:SMS2过表达的MCF-7细胞对ADR的IC50值为(2.42±0.073)μmol/L,而对照组细胞IC50值为(0.62±0.036)μmol/L(P<0.01).2μmol/L ADR处理细胞24 h后,SMS2过表达的MCF-7细胞内线粒体ROS水平降低(P<0.05);细胞内ATP水平增加(P<0.05);电镜观察示线粒体结构性损伤减轻;线粒体细胞色素C的释放水平降低(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加,促凋亡蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3、Bax的表达减少(P<0.05).结论:SMS2过表达可能通过减轻ADR对乳腺癌MCF-7细胞线粒体的损伤作用,进而抑制细胞凋亡.

霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)治疗作用的研究

目的:用霉酚酸酯(MMF)对以阿霉素肾病大鼠建立的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型,进行干预,检测结缔组织生长因子(CTGF)的表达,研究霉酚酸酯对FSGS的治疗作用,并探讨作用机理。方法:SD大鼠18只,分为对照组、阿霉素肾病组、MMF治疗组(每组大鼠6只)。肾病组、治疗组大鼠尾静脉一次性注入阿霉素7.5mg/kg,对照组大鼠尾静脉注入等量生理盐水。治疗组于第6周起MMF 20mg.kg-1.d-1混悬于1mL蒸馏水灌胃,其他组等量蒸馏水灌胃。第10周处死所有大鼠,观察肾组织病理变化,并以免疫组织化学、Western blot方法检测肾组织CTGF蛋白水平。结果:阿霉素肾病组大鼠较对照组大鼠肾小球系膜及基质明显增生,免疫组织化学染色及western blot显示肾小球和肾小管区CTGF蛋白表达明显上升(P<0.05),霉酚酸酯治疗组肾小球系膜和基质增生较肾病组明显减轻,肾小球和肾小管区CTGF蛋白表达明显低于肾病组(P<0.05)。结论:霉酚酸酯可以减轻肾脏间质纤维化病变,机理与抑制CTGF的表达有关。

蛋白激酶C的下调与KBV200细胞多药耐药性的关系

目的 探讨蛋白激酶C (PKC)在肿瘤多药耐药 (MDR)中的作用。方法 3 2 P掺入法测定PKC的活性 ;Westernblot法检测KBV2 0 0细胞株PKC亚型的表达和亚细胞分布 ;实验组用十字孢碱 (SP)预孵育KBV2 0 0细胞 ;MTT法检测耐药株KBV2 0 0细胞的耐药性。结果 SP可下调膜组分和浆组分的PKC活性及总活性 ;使PKCα膜组分和浆组分的表达均降低 ,PKCβ的膜组分消失 ,浆组分PKCβ的表达稍增强 ,PKCε的膜组分和浆组分表达无变化 ;SP可降低VCR、ADR对KBV2 0 0细胞的IC50 值 (P <0 0 1)。结论 SP使KBV2 0 0细胞耐药性降低 ,可能与下调PKC有关。