基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法及网络药理学的芪玉颗粒降血糖作用机制研究

目的 基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法(ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight-tandem mass spectrometry, UPLC-Q-TOF/MS)及网络药理学技术探究芪玉颗粒降血糖的作用机制。方法 利用UPLC-Q-TOF/MS技术对芪玉颗粒的入血成分进行研究,再以入血成分为药效成分进行网络药理学分析构建成分—靶点—疾病网络,预测芪玉颗粒治疗糖尿病可能的作用机制,并建立高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病模型验证芪玉颗粒对糖尿病大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)-丝氨酸—苏氨酸激酶(threonine-protein kinase1, AKT)-磷酸化的糖原合成酶激酶-3β/糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)通路的调节作用。结果 入血成分分析共鉴定出葛根素、黄芪甲苷、白杨素、大豆苷等17个原型成分和来源于咖啡酸、葛根素、阿魏酸、大豆苷等成分的69个代谢产物,结合网络药理学分析结果共得到肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、丝氨酸—苏氨酸激酶1(threonine-protein kinase1, AKT1)等98个关键靶点及癌症的途径、胰岛素抵抗等144条通路。芪玉颗粒给药9周后,糖尿病大鼠血糖显著下降(P<0.001),PI3K、AKT、GSK-3β明显升高(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。结论 通过血清药物化学结合网络药理学挖掘预测芪玉颗粒防治糖尿病的作用机制,为芪玉颗粒的降血糖作用机制研究及质控评价提供科学依据。动物实验初步证实了芪玉颗粒可通过调控PI3K-Akt-GSK-3β信号通路相关蛋白发挥预防治疗糖尿病的作用。

苦瓜多糖的制备、理化特征及降血糖作用

以苦瓜为原料,采用热水浸提,经DEAE-52离子交换树脂分离纯化得到两种苦瓜多糖(MCP-1和MCP-2)。经液相色谱测定MCP-1和MCP-2分子质量分别为5.62×10^(4)Da和4.13×10^(4)Da。理化特征结果表明,相比MCP-1,MCP-2的粒径和pH更低,溶解度更高。气相色谱分析结果表明,MCP-1和MCP-2由相同的7种单糖构成,但各单糖的相对含量比例不同。傅里叶红外光谱测定结果表明,MCP-1和MCP-2均含有5种糖残基。生物活性实验结果证实MCP-1和MCP-2对α-葡萄糖苷酶具有明显的抑制作用,二者的半抑制浓度分别为0.9 mg/mL和0.55 mg/mL。此外,MCP-1和MCP-2可通过提高胰岛素抵抗模型中HepG2细胞中己糖激酶和丙酮酸激酶的酶活力,从而增加葡萄糖消耗量。本研究可为苦瓜多糖的开发利用提供理论依据。

黑果腺肋花楸果实的降血糖活性及其对脂代谢的影响

目的:探究黑果腺肋花楸果实(Aronia melanocarpa Fruit,AMF)的降血糖活性和对脂代谢的影响。方法:采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)法建立Ⅱ型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠模型。将小鼠随机分为7组:模型组、盐酸二甲双胍组(40 mg/kg·bw)、AMF总黄酮组(75、150、300 mg/kg·bw)、AMF果汁组(10 mL/kg·bw)及空白对照组。检测各组对T2DM小鼠的生理指标、饮水量、采食量、脏器指数、空腹血糖值的影响,测定血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)含量,并对小鼠肝脏和胰腺组织进行病理学观察。结果:AMF总黄酮组和果汁组均对STZ诱导的T2DM小鼠具有显著的降血糖作用(P<0.05),能降低其脏器指数和TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD水平(P<0.05),修复小鼠胰腺和肝脏组织,AMF总黄酮组能显著改善T2DM小鼠“三多一少”症状(P<0.05)。AMF总黄酮高剂量组的效果最佳。结论:AMF对STZ诱导的T2DM小鼠具有降血糖、降血脂、修复胰腺和肝脏损伤的功效,作用机制可能与其调节氧化应激相关。

绿茶、乌龙茶、红茶的茶多糖组成、抗氧化及降血糖作用研究

目的:比较绿茶、乌龙茶、红茶的茶多糖(TPS)含量、组成、体外清除自由基以及降血糖效果。方法:选择湖北福鼎大白茶、福建水仙以及云南大叶种鲜叶,都制成绿茶、乌龙茶和红茶,提取TPS,并测定其得率,分析TPS中的中性糖、糖醛酸、蛋白质含量,观察体外清除-2O和·OH的作用以及对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的降血糖效果。结果:1. TPS得率、中性糖、糖醛酸、蛋白质含量高低依次为绿茶>乌龙茶>红茶,体外清除 -2O 和·OH 的能力大小依次为乌龙茶>绿茶>红茶。2. 在所设定的低、中、高剂量(100 mg·kg-1·d-1、300 mg·kg-1·d-1、600 mg·kg-1·d-1)下,各种茶叶TPS对DM小鼠都有显著或极显著的降血糖效果,其中在低、中等剂量下,乌龙茶、红茶TPS的降低血糖作用明显优于绿茶TPS,但在高剂量下差异不明显。3. 不同产地、品种和茶类的TPS得率、中性糖、糖醛酸、蛋白质含量高低、体外清除-2O和·OH 能力,对DM小鼠降血糖效果均不相同,其中以湖北产茶叶TPS降血糖效果最好,其次是福建茶叶,再次是云南茶叶。结论:不同产地、品种、加工工艺对茶叶的茶多糖含量、组成、体外清除自由基以及降血糖效果都有显著性影响。

人工虫草多糖降血糖作用及其机制研究

目的 :研究人工虫草多糖的降血糖作用及其机制。方法 :用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠模型 ,以血糖、糖化血清蛋白、糖耐量等为指标研究人工虫草多糖的降糖作用 ;用高浓度葡萄糖和胰岛素诱导脂肪细胞胰岛素抵抗模型 ,观察人工虫草多糖对葡萄糖摄取的影响。结果 :人工虫草多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响 ,但能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量 ,明显改善糖尿病小鼠的糖耐量 ,提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平。结论 :人工虫草多糖对糖尿病小鼠有较好的降糖作用 。

细茎石斛多糖的降血糖活性作用

观察细茎石斛(Dendrobiummoniliforme(L.)Sw.)多糖对多种模型小鼠血糖水平的影响,探讨其降血糖作用机理.采用昆明种小鼠分组,分别以细茎石斛多糖(100mg·kg-1、200mg·kg-1)、格列苯脲片(50mg·kg-1)、盐酸苯乙双胍(50mg·kg-1)或生理盐水灌胃,测定各正常小鼠、肾上腺素性糖尿病和四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平.结果100mg·kg-1、200mg·kg-1两个剂量的细茎石斛多糖均能显著降低肾上腺素、四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的血糖水平(p<0.01),提高四氧嘧啶性糖尿病小鼠的葡萄糖耐量(p<0.01),但对正常小鼠的血糖水平无影响.细茎石斛多糖具有明显的降血糖作用,是一种值得开发利用的降糖植物多糖.

青钱柳提取物对家兔实验性糖尿病模型降血糖作用的研究

分别以每天8g/kg体重剂量的青钱柳水提物和醇提物灌饲糖尿病模型家兔,以血糖、体重、糖耐量为指标研究青钱柳提取物的降糖作用。结果表明,经5周试验,灌饲青钱柳提取物家兔的血糖浓度明显低于糖尿病模型对照组,其中青钱柳醇提取物的降糖效果更好(P<0.01)。青钱柳提取物还能减缓实验性糖尿病家兔体重下降,对试验性家兔的糖耐量具有显著的增强作用。

桑叶不同组分降血糖作用研究

目的:研究桑叶不同组分的降血糖作用,筛选桑叶中降血糖作用活性组分。方法:采用四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型,观察桑叶不同组分对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖及肝糖原的影响。结果:桑叶多糖组分和桑叶生物碱组分能有效降低糖尿病小鼠的血糖,促进肝糖合成,增加肝糖原。桑叶黄酮组分无明显的降血糖和增加肝糖原作用。结论:桑叶多糖组分和桑叶生物碱组分有较好的降血糖作用,能有效降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,促进肝糖合成,增加肝糖原。

4种食用菌提取物自由基清除作用及降血糖作用的研究

目的:研究金顶侧耳提取物(PCTE)、大球盖菇提取物(SRE)、姬菇提取物(PCNE)和柳松菇提取物(AAE)对自由基清除作用及对糖尿病小鼠降血糖作用。方法:采用分光光度法分析4种食用菌提取物(EFE)中抗氧化成分和自由基清除能力。小鼠腹腔注射四氧嘧啶建立动物糖尿病模型,以EFE(400mg/kgbw)分别灌胃糖尿病小鼠28d,同时以降糖灵(100mg/kgbw)为药物治疗组,以正常小鼠为对照组,测定0、6、14、21、28d时空腹血糖值和28d时糖耐量。动物处死后,取血液测定小鼠糖化血红蛋白(GHB)含量及血脂水平。结果:4种EFE总黄酮和总酚分别在2.37～6.89mg/g和2.57～4.96mg/g间;多糖含量在20.30～44.02g/100g间。清除超氧阴离子自由基、羟自由基、DPPH自由基EC50浓度分别为PCTE:0.32、2.36、14.51mg/ml;SRE:0.24、3.71、15.32mg/ml;PCNE:0.36、2.60、15.36mg/ml;AAE:0.13、3.95、11.20mg/ml。与模型组比,灌胃EFE28d后能明显改善糖尿病"三多一少"病症,能显著降低空腹血糖值(P<0.01)和血糖曲线下面积(AUC)(P<0.01),其中给予PCTE、PCNE、AAE后血糖下降百分率都大于15%,并使GHB含量恢复到正常水平(P>0.05)。4种EFE还能使糖尿病小鼠总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量恢复到正常水平。结论:PCTE、SRE、PCNE和AAE能有效地清除自由基,对糖尿病小鼠有较好的降血糖、改善糖耐量作用,并有一定的降血脂作用。

三七皂甙C1对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用

三匕皂甙Cl(简称Cl)能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,效应随连续给药而增强,并呈量—效关系趋势,与胰岛素的降糖效应无协同或拮抗作用。单剂量Cl对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血浆胰岛素和肝脏cAMP浓度无明显影响;但能促进大鼠分离肝细胞摄取[~3H]葡萄糖,还能增加小鼠肝匀浆代谢葡萄糖和琥珀酸钠的耗氧量以及小鼠肝糖原的合成。

丹皮多糖-2b降血糖作用的实验研究

目的 :研究丹皮多糖 2b (CMP 2b)降血糖作用及作用机制。方法 :用小鼠和大鼠建立葡萄糖性高血糖及四氧嘧啶性糖尿病模型 ,氢化可的松琥珀酸纳 (HCSS)诱导胰岛素抵抗 ,观察丹皮多糖 2b对正常和高血糖模型动物的影响 ,并测定糖尿病动物SOD、Insulin、GHb、ApoA1等水平。结果 :CMP 2b可降低葡萄糖和四氧嘧啶诱发的鼠高血糖 ,并能升高糖尿病小鼠SOD和大鼠ApoA1水平 ,降低GHb水平 ,改善小鼠胰岛素抵抗。结论 :CMP 2b可有效地控制实验性高血糖 ,其降糖机理可能与改善机体对胰岛素的敏感性 ,促进外周组织对葡萄糖的利用有关。

火绒草降血糖作用的初步研究

用火绒草水煎剂30g／kg给小鼠灌胃10d，可以降低正常小鼠的血糖，对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用，并可对抗肾上腺素或葡萄糖引起的血糖升高。

薏苡仁多糖的分离提取及其降血糖作用的研究

目的 从薏苡仁中分离提取薏苡仁多糖 (Coixan) ,并观察其对多种模型小鼠血糖水平的影响。方法 ①采用热水提取、低温减压浓缩、三氯醋酸法去蛋白、流水透析、SephadexG 75柱层析等方法。②采用四氧嘧啶、肾上腺素尾静脉注射建立高血糖小鼠模型 ,尾静脉取血 ,血糖仪测定血糖水平。结果 ①被提取的薏苡仁多糖是鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、半乳糖和葡萄糖组成 ,分子量约为 1.5× 10 4 ,产率为 0 .12 5 % ;②口服给予Coixan对正常小鼠无明显降血糖作用 ;腹腔给予Coxian剂量在 5 0mg/kg和 10 0mg/kg时 ,能降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和肾上腺素高血糖小鼠的血糖水平 (P <0 .0 5&P <0 .0 1)。且呈现一定的量效关系。结论 薏苡仁多糖对正常及高血糖模型小鼠均有降血糖作用 。

薯蔓黄酮降血糖作用研究

研究了薯蔓黄酮(FSPV)对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖水平的影响。采用昆明种小白鼠分组,分别以FSPV、优降糖或生理盐水灌胃,测定正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平。实验结果表明:各剂量FSPV均能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平,但对正常小鼠的血糖水平无显著影响。结论:FSPV具有显著的降血糖作用,是一种值得开发利用的植物黄酮。

苦瓜冻干粉对动物的降血糖作用及急性毒性

对药食同源植物苦瓜 (MomordicacharantiaL .)的鲜汁冻干粉对动物的降血糖作用及急性毒性进行了药理实验 ,苦瓜冻干粉 (生药量 2 0 g/kg和 40g/kg)对药物性高血糖小鼠具有显著的降血糖作用 ,同时对正常小鼠血糖没有影响 ;苦瓜冻干粉的小鼠口服LD50 为生药量 70 4.8g/kg (95 %可信限生药量 6 18.4～ 80 4g/kg) ,其产生降糖药效的剂量仅为其LD50 的 1/ 35～ 1/ 17。

丹皮多糖降血糖有效成分的筛选及其作用研究

目的 :筛选丹皮多糖降血糖的有效成分 ,研究其降糖作用及机理。方法 :用小鼠和大鼠制造葡萄糖性高血糖及四氧嘧啶性糖尿病模型 ,氢化可的松琥珀酸钠 (HCSS)造成胰岛素抵抗 ,观察丹皮多糖粗品和纯品对正常和高血糖模型动物血糖的影响 ,并测定糖尿病动物SOD、Insulin、GHb、ApoA1等水平。结果 :丹皮多糖纯品 2b(PSM2b)可降低葡萄糖和四氧嘧啶诱发的鼠高血糖 ,优于粗品和其他纯品 ,并能升高糖尿病小鼠SOD和大鼠ApoA1水平 ,降低GHb水平 ,改善小鼠口服葡萄糖耐量和胰岛素抵抗。结论 :PSM2b为丹皮多糖中降血糖有效成分 ,它可有效地控制实验性高血糖 ,其降糖机理可能与促进外周组织对葡萄糖的作用 。

蒺黎皂苷的降血糖作用

目的:研究蒺藜皂苷的降血糖作用。方法:以四氧嘧啶(Alloxan)致糖尿病小鼠,以降糖灵为阳性对照药,灌胃10 d后,测定小鼠血清葡萄糖、甘油三酯、胆固醇及超氧化合物歧化酶(SOD)等生化指标。结果:蒺藜皂苷能显著降低正常小鼠和Alloxan致糖尿病小鼠的血糖水平,降糖率分别为26.25％和40.67％;蒺藜皂苷在降低血糖的同时,能够显著降低糖尿病小鼠血清甘油三酯水平,其降低率为23.35％,对血清胆固醇含量也有一定的降低趋势;同时蒺藜皂苷还能够显著提高血清SOD活力。结论:蒺藜皂苷具有明显的降血糖作用。

蒺藜的降血糖作用

以不同剂量蒺藜ig正常小鼠，蒺藜有降血糖作用，呈一定量效关系趋势；蒺藜明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血清及胰腺组织过氧化脂质含量，提高四氧嘧啶糖尿病小鼠血清胰岛素水平；具有改善小鼠糖耐量作用。