附子总碱对大鼠心功能及离体心脏的损害作用及其机制

为了探讨附子总碱对大鼠心功能、离体心脏的毒性作用及其作用机制,本研究选取50只Wistar大鼠,采用随机数字表法分为A组(等量生理盐水灌胃)、B组(附子药液提取物2.72 g/kg灌胃)、C组(附子药液提取物3.68 g/kg灌胃)、D组(附子药液提取物4.28 g/kg灌胃)、E组(附子药液提取物4.98 g/kg灌胃)各10只,每天灌胃1次,连续3 d后分别取静脉血清备用:(1)取出大鼠心脏后分别给予不同组别的含药血清实施Langedorff离体心脏灌流实验,记录给药5 min后各组离体心脏的左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt)、左心室内压最大下降速率(+dp/dt)、心输出量(CO)、心率(HR);(2)采用不同组别的含药血清Wistar大鼠心肌细胞,检测各组上清液中丙二醛(MDA)含量、心肌细胞的存活率。A组、B组、C组、D组大鼠离体心脏的HR差异无统计学意义(p>0.05),E组的大鼠离体心脏的HR显著低于A组、B组、C组、D组(p<0.05);A组、B组、C组、D组大鼠离体心脏的CO值均逐渐升高(p<0.05),E组大鼠离体心脏CO值较D组减小(p<0.05);A组、B组、C组、D组大鼠离体心脏的LVSP、+dp/dt、-dp/dt呈逐渐升高的趋势,组间比较差异均具有统计学意义(p<0.05),E组的大鼠离体心脏的LVSP、+dp/dt、-dp/dt低于A组、B组、C组、D组(p<0.05);A组、B组、C组、D组大鼠离体心脏的LVEDP差异不具有统计学意义(p>0.05),E组大鼠离体心脏的LVEDP较D组减小(p<0.05);A组、B组、C组、D组含药血清培养的心肌细胞上清液中MDA测定值比较,差异均不具有统计学意义(p>0.05),E组含药血清培养的心肌细胞上清液中MDA测定值高于A组、B组、C组、D组(p<0.05);A组、B组、C组、D组含药血清培养的心肌细胞活性差异不具有统计学意义(p>0.05),E组含药血清培养的心肌细胞活性低于A组、B组、C组、D组(p<0.05)。低剂量的附子总碱对大鼠心功能、离体心脏均具有一定的正性促进作用,但是随着剂量的增加,其对心脏的毒性作用将逐渐明显。

附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏的毒性作用

目的:研究附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏的毒性作用,探讨其作用机制。方法:建立SD大鼠的Langendorff离体心脏灌注模型。用附子总碱及其模拟炮制品的不同炮制时间点(0,20,40,60,80,120 min)炮制品以及不同累积给药剂量(0,50,100,150,300μg)对灌注模型进行干预,以左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP),左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室舒张压(left ventricular developed pressure,LVDP),左心室内压最大上升速率(+dp/dt),左心室内压最大下降速率(-dp/dt)等血流动力学参数以及心率(heart rate,HR)为指标,观察附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏的影响。结果:与给药前平衡比较,模拟炮制80 min组累积给药100μg时显示心脏毒性,炮制100,120 min组累积给药300μg时才出现毒性(P<0.05)。附子总碱及其模拟炮制品都能增加心率,都能使LVSP,LVDP,±dp/dt明显降低,并且与累积给药量呈正相关趋势,同时使LVEDP上升。结论:附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏均呈现出毒性作用,随炮制时间的延长,毒性下降。

麻黄附子细辛汤抗过敏性鼻炎有效组分的组方研究

目的:研究抗过敏性鼻炎(AR)中药有效组分的新组方,为抗AR现代中药制剂的开发提供参考。方法:以麻黄附子细辛汤中盐酸伪麻黄碱(0~13.5 mg/kg)、附子总碱提取物(0~21.18 mg/kg)和细辛挥发油(0~0.009 2 m L/kg)为组方对象,采用均匀设计法进行分组给药,对AR豚鼠给药前后行为学积分、血清中组胺和免疫球蛋白E(Ig E)的含量进行多元回归分析,以获得最佳组方。分别以辛芩颗粒、氯雷他定片和麻黄附子细辛汤为阳性对照,以AR豚鼠给药前后行为学积分、血清中组胺和Ig E含量对最佳组方的药效进行验证;并通过小鼠急性毒性实验初步观察最佳组方的安全性。结果:最佳组方为盐酸伪麻黄碱11.25 mg/kg、附子总碱提取物21.18 mg/kg、细辛挥发油0.004 5 m L/kg。最佳组方组豚鼠给药前后行为学积分与各阳性药物组比较均无统计学差异(P>0.05),血清中组胺含量较辛芩颗粒组和麻黄附子细辛组显著降低(P<0.05),血清中Ig E含量较辛芩颗粒和氯雷他定片组显著降低(P<0.05)。最佳组方的半数致死量为1 822.04 mg/kg。结论:本研究筛选的最佳组方在减少血清中组胺含量方面较辛芩颗粒和麻黄附子细辛汤效果更佳,在减少血清中Ig E含量方面较氯雷他定片和辛芩颗粒效果更佳,且安全性较好,在一定程度上说明了中药有效成分组方的可行性。

附子温阳通便的有效物质基础研究

目的:探讨附子温阳通便的有效物质基础。方法:观察附子总碱对阳虚便秘模型大鼠体质量、排便时间、排便质量、结肠肌电的影响。结果:模型组大鼠体质量与空白对照组大鼠体质量比较显著减轻,阳性组和附子总碱组大鼠的体质量与模型组大鼠体质量比较无统计学意义。与空白对照组比较,模型组大鼠的首粒排便时间显著延迟、3 h内排便质量显著减轻;与模型对照组比较,阳性对照组和附子总碱组均有显著促进阳虚便秘模型大鼠排便作用。与空白对照组比较,模型组大鼠的结肠收缩幅度显著减弱;与模型组比较,阳性对照组和附子总碱组大鼠的结肠收缩幅度均显著增加。结论:附子总碱是附子温阳通便的有效物质基础。

传统寒热药对附子大黄配伍研究

目的:以附子大黄为对象研究寒热药对配伍前后影响药性的关键组分的变化情况。方法:分别采用药材/组分配伍层次进行研究,并且结合指纹图谱来研究附子、大黄配伍前后附子总碱和大黄蒽醌类成分的变化。结果:附子总碱配伍后略有增加,保持了附子的温煦作用;大黄总蒽醌配伍后均有所下降。结论:抑制了大黄的寒性,结合蒽醌变化较小,保持了大黄的泻下作用。本研究为附子、大黄传统配伍变寒下为温下提供了理论依据,可为药性配伍研究提供借鉴。

基于大鼠离体心脏的附子组分强心作用初探

目的比较附子不同组分(附子总碱、附子水溶性碱和附子精多糖)对离体大鼠衰竭心脏的影响。方法使用低钙K-H液灌流制备离体大鼠衰竭心脏模型,然后分别给予附子不同组分进行干预,并记录分析心率(HR)等血流动力学指标;并用ELISA法测定灌流液中CK-MB、cTn-T水平和Ca2+含量。结果与给药前比较,附子不同组分对离体大鼠衰竭心脏的LVSP、SD、DD的恢复率显著增大(P<0.05),而三个组分均可使衰竭心脏的HR显著减慢(P<0.05);灌流液中CK-MB、cTn-T水平和Ca2+含量均显著下降(P<0.01)。结论2 g/L附子水溶性碱、附子总碱和附子精多糖都对低钙引起的离体大鼠衰竭心脏有强心作用,可改善心功能和减轻心肌损伤。