复方氨基酸注射液(18AA)中组胺类物质检查和降压物质检查比较

目的:探讨复方氨基酸注射液(18AA)安全检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法:探讨按照《中国药典》2020年版四部中的降压物质和组胺类物质的规定,分别对3批复方氨基酸注射液(18AA)进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种方法结果的异同。结果:根据药典标准判定,3批复方氨基酸注射液(18AA)方法适用性通过且降压物质检查和组胺类物质检查结果均符合规定。结论:复方氨基酸注射液(18AA)的组胺类物质检查法可以作为降压物质检查法的补充,组胺类物质检查法的灵敏性有待商确。

降压物质检查中家猫的麻醉方法初探

目的优化药品降压物质检查试验时家猫的麻醉方法。方法 2.0 kg以上健康家猫,雌雄不限,雌者无孕,累计35只,速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉进行降压物质检查,先行肌肉注射速眠新,待家猫无抵抗时再行腹腔注射戊巴比妥钠,观察麻醉效果及对降压试验的影响程度。结果速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉,用药剂量少于推荐剂量,对血压影响小,初血压大多可达药典规定标准,灵敏度测试符合规定,中间无需追加即可满足多个供试品检查,克服了单纯速眠新或戊巴比妥钠麻醉的缺陷,又降低了因家猫难以制动的保定操作难度,安全且易掌握。结论降压物质检查中,速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉,对实验干扰较小,安全范围较大,操作简便,经济,是降压物质检查试验中较为理想的家猫麻醉方法。

注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究

目的探讨注射用促肝细胞生长素安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法按照《中国药典》2015年版中降压物质检查和组胺类物质检查方法的规定,分别对3批注射用促肝细胞生长素进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种检查方法结果的异同。结果 1.根据药典相关判定标准,3批注射用促肝细胞生长素降压物质检查和组胺类物质检查结果一致,均符合规定。2.降压物质检查中3批注射用促肝细胞生长素均引起猫血压明显下降,结果呈阳性;3批供试品均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果呈阴性。结论注射用促肝细胞生长素在组胺类物质含量符合要求时也可能引起动物血压明显下降,体外实验结果不能简单扩推至体内实验。

利福霉素钠注射液降压物质检查法研究

目的:建立利福霉素钠注射液降压物质检查法。方法:通过对利福霉素钠注射液与组胺对照品引起麻醉猫血压下降程度比较的研究,确定其降压物质检查法的限值。结果:将利福霉素钠注射液临床剂量(按照说明书用法用量:按照中重度感染:一次静脉注射1000mg计算,临床用量为16.6mg·kg-1)的1/4(4.15mg·kg-1,20.75g.L-1)作为降压物质检查的限值。结论:利福霉素钠注射液降压物质检查拟定方法为:取本品,依法检查(《中国药典》2005年版附录ⅪG),剂量按猫体重每1kg注射4.15mg,应符合规定。按拟定限值检查,三家生产单位提供的3批供试品均符合规定,方法可行。

降压物质检查试验中家猫对组胺灵敏度分析

目的分析降压物质检查中家猫的血压及其对组胺的灵敏度数据,为家猫的使用提供参考。方法家猫联合麻醉后,按《中国药典》降压物质检查法测量家猫颈动脉血压和对不同剂量组胺的灵敏度并对数据进行分析。结果本研究中家猫血压和对组胺的灵敏度与体重无相关性,组胺所致家猫血压反应值与血压成正比,血压值在16~18 k Pa范围的家猫可重复使用次数最高。重复用于药品降压物质检查6次,家猫血压和对组胺灵敏度未见明显降低(P> 0. 05);与首次使用比较,第7、8次重复使用家猫血压显著下降(P <0. 05),第8次重复使用时对组胺灵敏度显著下降(P <0. 05),但仍满足《中国药典》降压物质检查法对家猫灵敏度的要求。结论家猫血压和对组胺灵敏度较稳定,可多次重复使用于降压物质检查试验。

不同药典降压物质检查方法的比较及试验要点浅析

本文概述了降压物质检查法的试验体系,比较国内外现行最新版药典包括中国药典(ChP2015)、欧洲药典(EP 8.0),英国药典(BP2015)中降压物质检查方法的差异,并详细介绍了我国药典中降压物质检查法的试验经验及注意事项,以供广大药品检验人员更直接、全面、详细地了解药典中降压物质检查法的内容,在降压物质检查的应用中得以参考。

实验兔和猫在降压物质检查中的比较研究

目的通过比较实验兔和猫对组胺标准品的降压反应,探讨实验兔应用于药品降压物质检查的可行性。方法取普通级的新西兰兔、日本大耳白兔、青紫蓝兔和猫各6只,雌雄各半,经戊巴比妥钠麻醉后通过静脉分别注射0.05~5.0μg/kg(实验兔)、0.05~1.0μg/kg(猫)的组胺标准品溶液以及0.5 m L/kg和1.0 m L/kg的生脉注射液。首先通过比较3种实验兔对组胺标准品降压反应的敏感性、重现性和血压稳定性等指标,再比较实验兔和猫对组胺灵敏度试验结果与《中国药典》要求的符合性及其对组胺标准品与生脉注射液降压反应的差异性。结果3种实验兔对组胺标准品降压反应的敏感性和重现性均比较一致,品种间没有显著性差异,但在实验过程中新西兰兔血压较为稳定且操作方便;与猫相比较,实验兔对组胺降压反应极不敏感,其降压反应值约为猫的1/8,且其灵敏度试验结果不符合药典的要求,但对生脉注射液却和猫一样具有明显的降压反应,降压值约为猫2/3。结论实验兔对组胺物质的降压反应不敏感,暂时无法用于降压物质检查,但对生脉注射液仍较敏感,说明组胺对动物的降压作用具有明显的动物种属选择性。

骨肽注射液降压物质检查法研究

目的观察骨肽注射液静脉给药对猫的急性降压作用,建立其降压物质检查法。方法通过对骨肽注射液与组胺对照品引起麻醉猫血压下降程度比较的研究,确定其降压物质检查法的限值。结果将骨肽注射液临床用量的3/5作为降压物质检查的限值。按拟定限值检查,方法可行。结论建议骨肽注射液质量标准中增加降压物质检查。

克林霉素磷酸酯中组胺类物质检查和降压物质检查比较

目的:探讨克林霉素磷酸酯安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法:按照中国药典2020年版四部中的降压物质检查和组胺类物质法的规定,分别对3批克林霉素磷酸酯进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种方法结果的异同。结果:根据药典标准判定,3批克林霉素磷酸酯方法适应性通过且降压物质检查和组胺类物质检查结果均符合规定。降压物质检查中有1批克林霉素磷酸酯能引起猫血压轻微下降,但在合格范围内;3批克林霉素磷酸酯均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果符合规定。结论:克林霉素磷酸酯的组胺物质检查法可以替代克林霉素磷酸酯降压物质检查法,但克林霉素磷酸酯降压物质检查法比克林霉素组胺类物质检查法灵敏。

他克莫司降压物质检查法的研究

目的:建立他克莫司降压物质检查方法,提高其临床用药安全。方法:通过对他克莫司与组胺对照品引起麻醉猫血压下降程度比较研究,确定他克莫司降压物质检查法的限值。结果:降压物质检查项限值定为0. 5 mg·kg^(-1),按此限值检查,三批样品降压作用均不大于对照品的降压作用的一半。结论:建立的他克莫司降压物质检查法方法可行。

骨肽类制剂的降压物质检查

目的建立骨肽类制剂的降压物质检查法。方法根据《中华人民共和国药典》2020年版中降压物质检查法,比较骨肽类制剂与组胺对照品间、相同企业制剂与骨肽炎原液间所致的降压程度差异,并考察骨肽类原液与其制剂引起降压的相关性。结果6家生产企业的22批次样品(骨肽注射液、注射用骨肽、复方骨肽注射液、骨肽氯化钠注射液、骨瓜提取物注射液、注射用复方骨肽、注射用骨瓜提取物、注射用鹿瓜多肽)均符合规定。结论建议提高骨肽类制剂与原液的质量标准,增订降压物质检查项,以保障药品质量。

血塞通注射液降压物质检查法研究

目的:通过对血塞通注射液降压物质检查法的研究,增加血塞通注射液降压物质检查项,提高血塞通注射液现行药品质量标准。方法:按照《中国药典》2010年版一部附录ⅩⅢF的"中药注射剂安全性检查法应用指导原则",通过对12个生产企业的29批不同规格血塞通注射液进行药品质量标准拟订前的限值研究,将其降压物质检查限值拟订为20mg·ml-1,剂量按照实验动物猫体重每/千克静脉注射0.2ml,按照该限值对13个生产企业不同规格的43批样品进行降压物质检查。结果:43批血塞通注射液均导致实验动物猫不同程度的血压下降,但均在合格范围内。结论:血塞通注射液降压物质检查限值确定为20mg·ml-1,剂量按照实验动物猫体重每/千克静脉注射0.2ml较为合理,建议将该检查法纳入血塞通注射液现行药品质量标准。

中药注射剂降压物质检查结果与类过敏反应的相关性研究

目的:为应用降压物质检查法控制中药注射剂的类过敏反应提供理论和实验依据。方法:以小鼠耳廓蓝染试验筛选得到能引发类过敏反应的清开灵注射液,以降压物质检查法检查其引发家猫血压下降的能力,以豚鼠回肠体外收缩的试验检查其中组胺类物质的含量,以肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠研究其引发类过敏反应的机理。结果:小鼠耳廓蓝染试验阳性结果的清开灵注射液降压物质检查结果也为阳性,豚鼠回肠体外收缩的试验结果则为阴性,提示具有引发类过敏反应能力的清开灵注射液中不含组胺类物质,肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠则可以显著抑制清开灵注射液所引发类过敏反应。结论:中药注射剂在不含有组胺类物质的情况下也可以表现出降压物质检查阳性的结果,可能是通过直接刺激体内肥大细胞脱颗粒释放内源性组胺而导致的,该反应过程与类过敏反应的病理过程高度接近,以上结果提示降压物质检查法有望应用于中药注射剂引发类过敏反应的质量控制。

比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验

目的：研究比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验。方法：按照2010年版《中国药典》二部相关方法，以1～5倍（2．8～14mg／kg）临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量，采用猫血压法确定降压物质检查限值，采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值；小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量（LD60），并确定异常毒性检查限值。结果：比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14mg／kg；小鼠静脉注射的LD50为1．60g/kg，LD50的95％可信限为1．50--1．71g／kg；异常毒性检查注射给药后观察48h，未见小鼠死亡。结论：比伐卢定符合《中国药典》要求。

注射用克林霉素磷酸酯降压物质检查法的研究

目的建立注射用克林霉素磷酸酯降压物质检查法。方法通过对注射用克林霉素磷酸酯与组织胺对照品引起麻醉猫血压下降程度比较的研究,确定其降压物质检查法的限值。结果注射用克林霉素磷酸酯降压物质检查限值确定为5 mg·kg 1较为合理。结论注射用克林霉素磷酸酯降压物质检查拟定方法符合规定,方法可行。

注射用血栓通和血栓通注射液降压物质及过敏反应方法学研究

目的:建立注射用血栓通和血栓通注射液"降压物质"和"过敏反应"检查项,提高其临床用药安全。方法:通过对注射用血栓通和血栓通注射液与组胺对照品引起麻醉猫血压下降程度进行比较,以确定降压物质检查法的限值。测定注射用血栓通和血栓通注射液豚鼠腹腔和静脉给药的无毒反应剂量,采用豚鼠过敏试验的方法设定腹腔致敏和静脉过敏激发的剂量限值。结果:降压物质检查中,注射用血栓通和血栓通注射液限值分别为15,7 mg·kg^(-1);过敏反应检查中,注射用血栓通和血栓通注射液限值试验浓度分别为5,4 mg·mL^(-1),致敏每只用0.5 mL,激发每只用1 mL。结论:为减少本品临床使用的不良反应,建议在其质量标准的〔检查〕项中增加"降压物质"和"过敏反应"项目。

盐酸多柔比星中组胺类物质检查方法的研究

比较降压物质检查法和组胺类物质检查法在盐酸多柔比星中适用性,为组胺类物质检查法替代降压物质检查法提供背景数据。方法 采用降压物质检查法和组胺类物质检查法,对盐酸多柔比星中组胺类物质进行检查,并对结果进行统计分析。结果 盐酸多柔比星以1.5mg·kg-1的剂量给药后,均未引起猫血压下降,降压物质检查均符合规定;组胺类物质检查中,3批盐酸多柔比星均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果符合规定。结论 盐酸多柔比星降压物质和组胺类物质检查结果一致,组胺类物质检查可作为降压物质检查的补充和替代方法。

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

目的评价离体豚鼠回肠法检测骨肽类注射剂中组胺类物质的效果,以及代替猫降压物质检查法的可行性。方法按照《中国药典》2020版中组胺类物质检查法(即离体豚鼠回肠法),对5家企业共7批骨肽类注射剂进行组胺类物质检查,同时利用猫降压物质检查法对其结果进行确证和比较。结果用离体豚鼠回肠法进行组胺类物质检查发现有3批制剂结果呈阴性,与猫降压物质检查法的检查结果一致;另外4批制剂结果可疑,对照猫降压物质检查结果是3批制剂可疑,1批制剂呈阳性。离体豚鼠回肠法检查结果与猫降压物质检查法对于可疑结果的检出较为一致,总体结果一致率为85.7%(6/7)。结论离体豚鼠回肠法与猫降压物质检查法的结果基本一致,可用于骨肽类制剂中组胺类物质筛查及研究;同时,骨肽类制剂标准中建议增订降压物质或组胺类物质检查项。

注射用阿奇霉素及其辅料对猫血压的影响

目的本试验选择阿奇霉素(原料药)及注射用阿奇霉素的辅料-枸橼酸(助溶剂)进行降压物质检查试验,了解原料药及辅料对麻醉猫不引起血压下降的剂量,以确定注射用阿奇霉素产生降压反应的物质基础,为临床用药安全及合理使用抗生素及助溶剂的选择问题提供借鉴。方法选用猫作为实验动物,分别对三批阿奇霉素和枸橼酸进行降压物质检查试验,确定该品种对麻醉猫不引起血压下降(或血压下降未超过组胺对照品引起血压下降)的剂量,找出引起降压反应的主要物质。结果阿奇霉素以浓度为1万IU/ml,0.2ml/kg剂量静脉注射后,三批样品的降压幅度均低于磷酸组胺对照品所致血压下降幅度。枸橼酸以浓度为0.5mg/ml,1.0ml/kg剂量静脉注射后,三批样品的降压幅度均低于磷酸组胺对照品所致血压下降幅度。结论最终确定了该品种对麻醉猫不引起血压下降的剂量为阿奇霉素:2000IU/kg,枸橼酸:0.5mg/kg,其比例与制剂中两者的比例一致。提示注射用阿奇霉素的降压反应可能主要是由于枸橼酸(辅料)引起的。