禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。

真武汤调节鞘氨醇激酶1-磷酸鞘氨醇信号通路抗阿霉素肾病大鼠肾损伤的作用研究

目的:研究真武汤对阿霉素肾病(Adriamycin Nephropathy,AN)模型大鼠鞘氨醇激酶1(Sphingosine Kinase 1,SphK1)-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)信号分子的影响,探讨真武汤治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:常规检测各试验组动物血脂、血浆白蛋白、24小时尿蛋白含量;实时聚合酶链反应(Real-time Polymerase Chain Reaction,RTPCR)检测肾组织中SphK1基因表达;免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织中SphK1蛋白表达;液相色谱-串联质谱法(Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)检测SphK1、S1P活性。结果:模型组大鼠血脂水平、24小时尿蛋白含量显著升高,血浆白蛋白水平显著降低(P<0.05),肾脏SphK1酶活性、蛋白表达及S1P含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,各给药组血脂水平、24小时尿蛋白含量明显降低,血浆白蛋白水平明显升高(P<0.05),肾脏SphK1酶活性、基因和蛋白表达及S1P含量明显下降(P<0.05),各治疗组之间差异无统计学意义。结论:真武汤可减少AN模型大鼠肾组织的SphK1酶活性、蛋白表达及S1P含量,改善其蛋白尿、血脂及血浆白蛋白水平。其作用可能与抑制SphK1、S1P信号分子的表达有关。

萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin的影响

目的:通过实验研究观察萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin表达的影响,探讨萆薢分清颗粒修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障的作用机制。方法:本研究选用60只SPF级SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为空白组、造模组,造模组分为阿霉素肾病模型组(模型组)、萆薢分清颗粒干预组(中药组)、泼尼松干预组(泼尼松组)、萆薢分清颗粒+泼尼松干预组(结合组),每组12只。造模成功后各组大鼠开始药物干预治疗4周,治疗期间记录24 h尿蛋白(24-hour urine protein, 24 h-UPr),4周后收集大鼠肾脏标本进行检测。借助免疫组化法及Western blot检测HSPG、α-actinin-4、nephrin蛋白在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达水平。结果:(1)24 h尿蛋白定量测定示:造模后,与空白组比较,模型组24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05);给药后,各治疗组比同期模型组24 h尿蛋白不同程度减少(P<0.05)。(2)免疫组化及Western blot检测结果示:(1)与模型组比较,各治疗组HSPG表达明显增多(P<0.05);各药物干预组间,与中药组、泼尼松组比较,结合组HSPG表达明显增多(P<0.05)。(2)与模型组相比,各药物干预组大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达均有所下降(P<0.05);各药物干预组间,与中药组、泼尼松组相比,结合组α-actinin-4蛋白表达下降(P<0.05)。(3)与模型组相比较,结合组肾组织nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均升高(P<0.05)。结论:萆薢分清颗粒可通过上调阿霉素肾病大鼠肾组织HSPG、nephrin表达水平,下调肾组织α-actinin-4蛋白表达,从而修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障,降低尿蛋白的排泄,改善肾小球滤过功能,减轻肾损伤,尤其在联合泼尼松时效果更明显。

基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P<0.001或P<0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P<0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。

地黄提取物对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的:探讨地黄提取物对阿霉素肾病大鼠的保护作用及其作用机制。方法:尾静脉注射阿霉素诱导建立阿霉素肾病大鼠模型,并随机分为对照组(C组)、阿霉素肾病模型组(M组)、地黄提取物治疗组(D组),治疗8周后观察各组尿蛋白、尿素氮、血肌酐及肾脏病理改变;比较各组肾组织纤维连接蛋白(FN)的表达水平。结果:D组各项指标与模型组相比均有统计学差异,形态学观察也显示其肾脏损害轻于模型组。与M组相比,C组及D组肾组织FN表达水平显著下降(P<0.05)。结论:地黄提取物对阿霉素肾病大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制至少部分与下调肾组织FN的表达,抑制肾小球系膜过度增殖有关。

肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠血清可溶性白细胞介素2受体和TNF-α的影响

目的:观察肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠血清可溶性白细胞介素2受体(slL一2R)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠保护作用机制。方法:采用阿霉素尾静脉注射制造肾病综合征大鼠模型。雄性SD大鼠72只,随机分为6组:正常对照组、模型组、肾安冲剂小剂量组、肾安冲剂中剂量组、肾安冲剂大剂量组和泼尼松组,每组12只。造模后开始给药,治疗8周后以ELISA检测大鼠血清slL-2R和TNF-α水平。结果:模型组阿霉素肾病大鼠血清slL-2R和TNF-α水平明显高于正常组与各治疗组,各治疗组阿霉素肾病大鼠的血清slL-2R和TNF-α水平均有不同程度的下降(P<0.05),且以肾安冲剂大剂量组对血清slL-2R和TNF-α水平的调节作用最好。结论:肾安冲剂通过调节阿霉素肾病大鼠的免疫功能,发挥对阿霉素肾病大鼠的保护作用。

槐杞黄颗粒对极大量蛋白尿阿霉素肾病大鼠免疫功能影响

目的探讨槐杞黄颗粒单独应用或与泼尼松联用对阿霉素肾病大鼠细胞免疫及体液免疫功能的影响以及对蛋白尿的作用。方法雄性SD大鼠50只,随机平均分为5组(n=10)。4组经尾静脉注射盐酸多柔比星(6.5 mg/kg)制作肾病模型,另一组注射生理盐水为正常对照组。2周后造模成功,每日灌胃治疗6周。给药剂量如下:正常对照组(A组)及肾病生理盐水组(B组)给予生理盐水2 ml;肾病泼尼松组(C组)给予泼尼松液2 mg/kg;肾病槐杞黄组(D组)给予槐杞黄颗粒液2 g/kg;肾病槐杞黄泼尼松联用组(E组)给予槐杞黄液2 g/kg及泼尼松液2 mg/kg。比较各组死亡率、体重变化趋势、24 h尿蛋白增长量,血清Ig A、Ig G、Ig M,以及淋巴细胞亚群CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD45RA+B细胞、CD161a+NK细胞比率的差异。结果所有大鼠均成功造模,24 h尿蛋白均值为(0.389±0.273)g/24 h。C、E组死亡率显著高于A、B组(P<0.05),C、D、E 3组之间差异无统计学意义。正常对照组体重持续增长,其余4组给药2周前体重呈增长趋势,之后呈下降趋势,4组之间差异无统计学意义。4组肾病大鼠给药6周后24 h尿蛋白量均增长,增长量分别为(0.313±0.266)、(0.404±0.235)、(0.120±0.628)、(0.480±0.229)g/24 h,差异无统计学意义。5组之间CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD45RA+B细胞、CD161a+NK细胞在全血中的比率差异均无统计学意义。B组的Ig A、Ig G及Ig M显著高于A组;C组的Ig A、Ig G及Ig M均显著低于B组;D组Ig A显著低于B组,Ig G显著低于A、B组,Ig M显著高于A、C组;E组Ig A、Ig G显著高于A、C、D组,Ig M显著高于A、C组(P均<0.05);各指标其他两组间比较差异均无统计学意义。结论极严重肾病大鼠体液免疫功能亢进,槐杞黄可发挥双向免疫调节作用,单用时可下调亢进的免疫功能,与泼尼松效果相近;与泼尼松联用时,可上调泼尼松对机体的免疫抑制作用,与泼尼松相拮抗。本研究未发现各种治疗对细胞免疫的影响及对尿蛋白增长量的作用。

奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白表达及氧化应激的影响

目的探讨奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白(KL)表达和氧化应激的影响。方法阿霉素肾病大鼠随机分为阿霉素肾病组(ADR组)、奥美沙坦酯干预组(OLM组),每组11只,另设10只正常大鼠作为对照组(NC组)。OLM组大鼠给予奥美沙坦酯10mg/(Kg·d)灌胃,ADR组及NC组大鼠给予等量生理盐水灌胃。于第8周时检测大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、氧化应激指标(SOD、MDA)、KL mRNA及klotho蛋白表达水平。结果与NC组比较,第8周时ADR组与OLM组24h尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯、MDA水平明显增加,KL mRNA、klotho蛋白表达、SOD活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05);ADR组与OLM组相比,上述改变更加明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿霉素肾病大鼠klotho蛋白的表达降低,奥美沙坦酯可提高阿霉素肾病大鼠肾脏klotho蛋白的表达,抑制氧化应激,延缓肾病进展。

肾病合剂对阿霉素肾病大鼠血浆内皮素、血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(1α)及红细胞膜电荷的影响

肾病合剂由黄芪、茯苓、柴胡、白花蛇舌草、益母草等药物组成,具有疏解清化、健脾利湿的作用。临床研究表明,该药对小儿肾病综合征尤其是单纯性肾病有较好疗效。为了进一步探讨肾病合剂的作用机制,我们进行了肾病合剂对阿霉素肾病大鼠血浆内皮素、血栓素 B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素 F_(1α)(6-keto-PGF_(1α)及红细胞膜电荷影响的实验研究。材料与方法1 动物 SD 雄性大鼠,体重170～200g,由天津药物研究院动物房提供。2 药物实验用肾病合剂(黄芪10g 茯苓10g 白术6g 厚朴10g 柴胡10g 半夏10g 半枝莲10g

肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠T细胞亚群的影响

目的:观察肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠T细胞亚群的影响,探讨肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠保护作用机制。方法:采用阿霉素尾静脉注射制造肾病综合征大鼠模型。雄性SD大鼠72只,随机分为6组:正常对照组、模型组、肾安冲剂小剂量组、肾安冲剂中剂量组、肾安冲剂大剂量组和泼尼松组,每组12只。造模后开始给药,治疗8周后运用流式细胞仪检测大鼠全血T细胞亚群。结果:模型组阿霉素肾病大鼠CD+4、CD+4/CD8+比值明显低于正常组与各治疗组,各治疗组阿霉素肾病大鼠的CD+4、CD+4/CD8+比值均有不同程度的升高(P<0.05),且以肾安冲剂大剂量组对T细胞亚群的调节作用最好(P<0.05)。结论:肾安冲剂通过调节阿霉素肾病大鼠的免疫功能,发挥对阿霉素肾病大鼠的保护作用。

肾病Ⅱ号方对阿霉素肾病大鼠模型血清肿瘤坏死因子、内皮素、血脂水平的影响

[目的]通过观察肾病Ⅱ号方对阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用,及肿瘤坏死因子(TNF-α)内皮素(ET),血脂水平变化,试图阐明肾病Ⅱ号方干预治疗的可能机制。[方法]用阿霉素诱导大鼠建立类似人类微小病变肾病的模型,用强的松(C组),强的松+肾病Ⅱ号方(D组)治疗,并设对照组,检测各组治疗前后血清TNF-α、ET、血脂水平及肾脏病理形态学改变。[结果]AN大鼠在治疗前,尿蛋白显著升高,血白蛋白显著下降。TNF-α、ET血脂显著升高,肾脏病理明显加重,治疗结束后D组,TNF-α、ET血脂均较前显著下降(P<0.01),而C组、ET、血脂水平下降不明显,C、D组尿蛋白显著降低(P<0.01),血白蛋白明显升高(P<0.01),C、D组肾脏病理损伤减轻。[结论]阿霉素肾病大鼠模型,其临床表现类似于中医肾虚血瘀证肾病Ⅱ号方可能通过降低尿蛋白及血脂水平,减轻对肾脏直接损害,抑制单核巨噬细胞浸润,减少巨噬细胞产生TNF-α,抑制内皮细胞活化,减少ET分泌,从而改善肾脏病理变化。

肾病Ⅱ号方干预阿霉素肾病大鼠模型的实验研究

目的通过观察肾病Ⅱ号方组对阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用,及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平变化,试图阐明肾病Ⅱ号方干预治疗的可能机制。方法选择阿霉素肾病大鼠模型,用强的松(C组)或强的松+肾病Ⅱ号方(D组)治疗,并设对照组,检测各组治疗后血清TNF-α水平及肾脏病理学改变。结果AN大鼠在治疗前尿蛋白显著升高,肾脏病理明显加重,治疗结束后C、D组尿蛋白显著降低(P<0.01),D组TNF-α显著下降(P<0.01),C、D组肾脏病理损伤减轻。结论肾病Ⅱ号方可能通过降低尿蛋白水平,减轻对肾脏直接损害,抑制单核巨噬细胞浸润,减少巨噬细胞产生TNF-α,从而改善肾脏病理变化。

高山红景天对阿霉素肾病大鼠肾脏病理作用研究

肾小球疾病主要侵犯双肾小球则引起慢性肾衰（尿毒症）的主要疾病。目前多数认为起始因素为免疫介导性炎症,发展为程度不等的肾小球硬化。高山红景天是长白山地区珍稀药物植物,作用为抗炎、抗脂质过氧化、增强SOD活性、清除自由基、双向调节机体的免疫力[2]。

肾炎康对阿霉素肾病大鼠结缔组织生长因子和纤维连结蛋白表达的影响

目的观察肾炎康袋泡剂对阿霉素肾病大鼠的治疗作用,并研究其作用机制。方法随机选取10只大鼠为空白对照组,剩余大鼠采用一次性尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型,并随机分为肾病模型组、肾炎康组、泼尼松组,每组10只,肾病模型组予以生理盐水连续灌胃给药8周,肾炎康组和泼尼松组分别予以肾炎康袋泡剂煎液和泼尼松连续灌胃给药8周。收集末次给药后24 h尿液检测尿蛋白水平;取动脉血检测肾功能指标(血清肌酐、尿素和尿酸);取肾脏组织进行病理学染色并计算肾小球硬化指数;采用免疫组织化学染色法检测肾组织中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纤维连结蛋白(fibronectin,FN)蛋白表达水平;采用qPCR法检测肾组织中CTGF和FN的mRNA相对表达水平。结果肾炎康干预治疗能够显著降低阿霉素肾病大鼠的血清中肌酐、尿素、尿酸水平和尿蛋白水平(P<0.05);肾炎康能够显著改善阿霉素肾病大鼠肾脏的病理结构,抑制肾纤维化水平(P<0.05),并显著降低肾病大鼠肾小球硬化指数(P<0.05)。此外,肾炎康能够显著抑制肾病大鼠肾脏组织中CTGF、FN蛋白和mRNA表达水平(P<0.05)。对于阿霉素肾病大鼠,肾炎康整体改善效果弱于泼尼松,但治疗效果仍然明显。结论肾炎康袋泡剂对阿霉素肾病大鼠有确切的治疗和改善作用,其作用可能是通过调控CTGF和FN表达进而抑制阿霉素肾病大鼠肾纤维化来实现的。

附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF-α的影响

阿霉素（ADR）所致实验性肾病模型[1],其病理变化与临床表现符合人类的MCD。本实验通过研究附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF-α的的影响,明确附子的治疗作用,以及进一步探讨其保护机制。资料与方法实验材料：①实验动物：健康SD雄性大鼠,体重200g±10g。

何氏养肾方干预阿霉素肾病大鼠的量效关系研究

目的:观察何氏养肾方对阿霉素肾病大鼠的药效。方法:选用成年雄性SD大鼠,采用一次性尾静脉注射阿霉素(剂量6.5 mg/kg)的方法建立肾病大鼠模型,随机分为7组(正常组、模型组、西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、中西组),造模2周后灌胃给药,观察大鼠一般情况,连续干预30 d后取材,作24 h尿蛋白量定量、尿白蛋白肌酐比值、血清肌酐、尿素氮值、血清胱抑素-C的检测,检查肾组织病理情况。结果:大鼠注射阿霉素后出现毛色发黄,脱毛,体重增长缓慢,眼、鼻出血和死亡等现象,2周后尿液检测显示尿蛋白强阳性;养肾方高剂量可调节阿霉素肾病大鼠尿量至正常,养肾方高、中、低剂量可增加模型大鼠的食量,与模型组比较差异显著;与模型组相比,对照组和高剂量组治疗后24 h尿蛋白定量水平显著改善(P<0.05);与模型组相比,对照组各剂量组血肌酐水平显著降低(P<0.05或0.01),与对照组相比,高、中剂量组的血肌酐水平显著降低,其中高剂量组的降低作用极显著(P<0.01),其他剂量组对血肌酐的降低作用与对照组相当,无显著差异(P>0.05);治疗后,各治疗组均有不同程度改善,其中高剂量组肾组织病理改善明显;各治疗组均可有效降低肾脏胶原容积分数,尤以养肾方高剂量组和中西组较优。结论:何氏养肾方(特别是高剂量)对阿霉素肾病大鼠的临床症状及病理损害有一定的改善作用。

萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、α-actinin-4的影响

目的探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞足糖萼蛋白(podocalyxin)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)的影响。方法将60只SPF级SD大鼠,随机分为空白组12只和造模组48只,造模组大鼠采用分两次尾静脉注射的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、萆薢分清颗粒(6.56 mL/kg)组(中药组)、泼尼松组(6.3 mL/kg)、萆薢分清颗粒+泼尼松组(结合组)进行灌胃,空白组及模型组予以同等量生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、血清总胆固醇(TC),白蛋白(ALB)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肾组织病理形态学变化,应用免疫组化法(IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中足细胞相关蛋白podocalyxin、α-actinin-4表达水平。结果空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、血清中TC显著升高(P<0.05);ALB显著降低(P<0.05);肾小球可见局灶节段性瘢痕形成,系膜细胞及系膜基质增生,肾小管空泡变性,管腔内可见蛋白管型,间质纤维细胞增生伴炎性细胞浸润;podocalyxin阳性表达明显减弱,α-actinin-4呈强阳性表达(P<0.05);podocalyxin蛋白表达量显著下降(P<0.05),α-actinin-4蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组24 h-UTP,血清TC水平均有不同程度的下降,ALB升高(P<0.05);肾小球及小管间质病变较轻,少许肾间质水肿、纤维化,伴有少量炎性细胞浸润;podocalyxin阳性表达增强,α-actinin-4阳性表达减弱(P<0.05);podocalyxin蛋白表达量显著升高(P<0.05),α-actinin-4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论萆薢分清颗粒可通过上调podocalyxin、下调α-actinin-4表达水平,从多靶点修复受损的足细胞,减少尿蛋白排泄量,保护肾。

阿霉素肾病大鼠模型肾小管间质损伤的实验研究

目的 探讨阿霉素(ADM)诱导大鼠肾小管间质病变的作用及机制.方法 将16只SD大鼠随机分为肾病组和正常组,分别于尾静脉注射ADM针5mg/kg和等量的0.9%氯化钠溶液,并于不同时点检测24h尿蛋白排泄量(24hUP),注射第6周末时检测Scr、Alb、TG、TC、尿N-乙酰-β-葡萄糖氨基酶(NAG)和肌酐清除率(Ccr),同时观察两组肾脏病理改变和检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的阳性表达面密度.结果 肾病组大鼠注射ADM后第2、4、6周时24hUP水平均较正常组增高(均P<0.05)肾病组第6周末时尿NAG、血TG和TC均较正常组增高(均P<0.05),血Alb水平较正常组降低(P<0.05).而两组间Scr和Ccr水平的差异则无统计学意义(均P>0.05);肾病组大鼠肾间质纤维化面密度和肾间质炎性细胞面密度均较正常组增高(均P<0.05),且肾间质α-SMA、TGF-β1、MCP-1、ICAM-1的阳性表达面密度均较正常组增高(均P<0.05).结论 ADM肾病大鼠肾小管间质损害可表现为较严重的肾小管损伤、肾间质纤维化和肾间质炎症损伤.

雷公藤多苷对阿霉素肾病大鼠Dicer酶的影响

雷公藤制剂被用于治疗肾小球肾炎已有30多年的历史,在减少尿蛋白方面,其疗效显著.目前已发现其抗蛋白尿作用与恢复nephrin、podocin表达有关.我们用阿霉素肾病大鼠模型进行研究,进一步探讨其抗蛋白尿作用机制.

羟苯磺酸钙对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用及机制探讨

羟苯磺酸钙是一种微循环保护剂，但目前多用于治疗糖尿病微血管病变，对非糖尿病微血管病变研究不多。本研究通过建立阿霉素肾病模型，观察羟苯磺酸钙对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用并探讨相关机制。