降钙素基因相关肽单克隆抗体预防性治疗偏头痛的作用

偏头痛是临床常见的反复发作性原发性头痛类型,临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现,严重影响患者的生命质量,但目前尚无有效的治疗方法。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种在中枢及外周神经系统中广泛表达的血管扩张神经肽,在偏头痛的发病中起着关键作用,其特异性单克隆抗体可缩短偏头痛的发作时间,临床疗效较好,属于偏头痛防治中一个新的治疗方向。因此,本文就4个CGRP的单克隆抗体预防性治疗发作性偏头痛和慢性偏头痛的疗效和副作用进行相关综述。

降钙素基因相关肽单克隆抗体的研制及初步鉴定

以人工合成的降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）一牛血清白蛋白（ＢＳＡ）偶联物（ＣＧＲＰ—ＢＳＡ）为免疫原，用微量脾内免疫法免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠。取其免疫脾细胞与小鼠ＳＰ２／０骨髓瘤细胞融合，经间接ＥＬＩＳＡ法筛选、３次克隆化后，获得３株能稳定分泌抗ＣＧＲＰ单克隆抗体的杂交瘤细胞３Ｂ４、７Ｅ１１和８Ｆ２。用琼脂双扩散法鉴定，３Ｂ４为ＩｇＧ１亚类，７Ｅ１１和８Ｆ２均为ＩｇＭ类。杂交瘤细胞的染色体条数在９２～１１４条之间。特异性鉴定表明，３Ｂ４腹水（１：１００）与心钠素、甲状腺降钙素、绒毛膜促性腺激素和血管紧张素Ⅰ等８种抗原均无交叉反应。８Ｆ２腹水、３Ｂ４腹水及７Ｅ１１腹水的效价分别为：１．６×１０－５、３．１×１０－５及１．２５×１０－４。ＭｃＡｂ相加试验及竟争抑制试验均表明，３Ｂ４、７Ｅ１１和８Ｆ２分别识别不同的表位。以Ｗｉｓｔａｒ大白鼠为实验动物，各株杂交瘤细胞的腹水（１：１００）为样品，进行ＭｃＡｂ的动物阻断保护试验。即将大白鼠麻醉后颈动脉插管，单独注射ＣＧＲＰ（３μｇ／０．１ｍｌ只），血压下降６．６６５—９．３３３ｋＰａ；当注入ＣＧＲＰ（３μｇ）加ＭｃＡｂ８Ｆ２（１：１００）时，血压下降１１．９９７ｋｐａ，比?

头皮针结合体针对急性缺血性卒中患者认知水平及降钙素基因相关肽的影响

[目的]确认头皮针结合体针应用对于认知功能与降钙素基因相关肽(CGRP)所产生的影响。[方法]对于140例患者,使用随机分配方法划分成观察组(70例,脱落10例)以及对照组(70例,脱落8例)。在神经内科基本治疗的基础上,对照组采用体针治疗,体针针刺患侧合谷、外关、三阴交、太冲穴;观察组额外开展头皮针治疗,针刺位置包括顶颞前斜线等,每天进行1次,每周共5次,总计持续治疗2周。对两组进行MMSE评分和血清CGRP测定。[结果]两组在治疗后90天的MMSE评分和CGRP指标,相对于治疗之前都有显著优化(P<0.05),观察组的数据显著大于对照组(P<0.05)。[结论]两组治疗均可改善患者认知水平并升高血清CGRP浓度,且观察组疗效优于对照组,其中头皮针结合体针治疗较单纯体针治疗对患者认知水平改善效果更好,该作用可能与血浆CGRP浓度升高有关。

降钙素基因相关肽在胃溃疡模型小鼠穴位敏化中的作用研究

目的从分子生物学的角度,探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在慢性胃溃疡模型小鼠穴位敏化过程中的作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组15只,将冰乙酸溶液于胃小弯近幽门处注射到胃壁肌层近黏膜下层构建慢性胃溃疡模型,随后在小鼠尾静脉上注射伊文思蓝,观察穴位敏化点的体表分布规律;HE染色法观察胃部组织在造模前后的病理形态变化;通过体表痛敏行为学实验,观察小鼠痛觉阈值的改变;蛋白质印迹法、免疫荧光染色法检测穴位敏化后脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和皮肤中的CGRP表达。结果通过向小鼠胃部注射冰乙酸可诱导其形成符合胃溃疡典型病理特征的动物模型;对照组EB渗出点较少,模型组EB渗出点分散于脊髓T_(1)~T_(13)节段支配区域,其中以T_(9)~_(T11)区域最为集中,且其伊文思蓝渗出点压痛阈较造模前显著降低(P<0.01)。穴位敏化后模型组的脊髓、DRG和皮肤中的CGRP蛋白和荧光蛋白阳性表达显著高于对照组(P<0.01)。结论冰乙酸诱导小鼠形成胃溃疡后,其胃部组织病变所对应的体表敏化区、相应的脊髓T9~T11节段和DRG神经元中CGRP表达增高,可能是引起外周和中枢痛觉敏化,使体表局部出现神经源性炎性反应,介导穴位敏化的原因。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作网状Meta分析

目的系统评价不同药物及方案降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、PubMed、The Cochrane Library、Embase数据库中相关随机对照试验(RCT),检索时限为各数据库自建库起至2023年3月31日。采用RevMan 5.3软件进行风险评估,采用Stata 16.0统计学软件进行网状Meta分析。结果纳入9项RCT,涉及9214例患者,共7种干预措施。网状Meta分析显示,在2 h疼痛消失率、2 h疼痛缓解率、2~24 h持续疼痛消失率、2 h正常功能恢复率、2~24 h持续疼痛缓解率方面,最优选择均为Rimegepant75mg口腔崩解片(ODT);在2 h不适症状消失率、2 h畏声消失率、2 h恶心消失率方面,最优选择均为Ubrogepant50mg口服片剂(TAB);在2~48 h持续疼痛消失率、2~48 h持续疼痛缓解率、2 h畏光消失率方面,最优选择均为Zavegepant10mg喷鼻剂(NS)。安全性,降低总不良反应、恶心、头晕发生率方面最优选择均为Ubrogepant25mgTAB。结论3种CGRP受体拮抗剂中,Rimegepant75mgODT为治疗偏头痛急性发作的最佳方案,其次为Zavegepant10mgNS;Ubrogepant25mgTAB不良反应最少。

针灸预处理对无水乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠香草酸亚型1、降钙素基因相关肽蛋白表达的影响

目的 探讨针灸预处理抗无水乙醇致急性胃黏膜损伤的可能机制。方法 将52只SD大鼠分为四组:正常组、模型组、预灸组和预针刺组,每组13只。针灸预处理中脘、足三里,20分钟/穴、1次/天,连续7天,无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型,评估胃黏膜损伤(ulcer index, UI)指数,苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察胃黏膜组织的病理改变,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)观察血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)的浓度,免疫组织化学法分析大鼠胃黏膜组织香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠UI指数评分升高,胃黏膜组织表面出现充血、糜烂等病理表现,提示模型制备成功。与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6浓度上升(P<0.05);EGF浓度下降(P<0.05);TFF1浓度有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,预灸组和预针刺组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);预灸组和预针刺组大鼠TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与预针刺组相比,预灸组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 针灸预处理可能是通过调节TRPV1、CGRP蛋白表达水平实现对急性胃黏膜损伤大鼠保护效应的。

降钙素基因相关肽类药物治疗偏头痛的研究进展

偏头痛作为一种全球流行性的原发性头痛,高患病率及失能率对个人及社会造成了严重的负担,应对其进行预防性及急性期治疗。以往的偏头痛治疗策略包括传统镇痛药、曲坦类药物,通常以对症止痛、减少其他伴随症状为主,但长期服用易致药物过量性头痛。近年来,针对降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体开发的新药包括单克隆抗体和小分子受体拮抗剂均在偏头痛急性期和预防性治疗中展现了可观的前景,同时可应用于多种药物治疗无效的偏头痛患者。本文将对近年CGRP类药物治疗偏头痛进行综述。

降钙素基因相关肽促进骨修复再生的研究进展

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种属于降钙素家族成员的神经肽,广泛分布于中枢、外周神经系统,参与机体多种生理功能的调节,如舒张心血管、调节偏头痛、促进骨形成、抑制骨吸收、参与中枢神经系统的学习和记忆过程等[1-2]。临床上常发现,骨折合并中枢神经系统损伤(如颅脑损伤或截瘫)的患者,骨折愈合速度明显加快,骨痂过度生长,甚至产生异位骨化;而骨折伴有明显外周神经损伤的患者,则出现骨折延迟愈合甚至不愈合[3]。

降钙素基因相关肽对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移的作用及其机制

目的探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移的作用及其机制。方法培养HUVECs,随机分为对照组(Control组)、CGRP组、VEGF抑制剂组(Bevacizumab组)、一氧化氮合成酶抑制剂组(L-NMMA组)。MTT法检测CGRP、贝伐珠单抗、L-NMMA对HUVECs增殖的影响;划痕实验测定HUVECs迁移情况;Western blot和细胞免疫荧光检测相关蛋白表达情况。结果CGRP与降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)结合能显著促进HUVECs增殖(t=3.434,P<0.05),抑制血管内皮生长因子(VEGF)或内皮型一氧化氮合酶(eNOS)能显著抑制CGRP诱导的HUVECs增殖,主要表现在HUVECs存活率(P<0.05)和内皮细胞标志物(P<0.05)的表达显著降低。划痕实验结果显示抑制VEGF或eNOS可显著抑制CGRP诱导的HUVECs迁移(P<0.05)。抑制VEGF或eNOS能显著降低与增殖密切相关的激酶Raf-1的表达(P<0.05),同时显著抑制其下游ERK(P<0.05)和JNK(P<0.05)信号通路激活。结论CGRP通过激活VEGF/eNOS-Raf-1-ERK/JNK信号通路诱导HUVECs增殖和迁移,抑制VEGF或eNOS可能是抗血管生成的潜在靶点。

肠易激综合征患者血清白细胞介素-18、降钙素基因相关肽与症状严重程度及肠屏障功能的相关性研究

目的:分析肠易激综合征(IBS)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)与症状严重程度及肠屏障功能的相关性。方法:选取2021年2月—2022年10月北京市肛肠医院收治的101例IBS患者作为研究对象,根据IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估结果分为轻度组(76~175分,n=31)、中度组(176~300分,n=38)、重度组(>300分,n=32)。检测患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血清二胺氧化酶(DAO)水平。采用Spearman相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与症状严重程度的相关性,采用Pearson相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与肠屏障功能的相关性。结果:中度组IL-18、CGRP水平高于轻度组,重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,IL-18、CGRP水平与症状严重程度呈正相关(r=0.723、0.823,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IL-18、CGRP水平P与DAO水平呈正相关(r=0.485、0.571,P<0.001)。结论:血清IL-18、CGRP水平异常偏高是IBS疾病检查与诊断的重要依据,在评估IBS患者症状严重程度和肠屏障功能方面具有一定价值。

降钙素基因相关肽单克隆抗体和药物过度使用性头痛

偏头痛反复发作, 严重影响患者的生活质量, 而药物过度使用性头痛(MOH)使患者的经济负担进一步加重, 生活质量进一步下降。近年来MOH的发病机制及其治疗越来越引起重视, 新上市的降钙素基因相关肽单克隆抗体能为MOH患者带来福音吗?

降钙素基因相关肽受体单克隆抗体的制备与初步鉴定

目的:制备与鉴定抗降钙素基因相关肽受体(CGRPR)单克隆抗体。方法:构建GST-CGRPR胞外区融合表达载体,诱导表达后经GST亲和层析得到的重组蛋白作为抗原免疫BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术筛选阳性细胞株,通过腹水制备鼠源单克隆抗体,采用ELISA、SDS-PAGE、Western印迹和抗体分型试剂盒等方法进行分析鉴定。结果:纯化得到的GST-CGRPR胞外区融合蛋白纯度大于90%,筛选到2株针对CGRPR的单克隆抗体1F9、1F10,轻、重链均分别为κ型、IgG1型,细胞上清效价分别为1∶3200、1∶1600,腹水效价都达到105,抗体纯度均达到90%以上,且都以线性表位结合GST-CGRPR,亲和力常数分别为3.95×10^-8、1.49×10^-8 mol/L。结论:获得2株具有高亲和力针对CGRPR的单克隆抗体,为偏头痛治疗药物研发奠定了基础。

降钙素基因相关肽在牦牛附睾中的定位与表达

【目的】分析降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在牦牛附睾中的转录水平及蛋白分布特点,探究其对精子运输及成熟的功能。【方法】采集6头3~4岁健康成年牦牛的附睾,将其解剖为头、体、尾三部分,应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blotting分别检测CGRP mRNA和蛋白在附睾的头、体、尾中的表达水平;采用H.E染色法分析附睾组织结构特点;采用免疫组化和免疫荧光技术分析附睾各部分CGRP的分布及表达情况。【结果】RT-qPCR结果表明,CGRP在牦牛附睾头的相对表达量显著高于附睾体和附睾尾(P<0.05),附睾尾表达量最低(P<0.05);Western blotting检测结果表明,CGRP蛋白水平在附睾尾中的表达水平显著高于附睾头和附睾体(P<0.05)。显微镜下观察表明,牦牛附睾组织纤毛长度从头部至尾部逐渐降低,差异显著;附睾头间质组织的间质平滑肌层厚度显著低于附睾体和附睾尾(P<0.05);基细胞和晕细胞在附睾尾分布显著,上皮厚度亦在附睾尾显著降低。免疫组化及免疫荧光分析发现,CGRP主要分布于附睾上皮、基底膜及附睾间质小血管,附睾上皮晕细胞的表达强度最高。【结论】CGRP主要分布于牦牛附睾上皮和间质小血管,提示CGRP对牦牛附睾间质小血管的收缩发挥调节作用。牦牛附睾尾晕细胞数量最多,晕细胞中CGRP的高强度表达提示其可能参与附睾尾的免疫调节。

降钙素基因相关肽(CGRP)抗体治疗偏头痛

降钙素基因相关肽( Calcitonin gene-related peptide,CGRP)是参与偏头痛发病机制的一种重要的神经肽,具有扩血管的作用。针对CGRP 的治疗在临床试验中获得了显著的效果,而且不引起血管收缩,对心血管疾病患者相对安全。最早合成的药物是小分子量CGRP 受体拮抗剂,主要用于偏头痛急性期的治疗,但因肝脏毒性使其研发过程屡屡受挫,目前尚无该类药物获得上市批准。随后出现的CGRP 单克隆抗体在预防治疗发作性偏头痛和慢性偏头痛的临床试验中显示出充分的疗效和安全性,目前已经有3 个单克隆抗体获得上市批准。本文主要对CGRP 与偏头痛的关系以及CGRP 单克隆抗体治疗偏头痛进行综述。

桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽患者痰中P物质及降钙素基因相关肽水平的影响

目的探讨桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽(湿热蕴结证)患者痰中P物质(substance P,SP)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)水平的影响。方法选取2019年6月至2021年8月温州市中医院收治的肺癌伴咳嗽患者82例作为研究对象,采用随机数字表法分成对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组予以常规西药治疗,观察组予以桑白利湿汤联合常规西药进行治疗。比较治疗后两组患者的咳嗽评分、痰中SP及CGRP水平、炎症因子水平、治疗后并发症发生率。结果治疗后,观察组的咳嗽评分、SP及CGRP水平均显著低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组出现肺部感染、支气管扩张、呼吸衰竭及肺不张等肺部并发症的总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论桑白利湿汤治疗肺癌伴咳嗽患者(湿热蕴结证)的临床效果显著,有效改善患者的临床症状,降低痰中P物质及降钙素基因相关肽水平,减轻炎症反应,减少并发症的发生,值得推广应用。

人睾丸特异性新基因hTSC29合成肽单克隆抗体制备与鉴定

目的:制备和初步鉴定人睾丸特异性新基因h TSC29(Gen Bank登录号:BC032957)合成肽的单克隆抗体(m Ab)。方法:利用生物信息学方法对h TSC29的蛋白质序列进行分析和预测,根据免疫原性、表露性、亲疏水性及柔韧性4个参数,合成一段由18个氨基酸组成的多肽,并以此为抗原免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞和小鼠骨髓瘤细胞融合后,通过有限稀释法筛选阳性克隆,采用ELISA法、Western blot、免疫组化和免疫荧光法鉴定h TSC29 m Ab的特异性。结果:获得了1株稳定分泌h TSC29 m Ab的杂交瘤细胞株,分泌的抗体属Ig G2b(κ)亚型,杂交瘤细胞培养上清效价达到1∶104;Western blot鉴定表明,制备h TSC29 m Ab可特异性地识别人睾丸总蛋白中Mr约为60 000处的蛋白;免疫组织化学和免疫荧光结果显示h TSC29蛋白主要定位在正常人睾丸组织中的精母细胞和精子细胞。结论:成功建立了1株稳定分泌抗h TSC29 m Ab的杂交瘤细胞株,其分泌的抗体效价高、特异性强,为进一步研究h TSC29的功能提供了特异的检测工具。

心力衰竭犬肾交感神经消融术后降钙素基因相关肽的变化

目的探讨肾交感神经消融术(RDN)后不同时间肾动脉降钙素基因相关肽(CGRP)的表达情况。方法采用腹主动脉结扎方法制备犬慢性心力衰竭模型,并行RDN。观察RDN术后不同时间心力衰竭犬血浆及肾动脉CGRP的表达情况。结果实时荧光定量聚合酶链反应(QT-PCR)显示,与心力衰竭组(HF组)相比,RDN术后3.5个月CGRP表达水平明显降低(P<0.05),RDN术后9个月CGRP表达量高于术后3.5个月但低于心力衰竭(HF)组(P<0.05)。免疫组织化学染色显示RDN术后3.5个月组光密度值低于HF组和RDN术后9个月(P<0.05)。结论RDN术后随着时间的推移肾动脉中存在CGRP表达水平上调,肾交感神经可能存在一定程度恢复。

柴胡疏肝散对糖尿病周围神经病变大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1/降钙素基因相关肽通路及坐骨神经电生理变化的影响

目的探究柴胡疏肝散对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)/降钙素基因相关肽(CGRP)通路及坐骨神经电生理变化的影响。方法2019年12月至2020年9月,从北京生命科学研究所动物实验中心购入SD大鼠,采用高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DPN大鼠模型,分为对照组、模型组、弥可保组(175μg/kg)、低中高剂量柴胡疏肝散(3.15、6.30、12.60 g/kg),每组5只,造模成功后,连续给药8周。8周末检测各组大鼠摆尾温度阈值,肌电图仪检测大鼠运动神经传导速度(MNCV)及其支配肌复合运动动作电位的波幅(AMP)、潜伏期(LAT)的变化。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清TRPV1、CGRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的水平;苏木精-伊红(HE)染色观察坐骨神经组织病理变化;蛋白质印迹法检测坐骨神经组织中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1β蛋白水平。结果与对照组[(33.15±1.28)s、(1.37±0.06)ms、(41.48±5.36)m/s、(12.32±1.55)mV]相比,模型组大鼠坐骨神经周围观察到大量浸润性巨噬细胞和单核细胞,并伴有广泛的轴突脱髓鞘,摆尾温度阈值(48.67±2.65)s、LAT(3.68±0.18)ms升高,MNCV(30.26±3.65)m/s、AMP(4.58±0.26)mV降低,血清及坐骨神经中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1βmRNA或蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,弥可保组、低中高剂量柴胡疏肝散组单核细胞浸润减少,脱髓鞘程度减轻,摆尾温度阈值[(37.75±1.45)s、(45.61±2.38)s、(41.74±1.68)s、(38.21±1.36)s]、LAT[(1.62±0.08)ms、(2.92±0.12)ms、(2.03±0.09)ms、(1.69±0.08)ms]降低,MNCV[(38.56±4.85)m/s、(33.63±3.21)m/s、(35.42±3.35)m/s、(38.57±4.14)m/s]、AMP[(11.95±1.02)mV、(7.61±0.75)mV、(9.35±0.92)mV、(11.89±1.03)mV]升高,血清及坐骨神经中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1βmRNA或蛋白水平降低(P<0.05)。结论柴胡疏肝散可能通过抑制TRPV1/CGRP通路表达,减轻大鼠坐骨神经损伤,达到保护周围神经的作用,可能作为DPN潜在的治疗药物。

偏头痛病人血清内皮素-1、降钙素基因相关肽、神经降压素水平变化及其与继发缺血性脑卒中的关系

目的探讨偏头痛病人血清内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经降压素(NT)水平变化及其与继发缺血性脑卒中的关系。方法选取广东三九脑科医院2019年2月至2020年1月确诊的138例偏头痛病人作为研究对象,设为研究组,另选取同期在该院体检的123例健康体检者,设为对照组,检测两组血清ET-1、CGRP、NT水平并对比。对研究组随访12~24个月,根据缺血性脑卒中的继发情况将其分为继发组(23例)与未继发组(115例),并比较继发组与未继发组的血清ET-1、CGRP、NT水平。采用logistic回归分析法分析血清ET-1、CGRP、NT水平与偏头痛继发缺血性脑卒中的关系,另采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清ET-1、CGRP、NT水平对偏头痛继发缺血性脑卒中的预测价值。结果研究组的血清ET-1[(114.14±17.56)ng/L]、CGRP[(83.85±7.65)ng/L]、NT水平[(32.84±5.46)ng/L]均高于对照组[(68.83±12.76)ng/L、(45.41±8.77)ng/L、(27.52±4.94)ng/L](P<0.05);随访期间,偏头痛病人继发缺血性脑卒中23例,发生率为16.67%;继发组的血清ET-1[(131.49±18.71)ng/L]、CGRP[(90.32±7.15)ng/L]、NT水平[(37.16±6.73)ng/L]均高于未继发组[(110.66±15.17)ng/L、(82.55±7.09)ng/L、(31.97±4.75)ng/L](P<0.05);logistic回归分析发现,性别、年龄、随访期间偏头痛发作次数、病程、体质量、吸烟、ET-1水平、CGRP水平、NT水平均是偏头痛病人继发缺血性脑卒中的影响因素(P<0.05);血清ET-1、CGRP、NT水平联合预测的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别是95.65%、79.13%、0.95,联合预测的灵敏度和AUC均高于单独预测(P<0.05),特异度与单独预测差异无统计学意义(P>0.05)。结论偏头痛病人血清ET-1、CGRP、NT水平较健康人群高,且各指标高表达均可增加偏头痛病人继发缺血性脑卒中的风险。

用单克隆抗体筛选小细胞肺癌相关抗原基因

用分子生物学技术克隆肿瘤相关抗原基因对认识肿瘤抗原本质、深入研究肿瘤抗原的结构和功能、研究肿瘤多肽疫苗有重要意义。我们已获得一组抗人小细胞肺癌单克隆抗体，并在体外证实该抗体所识别的抗原在靶细胞有较好的特异性和较高分布密度，是多肽性抗原决定簇。在此基础上，以抗体为探针，筛选小细胞肺癌基因库，目的在于寻找编码抗体所识别抗原的肿瘤相关基因。