间歇和连续热灌注对兔VX-2肿瘤内阿霉素浓度的影响

背景与目的:已证实阿霉素热化疗对体外兔VX-2细胞的抑制作用比常温阿霉素的作用强,而热灌注对机体的生命体征有一定影响。本研究在兔VX-2移植瘤模型建立基础上,比较间歇性热灌注与连续性热灌注对兔呼吸、心率、体温及VX-2肿瘤内阿霉素浓度的影响,验证间歇性热灌注的有效性和安全性,以寻找更安全有效的灌注方式。方法:在30只新西兰大白兔后腿上建立VX-2肿瘤模型,并随机分为常温灌注组、60℃连续灌注组和60℃间歇灌注组(每组10只)。经股动脉插管、DSA证实为肿瘤供血动脉后,分别给予常温100ml盐水加阿霉素(ADM)灌注、60℃热盐水100ml加阿霉素连续灌注、60℃热盐水100ml加阿霉素间歇性灌注。灌注过程中,测量60℃热灌注组与60℃间歇灌注组肿瘤组织内43℃～45℃持续时间;灌注后即时检测各组兔呼吸(次/分)、心率(次/分)、体温(℃)及肿瘤组织内阿霉素浓度。结果:常温灌注组阿霉素浓度为(7.115±2.180)μg/ml,60℃连续灌注组为(17.213±1.657)μg/ml,60℃间歇性灌注组为(16.545±3.426)μg/ml;60℃间歇灌注组阿霉素浓度与60℃连续灌注组无显著性差异(P>0.05),60℃连续组、间歇组阿霉素浓度与常温灌注组均有显著性差异(P<0.05)。60℃间歇性灌注组43℃～45℃持续时间为(24.31±2.45)min,60℃连续灌注组为(22.53±1.

阿霉素抗肿瘤作用的研究进展

阿霉素（Adriamycin，ADM）是蒽环类抗生素，能嵌合于ONA碱基对之间并紧密结合到DNA上，使核酸中含有相当葛浓度的药物，由于这种嵌合所致空间结构的障碍，可抑制）NA以及DNA依赖性RNA的合成。但通过该机制产生抗曾生作用所需的阿霉素浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物农度要高。

阿霉素化疗与热化疗对人肺腺癌细胞株A549细胞抑制作用的比较研究

目的探讨阿霉素(adriamycin,ADR)化疗与热化疗(热疗联合化疗)对人肺腺癌细胞株A549细胞的抑制作用与细胞内阿霉素浓度的关系。方法不同浓度的阿霉素作用于体外培养的A549细胞,42.5℃作用30、60min后,37℃继续培养,然后用MTT法检测细胞的毒性作用,用流式细胞仪检测细胞内阿霉素浓度。结果化疗、热化疗对A549细胞均有抑制作用,与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01),且均存在浓度、时间的依赖性;热化疗对细胞的抑制作用明显强于单纯化疗(P<0.01);热化疗组细胞内阿霉素的浓度明显高于单纯化疗组(P<0.01);各组细胞内药物浓度与细胞的抑制率呈直线相关(P<0.05)。结论阿霉素热化疗可以显著增强对A549细胞的抑制,其抑制作用与细胞内浓度有关。

某些中药煎剂对阿霉素抑制的猪毛囊真皮鞘细胞增殖的影响

目的:探讨何首乌、女贞子等中药煎剂对阿霉素抑制的猪毛囊真皮鞘细胞增殖的影响。方法:用MTT法通过比色分析测定吸光度值(OD),检测不同剂量(0、5、10、20)mg/L阿霉素作用24h和10mg/L阿霉素作用不同时间(4、8、12、24、48h)对猪毛囊真皮鞘细胞增殖的影响;用流式细胞仪检测不同剂量的阿霉素作用24h后猪毛囊真皮鞘细胞的凋亡率,从而找出用于以下研究中阿霉素的最适浓度。用MTT法检测不同剂量中药煎剂和10mg/L阿霉素同时给药共同作用24h以及先给予不同剂量中药煎剂作用24h,然后给予10mg/L阿霉素作用24h两种条件下对猪毛囊真皮鞘细胞增殖的影响。结果:阿霉素抑制体外培养的猪毛囊真皮鞘细胞增殖,其抑制效应随阿霉素浓度的增大和作用时间的延长而增强;细胞凋亡率以阿霉素浓度为10mg/L时最高。中药煎剂和阿霉素10mg/L同时给药条件下,前者不能有效升高OD值(P>0.05);如果先给予中药煎剂处理,后给10mg/L阿霉素,则中等剂量的中药煎剂即能有效升高OD值(P<0.001)。结论:阿霉素抑制体外培养的猪毛囊真皮鞘细胞增殖,先给予适当剂量的中药煎剂处理细胞,能在一定程度上减轻阿霉素对细胞的损伤。

冲击波对膀胱癌T24细胞阿霉素通透性的影响

膀胱肿瘤细胞耐药是膀胱灌注化疗失败的原因之一。我们应用冲击波作用于体外培养的膀胱癌T24细胞，观察其对T24细胞内阿霉素浓度的影响，并探讨其机制。

核磁共振成像控制的聚焦超声产生的骨骼高温：控制战略与给药技术

目的通过使用核磁共振（MR）成像控制的聚焦超声产生的高温以及温度敏感性脂质体，对成像引导的骨骼给药技术的可行性进行评估。材料与方法本文中实验均经动物保护制度委员会批准。研究人员通过使用核磁共振测温技术进行闭路温度控制，进而使用聚焦超声在9只兔子（受测对象）大腿骨骼与肌肉界面处直径10mm的区域内获取加温效果。热敏脂质体包裹的阿霉素受到加热过程的影响而得到系统地释放。在本实验中，4只受测对象（兔子）的核磁温控图像中心点定位于距离骨骼10mm处，另5只的图形则定位于骨骼上，对于所有的受测对象，研究人员均对加温过程的均一性和药物的定位载带进行了评估，并模拟计算骨骼的温度变化。通过测量从骨髓和肌肉中提取的阿霉素荧光强度，研究人员得以量化测量给药效果，并通过单侧Wileoxon符号秩次检验（WilcoxonSigned—RankTest）将处理过的与未经处理的对象部位进行对比。结果在超声聚焦一核磁共振温控面距离骨骼0mm和10mm的情况下，平均目标区域温度分别为43．1℃和43.3℃；估测骨骼温度分别为46．8℃和78．1℃。10mm测试组的对象体内观测到热烧蚀；估测骨骼肌肉界面的肌肉温度为66．1℃。阿霉素浓度在加热与未加热的骨髓（增加8．2倍，P=0．002）和肌肉（增加16．8倍，P=0．002）中均有显著差别，意味着骨骼局部给药可能伴随着高温和热烧蚀。结论通过使用核磁共振成像控制的聚焦超声和温度敏感型药物载体，可以通过骨骼局部高温而进行成像引导的定位给药。