补肾降浊饮及其拆方改善非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的机制研究

目的:研究补肾降浊饮及其拆方对非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis,NASH)大鼠胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的影响,探讨补肾降浊饮及其拆方对胰岛素信号通路相关细胞因子及激酶的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、降浊组、补肾降浊饮组及西药组,正常组予普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料喂养并分别灌胃生理盐水或相应剂量药物干预。12周后检测对比各组大鼠血清胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、空腹血糖(Glucose,GLU)、胰岛素(Insulin,INS)水平、胰岛素抵抗指数(Insulin Resistance Index,IRI)、胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)水平及血清脂联素(Adiponectin,ADP)、瘦素(Leptin,LEP)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-6水平;油红O染色检测肝组织脂肪变性程度,糖原染色检测肝组织糖原含量;Western-blot法检测肝组织中c-Jun氨基端激酶1(c-Jun N-terminal Kinase 1,JNK1)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(Phospho-c-Jun N-terminal Kinase,p-JNK)及胰岛素受体α(Insulin Receptor alpha,IRα)、磷酸化胰岛素受体底物1(Phospho-insulin Receptor Substrate-1,p-IRS-1)表达水平。结果:中药各组均可不同程度改善大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及GLU、INS、IRI、ISI水平(P<0.05,P<0.01),亦能不同程度影响血清ADP、LEP、TNF-α、IL-6含量及肝组织JNK1、p-JNK、IRα及p-IRS-1表达水平(P<0.05,P<0.01)。中药各组在改善GLU、INS、IRI、ISI及p-IRS-1方面均优于西药组(P<0.05,P<0.01);其中补肾组在改善TC、TG、ADP、LEP方面优于西药组(P<0.05,P<0.01);降浊组在改善ALT、AST、TNF-α、IL-6方面优于西药组(P<0.05,P<0.01);补肾降浊饮组在各方面均优于西药组(P<0.01)。结论:补肾降浊饮可明显改善NASH大鼠IR,其中补肾组分别通过调节脂肪细胞因子ADP、LEP水平,降浊组分别通过调整炎性因子TNF-α、IL-6、JNK1、p-JNK水平,共同增强胰岛素受体底物活性,进而改善胰岛素信号转导。