儿童热性惊厥/热性惊厥附加症临床特点及其热点基因

目的通过对热性惊厥(FS)/热性惊厥附加症(FS^(+))患儿临床特点及其热点基因筛查,探讨其基因谱并为预后评估及精准治疗奠定基础。方法选取109例首发年龄小、频繁FS/FS^(+)患儿进行热敏感相关癫痫基因检测,观察其预后与基因的相关性。结果109例中筛查出20例涉及10种致病性基因突变,其中SCN1A突变8例,PCDH19突变3例,GABRB3突变2例,GABRG2、ASAH1、ADGRV1、CDKL5、GLB1、ST3GAL5、MEF2C基因突变各1例。9例转变为热敏感癫痫,其中Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)3例,FS^(+)伴失神及FS^(+)伴肌阵挛各1例,PCDH19基因相关癫痫3例,Rolandic癫痫(运动性癫痫)1例。结论FS/FS^(+)与多个基因突变相关,SCN1A是其主要热点基因,其次是PCDH19和GABRB3基因。

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症SLC32A1基因变异1例并文献复习

目的探讨SLC32A1基因错义变异对遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(genetic epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)的影响。方法回顾性分析1例GEFS+SLC32A1基因变异患儿的临床资料并复习相关文献。结果患儿男,1岁半,主因反复发热惊厥3次,无热惊厥2次就诊。2个月前患儿因上呼吸道感染出现热性惊厥2次,体温达38.3℃,出现强直—阵挛性抽搐,持续1~3 min,自行缓解,后再次出现1次热性惊厥。1周前患儿无明显诱因出现无热惊厥2次,表现为强直阵挛发作。查脑电图、头颅磁共振成像均未见异常。家族中其父亲1岁热性惊厥1次,余均无明显抽搐病史。患儿系第1胎第1产,出生时无缺氧窒息史,生后生长发育正常。全外显子基因测序显示:SLC32A1基因上检出1个杂合意义未明变异:c.1184C>T(p.Pro395Leu),为错义变异。结论SLC32A1基因突变与GEFS+相关,受检者表型符合度较高。检索相关文献,确定其与GEFS+相关,有助于发现GEFS+新的基因谱并有利于遗传咨询。

遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加症1例

熱性驚厥(febrile seizure,FS)是兒童期最常見的神經系統疾病,發病率為2~5%[1],具有年齡相關的自限性趨勢,多數患兒預後良好。但隨着遺傳學及基因檢測技術的發展,將有助發熱相關的癲癇或癲癇發作原因有更多的了解,亦影響治療及預後的判斷,以下為一例遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加症的病例報導。患兒男,7歲11月(出生日期2014-3-1),因“間斷抽搐7年,高熱伴2小時內抽搐3次”於2022年2月3日住院治療。患兒體溫40℃,3次抽搐均表現為大發作,雙眼上翻、牙關緊閉、口吐白沫、呼之不應、四肢強直抽動,每次持續約2~3分鐘後自行緩解,急診予藥物退熱治療後收入院。既往史:患兒11月齡(2015-2-7)首次熱性驚厥發作,2歲(2016-3-25)首次出現無熱抽搐,2歲1月(2016-4-5),熱水浴後出現大發作1次。

10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的SCN1A基因突变筛查研究

目的分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）家系的临床表型并筛查SCN1A基因突变情况。方法收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,对家系受累者临床表型进行分析,并采用DNA直接测序法进行SCN1A基因突变筛查。结果在10个GEFS＋家系中,共有33例受累者,每个家系中有2～7例受累者。受累者临床表型包括热性惊厥（FS）11例（33.3%）,热性惊厥附加症（FS＋）11例（33.3%）,FS伴部分性发作1例（3.0%）,无热全面强直阵挛发作（AGTCS）3例（9.1%）,Dravet综合征1例（3.0%）,儿童失神癫痫1例（3.0%）,发作分类不能明确5例（15.2%）。10个GEFS＋家系中发现3个家系有SCN1A基因突变,其中1个家系发现1个错义突变（glu1444lys）,2个家系发现同义突变：第15外显子同义突变（c.2592G〉A）;第9外显子（c.1212G〉A）与26外显子（c.5385 G〉A）突变。结论本研究在3个家系中的SCN1A基因编码区中发现1个新的错义突变和3个同义突变,其中1个家系先证者两外显子同时存在突变情况。GEFS＋家系遗传机制复杂,病因学有待进一步研究。

全面性癫伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查

目的探讨全面性癫伴热性惊厥附加症家系SCN1B基因突变情况。方法共收集GEFS+家系6个,采集40份外周血,并取健康对照组外周血50份。提取基因组DNA,设计7对引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性分析,对个别PCR产物进行双向测序。结果6个先证者和50名健康对照进行SCN1B的5对外显子筛选时,均未发现异常带出现。6个先证者的PCR产物测序结果与基因组序列相比对,也未发现碱基改变。结论全面性癫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,本组家系中未发现SCN1B基因突变,GEFS+具有遗传异质性。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系的临床分析

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)的临床表型及遗传规律。方法首先对15个GEFS+家系的先证者进行详细的问诊及体格检查,建立完善的家系图谱,部分患者行EEG、头颅CT或MRI检查,按照国际分类法对癫癎发作和癫癎综合征进行分类,然后进行临床分析。结果15个家系共196名成员,75例患有癫癎,其中64例表型与GEFS+一致(1例去世),男性38例,女性26例,性别差异无显著性(P>0.05)。发作起始年龄均在儿童期。表现为热性惊厥(FS)者44例,FS伴肌阵挛1例,热性惊厥附加症(FS+)者13例,FS+伴失神发作2例,FS+伴肌阵挛1例,FS+伴局灶性发作3例。结论GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+,少见的表型为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴局灶性发作等。GEFS+家系中父母一方患病,男女发病机率均等,符合常染色体显性遗传。

疏风散热豁痰止痉法治疗遗传性癫痫伴热性惊厥附加症

介绍马融教授治疗遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的经验。根据小儿"肺常虚"的生理特点,以及风-热-痰之间的密切相关性,提出遗传性癫痫伴热性惊厥附加症多属热痫,病变部位在肺,常涉及心肝,病机关键在于每因外感风热,外风引动内风,触动夙痰,风痰上涌,内蒙心窍,外闭经络,治以疏风散热,豁痰止痉,采用银翘散化裁。

SCN1A基因多态性位点rs2126152与全面性癫痫伴热性惊厥附加症的相关性研究

目的:筛查全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)患者的SCN1A基因,并探讨GEFS+与SCN1A基因的关系。方法:收集60例GEFS+患者及104例正常对照组血样,应用PCR扩增SCN1A基因的26个编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子,进行测序筛查。结果:未发现SCN1A基因突变,但发现1个单核苷酸多态性(SNP)位点:EXON14-37A>C(rs2126152),有2种基因型A/C杂合子和C/C纯合子,两组间基因型比较差异无统计学意义(χ2=0.21,P>0.05),等位基因频率的分布差异也无统计学意义(χ2=0.18,P>0.05)。结论:SCN1A基因单核苷酸多态位点EXON14-37A>C与GEFS+无相关性。

热性惊厥附加症伴孤独症临床特征及与SCN1A基因突变的相关性分析

目的:探讨孤独症在热性惊厥附加症(FS+)中的临床特征及与SCN1A突变的相互关系。方法:收集并分析在广州医科大学附属第二医院癫痫中心就诊的103例FS+患者的临床资料。根据国际上认可的标准诊断全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)、部分性癫痫伴热性惊厥附加症(PEFS+)、Dravet综合征(DS)和孤独症。收集FS+患者血样,测序SCN1A基因并分析结果。结果:53.8%的GEFS+和69.2%的PEFS+患者有智力发育障碍,所有的DS患者均存在智力障碍。GEFS+和PEFS+患者中各有1例孤独症,DS患者有9例孤独症(P<0.01)。FS+伴孤独症的患者中,PEFS+中有1例SCN1A突变,而DS则有6例。结论:大部分GEFS+和PEFS+患者存在智力发育障碍,而DS均有智力发育障碍。DS伴孤独症的几率高于GEFS+和PEFS+。孤独症与SCN1A突变没有明确相关性。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症10例患者的临床特点及SCN1A基因突变筛查

目的分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)临床表型特征并筛查SCN1A基因突变情况。方法选取2015-11~2018-11佳木斯市中心医院癫痫科收治的10例GEFS+患者临床资料,分析临床表型特点,采集外周静脉血样,检测基因。结果10例GEFS+患者中临床表型包括6例热性惊厥,2例热性惊厥附加症,2例婴儿严重肌阵挛性癫痫(DS)。2例SCN1A基因突变,SCN1A基因突变检出率为20%,其中1例受检者SCN1A基因发现c.2491C>T(编码区第2491号核苷酸由C变为T)的杂合核苷酸突变,该突变为错义突变,另一例受检者SCN1A基因hB-409nt、hB-265nt、第1-26号外显子杂合缺失变异;结合病史及家系综合分析2例患儿均确诊为DS。结论GEFS+最常见的临床表型是热性惊厥以及热性惊厥附加症,需结合病史、临床表现、家系、基因检测等情况确诊及治疗。GEFS+与SCN1A基因突变情况存在一定相关性,可以由错义突变和缺失突变引起。

儿童周期性呕吐附加症5例临床分析

目的探讨儿童周期性呕吐附加症（CVS＋）的临床特征和预后。方法回顾性总结分析2011年10月至2014年2月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科和消化科诊断的5例CVS＋患儿的临床特征、线粒体基因检测结果和预后。结果 5例CVS＋病例,女4例,男1例。就诊年龄5.8~10.4岁;起病年龄2~7岁,病程2.4~6.7年。12例体重〈同年龄儿童P3,1例身高〈同年龄儿童P3。25例均以反复周期性呕吐为首发和主要症状,持续2~8 d,呕吐发作间期为1周至6个月;5例在起病时或起病后1~15个月合并其他神经系统异常,包括植物神经功能紊乱1例、焦虑和抑郁1例、癫和肌病3例、共济失调2例。5例均有母系家族病史,包括偏头痛4例、眼震3例、耳聋2例、运动不耐受3例。32例呕吐期血气分析示代谢性酸中毒,呕吐缓解后恢复正常;2例呕吐期血乳酸增高,伴有代谢性酸中毒,呕吐间期持续存在;4例呕吐期伴低钾血症、低钠血症或低氯血症,呕吐缓解后恢复正常;5例头颅MR平扫均显示脑萎缩,双侧基底节对称短T1信号1例,双侧基底节对称长T2信号1例,左侧枕叶长T2异常信号1例;4例EEG可见发作间期样放电。44例行线粒体基因全测序,2例3243A〉G热点突变,突变比例为65.6%和34.0%,考虑线粒体脑病伴乳酸中毒及卒中样发作;2例为16519T〉C多态性。55例呕吐发作期予对症治疗。3例予抗癫药物;4例随访12~21个月,2例呕吐缓解不明显,2例呕吐缓解6个月,3例辍学。结论反复呕吐并伴其他神经系统疾病的患儿应注意CVS＋的可能,可能是线粒体病的一种特殊临床表现。

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症相关性GABRG2的分子遗传学研究进展

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（ GEFS＋），过去称全面性癫痫伴热性惊厥附加症，指在6岁以后仍有热性惊厥，伴或不伴全面性、部分性癫痫发作，具有不完全外显性和遗传异质性的特点。临床表现包括热性惊厥（ FS ）、热性惊厥附加症（ FS＋）、FS＋伴失神发作、FS＋伴肌阵挛发作、FS＋伴失张力发作、FS＋伴Doose综合征、FS＋伴Dravet综合征等，大多呈良性经过，智力发育正常，在25岁前或者儿童后期终止发作，少数为癫痫性脑病。 GEFS＋由Scheffer在1997年首次提出，国际抗癫痫联盟在2001年将其作为新的综合征列入癫痫综合征的分类中，属于以家族为整体诊断的儿童癫痫综合征。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位基因研究

目的研究全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)患者的γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位(GABRG2)基因分布。方法对10个家系先证者的GABRG2基因进行体外扩增及测序分析。结果发现一核苷酸多态位点,未发现已报道的突变。结论GABRG2基因突变在我国北方汉族人分布并不普遍。

全身性癫癎伴热性惊厥附加症一个家系23例报告

目的 探讨全身性癫癎伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures pIus,GEFS)的临床和遗传特点。方法对一个家系23例患者的临床资料进行回顾性分析。结果 男:女为1.56:1,患者起病年龄6个月至2.5岁。1例5岁和1例4岁的男孩现在仍有癫癎发作,有3例患者在20岁以后仍有发作,其余18例在10～12岁以后停止发作。发热时可出现癫癎发作,也有不发热时癫癎发作,发作形式多样,除外2例分别4岁和5岁男孩,其余21例患者不用抗癫癎药物能自行停止发作。家系分析显示本病呈常染色体显性遗传。结论 本组病例均于儿童时起病,病程持续时间长短不一,男性多于女性,遗传方式为常染色体显性遗传,21例患者已经自行停止发作,预后良好。

一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型及SCN1A基因突变筛查

目的观察全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系(GEFS+)的临床表型,并分析有无钠通道α1亚单位基因(SCN1A)突变。方法收集先证者及家系成员临床资料及外周血,提取基因组DNA,设计引物,进行PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行双向测序。结果该家系临床表型包括热性惊厥(FS)、热性惊厥附加症(FS+)伴失神发作,通过PCR对所有SCN1A的所有外显子进行扩增,所有患者和50例正常对照的测序结果与基因组序列相对比,均未发现碱基改变。结论全面性癫痫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,具有表型异质性,在本家系中未发现SCN1A基因的突变,表明GEFS+具有遗传异质性。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症（GEFS＋）的临床和遗传学特点。方法回顾性分析9个GEFS＋家系的临床资料。结果本组9例先证者中男7例,女2例;起病年龄1~3岁;发作类型均为全面性强直-阵挛发作（GTCS）。其中,1例为GTCS,4例为热性惊厥（FS）,4例为热性惊厥附加症（FS＋）。脑电图检查示6例有典型疒间样波,1例有θ波,2例无异常。9个GEFS＋家系184人中共有患者45例,男32例,女13例;男性发病比率（34.4%）明显高于女性发病比率（14.3%）（P〈0.05）。其中,2例为GTCS,39例为FS,4例为FS＋。家系系谱图分析显示,17例患者（37.8%）父母一方或双方患病,符合常染色体显性遗传;28例患者（62.2%）父母不发病或发病情况不详,但其近亲中至少有2例或以上患者。结论 GEFS＋的脑电图不一定有异常波。GEFS＋具有遗传异质性,本组中男性显著多于女性,不完全符合常染色体显性遗传。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关基因的研究进展

全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是一种新的常见的全面性癫痫综合征,具有显著的表型异质性和遗传异质性。有关GEFS+的基因定位、基因突变的研究正成为癫痫研究的热点问题,尤其对阐明癫痫综合征是一类“离子通道病(channelopathy)”有着重要的意义。

SCN1A基因突变和全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关研究进展

全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）是家族遗传性癫痫综合征，自1997年Scheffer和Berkovic报道以来，越来越受到医学界的关注，并作为一种新的综合征在2001年被国际抗癫痫联盟列入癫痫综合征分类中。目前国内外学者对其研究主要集中在致病基因上，已经证实的相关致病基因有5种离子通道蛋白亚单位基因，分别为编码电压门控钠离子α1、α2、β1亚单位的SCN1A、SCN2A、SCN1B基因和编码配体门控氯离子通道的GABAA受体γ2、δ亚单位的GABRG2、GABRD基因。其中文献报道较多的是SCN1A基因突变。本文重点综述SCN1A突变类型特点和GEFS＋临床表型相关性的研究进展。

全面性癫伴热性惊厥附加症及其相关基因γ-氨基丁酸A型受体γ_2亚单位基因变异研究进展

全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是常染色体显性遗传且具有遗传及表型异质性。近年来利用聚合酶链反应(PCR)、单链构型多态性分析(SSCP)等多种方法研究发现,其与γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体γ2亚单位基因(GABRG2)变异密切相关,通过不同途径,最终导致癫的发生。