阿魏酸哌嗪预处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的探讨阿魏酸哌嗪(PF)对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法将24只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量PF组和高剂量PF组,每组6只。低剂量PF组、高剂量PF组大鼠每天分别给予50、100 mg·kg^(-1)PF混悬液灌胃,连续7 d;假手术组、模型组大鼠每天给予9 g·L^(-1)氯化钠溶液(0.1 mL·kg^(-1))灌胃,连续7 d。假手术组大鼠行盲肠探查后关腹,不做盲肠结扎穿孔手术;模型组、低剂量PF组和高剂量PF组大鼠均行盲肠结扎穿孔手术制备急性肾损伤模型。造模后24 h,取各组大鼠颈动脉血并分离血清,应用生物化学法检测大鼠血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平。断头处死各组大鼠,取肾脏,应用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理学变化,Western blot法检测肾组织中核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的相对表达量。结果模型组和低剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量PF组大鼠Scr、血清PCT水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量PF组与假手术组大鼠BUN及血清NGAL和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量PF组和高剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著低于低剂量PF组(P<0.05)。HE染色显示,假手术组大鼠肾组织无明显异常改变;模型组大鼠肾小管上皮细胞明显肿胀变性,细胞质内有较多红染物,可见肾小管充血、变性坏死,管腔有大量炎症细胞浸润,系膜毛细血管间细胞增殖;低剂量PF组大鼠部分肾小管上皮细胞呈现轻、中度肿胀,部分肾小管上皮细胞变性坏死,未见大量炎症细胞浸润;高剂量PF组大鼠肾小管上皮细胞轻度肿胀,未见明显变性坏死及炎症细胞浸润。模型组和低剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4蛋白水平显著高于假手术组(P<0.05),高剂量PF组与假手术组大鼠肾组织中NF-κB、NLRP3蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量PF组和高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NLRP3蛋白水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中NF-κB水平显著低于模型组(P<0.05),低剂量PF组与模型组大鼠肾组织中NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NLRP3蛋白水平显著低于低剂量PF组(P<0.05),高剂量PF组与低剂量PF组大鼠肾组织中NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PF干预可有效降低脓毒症急性肾损伤大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6和PCT水平,对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏发挥一定保护作用;其作用机制可能与抑制TLR4、NF-κB、NLRP3的表达,进而调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。

雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗IgA肾病的临床效果

目的:观察雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床效果。方法:选取2021年11月—2022年11月成都中医药大学附属医院收治的92例Ig A肾病患者。根据随机数表法将其分为对照组和研究组,各46例。对照组给予雷公藤多苷片,研究组在对照组基础上给予阿魏酸哌嗪片。比较两组治疗前及治疗12周后24 h尿蛋白定量、炎症因子、血小板聚集率、肾功能指标及临床疗效。结果:治疗12周后,两组24 h尿蛋白定量均低于治疗前,研究组24 h尿蛋白定量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平均低于治疗前,研究组TNF-α及IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组血小板聚集率低于治疗前,研究组血小板聚集率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组血肌酐(Scr)低于治疗前,估算肾小球滤过率(eGFR)高于治疗前,研究组Scr低于对照组,eGFR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗Ig A肾病效果显著,能够有效减少24 h尿蛋白定量,降低炎症因子水平,改善肾功能及血小板聚集率,提高治疗效果。

卡格列净联合阿魏酸哌嗪片对糖尿病肾病患者肾功能、血糖及血清胰岛素样生长因子1影响的随机对照研究

目的 探讨卡格列净联合阿魏酸哌嗪片在糖尿病肾病(DN)治疗中的应用效果。方法 在2021年6月至2022年12月西安国际医学中心医院、陕西省康复医院收治的DN患者中,随机选取82例作为研究对象。按照随机数字表法将82例DN患者分为对照组、观察组,开展单盲研究,每组41例。所有患者均给予常规降糖治疗,在此基础上对照组给予阿魏酸哌嗪片治疗,观察组则行卡格列净联合阿魏酸哌嗪片治疗。评估并比较两组临床疗效,同时观察血糖、肾功能、血清炎症因子以及胰岛素样生长因子1(IGF-1)等指标水平变化。结果 治疗后,观察组总有效率(90.24%)高于对照组(73.17%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及IGF-1水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 卡格列净联合阿魏酸哌嗪片治疗DN,可进一步控制患者血糖和IGF-1水平、改善肾功能与炎症状态,继而提升临床治疗效果。

阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦在糖尿病肾病中的应用效果及对肾功能的影响

目的:探究阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦在糖尿病肾病中的疗效及对肾功能的影响。方法:将2019年6月—2022年2月景德镇市第二人民医院的82例糖尿病肾病患者根据随机数字表法分为对照组41例和观察组41例。对照组采用厄贝沙坦进行治疗,观察组则采用阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦进行治疗,以12周为一个比较期。比较两组治疗总有效率、治疗前后主肾动脉血流指标[收缩期最大流速(Vps)、舒张末期血流速度(Ved)及肾阻力指数(RI)]、肾功能指标[血肌酐(Cr)、24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)及肾小球滤过率(GFR)]。结果:观察组治疗总有效率为90.24%,显著高于对照组的65.85%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组主肾动脉血流指标、肾功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后两组主肾动脉Vps、Ved均较治疗前提高,观察组上述指标均显著高于对照组,两组RI均较治疗前降低,且观察组RI低于对照组;两组Cr、24h尿蛋白、BUN、UAER较治疗前均显著降低,且观察组均显著低于对照组,两组GFR均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦在糖尿病肾病中的疗效较好,且可有效改善肾功能,在糖尿病肾病患者中的应用价值相对较高。

阿魏酸哌嗪联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病患者的临床疗效探讨

目的 探讨阿魏酸哌嗪联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病患者的临床疗效。方法 90例糖尿病肾病患者,按照治疗方式的不同分为对照组及观察组,每组45例。对照组单纯采用血管紧张素转换酶抑制剂治疗,观察组采用阿魏酸哌嗪联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗。对比两组患者的临床疗效及治疗前后的肾功能指标(尿量、24 h尿蛋白定量、尿素氮)。结果 对照组患者显效15例、有效20例、无效10例,总有效率为77.78%(35/45);观察组患者显效25例、有效17例、无效3例,总有效率为93.33%(42/45)。观察组患者的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的尿量、24 h尿蛋白定量、尿素氮比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的尿量少于本组治疗前, 24 h尿蛋白定量、尿素氮低于本组治疗前,且观察组患者的尿量(411.23±12.44)ml/24 h少于对照组的(632.46±22.35)ml/24 h, 24 h尿蛋白定量(5.31±1.10)g/24 h、尿素氮(9.55±1.37)mmol/L低于对照组的(7.23±1.25)g/24 h、(15.56±2.32)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 对糖尿病肾病患者采用阿魏酸哌嗪联合血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗,效果好,值得推荐。

他克莫司联合阿魏酸哌嗪对肾病综合征患儿肾功能及凝血功能的影响

目的探讨他克莫司联合阿魏酸哌嗪对肾病综合征(NS)患儿肾功能及凝血功能的影响。方法选取聊城市第三人民医院2019年1月至2020年12月肾病内科收治的61例NS患儿为研究对象,随机数字表法分为对照组30例、研究组31例。对照组:男12例、女18例,年龄1~10(5.61±1.35)岁;研究组:男15例、女16例,年龄1~11(5.52±1.28)岁。对照组给予阿魏酸哌嗪治疗,研究组给予他克莫司联合阿魏酸哌嗪治疗。比较两组患儿临床疗效及治疗前后肾功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]、免疫功能[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]、肾小管损伤指标[尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子(KIM-1)]水平及不良反应发生情况,组间比较采用独立样本t检验、χ^(2)检验。结果研究组总有效率为90.32%(28/31),高于对照组的70.00%(21/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、FIB、D-D、NGAL、KIM-1水平低于对照组,PT、IgA、IgG、IgM高于对照组(均P<0.05)。研究组不良反应发生率为19.35%(6/31),与对照组的16.67%(5/30)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论他克莫司联合阿魏酸哌嗪治疗NS患儿疗效确切且安全性高,可改善肾功能、凝血功能,调节免疫功能,降低肾小管损伤指标的表达水平。

阿魏酸哌嗪联合血液透析治疗肾综合征出血热伴急性肾衰竭的临床效果

目的 分析阿魏酸哌嗪联合血液透析(HD)治疗肾综合征出血热(HFRS)伴急性肾衰竭(ARF)的临床效果。方法 选取2018年1月至2020年1月收治的80例HFRS伴ARF患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,各40例。对照组接受HD治疗,观察组在对照组基础上接受阿魏酸哌嗪治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的血肌酐(Scr)恢复时间、血尿素氮(BUN)恢复时间、尿蛋白消退时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组的Scr、BUN、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、纤维连接蛋白(FN)、内皮素、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平低于对照组,估算肾小球滤过率(eGFR)高于对照组,循环内皮细胞数量少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的肾动脉内径、收缩期平均流速大于对照组,阻力指数小于对照组(P<0.05)。结论 阿魏酸哌嗪联合HD治疗HFRS伴ARF可有效改善肾功能,且不增加不良反应。

阿魏酸哌嗪联合谷胱甘肽治疗糖尿病肾病的临床观察

目的:观察阿魏酸哌嗪联合谷胱甘肽治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性。方法:选取在我院确诊并治疗的糖尿病肾病患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。两组患者均予以控制血糖、血脂、血压等一般治疗,对照组患者在一般治疗的基础上加服谷胱甘肽片,每次400 mg,tid;观察组患者在对照组的基础上加服阿魏酸哌嗪片,每次100 mg,tid。两组患者均治疗12周。检测两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血压、血脂、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿总蛋白及尿白蛋白、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等指标,并观察不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者FPG、2 h PG、血压、血脂、Scr、BUN、24 h尿总蛋白及尿白蛋白、尿β2-MG、尿NAG等指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述指标均显著改善,且观察组显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:阿魏酸哌嗪联合谷胱甘肽能明显改善糖尿病肾病患者血糖、血压、血脂水平及肾功能,且安全性较好。

RP-HPLC法测定血浆中阿魏酸哌嗪浓度

目的:建立血浆中阿魏酸哌嗪浓度的反相高效液相色谱法。方法:血浆标本以西沙比利为内标,经酸化和二氯甲烷提取后,以0．02 mol·L^(-1)磷酸二氢钠(pH2．7)-甲醇(45:55)为流动相,经碳十八烷基键合硅胶柱分离,在紫外310nm处检测。结果:阿魏酸哌嗪标准曲线范围0．016～16 mg·L～(-1),(r=0．9999),最低定量限为0．016 mg·L～(-1),高、中、低4种浓度的日内精密度均＜4%,日间精密度均＜6%,方法回收率93．8%～102．3%。结论:本法简单可靠,可用于临床阿魏酸哌嗪的药动学和药效学研究。

阿魏酸哌嗪对TGF-β_1诱导肾成纤维细胞表型活化的影响

目的观察阿魏酸哌嗪对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导肾成纤维细胞表型活化的影响,探讨其抗肾间质纤维化的可能机制。方法体外培养正常大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F),利用MTT观察阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞活力的影响;免疫细胞化学法观察阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响;实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(realtime RT-PCR)检测阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞α-SMA及CTGFmRNA表达的作用,双抗体夹心ABC-ELISA法检测阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞上清型胶原(Col)、纤维连接蛋白(FN)表达的影响。结果TGF-β1可以显著增加大鼠肾脏成纤维细胞活力,上调细胞α-SMA、CTGF蛋白和mRNA的表达以及Col、FN的表达。与TGF-β1刺激组相比,阿魏酸哌嗪能部分抑制TGF-β1诱导的细胞活力增加、α-SMA、CTGF的表达和细胞外基质(ECM)的合成。结论阿魏酸哌嗪可以在一定程度上拮抗TGF-β1诱导的肾纤维化效应。

阿魏酸哌嗪联合血液透析治疗肾综合征出血热急性肾衰竭的临床疗效及安全性分析

目的探讨运用阿魏酸哌嗪联合血液透析治疗肾综合征出血热急性肾衰竭的临床疗效及安全性。方法选取遂宁市中心医院2011年1月至2014年3月收治的肾综合征出血热致急性肾衰竭患者120例作为研究对象,随机分为对照组60例,试验组60例,均给予常规治疗,对照组加用血液透析治疗,试验组在对照组基础上联合阿魏酸哌嗪治疗,200mg/次,3次/d,治疗4周,观察两组治疗效果及治疗前后血浆内皮素及血清肌酐变化情况,同时记录两组患者血尿素氮(BUN)达标时间及尿蛋白消失时间,并观察不良反应。结果试验组治愈率为91.67%,与对照组83.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前血浆内皮素及血清肌酐水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后明显低于治疗前,且治疗后试验组血浆内皮素及血清肌酐水平较对照组明显降低(P<0.05);试验组BUN达标及尿蛋白消失时间较对照组明显缩短(P<0.05);试验组不良反应发生率为13.33%,与对照组15.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于肾综合征出血热导致的急性肾衰竭患者,运用血液透析联合阿魏酸哌嗪治疗,效果显著,能有效促进肾功能恢复,且安全性较高。

阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗慢性肾衰疗效及安全性分析

目的探讨阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗慢性肾衰的临床疗效及安全性。方法选择医院收治的慢性肾衰患者62例作为研究对象,随机分为观察组及对照组各31例,对照组在常规治疗基础上给予阿魏酸哌嗪治疗,观察组在对照组基础上加用厄贝沙坦,治疗时间2个月。对两组临床疗效、治疗前后肾功能指标、不良反应发生情况以及生活质量进行观察与比较。结果观察组治疗后显效率、总有效率均高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)及尿蛋白(PRO)显著下降,内生肌酐清除率(Ccr)显著升高,而观察组Cr、BUN及PRO显著低于对照组,Ccr显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。观察组在生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)得分均显著高于对照组(P<0.05)。结论阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗慢性肾衰具有良好的临床疗效及安全性,对于患者生活质量改善具有积极的意义,值得推广应用。

阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白相互作用的研究

在模拟人体生理条件下,用常规荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究阿魏酸哌嗪和牛血清白蛋白结合反应的特征,并利用同步荧光法和三维荧光法研究了阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白作用前后白蛋白的构象变化。研究表明:阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白形成复合物,从而猝灭牛血清白蛋白的内源性荧光,该过程为静态猝灭过程。根据Stern-Volmer方程求出不同温度下的结合位点数和结合常数;根据F rster非辐射能量转移理论可求出其作用距离r=2.33nm;根据基本热力学参数ΔH、ΔS和ΔG判断阿魏酸哌嗪和牛血清白蛋白主要通过氢键和范德华力发生相互作用。

阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦对糖尿病肾病疗效及微循环的影响

目的探讨阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦对糖尿病肾病(DN)疗效及微循环的影响。方法选择2010年5月至2015年5月武汉科技大学附属普仁医院收治的200例DN患者,按照随机数字法分为联合治疗组(100例)和厄贝沙坦组(100例)。两组患者均给予常规降血糖及饮食治疗,厄贝沙坦组在此基础上口服厄贝沙坦片每次0.15 g,每日3次,连续治疗12周;联合治疗组在厄贝沙坦组治疗的基础上给予阿魏酸哌嗪片每次0.15 g,每日3次,治疗12周。比较两组患者的临床疗效以及治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、血肌酐、24 h尿蛋白、血液流变学指标的水平,并计算尿白蛋白排泄率(UAER),比较两组患者的不良反应发生情况。结果联合治疗组总有效率为94.0%(94/100),高于厄贝沙坦组的81.0%(81/100)(P<0.05),联合治疗组的疗效也优于厄贝沙坦组(P<0.05)。治疗后,两组患者FPG、2 h PG、HbA_(1c)、血肌酐、24 h尿蛋白、UAER、全血黏度低切、全血黏度高切、全血还原黏度、血小板聚集率、血浆黏度、纤维蛋白原含量均显著低于治疗前(P<0.01),其中联合治疗组血肌酐、24 h尿蛋白、UAER、全血黏度、全血还原黏度、血小板聚集率、血浆黏度、纤维蛋白原水平均显著低于厄贝沙坦组[(70.5±4.4)mmol/L比(78.4±5.1)mmol/L、(0.35±0.02)g比(0.41±0.04)g、(64.4±4.5)μg/min比(73.4±3.8)μg/min、(7.5±1.5)m Pa·s比(8.6±1.6)m Pa·s、(5.0±0.4)m Pa·s比(5.6±0.6)m Pa·s、(6.8±1.3)m Pa·s比(7.9±1.5)m Pa·s、(41.6±7.4)%比(53.8±6.3)%、(1.70±0.18)m Pa·s比(1.81±0.21)m Pa·s、(2.8±0.4)g/L比(3.2±0.4)g/L](P<0.01)。联合治疗组不良反应发生率为5.0%(5/100),厄贝沙坦组为4.0%(4/100),比较差异无统计学意义(χ~2=0.116,P=0.733)。结论阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦能够显著提高DN的疗效、保护肾功能,其作用机制可能与改善肾微循环障碍有关。

大鼠对阿魏酸哌嗪的在体肠吸收

目的考察阿魏酸哌嗪(PF)在大鼠各肠段的吸收。方法采用在体肠吸收实验,在浅麻醉状态下,分肠段考察大鼠对PF的吸收动力学。采用RP-HPLC测定循环液中药物的浓度。结果大鼠胃、十二指肠、小肠、结肠对PF均有较好的吸收,2h后的吸收百分率分别为62.04%±11.62%、70.02%±5.21%、72.08%±3.91%和12.68%±1.22%,其中十二指肠、小肠、结肠对PF的吸收速率常数分别为0.561±0.006、0.630±0.071、0.098±0.007 h-1。结论PF在大鼠胃至结肠各部位均有较好的吸收,吸收最佳部位是胃、十二指肠和小肠,在结肠部位也有少量的吸收。

阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:将雄性SD大鼠32只随机分为4组:正常组、模型组、阿魏酸哌嗪治疗组、厄贝沙坦治疗组,采用STZ诱导的糖尿病大鼠模型,阿魏酸哌嗪组予阿魏酸哌嗪溶液50mg·kg-1·d-1灌胃,厄贝沙坦组予厄贝沙坦溶液50mg·kg-1.d-1灌胃,正常组与模型组予以同等体积蒸馏水灌胃,连续8周。监测血糖,8周后处死各组大鼠,行24h尿蛋白定量和肾功能检查,称左肾重,行HE、PAS染色观察肾组织的病理变化,行免疫组化、实时荧光定量PCR观察转化生长因子-β(TGF-β)和纤连蛋白(FN)的表达情况。结果:阿魏酸哌嗪能显著减少糖尿病大鼠肾脏TGF-β和FN的表达,改善肾脏病理变化。结论:阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其作用机制可能与其降低TGF-β和FN的表达有关。

阿魏酸哌嗪对肾炎模型动物肾功能的改善作用

目的 观察阿魏酸哌嗪对肾炎模型动物肾功能的影响。方法 选用家兔Masugi肾炎模型和大白鼠Heymann的模型动物 ,灌胃给予阿魏酸哌嗪 ,观察其对家兔肾炎模型和大白鼠肾炎肾功能的影响。结果 阿魏酸哌嗪有降低肾炎模型家兔和大鼠血清肌酐、尿蛋白和家兔血清尿素作用。结论 阿魏酸哌嗪有改善肾炎模型动物肾功能的作用。

阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 :取 60只雄性SD大鼠 ,腹腔内注射链脲佐菌素 (60mg·kg- 1 )制造糖尿病模型。然后 ,将其中 30只大鼠给阿魏酸哌嗪液 1 0mg·d- 1 灌胃 ,共 8周。同时取 1 0只糖尿病大鼠和 1 0只健康大鼠作对照。实验前后分别观察各组大鼠血压、尿蛋白、肾功能、血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量和肾组织转化因子 (TGF β1 )和原癌基因 (c fos)的表达。结果 :阿魏酸哌嗪可控制糖尿病肾脏体积的扩大、血压的升高 ,减少尿蛋白的排出及改善肾功能 ,降低AngⅡ水平 ,同时还可减轻TGF β1 、c fos的表达。与对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。结论 :阿魏酸哌嗪可通过改善血液循环 ,降低血浆AngⅡ水平 ,控制血压 ,改善肾小球的“三高状态” ,从而抑制了ECM增生 ,达到保护肾功能 。

阿魏酸哌嗪对TGF-β_1诱导下肾小球系膜细胞结缔组织生长因子表达及细胞外基质合成的影响

目的探讨阿魏酸哌嗪(PF)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导下肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)及细胞外基质成分表达的影响及其意义。方法将体外培养正常大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)分为正常对照组、TGF-β1刺激组、TGF-β1加50、100、200ng/mLPF干预组。分别利用免疫细胞化学法检测各组细胞CTGF蛋白表达,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞CTGFmRNA表达量,双抗体夹心ABC-ELISA法检测细胞上清型胶原(Col)、纤维连接蛋白(FN)的含量。结果CTGF蛋白及mRNA、细胞上清Col、FN表达量在TGF-β1组较正常组明显升高(P<0.05),阿魏酸哌嗪组上述指标均低于TGF-β1组(P<0.05)。结论阿魏酸哌嗪能抑制TGF-β1诱导下肾小球细胞外基质(ECM)的合成。其机制可能与下调系膜细胞上CTGF的表达量及功能活性有关。

阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的 :观察阿魏酸哌嗪在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制。方法 :将32只大鼠随机分成 4组 :假手术组 (sham组 )、5 / 6肾大部切除组 (NX组 )、NX +阿魏酸哌嗪 (5 0mg·kg-1·d-1)组 (PF组 )和NX +福辛普利 (2 5mg·kg-1·d-1)组 (F组 )。 8周后观察大鼠 2 4h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变。并用免疫组化法观察了IV胶原、纤连蛋白 (FN )。用RT -PCR的方法测定了肾皮质中转化生长因子 β1(TGFβ1)mRNA和组织性金属蛋白酶抑制物 1(TIMP - 1)mRNA的表达。结果 :PF组和F组大鼠的尿蛋白明显低于NX组 (P<0 .0 1)。病理上 ,接受肾大部切除术的大鼠均可见基质增生 ,肾小球硬化 ,但和NX组相比 ,用药组肾小球硬化程度明显较轻 ,其中阿魏酸哌嗪组肾小球硬化程度最轻 (P <0 .0 5 )。RT -PCR提示NX组肾皮质TGFβ1mRNA和TIMP- 1mPNA的表达明显较Sham组高 ,用药组上述指标也明显低于NX组 (P <0 .0 5 )。结论 :在 5 / 6肾大部切除模型中 ,阿魏酸哌嗪对 5 / 6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用 ,其机理可能与它能下调TGFβ1mRNA和TIMP -1mPNA ,减少细胞外基质 ,减少尿蛋白等有关。