口服降钙素肠溶微粒的制备及其降血钙作用的实验研究

目的 :制备降钙素口服肠溶微粒。 方法 :以二酮哌嗪为载体材料 ,采用单凝聚法 ( self-assembly)制备降钙素肠溶微粒 ,对微粒的性状、体外溶出、在大鼠体内降血钙作用及生物利用度进行观察。 结果 :微粒粒径为 1～ 3μm,粒度分布较为均匀 ,含药量为 0 .42 % ,包封率为 91.1% ,药物在人工胃液中 2 h基本无释放 ,在人工肠液中完全释放为 6 h,大鼠口服该微粒后3h就有明显的降血钙作用 ,持续时间达 12 h以上。 结论 :降钙素肠溶微粒具有缓释作用 。

鲑鱼降钙素柔性脂质体大鼠鼻腔给药的降血钙效应

本文采用薄膜分散-超声挤压过膜法制备鲑鱼降钙素柔性脂质体,对其形态学及粒径进行了考察。以大鼠为实验动物,鼻腔给药,采用OCPC比色法测定大鼠血清钙离子浓度,计算降血钙百分率F%和降血钙效应D%,与鲑鱼降钙素普通脂质体、鲑鱼降钙素水溶液比较,以此评价鲑鱼降钙素柔性脂质体经大鼠鼻腔给药后的降血钙效应和附加剂对降钙素柔性脂质体的降血钙效应的影响。另外还对柔性脂质体的纤毛毒性进行考察。结果表明鲑鱼降钙素水溶液仅轻微降低血钙浓度,鲑鱼降钙素普通脂质体能提高降血钙效果,鲑鱼降钙素柔性脂质体呈现了最强的降血钙效果,其降血钙效果与脂质体中附加的表面活性剂的用量和种类相关,用去氧胆酸钠修饰的脂质体的降血钙效果最好,并且附加的表面活性剂用量越高,降血钙效果越强。柔性脂质体可以显著地降低去氧胆酸钠的纤毛毒性。结果显示,柔性纳米脂质体能显著提高降钙素经鼻腔给药的降血钙效果,柔性脂质体是蛋白多肽类药物鼻腔给药的一种有效的载体。

针刺对骨骼肌损伤过程中细胞内钙分布的影响及其机制

本文利用电刺激诱发爪蟾腓肠肌结构损伤模型及电子探针微区分析技术测定细胞内钙、钠、镁、氯浓度，对针刺促进肌肉损伤恢复的作用机制进行了探讨。结果发现，针刺在体或离体的损伤肌肉均能使肌纤维胞浆内增加的钙浓度迅速降至对照组水平。与此同时，肌浆网钙含量无明显改变；而胞浆钠则进一步上升，不仅高于对照组，也高于同体蛙未针刺肌。这证实了针刺具有有效的降钙作用。这一作用与肌浆网摄钙无关，主要通过细胞膜Ｎａ~＋－Ｃａ^（２＋）交换迅速完成。超微结构观察表明，随胞浆钙下降，肌肉结构变化显著缓解，提示针刺的降钙作用很可能是抑制运动性肌肉损伤，加快结构恢复。

高钙血症危象

高钙血症危象较常见,其病因复杂,而临床表现缺乏特异性,易导致误诊或漏诊。近年来,对本症的进展主要集中在破骨细胞的强作用抑制药物(如二膦酸盐)的应用;而血液透析的降血钙作用最快,但均需进行病因治疗。

酵母表达鲑鱼降钙素的降血钙活性和药动学研究

目的:研究表达鲑鱼降钙素的转基因酵母(yAGA2-r-sCT)的降血钙活性及在大鼠体内的药动学特征。方法:Tsuruo-ka法制备高钙血大鼠模型,观察给药后血浆钙浓度的变化。随机分组单剂量给药试验设计单剂量灌胃yAGA2-r-sCT0.5g.kg-1和肌肉注射密钙息(Miacalcic,Mia)100IU.kg-1进行药物代谢动力学研究,酶联免疫吸附法测定各时间点血药浓度,DAS2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,t检验比较2种制剂的药动学参数。结果:灌胃yAGA2-r-sCT0.5及1g.kg-1,静脉注射帕米磷酸二钠(pamidronate,Pam)5mg.kg-1,肌肉注射Mia100IU.kg-1均有明显降低血浆钙浓度的作用,经配对t检验,三者用药后1h的血钙变化率差异无显著性(P>0.05)。四参数回归方程为OD=-7×10-7C3+3×10-4C2+7.3×10-3C-0.0761(r=0.9985),检测范围为5～200μg.L-1,最低检测限为5μg.L-1,日内和日间RSD小于8.6%;单剂量灌胃yAGA2-r-sCT、肌肉注射Mia,Tmax分别为(3.00±0.58)和(1.00±0.29)h,Cmax分别为(106.00±21.17)和(132.00±27.15)μg.L-1,T1/2α分别为(2.29±0.39)和(0.08±0.21)h,T1/2β分别为(3.86±0.67)和(2.49±0.52)h,Ka分别为(0.43±0.22)和(13.99±0.43)h-1,AUC0-t分别为(797.13±134.13)和(598.0±116.33)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(858.56±160.18)和(621.84±125.60)μg.h.L-1,MRT0-t分别为(5.44±1.11)和(4.26±0.70)h,MRT0-∞分别为(6.59±1.17)和(4.89±1.11)h,说明yAGA2-r-sCT与市售Mia在大鼠体内的药动学特征差异具有显著性(P<0.05或0.01)。结论:yA-GA2-r-sCT可显著降低血钙。酶联免疫吸附法测定鲑鱼降钙素含量的方法稳定,结果准确可靠。yAGA2-r-sCT与市售Mia相比,yAGA2-r-sCT显著改善了鲑鱼降钙素的药动学性质,具有缓释和长效的作用。