抗高血压新药选择性AT_1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——阿齐沙坦酯

阿齐沙坦酯为新一代选择性AT1血管紧张素II亚型1受体拮抗剂,临床前和临床研究证实其具有平稳持久的抗高血压作用。2011年2月25日,FDA批准阿齐沙坦酯(商品名为Edarbi)用于治疗成人高血压。本综述主要介绍其药物作用机制,药物代谢动力学、疗效、安全性及临床研究进展。

阿齐沙坦酯在心血管疾病患者中的疗效研究

老年心脑血管疾病包括高血压、冠心病等,长期的高血压可伴有血脂异常升高,引起冠状动脉粥样硬化,诱发冠心病,导致心脑血管意外甚至猝死。本研究探讨阿齐沙坦酯在心血管疾病患者中的疗效,现报告如下。

复方阿齐沙坦酯/氯噻酮药理作用研究进展

复方阿齐沙坦酯/氯噻酮(azilsartan medoxomil/chlorthalidone,Edarbyclor)片剂,由一种AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂阿齐沙坦酯和噻嗪类利尿剂氯噻酮构成,2011年12月获美国FDA批准用于抗高血压治疗。研究表明,该复方制剂较阿齐沙坦酯或氯噻酮单方具有更显著的降压效果。阿齐沙坦酯/氯噻酮具有独立降压机制,两者合用发挥协同降压的同时合理降低剂量,减少不良反应的发生率。本文综述了复方阿齐沙坦酯/氯噻酮片剂的药物作用机制,药物代谢动力学、安全性及临床研究进展。

顶空气相色谱法测定阿齐沙坦酯原料药中有机残留溶剂的残留量

目的:建立了测定阿齐沙坦酯原料药中的甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯残留溶剂含量的顶空气相色谱法。方法:采用DB-624毛细管柱(30.0 m×0.53 mm×3.00μm)(6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷共聚物),氢火焰离子化检测器(FID),恒温进行测定。结果:5种残留溶剂均完全分离,在考查的浓度范围内线性关系良好(r>0.999),回收率符合规定。结论:该气相色谱法准确,灵敏度高,可用于阿齐沙坦酯原料药中残留溶剂的质量控制。

心血管疾病新药阿齐沙坦酯的药理与临床评价

阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil)是一种血管紧张素II受体拮抗剂,用于治疗高血压,可与其他抗高血压药物联用。本文参照美国FDA有关该药的申报资料,对其药理作用、药代动力学、临床评价、安全性评价及药物相互作用等进行综述。

血管紧张素II受体AT1亚型受体拮抗剂——阿齐沙坦酯

1药物概况商品名：Edarbi通用名：阿齐沙坦酯（azilsartan

阿齐沙坦酯治疗原发性高血压安全性和有效性的Meta分析

目的:评价阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil,AZL-M)治疗原发性高血压的安全性及有效性。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中关于阿齐沙坦酯治疗原发性高血压的随机对照试验,筛选符合纳入标准的文献并进行文献质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇RCT,6148例患者。阿齐沙坦酯治疗组不良事件的发生率无显著性差异(OR=1.03,95%CI:0.94~1.14,P=0.51),导致停药的不良事件发生率也无显著性差异(OR=1.09,95%CI:0.84~1.41,P=0.52)。与其他药物相比,阿齐沙坦酯治疗有更高的收缩压响应率(OR=1.34,95%CI:1.02~1.74,P<0.00001)和血压响应率(OR=2.2,95%CI:1.82~2.66,P<0.00001)。结论:阿齐沙坦酯治疗原发性高血压疗效显著,且不良反应事件的发生率与其他现有治疗药物相当。

阿齐沙坦酯钾盐合成工艺优化

本研究对阿齐沙坦酯钾盐(1)的合成工艺进行了优化。以价廉易得的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO-Cl)为原料,经酯化、水解制得4-羟甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(3)。3与阿齐沙坦(2)经酯化反应得阿齐沙坦酯(4);该步反应溶剂采用二氯甲烷代替N,N-二甲基乙酰胺,便于溶剂回收利用;后处理时将干燥温度由40℃降至25～30℃,有效控制了降解杂质2的生成(<0.05%)。4再与2-乙基己酸钾成盐制得1;该步反应通过加倍溶剂丙酮的用量、降低后处理时的温度(由50℃降至25～30℃),进一步控制降解杂质2的生成(<0.10%)。改进后的工艺总收率由60.5%提升至84.5%(以2计),终产品纯度99.9%,最大单杂<0.10%。

LC-MS/MS法测定健康人体血浆中阿齐沙坦的浓度及在药代动力学研究中的初探

目的:为临床研究阿齐沙坦人体药动学建立一种高效、专一的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于阿齐沙坦在中国健康人群药动学研究。方法:含阿齐沙坦血浆样本与内标混合后经乙腈处理,以含5 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液-乙腈为流动相,SB-Aq色谱柱(3.0 mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,采用API 4000型液质联用系统,流速0.6 m L·min^(-1),室温下测定;采用负离子模式,MRM扫描,阿齐沙坦m/z 455.2→411.2和内标奥美拉唑m/z 344.1→193.9。9例健康受试者口服40 mg阿齐沙坦片,于不同时间点分别采集静脉血进行药代动力学分析。结果:阿齐沙坦和内标的保留时间分别为4.17和4.77 min,标准曲线在0.01~10.0 mg·mL^(-1)范围内线性良好(r=0.998 6±0.000 9),最低定量限10 ng·mL^(-1),日内、日间批间差异均小于12%,准确度在89.2%~110.2%,回收率在83.2%~96.2%之间,所有的稳定性考察项目均符合要求。药动学结果显示,健康受试者口服阿齐沙坦片40 mg后,阿齐沙坦在人体内平均达峰时间t_(max)=2.22 h,平均半衰期t_(1/2_=10.15 h。结论:本测定方法适用于阿齐沙坦的药动学研究和血药浓度监测。

阿齐沙坦在大鼠血浆中的药动学研究

目的建立简单、快速、灵敏的测定大鼠血浆中阿齐沙坦血药浓度的HPLC-荧光分析方法。方法色谱柱为Aglient Epilent plus C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65）,激发波长为265 nm,吸收波长为378nm。结果血浆中内源性物质对待测物无干扰;线性范围为0.1～100μg/m L,R2=0.999;定量下限为0.1μg/m L;高中低浓度样品提取回收率在87.76%～95.65%,批内批间精密度RSD在0.86%～1.87%,相对误差RE均小于5%,符合相关生物样品检测标准。SD大鼠ig给予2.0 g/kg的阿齐沙坦酯钾后,阿齐沙坦在大鼠体内AUC0-t为（5451.94±297.96）μg/L·h,Cmax为（258.01±49.75）μg/m L。结论建立了专属性强、灵敏度高、重复性好的HPLC-荧光分析方法,可用于阿齐沙坦在大鼠血浆中血药浓度测定。

2011年上半年全球首次批准新药

2011年上半年,全球共首次批准了15个新分子实体和4个新生物制剂(表1),其中包括3个血管和血液系统用药、5个抗感染用物、3个精神神经系统用药、2个代谢系统用药、3个抗肿瘤用药、2个免疫系统用药和1个美容用药。