泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌28例疗效观察

目的观察泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法对有病理学诊断及可评价客观指标的28例乳腺癌患者，采用泰索帝联合表阿霉索、环磷酰胺方案治疗，泰索帝75mg／m^2 d1静脉滴注4小时，用泰索帝前12、16小时分别口服地塞米松20mg，给药前30分钟给予苯海拉明50mg口服及西米替丁400mg静脉滴注。表阿霉素50mg／m^2、环磷酰胺500mg／m^2 d1静脉滴注，21天为1周期，2周期评价疗效。结果完全缓解5例，部分缓解10例，稳定7例，进展6例，总有效率60．7％（41％～75％），不良反应主要为白细胞减少，Ⅱ度4例,Ⅳ度1例；脱发Ⅱ度14例，Ⅲ度3例；腹泻Ⅱ度11例，Ⅲ度4例。结论泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌疗效较好，不良反应可耐受。

黄芪甲苷保护阿霉素心肌损伤的抗氧化机制研究

目的观察黄芪甲苷对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用机制。方法SD大鼠随机分5组,空白对照组(C组),阿霉素组(ADR组),阿霉素+黄芪甲苷低剂量组(ADR+L),阿霉素+黄芪甲苷中剂量组(ADR+M),阿霉素+黄芪甲苷高剂量组(ADR+H)。C组盐水,余组阿霉素腹腔注射。ADR+L、ADR+M、ADR+H组不同剂量黄芪甲苷灌胃,C、ADR组羧甲基纤维素钠灌胃。观察生存率;血浆脑钠肽(BNP)浓度;心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;检测CuZnSOD蛋白水平及mRNA水平表达。结果①大剂量黄芪甲苷可以保护阿霉素心肌损伤。与ADR组比较,ADR+H组大鼠的生存率明显提高(P<0.01),血浆BNP浓度明显下降(P<0.01)。②大剂量黄芪甲苷通过增加心肌抗氧化酶活力,增强心肌组织抗氧化酶mRNA转录水平以及蛋白质表达水平发挥其保护作用,且呈剂量依赖性。结论黄芪甲苷从多个环节发挥其抗氧化能力,对阿霉素性心肌损伤具有保护作用,为临床治疗药物性心肌病提供新的思路。

康莱特联合阿霉素的体外抗肿瘤活性

目的探讨康莱特与阿霉素联合应用的体外抗肿瘤活性及其相关机制。方法将康莱特与阿霉素单独及联合应用于骨肉瘤细胞,采用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜、荧光显微镜下观察凋亡细胞形态改变。结果康莱特质量浓度达到1 g.L-1时,细胞抑制率不再明显改变,但如与1 mg.L-1阿霉素合用将使细胞抑制率进一步提升(P<0.01)。细胞形态观察及凋亡率测定也显示,康莱特与阿霉素联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡。结论康莱特与阿霉素合用可高效杀伤肿瘤细胞。

补气养阴活血法对阿霉素减毒增效作用临床研究

目的:探讨补气养阴活血法对化疗药阿霉素的减毒(主要指心脏毒性)增效作用。方法:以补气养阴活血法为组方原则制成纯中药制剂保心康,治疗组60例,在阿霉素化疗同时配合口服保心康,对照组30例,在阿霉素化疗同时配合静脉以及口服西药抗氧化药,2组均以4周为1个疗程,观察2组用阿霉素后心脏毒性、心电图异常的发生率、血液中SOD、GSH-PX、MDA含量变化、化疗有效率。结果:治疗组心脏毒性、心电图异常发生率均为6.67%,对照组分别为30%和33.33%(P<0.01);治疗组化疗有效率为61.67%,对照组为36.67%(P<0.05);2组于阿霉素化疗后第1、7、14、28天血清中SOD、GSH-PX、MDA含量变化有显著差异(P<0.05、P<0.01)。结论:补气养阴活血法对阿霉素(心脏)毒性具有较好的减毒作用,并可提高化疗疗效,其减毒增效作用明显优于西药对照组。

香丹注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的:探讨香丹注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法:75只Wistar大鼠随机分5组,每组15只,分别为对照组、损伤组、治疗低剂量组、治疗中剂量组、治疗高剂量组。测定血清乳酸脱氢酶(LDH)含量,丙二醛(MDA)活性,超氧化物歧化酶(SOD)活性,在光镜下观察心肌细胞病理形态学变化。结果:经阿霉素损伤后,血清LDH含量增加,MDA活性增强,SOD活性降低,与对照组、治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:香丹注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用。

化合物Ib对阿霉素肾病大鼠干预效果的实验研究

目的了解血管紧张素受体拮抗剂化合物Ib对大鼠阿霉素肾病综合征病理及相关临床指标的干预作用及可能机制。方法采用阿霉素肾病(AN)模型,将70只大鼠分为阿霉素肾病组、化合物Ib(5 mg/kg,10 mg/kg,20 mg/kg)组和坎地沙坦酯治疗组,检测大鼠给予药物治疗后24 h尿蛋白排泄量、血清总蛋白、白蛋白及总胆固醇等血生化指标变化,并设正常对照组。结果化合物Ib(5 mg/kg,10 mg/kg,20 mg/kg)可明显降低造模大鼠24 h尿蛋白含量,增加血总蛋白及白蛋白含量,降低总胆固醇含量。结论化合物Ib对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有保护效应,减轻肾损伤,降低蛋白尿。

多西紫杉醇为主的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂或表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法晚期乳腺癌患者41例中,26例既往使用蒽环类治疗失败,予多西紫杉醇联合顺铂(TP方案)化疗;15例既往未曾采用蒽环类治疗,予多西紫杉醇联合表阿霉素(TE方案)化疗。21天为1周期,2周期后评价疗效,有效者化疗4周期以上。结果41例中CR5例,PR18例,SD11例,PD7例,总有效率为56.1%(23/41)。不良反应主要为骨髓抑制、脱发、消化道反应,但均可耐受,无化疗相关死亡。结论多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受。

新型控释化疗系统的基础研究

研究一种新型的控释化疗系统聚 -二聚酸 -葵二酸 -阿霉素 (P(DA- SA) -阿霉素 (在脑组织内的相容性、体内外释药特性及体外抑瘤特性。将空载体 P(DA- SA)分别植入实验动物脑内 ,观察局部反应 ;用紫外线光谱测定P(DA- SA) -阿霉素在磷酸盐缓冲液及兔脑内的控释特性 ;流式细胞仪检测 P(DA- SA) -阿霉素诱发的胶质瘤细胞株的凋亡。P(DA- SA)在兔脑内引起的反应较轻 ,与明胶海绵相比无明显差异。 P(DA- SA) -阿霉素在体内外释药速率稳定 ,控释时间达 3周。控释剂组的胶质瘤细胞凋亡率达 6 9.9% ,与对照组有明显差异。P(DA- SA)具有良好的组织相容性 ,P(DA- SA) -阿霉素控释剂在体内外的控释效果理想 ,杀伤效应明显 ,该控释化疗系统有很好的临床应用价值。

三苯氧胺逆转卵巢癌细胞株多药耐药性的研究

目的探讨三苯氧胺(TAM)逆转卵巢癌细胞株的耐药性和逆转机制。方法应用ATP-TCA法检测细胞株的耐药性及TAM的逆转效果,应用流式细胞仪检测TAM对罗丹明123(Rh123)在细胞内积聚和外排的影响,应用免疫荧光技术定量测定TAM对P糖蛋白表达的影响。结果TAM能增加阿霉素对耐药株的细胞毒性作用,能增加耐药株细胞内Rh123的积聚,减少其外排,而对P糖蛋白的表达没有影响。结论TAM能部分逆转卵巢癌细胞株的耐药性,其强度与维拉帕米相当,其作用机理是抑制P糖蛋白的功能,而对其表达水平没有影响。

CEF方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床观察

目的评价CEF方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效和毒性反应。方法经空芯针活检组织学诊断的162例局部晚期乳腺癌患者在手术前接受新辅助化疗,方案为CEF,每3周为一疗程,共24个疗程,平均3.03个疗程。结果全组总有效率为76.6%(124/162),完全缓解率20.4%(33/162),部分缓解率56.2%(91/162),疾病稳定率23.5%(38/162),无疾病进展病例。术后检查发现15例(9.3%)病理完全缓解。最常见的毒性反应包括脱发、恶心呕吐和骨髓抑制。无因新辅助化疗引起的感染和死亡病例。结论CEF方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效显著且耐受性良好。

荧光分光光度法检测纳米粒运载的阿霉素在大鼠体内的分布

目的 观察由半乳糖化磁性白蛋白纳米粒运载的阿霉素经舌静脉给药后在大鼠体内的的分布状况。方法 全部大鼠随机分为 4组 ,经舌静脉 ,按分组分别注射 :游离阿霉素组(FADM ) ;磁性阿霉素白蛋白纳米粒 (MADM ) ;半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒组 (Gal2 9 ADM ) ;半乳糖磁性阿霉素白蛋白纳米粒 +外加磁场 (Gal2 9 ADM +M ) ,剂量均为阿霉素 2 .5mg/kg体重。取全血、心、肺、肝、脾、肾。全血制成血浆 ,器官组织制成匀浆 ,盐酸乙醇法提取阿霉素 ,用荧光光度计测量。结果 静脉注射同等剂量、不同剂型的阿霉素药物后 ,阿霉素在器官中的蓄积程度从高到低 :肝 :D靶肝 >D非靶肝、C >B >A ;心脏、肾、血浆 :A >B >D、C ;脾 :B >A、C、D ;肺 :B>A >C、D。磁性阿霉素白蛋白纳米粒注入体内后 ,在心、肺、肝、脾、肾中的药物浓度在 15～ 3 0min达峰值 ,而半乳糖化后 ,阿霉素的药物峰值提前到 5min或之前。外加磁场和未加磁场的半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒组的药物靶向指数和药物选择指数是均高于磁性白蛋白纳米粒。结论 磁性阿霉素白蛋白纳米粒经半乳糖化后 ,可显著增强阿霉素对肝脏的靶向性 ,并显著降低心、肺、脾、肾、血浆肝外器官的组织阿霉素浓度。利用外加磁场 ,可提高阿霉素在肝脏特定部位蓄积的能力。

五参汤为主治疗阿霉素心脏毒性的临床研究

目的探讨五参汤为主治疗阿霉素（AOR）所致心脏毒性临床疗效。方法90例恶性肿瘤患者均采用AOR为主的综合化疗方案，治疗组45例在阿霉素化疗同时配合口服五参汤；对照组45例在阿霉素化疗同时配合静脉及口服抗氧化药，两组均治疗4周为1个疗程，观察用阿霉素后心脏毒性、心电图异常的发生率、血液中SOD、GSH—Px、MDA含量变化等。结果治疗组心脏毒性发生率为15．56％，对照组为40．00％（U=2．02，P〈0．05）；心电图异常均率为13．33％，对照组为37．78％（U=2．18，P〈0．05）；治疗组化疗有效率为82．22％，对照组为62．22％（U=2．14，P〈0．05）；2组于阿霉素化疗后第1、7、14、28天血清中SOD、GSH—Px、MDA含量变化差异有统计学意义（P〈0．05）。结论五参汤对阿霉素心脏毒性有减毒作用，并可提高化疗疗效，其减毒增效作用明显优于对照组。

新型铁碳复合磁性载体的制备及其物理生物学表征

目的选择一种最佳铁碳复合磁性材料作为药物载体,用于肿瘤的磁靶向治疗。方法活性碳与纳米Fe3O4按9:1(Wt／Wt)球磨制成初级铁碳复合磁性材料,采用不同的表面包附技术及氢气还原制备出两种铁碳复合磁性载体,分别测定其粒子形貌与分布、磁性能、对阿霉素的吸附和脱附作用。结果合成的两种磁性载体为铁碳复合颗粒表面分别包附SiO2及碳,颗粒直径均小于500 nm;与包硅铁碳复合磁性载体相比,包碳铁碳复合磁性载体粒径较均匀(200-300)nm、磁饱和磁化强度较强(147 emu／g:89．9 emu／g)及最大载药量较高(每克载体吸附阿霉素233．8 mg: 163．2 mg)。结论包碳纳米铁碳复合磁性载体颗粒细小均匀、磁靶向性能强、载药量大并具有缓释功能,更适合作为磁性药物载体用于肿瘤的靶向治疗。