基于代谢组学探讨大黄-附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制

目的结合代谢组学技术观察大黄-附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的效果,探讨其机制和关键代谢通路。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、大黄单煎组、附子单煎组、大黄-附子合煎组,每组8只。除空白对照组外,其余各组建立阳虚便秘大鼠模型。空白对照组和模型对照组予煮沸后的超纯水灌胃,其余各组予相应药物煎液灌胃(药物浓度均为1 g生药/mL),各组灌胃剂量均为1 mL/200 g体质量,共计给药4 d。观察各组大鼠的体温、小肠推进率和血清胃动素(MTL)水平;苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理改变;基于液相色谱-质谱联用技术对大鼠代谢产物进行模式识别与分析,鉴定差异代谢物并分析其富集的代谢通路。结果与模型对照组比较,大黄-附子合煎组大鼠在给药4 d后,肛温[(38.17±0.60)℃比(36.07±0.25)℃,P<0.05]、额温[(35.77±0.06)℃比(35.27±0.15)℃,P<0.05]、小肠推进率[(73.58±2.47)%比(43.56±2.79)%,P<0.01]、血清MTL[(350.96±15.91)pg/mL比(280.97±25.13)pg/mL,P<0.05]明显升高,差异有统计学意义。各组大鼠结肠病理显示,大黄-附子合煎组与空白对照组的肠壁厚度最为接近。代谢组学分析结果:大黄-附子合煎组与模型对照组大鼠代谢谱明显分离,最终筛选出尿嘧啶、牛磺酸、磷酸胆碱、三甲胺、2-羟基丁酸、丙酸、乙醇、色氨酸、肌氨酸、异丁酸盐、甘氨酸11种内源性差异代谢物,主要富集于甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路,乙醛酸和二羧酸代谢通路,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成代谢通路。结论大黄-附子药对对阳虚便秘大鼠模型有确切疗效,可能通过上调血清MTL和影响甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路,乙醛酸和二羧酸代谢通路,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成代谢通路发挥治疗作用。

麻黄-附子药对提取物中麻黄类生物碱的溶解性能考察

目的测定麻黄-附子药对提取物中麻黄类生物碱平衡溶解度和表观油水分配系数,为经皮给药研究提供依据。方法采用70%乙醇提取、D101大孔吸附树脂纯化方法,制备麻黄-附子药对提取物。采用沉淀法联合HPLC,测定麻黄-附子药对提取物中主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱在各类溶剂中的平衡溶解度。采用摇瓶法,测定麻黄-附子药对中麻黄碱和伪麻黄碱在正辛醇-水中的表观油水分配系数。结果提取物在甲醇和乙腈中的溶解度较大,麻黄碱和伪麻黄碱在pH 7.4磷酸盐缓冲液中的溶解度最大。麻黄碱、伪麻黄碱在正辛醇-水中的表观油水分配系数分别为0.101(lgP=-0.99)、0.076(lgP=-1.12)。提取物中麻黄生物碱类成分的油水分配系数受pH值影响较大。结论提取物在极性大的溶剂中溶解性较好,适宜的pH值可在一定范围内改善其有效成分的水溶性和脂溶性,从而有利于透皮吸收。

经方附子药对临床应用探讨

张仲景运用附子药对既能治疗寒证,又能治疗热证,还能治疗寒热夹杂证,而合理运用附子药对的关键必须高度重视用量调配关系,常用附子药对有附子配大黄、附子配黄连、附子配乌头、附子配甘草、附子配白术、附子配黄芩、附子配细辛、附子配茯苓、附子配薏苡仁、附子配人参、附子配大枣、附子配粳米、附子配灶心黄土、附子配干姜、附子配栝楼根等,临证若能合理运用附子药对常常能取得显著治疗效果。

大黄—附子药对在外治疗法中的运用

大黄,味苦、气香、性寒凉,能入血分,具有香窜透窍之力,迅速善走之性,在临床上常作为热毒疮疡的外敷常用药物之一。附子,味辛大热,火性迅发,无所不到,为阳中之阳,故行而不止。二者性味俱厚,药性相反相成,合用窜透通走之性更强,在中医外治疗法中可通经走络,拔病外出,被广泛运用于痈疽、瘾疹、齿痛等多种疾病。

半夏-附子药对拮抗冠心病分子机制研究

目的通过网络药理学与分子对接方法探讨半夏-附子同方配伍拮抗冠心病的分子机制。方法基于TCMSP、DisGeNET和OMIM等多个数据库查询半夏-附子药对活性成分和冠心病相关靶点。采用STRING数据库构建半夏-附子药对活性成分拮抗冠心病相关靶点PPI网络,运用Cytoscape3.7.1软件构建“半夏-附子药对活性成分-冠心病-靶点-通络”网络,随后使用R语言脚本进行GO和KEGG通路富集分析,最后进行分子对接验证。结果半夏-附子药对活性成分16个,与半夏-附子同方配伍拮抗冠心病的相关靶点有35个,35个靶点富集在57个GO term上,同时富集在75条KEGG信号转导通路上;KEGG富集P值最显著的信号转导通路为Lipid and atherosclerosis;进一步分析提示了,半夏-附子药对活性成分拮抗冠心病的核心靶点可能为AKT1、FOS、MMP9和PTGS2,其关键有效成分为baicalein、cavidine和deltoin。结论本研究初步揭示了半夏-附子药对活性成分通过调控Lipid and atherosclerosis信号转导通路而拮抗冠心病,为半夏-附子药对抗冠心病的物质基础及分子机制的进一步研究奠定了理论基础。

基于网络药理学探析大黄-附子药对治疗慢性肾衰竭的作用机制

目的:运用网络药理学并结合分子对接技术研究大黄-附子药对(DF)治疗慢性肾衰竭(CRF)的作用机制,旨在为其作用机制研究及临床应用提供依据。方法:利用TCMSP检索大黄、附子活性成分,多个数据库预测并筛选成分靶点和疾病靶点;利用二者交集靶点输入STRING、Cytoscape v3.7.1中处理获得核心靶点及其蛋白互作网络;在Metascape、KOBAS、David中获取GO和富集通路;运用Autodock4.2.6将预测成分及大黄附子中已知活性成分与Degree值排名前4核心靶点(PIK3CA、TP53、PIK3R1、MAPK)进行分子对接。结果:经筛选后,得到9个预测成分、27个核心靶点,20条GO富集条目和1条富集通路。核心靶点主要富集在与Hepatits B相关的PI3K-AKT、MAPK、P53等信号通路上。与其他3组数据相比,靶点TP53与有效成分结合均较良好。结论:有效成分与核心靶点结合均较为良好,体现了中药多成分、共作用的特性。DF可能通过抑制P53、MAPKs、活化PI3K-AKT,参与NF-κB等多条信号通路共同发挥药效,主要与抗氧化应激、抗炎及减少肾小管细胞凋亡有关。

基于HGF/PI3K/Akt信号轴研究赤芍-附子药对促进慢加急性肝衰竭肝细胞再生的作用机制

基于肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号轴研究赤芍-附子药对对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠的治疗作用及对肝细胞再生的影响。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)+D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)腹腔注射构建ACLF大鼠模型,实验设置正常对照(NC)组、模型(vehicle)组、赤芍-附子药对(SFYD,5.85 g·kg^(-1))组、促肝细胞生长颗粒(HGFG,4.05 g·kg^(-1))组。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠肝组织病理变化。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanineamino transferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transa-minase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)。ELISA法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平。免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞增殖相关抗原(antigen identified by monoclonal antibody,Ki67)及细胞周期蛋白(cell cycle protein B1,CyclinB1)阳性表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HGF、结合蛋白Gab1(grb2 associated binding protein 1,Gab1)、PI3K、Akt、磷酸化PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、磷酸化Akt(phosphorylation Akt,p-Akt)mRNA及蛋白表达水平。结果显示,与vehicle组比较,SFYD组大鼠肝组织病理评分降低,肝功能及炎症反应改善,PCNA、Ki67、CyclinB1荧光表达增强。同时与模型组相比,SFYD组HGF、Gab1蛋白表达上调,PI3K、Akt磷酸化激活。以上研究表明赤芍-附子药对通过减轻肝细胞炎症损伤以及促进肝细胞再生来达到抗肝衰竭的效应,其具体调控机制可能与激活HGF/PI3K/Akt信号通路有关。

基于网络药理学与分子对接技术探讨附子-龙骨-牡蛎角药治疗失眠作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术研究附子-龙骨-牡蛎角药配伍治疗失眠的作用机制。方法收集附子、龙骨、牡蛎活性成分并预测其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET数据库筛选失眠靶点,取药物与疾病的交集靶点;采用STRING数据库获得蛋白互作关系,并通过Cytoscape3.9.1进行可视化分析,预测附子-龙骨-牡蛎角药治疗失眠的关键靶点;采用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,获得潜在作用通路;采用AutoDock Vina1.1.2软件对核心靶点与主要活性成分进行分子对接。结果获得附子、龙骨、牡蛎43个活性成分,涉及失眠作用靶点34个,其中主要活性成分为磷酸钙、benzoylnapelline、去乙基德利卡因B、蛋氨酸、新芥酸B等,核心靶点为ALB、GSK3B、TGFB1、ESR1、PPARG、SERPINE1、FGFR1等。KEGG通路富集分析结果显示,附子-龙骨-牡蛎角药治疗失眠主要涉及癌症通路、5-羟色胺能突触通路、MAPK信号通路、多巴胺能突触通路等。分子对接验证显示,benzoylnapelline、去乙基德利卡因B、新芥酸B等主要活性成分与ALB、GSK3B、TGFB1等核心靶点有较强的结合活性。结论附子-龙骨-牡蛎角药配伍使用可能通过磷酸钙、蛋氨酸、Benzoylnapelline、去乙基德利卡因B、新芥酸B等成分,通过作用于ALB、ESR1、PPARG、GSK3B、TGFB1等核心靶点,作用于神经递质调节、炎症因子等信号通路,发挥调节抑郁情绪、改善失眠的作用。

基于数据挖掘的含人参-附子药对方剂的组方规律分析

目的分析含有中医经典药对人参-附子的中医方剂组方规律。方法收集《中医方剂大辞典》中含人参-附子药对的方剂,录入中医传承辅助平台软件(V2.5)建立数据库,分析其主治疾病频次和用药频次,并分析治疗4种高频疾病的方剂组方规律。结果纳入含有人参-附子药对的方剂1067首,高频主治疾病为厥脱、虚劳、脾虚伤食、中风(脑卒中)等14种(频次≥20),常配伍药物21味(频次≥80),核心配伍药物为当归、肉桂、白术、茯苓、甘草、干姜6味,常用药物组合12组。治疗厥脱方剂中,核心配伍药物为白术、茯苓、甘草3味,常用药物组合6种;治疗虚劳方剂中,核心配伍药物为茯苓、肉桂、甘草、牛膝、白术、五味子、干姜、防风8味,常用药物组合52种;治疗中风方剂中,核心配伍药物为茯苓、肉桂、当归、白术、甘草、干姜、防风、麻黄8味,常用药物组合34种,治疗脾虚伤食方剂中,核心配伍药物为茯苓、当归、白术、陈皮、干姜、肉桂、甘草、木香、厚朴9味,常用药物组合25种。结论利用数据挖掘方法探究含人参-附子药对方剂的组方规律,对其临床运用具有一定指导价值,为开展相关药物研发提供依据,也可为药对的组方规律研究提供方法参考。

附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及血清中TGF-β1、PTHrP的影响

目的观察附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用,并探讨其抑制骨转移的作用机制。方法采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型;裸鼠随机分为A大组和B大组;A大组分为模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组;B大组分为:假手术组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组;并进行相应干预。观察A大组裸鼠生存时间及体质量变化情况;观察B组裸鼠骨转移程度,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞数量,ELISA法法检测血清中转化生长因子(TGF-β1)、甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的含有量。结果与模型组比较,药对组生存时间明显延长(P<0.05),造模后6周时体质量下降率减小(P<0.05),骨转移程度明显降低(P<0.01)、TRAP(+)细胞数量均明显减少(P<0.05),血清中TGF-β1和PHTrP的表达均显著降低(P<0.05)。结论附子-白术药对可改善乳腺癌骨转移裸鼠体质量下降,延长生存时间,减轻骨转移溶骨性损伤,其机理可能与其调控TGFβ信号通路,减少PTHrP的表达相关。

药对“附子-白术”对裸鼠乳腺癌骨转移NF-κB通路的影响

目的:观察附子-白术药对抑制裸鼠乳腺癌骨转移骨损伤作用,并探讨其作用机理。方法:左心室注射MDA-MB-231BO细胞法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型;分别采用生理盐水、附子-白术药对、唑来膦酸进行干预;观察裸鼠模型的骨转移组织病理变化,TRACP染色进行破骨细胞计数,ELISA法测定骨转移组织中细胞因子TNF-α、IL6、IL-8和IL-4含量,Western-blot检测骨转移组织中NF-κB p65蛋白的表达。结果:附子-白术药对组、唑来膦酸组骨转移组织病理损伤较模型组减轻;与模型组比较,附子-白术药对组裸鼠骨转移灶中TRACP(+)细胞数量明显减少(P<0.01),骨转移组织中TNF-α、IL6和IL-8均显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-4含量显著升高(P<0.05),NF-κB p65表达均显著降低(P<0.01)。结论:附子-白术药对抑制了乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤,其机理可能与其抑制NF-κB通路活化,进而减少促炎因子TNF-α、IL6和IL-8等的分泌,并上调抑炎因子IL-4有关。

附子药饼穴位贴敷对阳虚体质的干预作用

目的:观察附子药饼穴位贴敷对阳虚体质干预的作用。方法:30例符合阳虚条件的志愿者行附子药饼穴位贴敷,选穴:神阙、关元、气海、双肾俞、命门、腰阳关。15 d为1疗程,进行3疗程。结果:干预后,阳虚体质者总体临床体质评分明显优于干预前(P<0.05)。结论:附子药饼穴位贴敷对阳虚体质者的干预有较强的作用。

“附子-白术”药对对破骨细胞及成骨细胞增殖、分化及活力的影响

目的:观察"附子-白术"药对对破骨细胞和成骨细胞增殖、分化与功能的影响。方法:采用体外诱导新生SD大鼠骨髓细胞法获得破骨细胞,以形态学观察、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色来鉴定破骨细胞,用TRAP+细胞计数、TRAP活力测定检测"附子-白术"药对对破骨细胞增殖、分化及活力的影响。取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化法获得成骨细胞,分别用低、高浓度的附子-白术药对进行药物干预,MTT法检测成骨细胞的增殖,ELISA法检测成骨细胞ALP活性。结果:附子-白术药对低、高剂量(1mg/L和10mg/L)能显著性地抑制TRAP染色阳性细胞的数量及TRAP活力,"附子-白术"药对低、中浓度组成骨细胞的增殖及ALP的活力均明显高于对照组。结论:"附子-白术"药对具有抑制骨髓细胞向破骨细胞分化,并抑制破骨细胞的增殖和活性的作用及骨吸收功能的作用,同时也能促进成骨细胞的增殖和分化。

敦煌《辅行诀》温阳“角药”应用撷菁

目的:对敦煌《辅行诀》中干姜-附子角药的临证配伍应用进行探析,为临床处方用药提供宝贵的参考价值。方法:整理提取敦煌《辅行诀》中含干姜-附子的方剂,分别从独立成方、组方主要部分及联合应用方面论述角药的临床配伍特点。结果:敦煌《辅行诀》中独立成方之干姜-附子角药1组,作为方剂主要部分之干姜-附子角药9组,以及联合应用之角药,配伍精当,实用效捷。结论:敦煌《辅行诀》中蕴含着丰富的干姜-附子角药配伍知识,掌握其具体配伍特点与临床应用,对现代临床具有重要的指导意义。

白术附子汤对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及骨转移灶中破骨细胞的影响

目的探讨白术附子汤抑制乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤的作用机理。方法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,用白术附子汤组、附子-白术药对进行干预,观察裸鼠模型的生存时间,用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色进行破骨细胞计数,RT-PCR法检测乳腺癌骨转移组织中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)基因的表达,Western blot检测骨转移组织中M-CSF、PTHrP蛋白的表达。结果与模型组比较,附子-白术药对组、白术附子汤组生存时间显著延长(P<0.01);附子-白术药对组、白术附子汤组裸鼠骨转移灶中TRACP阳性细胞数量明显减少(P<0.01);附子-白术药对组、白术附子汤组M-CSF mRNA、PTHrP mRNA的相对表达量显著降低(P<0.01);附子-白术药对组、白术附子汤组M-CSF、PTHrP蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);白术附子汤组M-CSF、PTHrP蛋白相对表达量有低于附子-白术药对组的趋势。结论白术附子汤抑制乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤的作用与其下调乳腺癌骨转移组织中骨破坏因子M-CSF、PTHrP基因和蛋白的表达有关;附子-白术药对与白术附子汤功效相近,可能是白术附子汤的核心药物。

祝味菊用药规律研究

对火神派名医祝味菊医案、医著中的方剂进行统计分析,探求其用药规律与特色,认为其用药注重"辛散温通";广用附子,重视温阳;配伍善用"附子药对"。

温阳附子汤治疗肺癌咳血患者的临床观察

目的:观察温阳附子汤对肺癌咳血患者的临床疗效。方法:选取我院2012年10月-2014年10月肺癌咳血患者60例,随机分为观察组与对照组,每组各30例。观察组:临床选择温阳附子汤进行治疗;对照组:临床选择垂体后叶素进行治疗。对比两组咳血患者在治疗效果以及治疗满意度等方面存在的差异。结果:两组肺癌咳血患者分别完成临床治疗后,在临床治疗总有效率方面,观察组为96.67%明显高于对照组的60.00%肺癌咳血患者,差异有统计学意义(P<0.05);在临床治疗满意度方面,观察组明显高于对照组肺癌咳血患者,差异有统计学意义(P<0.05),对照组不良反应肆生率为33.33%,观察组为0(P<0.05)。结论:温阳附子汤对肺癌咳血患者具有显著治疗效果。

UPLC-Q-TOF-MS背景扣除法结合多元统计分析不同比例附子-肉桂配伍前后化学成分变化

目的研究附子-肉桂药对不同比例配伍前后化学成分的整体变化。方法应用超高液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)背景扣除法结合多元统计分析对附子-肉桂不同比例配伍前后的化学成分进行整体分析,采用UPLC-Q-TOF-MS分析附子、肉桂及附子-肉桂(配伍比例分别为2:1;1:1;1:2)药对各6批水煎液的化学成分,并用质谱背景扣除法将附子-肉桂(2:1;1:1;1:2)药对合煎液的质谱数据分别扣除附子、肉桂单煎液的质谱数据得到配伍后附子、肉桂的单煎液的质谱数据,将附子、肉桂配伍后的化学成分分别与配伍前各自的化学成分进行主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),分析附子-肉桂(2:1;1:1;1:2)药对组成药味附子、肉桂配伍前后整体化学成分的变化情况。结果UPLC-Q-TOF-MS检测附子-肉桂药对合煎液、附子及肉桂单煎液化学成分共75个,结合文献报道指认出其中49个。多元统计结果显示,附子-肉桂药对配伍前后附子中含量发生显著变化的成分有15个,鉴定其中15个成分;肉桂中含量发生显著变化的成分有5个,鉴定其中5个成分。附子中的生物碱类成分配伍后含量降低,其中降低程度附子-肉桂2:1组>1:1组>1:2组;肉桂中黄酮类成分配伍后含量降低,降低程度附子-肉桂1:1组>1:2组>2:1组。结论从整体化学组成上比较了附子-肉桂药对不同比例配伍前后的差异,并优选出了附子-肉桂药对的最佳配伍比例为附子-肉桂2:1组,为其配伍机制的阐释奠定了基础。

人参、附子药渣的生物活性初探

目的:初步探讨人参、附子药渣的生物活性。方法:分别制备含有0.53%人参药渣、0.78%附子药渣及含有人参药渣0.26%+附子药渣0.52%的家兔饲料;及含人参药渣1.7%、0.85%、0.425%,附子药渣2.5%、1.25%、0.625%,及人参药渣0.85%+附子药渣1.7%的大鼠及小鼠饲料;将含药渣的兔饲料喂饲1.5月龄家兔50天,观察对其生长发育、肌肉p H值和净膛率的影响;以含药渣鼠饲料喂饲大鼠3个月,观察大鼠一般状态和抗体内细菌感染能力变化;以之喂饲小鼠6周,观察其对小鼠体重和耐寒、耐缺氧应激能力的影响。结果:含人参药渣、附子药渣和人参+附子药渣的饲料可促进家兔体重增长,提高净膛率;可增加大鼠耐受大肠杆菌感染的能力,且长期给药无明显不良反应;可延长小鼠耐缺氧存活时间和增加小鼠耐寒存活时间。结论:人参、附子药渣具有促进动物生长发育、增强抗感染和抗应激能力,具有开发为动物饲料添加剂的潜力。

附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠TGF-β/Smads/Gli2/PTHrP信号通路的影响

目的:研究附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用及其作用机制。方法:裸鼠随机分为正常组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组,采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型,并进行相应干预。观察裸鼠骨转移程度,微计算机断层扫描(Micro-CT)检测裸鼠胫骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),选取感兴趣区域(ROI)体积(TV),计算骨体积分数BV/TV,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测转化生长因子-β_1(TGF-β1),Smad3,Smad4,胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHr P)的表达。结果:与模型组比较,附子-白术药对组骨转移程度显著降低(P<0.01),裸鼠胫骨BMD,BV/TV显著升高(P<0.01),TRAP(+)细胞数量显著减少(P<0.01),骨转移灶中TGF-β_1,Smad3,Gli2和PHTr P表达均显著降低(P<0.01),Smad4表达均明显升高(P<0.05)。结论:附子-白术药对可减轻乳腺癌骨转移裸鼠溶骨性损伤,其机制可能与其上调Smad4蛋白表达,下调TGF-β1,Smad3,Gli2和PTHr P蛋白表达,调控TGF-β1/Smads/Gli2/PTHr P信号通路有关。