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蒙药广枣总黄酮对阿霉素损伤乳鼠培养心肌细胞的保护作用
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作者 张昕原 王志民 +4 位作者 娜仁花 包保全 乌日娜 孙福祥 巴根那 《中国中医药科技》 CAS 2000年第4期203-203,共1页
关键词 蒙药 广枣 总黄酮 阿霉素损伤 心肌细胞
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科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用
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作者 贾享 贺武斌 +1 位作者 杨秋实 黄建华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期451-457,共7页
目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡... 目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平,铁离子比色法检测细胞内铁水平,Western blot法检测细胞Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3、Nrf2、GPX4及Ptgs2蛋白表达。结果科罗索酸能够提高阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的活力及存活率(P<0.05),降低ROS、Fe^(2+)水平及凋亡率(P<0.05);上调Bcl-2、Nrf2及GPX4蛋白表达(P<0.05),下调Bax、cleaved-caspase3及Ptgs2蛋白表达(P<0.05)。结论科罗索酸能抑制阿霉素诱导的H9c2心肌细胞ROS水平及细胞凋亡,并激活Nrf2/GPX4通路抑制细胞铁死亡。 展开更多
关键词 科罗索酸 阿霉素心肌损伤 凋亡 铁死亡 活性氧 Nrf2/GPX4通路
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desmin和转化生长因子β1在阿霉素损伤足细胞中的表达及活性维生素D的干预作用 被引量:7
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作者 李卫国 李宇宁 +3 位作者 周晓菊 凌继祖 李湘津 徐晖 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期645-646,共2页
阿霉素(ADM)肾病大鼠模型是经典的。肾病和肾小球硬化模型之一,而ADM对体外培养足细胞也有直接损伤作用。desmin和转化生长因子(TGF)β1是公认的与足细胞损伤有关的分子。本研究探讨ADM对足细胞desmin和TGF—β1mRNA表达的影响,... 阿霉素(ADM)肾病大鼠模型是经典的。肾病和肾小球硬化模型之一,而ADM对体外培养足细胞也有直接损伤作用。desmin和转化生长因子(TGF)β1是公认的与足细胞损伤有关的分子。本研究探讨ADM对足细胞desmin和TGF—β1mRNA表达的影响,以及活性维生素D对ADM损伤的保护作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 DESMIN 足细胞损伤 活性维生素D 阿霉素损伤 干预作用 肾小球硬化模型 mRNA表达
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黄芪甲苷对阿霉素心肌损伤的保护作用及Daxx表达的影响 被引量:4
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作者 钟飞 周卫华 +4 位作者 张洁 杨梅松竹 石慧娟 彭英福 李双杰 《湖南中医药大学学报》 CAS 2013年第3期27-30,共4页
目的探讨黄芪甲苷对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠分3组,正常组,模型组和黄芪甲苷处理组;除正常组外,其余各组尾静脉注射阿霉素2.5 mg/kg,隔天1次,共6次,黄芪甲苷处理组同时给予黄芪甲苷30 mg/kg,连续2周。2... 目的探讨黄芪甲苷对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠分3组,正常组,模型组和黄芪甲苷处理组;除正常组外,其余各组尾静脉注射阿霉素2.5 mg/kg,隔天1次,共6次,黄芪甲苷处理组同时给予黄芪甲苷30 mg/kg,连续2周。2周后用BL-420E生物机能实验系统采集心内压并分析心功能,检测心肌组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性,常规病理切片,光镜观察,western-blot检测心肌组织死亡结构域相关蛋白(Daxx)的表达。结果与正常组相比,模型组左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、SOD和GPX活性下降,MDA含量和Daxx表达升高,病理结果显示:模型组心肌细胞水肿,排列紊乱,纤维断裂,呈灶性坏死。与模型组相比,黄芪甲苷处理组左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、SOD和GPX活性升高,MDA含量和Daxx表达降低,病理结果显示心肌组织变性坏死显著减少。结论黄芪甲苷能改善阿霉素心肌损伤大鼠的心功能,减轻其病理改变,其机制可能与其清除氧自由基、抑制细胞凋亡等作用有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 阿霉素心肌损伤 心功能 死亡结构域结合蛋白
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CeNPs在DOX诱导的心脏毒性中的作用及对SOD的影响
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作者 董方闻 蔺雪峰 韩轩茂 《智慧健康》 2024年第5期139-142,共4页
目的 探究CeNPs(纳米氧化铈)在DOX(阿霉素)诱导的心肌细胞损伤中的作用,以及CeNPs对DOX心肌细胞损伤中SOD活性的影响。方法 实验使用H9C2大鼠心肌细胞,DOX处理建立损伤模型,并将细胞随机分为5组:空白对照组、DOX损伤组、CeNPs组、DOX+Ce... 目的 探究CeNPs(纳米氧化铈)在DOX(阿霉素)诱导的心肌细胞损伤中的作用,以及CeNPs对DOX心肌细胞损伤中SOD活性的影响。方法 实验使用H9C2大鼠心肌细胞,DOX处理建立损伤模型,并将细胞随机分为5组:空白对照组、DOX损伤组、CeNPs组、DOX+CeNPs组、DOX+DEX(右丙亚胺,阳性保护药)组进行实验。通过CCK-8法测定存活率、Western Blot法测定蛋白表达量、生化法检测氧化应激指标SOD活性。结果 CCK-8法:DOX+CeNPs组相对于DOX组,细胞存活率显著增高(P<0.0001)。Western Blot法:DOX+CeNPs组与DOX组对比,Bax蛋白表达水平下降(P<0.0001),Bcl-2蛋白表达水平增高(P<0.05)。生化法检测:DOX+CeNPs组与DOX组对比,SOD活力升高(P<0.05)。结论 CeNPs能够提高DOX处理后的细胞存活率;CeNPs调控相关凋亡蛋白的表达减轻DOX处理后的细胞凋亡;CeNPs通过提高SOD活性改善DOX处理后的细胞氧化应激失平衡。 展开更多
关键词 阿霉素心肌损伤 纳米氧化铈 SOD 氧化应激
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基于网络药理学和分子对接探讨炙黄芪拮抗阿霉素心肌损伤的机制研究 被引量:6
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作者 李文标 徐缘博 +5 位作者 沈隽吉 殷宇晴 张学礼 姚领爱 康湘萍 许言午 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期110-118,共9页
目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨黄芪拮抗阿霉素心肌损伤“多成分-多靶点-多途径”的整体药理作用特征和具体机制,并选取JNK和凋亡信号通路进行细胞水平实验验证。方法:以网络药理学为手段,通过中药系统药理学数据库与分析平台(T... 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨黄芪拮抗阿霉素心肌损伤“多成分-多靶点-多途径”的整体药理作用特征和具体机制,并选取JNK和凋亡信号通路进行细胞水平实验验证。方法:以网络药理学为手段,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选黄芪的活性成分,并结合PharmMapper获取其对应的靶点;通过GeneCards、OMIM、DrugBank和PharmGKB数据库检索阿霉素心肌损伤相关靶点;对交集靶点通过STRING数据库与Cytoscape软件构建“黄芪有效成分-靶点”网络及“蛋白质-蛋白质互作”网络并依据拓扑学分析进行核心网络筛选;通过R软件对核心网络基因进行GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape软件构建“信号通路-靶点”网络并根据连接度筛选核心靶点;利用AutoDock软件进行目标成分与关键靶点的分子对接,采用PyMOL软件对最优结果进行可视化。采用Western blot法验证炙黄芪对阿霉素诱导的AC16细胞JNK、c-Jun、c-Fos蛋白表达及其磷酸化水平和凋亡相关蛋白Caspase-3、BAX和BCL-2表达与活化的调控作用。结果:筛选出黄芪活性成分33个,对应280个无重靶点;获得阿霉素心肌损伤相关基因1368个;二者交集靶点为138个,映射了黄芪25个有效成分;“黄芪有效成分-靶点”网络中靶点最多的前10位成分为槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素、7-O-甲基异丁香酚、异鼠李素、毛蕊异黄酮、(Z)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)丙基-2-烯-1-酮、黄芪甲苷I、黄芪甲苷IV、3,9-二-O-黄芪紫檀烷。由STRING数据库对交集靶点构建的PPI网络经拓扑学筛选得到了包括MAPK8、MAPK1、AKT1、MAPK14等23个靶点构成的核心PPI网络;对核心网络靶点的GO分析得到1806个条目,KEGG分析共富集到包括MAPK信号通路、TNF信号通路、凋亡信号通路等137条通路。“信号通路-靶点”网络结果显示,MAPK8、MAPK1、AKT1、MAPK14为具有最高连接度的核心靶点。分子对接显示,黄芪靶点最多的前10位有效成分与4个核心靶点的结合能均<-7.0 kcal/mol。炙黄芪400、500μg/mL可明显增加损伤的心肌组织的存活率,Western blot结果显示,与阿霉素组相比,给予炙黄芪处理后损伤的心肌细胞p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-c-Fos/c-Fos、BAX和cleaved-Caspase-3/Caspase-3表达明显下调(P<0.05或P<0.01),BCL-2表达明显上调(P<0.05)。结论:黄芪可通过多种机制拮抗阿霉素心肌损伤,其多种成分通过作用于MAPK信号通路中多个核心基因而抑制心肌细胞凋亡,这可能是黄芪发挥对阿霉素损伤心肌保护作用的主要机制。 展开更多
关键词 黄芪 阿霉素心肌损伤 网络药理学 分子对接 实验验证
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当归补血汤对阿霉素心肌损伤小鼠的保护作用及对心肌细胞自噬的影响 被引量:7
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作者 毛启远 刘兰椿 +5 位作者 王瑾琨 曹康迪 张雨薇 高鹏荣 杨晓敏 王勇 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期2515-2520,共6页
目的:探究当归补血汤对使用阿霉素小鼠心肌损伤的保护作用及其通过PI3K介导通路对心肌细胞自噬的影响。方法:取40只雄性ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组(ADR组)、阿霉素+巴佛洛霉素A1组(ADR+Baf组)、当归补血汤干预阿霉素+巴佛洛霉素A1... 目的:探究当归补血汤对使用阿霉素小鼠心肌损伤的保护作用及其通过PI3K介导通路对心肌细胞自噬的影响。方法:取40只雄性ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组(ADR组)、阿霉素+巴佛洛霉素A1组(ADR+Baf组)、当归补血汤干预阿霉素+巴佛洛霉素A1组(DBD+Baf组)、当归补血汤干预阿霉素组(DBD组),每组8只,予相应药物,实验周期28d,记录小鼠一般状况、体质量变化,测量心功能、血清学指标、心肌组织形态学改变及自噬相关蛋白LC3B、PI3K水平变化。结果:与对照组比较,ADR两组活动能力弱,体质量显著降低(P<0.01),心肌组织细胞排列紊乱,细胞内出现水肿、空泡变性,左室射血分数(EF%)、短轴缩短率(FS%)、左室后壁舒张末厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末厚度(LVPWs)均降低,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)增高,血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)升高(P<0.05,P<0.01),LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ升高,PI3K蛋白水平降低(P<0.01)。与ADR两组比较,DBD两组一般状况改善,体质量提高(P<0.05),心肌组织细胞病理改变较轻,EF%、FS%升高,LVIDs降低,CK-MB降低(P<0.05,P<0.01)。ADR组与DBD组、ADR+Baf组与DBD+Baf组比较,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均降低,PI3K蛋白水平均升高(P<0.05)。结论:当归补血汤对使用阿霉素小鼠心肌损伤有保护作用,其机制可能与激活PI3K介导通路,抑制心肌细胞自噬有关。 展开更多
关键词 当归补血汤 阿霉素心肌损伤 细胞自噬 药效学 PI3K介导通路
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Ghrelin attenuates gastrointestinal epithelial damage induced by doxorubicin 被引量:3
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作者 Mohamed A Fahim Hazem Kataya +3 位作者 Rkia El-Kharrag Dena AM Amer Basel al-Ramadi Sherif M Karam 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第33期3836-3841,共6页
AIM:To examine the influence of ghrelin on the regenerative potential of gastrointestinal(GI)epithelium.METHODS:Damage to GI epithelium was induced in mice by two intravenous injections of doxorubicin(10 and 6 mg/kg).... AIM:To examine the influence of ghrelin on the regenerative potential of gastrointestinal(GI)epithelium.METHODS:Damage to GI epithelium was induced in mice by two intravenous injections of doxorubicin(10 and 6 mg/kg).Some of the doxorubicin-treated mice received a continuous subcutaneous infusion of ghrelin(1.25μg/h)for 10 d via implanted mini-osmotic pumps.To label dividing stem cells in the S-phase of the cell cycle,all mice received a single intraperitoneal injection of 5'-bromo-2'-deoxyuridine(BrdU)one hour before sacrifice.The stomach along with the duodenum were then removed and processed for histological examination and immunohistochemistry using anti-BrdU antibody.RESULTS:The results showed dramatic damage to the GI epithelium 3 d after administration of chemotherapy which began to recover by day 10.In ghrelintreated mice,attenuation of GI mucosal damage was evident in the tissues examined postchemotherapy.Immunohistochemical analysis showed an increase in the number of BrdUlabeled cells and an alteration in their distribution along the epithelial lining in response to damage by doxorubicin.In mice treated with both doxorubicin and ghrelin,the number of BrdUlabeled cells was reduced when compared with mice treated with doxorubicin alone.CONCLUSION:The present study suggests that ghrelin enhances the regenerative potential of the GI epithelium in doxorubicintreated mice,at least in part,by modulating cell proliferation. 展开更多
关键词 Gastrointestinal cell proliferation Gastrointestinal mucosal damage GHRELIN
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夜香树提取物Nocturnoside B对大鼠心肌损伤的保护作用及体外抗肿瘤作用研究 被引量:3
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作者 农智新 赵世元 +3 位作者 黄之虎 钟振国 张明艳 李彩萍 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期251-255,共5页
目的:观察夜香树提取物nocturnoside B(NNS B)对阿霉素(DOX)诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法:夜香树叶及嫩枝用溶剂提取、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离,通过化学和光谱学方法鉴定化合物nocturnoside B的结构。DOX诱导建立... 目的:观察夜香树提取物nocturnoside B(NNS B)对阿霉素(DOX)诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法:夜香树叶及嫩枝用溶剂提取、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离,通过化学和光谱学方法鉴定化合物nocturnoside B的结构。DOX诱导建立大鼠的心肌损伤模型后,将大鼠分为4组:正常组、DOX组(2.5 mg·kg-1)、DOX+nocturnoside B高、低剂量组(4.0,2.0 mg·kg-1),给药2周后观察大鼠一般状态、腹水以及大鼠死亡率;观察心电图的变化,计算全心指数和左心室指数;检测大鼠血清心肌酶及大鼠心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;观察左心室心肌细胞和心肌纤维的变化;MTT法测定对肿瘤细胞的杀伤作用。结果:与阿霉素组相比,nocturnoside B可改变阿霉素致心肌损伤的一般状态。nocturnoside B组动物死亡率和腹水量明显减少(P<0.05),脂质过氧化物水平下降(P<0.05),过氧化物酶接近正常,心肌组织超微结构显示心肌受损较小。DOX+nocturnoside B对肝癌细胞株BEL-7404、宫颈癌细胞株Hela、白血病细胞株K562等3种肿瘤细胞株有较好的协同抑制作用。结论:nocturnoside B对阿霉素致心肌损伤具有保护作用,其机制可能是提高对氧自由基的清除和抑制脂质过氧化作用。阿霉素联合nocturnoside B作为肿瘤化疗可能成为一种安全有效的方法。 展开更多
关键词 Nocturnoside B﹔阿霉素﹔心肌损伤﹔自由基﹔抗氧化作用
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