降甲基齐墩果烷型三萜类化合物的研究进展

目的研究降甲基齐墩果烷型三萜类化合物,为其特定生物活性寻找先导化合物。方法根据近10年来的24篇有关降甲基齐墩果烷型三萜类化合物的相关文献报道并结合本课题组的研究工作对降甲基齐墩果烷型三萜类化合物进行阐述。结果分析各种降甲基齐墩果烷型三萜的母核,总结其在自然界的分布、药理活性、波谱学特征,并对C 20(29)末端双键的降甲基齐墩果烷型三萜的生合成来源作以介绍。结论全面系统的评价该类型化合物为获得特定生物活性的先导化合物提供参考依据。

齐墩果烷型降三萜化学成分研究进展

本文对国内外有关齐墩果烷型降三萜类化合物在植物中的分布、化学结构特征及药理活性的最新研究进展进行了综述,为该类型化合物进一步研究提供参考。

齐墩果烷型五环三萜皂甙元^(13)CNMR谱研究概况

齐墩果烷型五环三萜皂甙元及皂甙在植物界分布广,数目多,而且具有多种生物活性。如:从甘草根中分离出的甘草次酸和甘草酸(具18β-H)具促肾上腺皮质激素(ACTH)样生物活性;柴胡皂甙具有明显中枢神经系统抑制作用和抗炎症作用;商陆皂甙具有较强的抗炎、抗风湿作用。齐墩果烷型五环三萜皂甙元类型较多,根据双键的位置可将其主要结构类型分为五种,如图1所示。

红毛丹果壳中齐墩果烷型三萜苷类成分的生防活性

研究了红毛丹果壳中的9个齐墩果烷型三萜苷类化合物对线虫(Panagrellus redivivus)、烟草青枯病菌(Ralstonia solanacearum)、棉花枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.vasinfectum)和香蕉枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.cubense)的生防活性,并分析了齐墩果烷型三萜苷拮抗病原菌的构效关系。研究结果表明,9个齐墩果烷型三萜苷对线虫(Panagrellus redivivus)均有一定的致死活性,部分化合物对烟草青枯病菌(Ralstonia solanacearum)、棉花枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.vasinfectum)和香蕉枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.cubense)显示拮抗作用,其中有4个齐墩果烷型三萜苷对这4种植物病原菌表现出兼抗活性。

昆明山海棠根的齐墩果烷型三萜成分

从昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucum)根的乙醇提取物乙酸乙酯可溶部分中分离得到7个齐墩果烷型三萜化合物,经光谱分析确定了它们的化学结构:Ⅰ为一新化合物(3β-hydroxy-olean-5,12-dien-28-oic acid),命合为山海棠萜酸(hypoglauterpenic acid);Ⅱ为雷公藤三萜酸A(triptotriterpenic acid A);Ⅲ为雷公藤内酯乙(wilforlide B);Ⅳ为雷公藤内酯甲(wilforlide A);Ⅴ为齐墩果酸乙酸酯(oleanolic acid acetate);Ⅵ为齐墩果酸(oleanolic acid);Ⅶ为3-epikatonic acid。

沙蓬齐墩果烷型三萜皂苷的分离与鉴定

目的对蒙药沙蓬三萜皂苷类化学成分进行研究。方法采用HPD-100大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20和ODS等柱色谱进行分离,最后用半微量制备型高效液相色谱分离纯化,根据ESIMS、1D和2D NMR等谱学数据进行结构鉴定。结果从沙蓬地上部分的乙醇提取物中分离到4个齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,分别鉴定为oleanolic acid 3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-β-D-galacturonopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranosyl ester(1)、momordin Ic 6'-methyl ester(2)、3-O-{[β-Dxylopyranosyl-(1→3)-O-β-D-glucopyranuronosyl]-oxyl}-olean-12-en-28-oic acid methyl ester(3)和momordin IIc 6'-methyl ester(4)。结论化合物1为新化合物;化合物2为藜科(Chenopodiaceae)植物,首次分离;化合物3和化合物4为首次从沙蓬属(Agriophyllum)植物中分离得到。

齐墩果烷型三萜皂苷类化学成分的研究进展

齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物广泛分布于植物界,数目多且具有多种药理活性。通过查阅国内外相关文献33篇,对2000年以后报道来源于植物界的齐墩果烷型五环三萜皂苷的自然分布、结构特征、药理活性研究成果进行总结,共从23科30属52种植物中分离得到皂苷元母核分别为D^12-齐墩果烯型、13,28-环氧-齐墩果烷型、D^9(11),12-齐墩果二烯型、D^11,13(18)-齐墩果二烯型和D^12,15-齐墩果二烯型的218个齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物,为深入开发、利用齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物提供参考。

红簕钩中1个新的齐墩果烷型降三萜

目的 研究红簕钩Rubus pirifolicus的化学成分。方法 采用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20以及半制备HPLC等方法进行分离纯化,根据波谱数据并结合文献对化合物结构进行鉴定。结果 从红簕钩醋酸乙酯部位中分离得到16个化合物,分别鉴定为梨叶悬钩子酸A(1)、acanthochlamic acid(2)、2α,3β-dihydroxyolean-13(18)-en-28-oic acid(3)、3-表-2-氧代-坡模醇酸(4)、2α,3α,19α,22α-tetrahydroxyurs-12-en-28-oicacid(5)、23-O-galloylarjungenin(6)、2α,3α,19α,24-四羟基齐墩果-12-烯-28-羧酸(7)、bellericageninB(8)、roburgenicacid(9)、2β,3β,19α-三羟基齐墩果-12-烯-23,28-二羧酸(10)、2α,3β,23-trihydroxylup-20(29)-en-28-oicacid28-O-β-D-glucopyranoside(11)、熊果酸(12)、山楂酸(13)、科罗索酸(14)、坡模酸(15)、齐墩果酸(16)。结论 化合物1为新化合物,命名为梨叶悬钩子酸A,化合物2~3、5~6、8~10为首次从悬钩子属中分离得到,所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

齐墩果烷型五环三萜协同miR-451抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移及其可能的机制

目的:探索南蛇藤提取物齐墩果烷型五环三萜(28-hydroxy-3-oxoolean-12-en-2-oic acid)协同miR-451对人胃癌AGS细胞增殖、迁移的影响及其可能的分子机制。方法:用miR-451过表达慢病毒感染AGS细胞,并用盐酸多西环素(DOX)10或100 ng/ml诱导24 h,构建过表达miR-451的细胞AGS/miR-451^(+)。采用10、20、40、80、160μmol/L的齐墩果烷型五环三萜处理AGS/miR-451^(+)细胞,MTT法、划痕实验分别检测细胞增殖和迁移能力的变化,WB法检测细胞中mTOR通路及凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果:成功构建过表达miR-451的AGS/miR-451^(+)细胞。与未加药对照组相比,齐墩果烷型五环三萜处理后AGS/miR-451^(+)细胞的增殖抑制率均呈时间和浓度依赖性升高(P<0.05或P<0.01),细胞迁移率均显著降低(P<0.05或P<0.01)。齐墩果烷型五环三萜处理组细胞中,mTOR信号通路相关蛋白的表达量均有所降低(P<0.05或P<0.01);凋亡相关蛋白中,Bcl2的表达量下降,BAX、caspase-3、caspase-1及细胞色素c的表达量升高(P<0.05或P<0.01)。结论:齐墩果烷型五环三萜能够协同miR-451抑制人胃癌AGS细胞的增殖与迁移,其机制可能与影响凋亡和mTOR信号通路相关蛋白的表达有关。

极端生物降解沥青中8,14-开环藿烷系列及其地球化学意义--以黔南坳陷凯里残余油藏中的储层沥青为例

借助色谱-质谱(GC-MS)和色谱-质谱-质谱(GC-MS-MS)分析,对黔南坳陷凯里残余油藏凯棠和洛棉剖面上储层沥青中的烃类组成进行了系统分析,以判断其所遭受生物降解作用的程度,探寻在极端降解原油中是否还存在原生生物标志物,为这类原油的油源研究开拓新的途径和方法。结果表明:凯棠剖面上的储层沥青中尽管仍可检测到较为完整的C_(19-30)三环萜烷和C_(27-35)藿烷系列,但C19-29脱甲基三环萜烷系列和C_(26-34)25-降藿烷系列丰富而完整,甾烷系列中C_(21-22)低分子量甾烷和重排甾烷优势明显,这一系列特征表明这些沥青遭受了剧烈生物降解作用的改造。但三芳甾类仍保存完好,依据原油生物降解程度的评判标准,判断其生物降解级别介于8~9级之间。洛棉剖面上的储层沥青中藿烷系列基本消失殆尽,三环萜烷系列及其脱甲基产物和25-降藿烷系列的分布因极端生物降解作用而发生显著变异,某些化合物如C_(23)T、C_(24)T、C23NTE和C_(28-29)NH成为优势成员;甾烷系列中C_(21-22)低分子量甾烷占绝对优势,三芳甾类完全消失,据此判断该剖面上沥青的生物降解级别已达到10级或更严重。由于这两个剖面上的沥青遭受了极端生物降解作用的改造,常用的甾、萜类生物标志物完全失去了实用价值。但是,在所分析的这些沥青中都检测到三个系列的C_(27-35)8,14-开环藿烷系列,它们与塔里木盆地塔中地区海相端元油中存在的同类标志物的分布特征相似。正常海相端元油和极端生物降解沥青中同时检测到这三个系列的8,14-开环藿烷,这一事实表明这类生物标志物在成因上具有原生性,而与生物降解作用无关。此外,在极端生物降解作用沥青中的完好保存,表明它们具有极强的抗生物降解能力,因而它们在此类原油的油源研究中可能具有潜在的实用价值。

具有抗肿瘤活性的典型五环三萜类化合物的主要来源及其专利技术分析

肿瘤严重危害人类的健康,而五环三萜类化合物对癌细胞具有选择性的杀伤作用,对正常细胞无碍,典型五环三萜类化合物包括齐墩果烷型和乌苏烷型化合物,本文综述了上述典型五环三萜类抗肿瘤化合物的来源,并对其专利技术进行了重点的分析。

小花草玉梅的三萜皂苷成分鉴定及抗肿瘤活性研究

目的研究银莲花属植物小花草玉梅Anemone rivularis var.flore-minore的三萜皂苷类化合物及其抗肿瘤活性。方法对该植物根茎的70%乙醇提取物正丁醇萃取部位进行分离,采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱等手段分离纯化三萜皂苷类化合物;根据波谱(核磁共振谱、质谱)数据及理化性质鉴定化合物结构;采用MTT法检测化合物对5种人源肿瘤细胞(HL-60细胞、A549细胞、HepG2细胞、HeLa细胞和U87MG细胞)的增殖抑制活性;通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染试验,评估化合物7对U87MG细胞的诱导凋亡作用。结果共分离得到16个三萜皂苷类化合物,分别为3β-O-β-D-吡喃木糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(1)、3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(2)、saponin B(3)、齐墩果酸-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(4)、HN-saponin F(5)、clematoside S(6)、prosapogenin CP4(7)、cussonside B(8)、白头翁皂苷C(9)、clemastanoside D(10)、3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(11)、刺五加皂苷C3(12)、刺五加皂苷A1(13)、huzhangoside D(14)、刺楸皂苷B(15)和hederacolchisideE(16)。化合物3、4、6~9表现出不同程度的抑制肿瘤细胞增殖活性,并以化合物7的活性最强;化合物7能诱导U87MG细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞增殖,并呈一定时间依赖趋势。结论分离所得的16个化合物均为齐墩果烷型三萜皂苷,其中化合物1为新化合物;苷元C-3位连糖基且C-28位为游离羧基的皂苷抗肿瘤活性较强。

沙蓬地上部分三萜皂苷类化学成分的研究

目的:对沙蓬地上部分三萜皂苷类化学成分进行研究。方法:采用D-101大孔吸附树脂柱色谱、反复硅胶柱色谱、半微量制备型高效液相色谱和制备薄层色谱分离、纯化,根据~1H-和^(13)C-NMR波谱数据进行结构鉴定。结果:从沙蓬地上部分乙醇提取物的正丁醇萃取物中分离得到4个齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,分别鉴定为木鳖子苷Ⅱc(1)、伪人参皂苷RT_1(2)、齐墩果酸-3-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基]-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯苷(3)、齐墩果酸-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯苷(4)。结论:化合物2和3从藜科植物中首次分离得到,4从沙蓬属植物中首次分离得到。

P450s介导远志皂苷等齐墩果烷型植物三萜生物合成的研究进展

植物三萜是一大类结构多样、具有广泛工业及药用价值的天然产物。齐墩果烷型三萜因拥有良好的药理/生物活性而被广泛熟知,其生物合成历经了前体供应、骨架合成、萜类合成等3个阶段。在齐墩果烷型三萜骨架糖基化之前,细胞色素P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase,P450s)会先行对该骨架进行许多结构修饰,而这些修饰对三萜骨架的结构多样性与功能性至关重要。本文综述了齐墩果烷型三萜皂苷生物合成中P450s对β-香树脂醇(β-amyrin)、齐墩果酸(oleanolic acid)的催化作用,探讨了远志皂苷的主要苷元母核--原远志皂苷元的可能生物合成途径,并简要概述了远志(Polygala tenuifolia)中CYP716A249的发现,为齐墩果烷型植物三萜的生物合成途径解析提供一些借鉴。

四棱草中两个新的齐墩果烷型三萜

从中国特有四棱草属药用植物四棱草中分离得到两个新的齐墩果烷型三萜,命名为2β,3β,24-三羟基-13(18)-齐墩果烯(1)和3β-羟基-13(18)-烯-24-齐墩果酸(2),其结构通过HR-ESIMS,1D和2D NMR等光谱技术确定.

五环三萜齐墩果烷型天然产物抗肿瘤活性研究进展

癌症是全球主要死因之一,也是阻碍人类期望寿命延长的重要因素,严重威胁了人类健康。五环三萜类化合物是具有多种生物活性的天然产物,分为齐墩果烷型、羽扇豆烷型、乌苏烷型。齐墩果烷型五环三萜已被证实具有多种生理活性,其中,抗癌和抗炎活性研究最多,该领域的广泛研究表明其抗癌作用由多种机制介导,因为它们调节多种分子靶点和信号通路,参与癌细胞增殖和存活。考虑到这类化合物的抗癌潜力,已经合成了许多半合成衍生物,旨在提高它们的治疗活性和药代动力学特性,并降低它们的毒性。该文总结了齐墩果烷型中齐墩果酸、甘草次酸、山楂酸等三种化合物对癌症的抑制作用、其衍生物的抗肿瘤活性以及与其他药物联用的作用机制,并对目前研究的不足做出展望,以期该类化合物在未来抗肿瘤治疗中发挥更大的作用。

葫芦烷型降三萜类化合物的研究进展

葫芦烷型降三萜类化合物是一类结构新颖的化合物,是在葫芦烷型三萜的30个碳骨架的基础上减少1个或几个碳所得。按其缺少碳原子的位置可分为2-降(a)、3-降(b)、19-降(c)、27-降(d)、29-降(e)、19,29-降(f)、25,26,27-降(g)、24,25,26,27-降(h)、23,24,25,26,27-降(i)、22,23,24,25,26,27-降(j)、22,23,24,25,26,27,29-降(k)、20,21,22,23,24,25,26,27-降(l)共12种类型。此类化合物结构新颖多样,具有抗肿瘤、抗炎、降血糖和抗氧化等多种药理活性。对葫芦烷型降三萜类化合物的植物分布、化学结构特征以及药理活性进行系统的总结,以期为该类化合物进一步的开发与合理利用提供参考。

斯里兰卡积雪草中的熊果烷型和齐墩果烷型三萜寡糖苷

伞形科植物积雪草(Centella asiatica)在印度和斯里兰卡传统医药中用于皮肤病、梅毒、风湿病、精神病、癫痫、癔病、脱水和麻风病的治疗;而在东南亚国家用于促进膀胱活动、恢复体力和精神、治疗腹泻、眼疾、感染、哮喘和高血压。为了鉴定这两种传统药用之间的差异,研究了东南亚国家和印度-斯里兰卡积雪草中的化学成分。作为该研究的一部分,本次从斯里兰卡积雪草中分离得到2种新的熊果烷型三萜寡糖苷、1种新的齐墩果烷型三萜寡糖苷和4个已知成分,并对其结构进行了确证。 将斯里兰卡积雪草地上部分(5.0kg)

芫花枝叶三萜类化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的研究芫花Daphne genkwa枝叶中三萜类成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等多种分离方法进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结构鉴定,对获得的化合物测定α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果从芫花95%乙醇提取物中共分离得到20个三萜类化合物,分别鉴定为山楂酸(1)、常春藤皂苷元(2)、齐墩果酸(3)、3β,13β-dihydroxyolean-11-en-28-oic acid(4)、11-oxoerythrodiol(5)、3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oic acid(6)、坡模酸(7)、3β-hydroxyolean-12-en-28-aldehyde(8)、3β-hydroxyolean-12-en-11-one(9)、3-羰基齐墩果酸(10)、古柯二醇(11)、oleanolic acid 2-oxopropyl ester(12)、熊果酸(13)、ilelatifol A(14)、3β-hydroxy-11-oxours-12-en-28-oic acid(15)、2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid(16)、3β-hydroxy-11-oxoursan-12-ene(17)、2-oxopropyl(3β)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate(18)、熊果醛(19)和11α-methoxyurs-12-ene-3β,12-diol(20)。其中化合物1、3、4、13、15和16对α-葡萄糖苷酶具有较明显的抑制活性。结论化合物6为首次从芫花中分离得到。化合物1~5、7~20为瑞香属内首次分离得到。化合物1、3、4、13、15和16表现出高于阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶的抑制活性,这表明芫花的枝叶中含具有降糖作用的天然活性分子。

落葵新鲜地上部分中新的齐墩果烷型三萜寡糖苷的结构

落葵科植物落葵(Basella rubra)作为观赏植物被广泛栽培,其地上部分如叶、茎、带花蕾的嫩芽可用作蔬菜和保健食品。已从该植物中分离出β-花青苷、类胡萝卜素和有机酸。本次在研究药用食品的生物活性皂苷成分的过程中,从落葵地上部分中分离出4种新的齐墩果烷型三萜寡糖苷(1～4)