维吾尔族妇女宫颈病变病理进程与降钙素相关肽α表达的关系

目的:观察降钙素相关肽α(calcitonin-related polypeptide alpha,CALCA)的蛋白表达水平与宫颈病变病理进程的关系。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)和宫颈鳞癌(CSCC)患者的石蜡包埋组织标本共104例,采用免疫组织化学方法检测CALCA蛋白的表达水平。结果:CALCA蛋白在大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中强表达,但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,其表达水平呈现从强表达到弱表达或表达缺失的趋势改变,且与宫颈病变病理进程呈负相关(r=-0.361,P<0.01),其中宫颈炎、LSIL、HSIL和CSCC组患者的CALCA蛋白表达缺失率分别为45.5%(15/33)、75%(12/16)、80.8%(21/26)和82.8%(24/29),C ALCA蛋白表达缺失率在HSIL及CSCC与宫颈炎间的差异具有统计学意义(P<0.01),而在LSIL与宫颈炎间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CALCA蛋白表达缺失与维吾尔族妇女宫颈癌前病变及癌症的发生有一定的关系。

头皮针结合体针对急性缺血性卒中患者认知水平及降钙素基因相关肽的影响

[目的]确认头皮针结合体针应用对于认知功能与降钙素基因相关肽(CGRP)所产生的影响。[方法]对于140例患者,使用随机分配方法划分成观察组(70例,脱落10例)以及对照组(70例,脱落8例)。在神经内科基本治疗的基础上,对照组采用体针治疗,体针针刺患侧合谷、外关、三阴交、太冲穴;观察组额外开展头皮针治疗,针刺位置包括顶颞前斜线等,每天进行1次,每周共5次,总计持续治疗2周。对两组进行MMSE评分和血清CGRP测定。[结果]两组在治疗后90天的MMSE评分和CGRP指标,相对于治疗之前都有显著优化(P<0.05),观察组的数据显著大于对照组(P<0.05)。[结论]两组治疗均可改善患者认知水平并升高血清CGRP浓度,且观察组疗效优于对照组,其中头皮针结合体针治疗较单纯体针治疗对患者认知水平改善效果更好,该作用可能与血浆CGRP浓度升高有关。

降钙素基因相关肽在胃溃疡模型小鼠穴位敏化中的作用研究

目的从分子生物学的角度,探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在慢性胃溃疡模型小鼠穴位敏化过程中的作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组15只,将冰乙酸溶液于胃小弯近幽门处注射到胃壁肌层近黏膜下层构建慢性胃溃疡模型,随后在小鼠尾静脉上注射伊文思蓝,观察穴位敏化点的体表分布规律;HE染色法观察胃部组织在造模前后的病理形态变化;通过体表痛敏行为学实验,观察小鼠痛觉阈值的改变;蛋白质印迹法、免疫荧光染色法检测穴位敏化后脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和皮肤中的CGRP表达。结果通过向小鼠胃部注射冰乙酸可诱导其形成符合胃溃疡典型病理特征的动物模型;对照组EB渗出点较少,模型组EB渗出点分散于脊髓T_(1)~T_(13)节段支配区域,其中以T_(9)~_(T11)区域最为集中,且其伊文思蓝渗出点压痛阈较造模前显著降低(P<0.01)。穴位敏化后模型组的脊髓、DRG和皮肤中的CGRP蛋白和荧光蛋白阳性表达显著高于对照组(P<0.01)。结论冰乙酸诱导小鼠形成胃溃疡后,其胃部组织病变所对应的体表敏化区、相应的脊髓T9~T11节段和DRG神经元中CGRP表达增高,可能是引起外周和中枢痛觉敏化,使体表局部出现神经源性炎性反应,介导穴位敏化的原因。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作网状Meta分析

目的系统评价不同药物及方案降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、PubMed、The Cochrane Library、Embase数据库中相关随机对照试验(RCT),检索时限为各数据库自建库起至2023年3月31日。采用RevMan 5.3软件进行风险评估,采用Stata 16.0统计学软件进行网状Meta分析。结果纳入9项RCT,涉及9214例患者,共7种干预措施。网状Meta分析显示,在2 h疼痛消失率、2 h疼痛缓解率、2~24 h持续疼痛消失率、2 h正常功能恢复率、2~24 h持续疼痛缓解率方面,最优选择均为Rimegepant75mg口腔崩解片(ODT);在2 h不适症状消失率、2 h畏声消失率、2 h恶心消失率方面,最优选择均为Ubrogepant50mg口服片剂(TAB);在2~48 h持续疼痛消失率、2~48 h持续疼痛缓解率、2 h畏光消失率方面,最优选择均为Zavegepant10mg喷鼻剂(NS)。安全性,降低总不良反应、恶心、头晕发生率方面最优选择均为Ubrogepant25mgTAB。结论3种CGRP受体拮抗剂中,Rimegepant75mgODT为治疗偏头痛急性发作的最佳方案,其次为Zavegepant10mgNS;Ubrogepant25mgTAB不良反应最少。

针灸预处理对无水乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠香草酸亚型1、降钙素基因相关肽蛋白表达的影响

目的 探讨针灸预处理抗无水乙醇致急性胃黏膜损伤的可能机制。方法 将52只SD大鼠分为四组:正常组、模型组、预灸组和预针刺组,每组13只。针灸预处理中脘、足三里,20分钟/穴、1次/天,连续7天,无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型,评估胃黏膜损伤(ulcer index, UI)指数,苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察胃黏膜组织的病理改变,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)观察血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)的浓度,免疫组织化学法分析大鼠胃黏膜组织香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠UI指数评分升高,胃黏膜组织表面出现充血、糜烂等病理表现,提示模型制备成功。与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6浓度上升(P<0.05);EGF浓度下降(P<0.05);TFF1浓度有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,预灸组和预针刺组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);预灸组和预针刺组大鼠TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与预针刺组相比,预灸组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 针灸预处理可能是通过调节TRPV1、CGRP蛋白表达水平实现对急性胃黏膜损伤大鼠保护效应的。

降钙素基因相关肽对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移的作用及其机制

目的探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移的作用及其机制。方法培养HUVECs,随机分为对照组(Control组)、CGRP组、VEGF抑制剂组(Bevacizumab组)、一氧化氮合成酶抑制剂组(L-NMMA组)。MTT法检测CGRP、贝伐珠单抗、L-NMMA对HUVECs增殖的影响;划痕实验测定HUVECs迁移情况;Western blot和细胞免疫荧光检测相关蛋白表达情况。结果CGRP与降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)结合能显著促进HUVECs增殖(t=3.434,P<0.05),抑制血管内皮生长因子(VEGF)或内皮型一氧化氮合酶(eNOS)能显著抑制CGRP诱导的HUVECs增殖,主要表现在HUVECs存活率(P<0.05)和内皮细胞标志物(P<0.05)的表达显著降低。划痕实验结果显示抑制VEGF或eNOS可显著抑制CGRP诱导的HUVECs迁移(P<0.05)。抑制VEGF或eNOS能显著降低与增殖密切相关的激酶Raf-1的表达(P<0.05),同时显著抑制其下游ERK(P<0.05)和JNK(P<0.05)信号通路激活。结论CGRP通过激活VEGF/eNOS-Raf-1-ERK/JNK信号通路诱导HUVECs增殖和迁移,抑制VEGF或eNOS可能是抗血管生成的潜在靶点。

肠易激综合征患者血清白细胞介素-18、降钙素基因相关肽与症状严重程度及肠屏障功能的相关性研究

目的:分析肠易激综合征(IBS)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)与症状严重程度及肠屏障功能的相关性。方法:选取2021年2月—2022年10月北京市肛肠医院收治的101例IBS患者作为研究对象,根据IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估结果分为轻度组(76~175分,n=31)、中度组(176~300分,n=38)、重度组(>300分,n=32)。检测患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血清二胺氧化酶(DAO)水平。采用Spearman相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与症状严重程度的相关性,采用Pearson相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与肠屏障功能的相关性。结果:中度组IL-18、CGRP水平高于轻度组,重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,IL-18、CGRP水平与症状严重程度呈正相关(r=0.723、0.823,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IL-18、CGRP水平P与DAO水平呈正相关(r=0.485、0.571,P<0.001)。结论:血清IL-18、CGRP水平异常偏高是IBS疾病检查与诊断的重要依据,在评估IBS患者症状严重程度和肠屏障功能方面具有一定价值。

降钙素基因相关肽单克隆抗体预防性治疗偏头痛的作用

偏头痛是临床常见的反复发作性原发性头痛类型,临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现,严重影响患者的生命质量,但目前尚无有效的治疗方法。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种在中枢及外周神经系统中广泛表达的血管扩张神经肽,在偏头痛的发病中起着关键作用,其特异性单克隆抗体可缩短偏头痛的发作时间,临床疗效较好,属于偏头痛防治中一个新的治疗方向。因此,本文就4个CGRP的单克隆抗体预防性治疗发作性偏头痛和慢性偏头痛的疗效和副作用进行相关综述。

降钙素基因相关肽在牦牛附睾中的定位与表达

【目的】分析降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在牦牛附睾中的转录水平及蛋白分布特点,探究其对精子运输及成熟的功能。【方法】采集6头3~4岁健康成年牦牛的附睾,将其解剖为头、体、尾三部分,应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blotting分别检测CGRP mRNA和蛋白在附睾的头、体、尾中的表达水平;采用H.E染色法分析附睾组织结构特点;采用免疫组化和免疫荧光技术分析附睾各部分CGRP的分布及表达情况。【结果】RT-qPCR结果表明,CGRP在牦牛附睾头的相对表达量显著高于附睾体和附睾尾(P<0.05),附睾尾表达量最低(P<0.05);Western blotting检测结果表明,CGRP蛋白水平在附睾尾中的表达水平显著高于附睾头和附睾体(P<0.05)。显微镜下观察表明,牦牛附睾组织纤毛长度从头部至尾部逐渐降低,差异显著;附睾头间质组织的间质平滑肌层厚度显著低于附睾体和附睾尾(P<0.05);基细胞和晕细胞在附睾尾分布显著,上皮厚度亦在附睾尾显著降低。免疫组化及免疫荧光分析发现,CGRP主要分布于附睾上皮、基底膜及附睾间质小血管,附睾上皮晕细胞的表达强度最高。【结论】CGRP主要分布于牦牛附睾上皮和间质小血管,提示CGRP对牦牛附睾间质小血管的收缩发挥调节作用。牦牛附睾尾晕细胞数量最多,晕细胞中CGRP的高强度表达提示其可能参与附睾尾的免疫调节。

桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽患者痰中P物质及降钙素基因相关肽水平的影响

目的探讨桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽(湿热蕴结证)患者痰中P物质(substance P,SP)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)水平的影响。方法选取2019年6月至2021年8月温州市中医院收治的肺癌伴咳嗽患者82例作为研究对象,采用随机数字表法分成对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组予以常规西药治疗,观察组予以桑白利湿汤联合常规西药进行治疗。比较治疗后两组患者的咳嗽评分、痰中SP及CGRP水平、炎症因子水平、治疗后并发症发生率。结果治疗后,观察组的咳嗽评分、SP及CGRP水平均显著低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组出现肺部感染、支气管扩张、呼吸衰竭及肺不张等肺部并发症的总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论桑白利湿汤治疗肺癌伴咳嗽患者(湿热蕴结证)的临床效果显著,有效改善患者的临床症状,降低痰中P物质及降钙素基因相关肽水平,减轻炎症反应,减少并发症的发生,值得推广应用。

心力衰竭犬肾交感神经消融术后降钙素基因相关肽的变化

目的探讨肾交感神经消融术(RDN)后不同时间肾动脉降钙素基因相关肽(CGRP)的表达情况。方法采用腹主动脉结扎方法制备犬慢性心力衰竭模型,并行RDN。观察RDN术后不同时间心力衰竭犬血浆及肾动脉CGRP的表达情况。结果实时荧光定量聚合酶链反应(QT-PCR)显示,与心力衰竭组(HF组)相比,RDN术后3.5个月CGRP表达水平明显降低(P<0.05),RDN术后9个月CGRP表达量高于术后3.5个月但低于心力衰竭(HF)组(P<0.05)。免疫组织化学染色显示RDN术后3.5个月组光密度值低于HF组和RDN术后9个月(P<0.05)。结论RDN术后随着时间的推移肾动脉中存在CGRP表达水平上调,肾交感神经可能存在一定程度恢复。

偏头痛病人血清内皮素-1、降钙素基因相关肽、神经降压素水平变化及其与继发缺血性脑卒中的关系

目的探讨偏头痛病人血清内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经降压素(NT)水平变化及其与继发缺血性脑卒中的关系。方法选取广东三九脑科医院2019年2月至2020年1月确诊的138例偏头痛病人作为研究对象,设为研究组,另选取同期在该院体检的123例健康体检者,设为对照组,检测两组血清ET-1、CGRP、NT水平并对比。对研究组随访12~24个月,根据缺血性脑卒中的继发情况将其分为继发组(23例)与未继发组(115例),并比较继发组与未继发组的血清ET-1、CGRP、NT水平。采用logistic回归分析法分析血清ET-1、CGRP、NT水平与偏头痛继发缺血性脑卒中的关系,另采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清ET-1、CGRP、NT水平对偏头痛继发缺血性脑卒中的预测价值。结果研究组的血清ET-1[(114.14±17.56)ng/L]、CGRP[(83.85±7.65)ng/L]、NT水平[(32.84±5.46)ng/L]均高于对照组[(68.83±12.76)ng/L、(45.41±8.77)ng/L、(27.52±4.94)ng/L](P<0.05);随访期间,偏头痛病人继发缺血性脑卒中23例,发生率为16.67%;继发组的血清ET-1[(131.49±18.71)ng/L]、CGRP[(90.32±7.15)ng/L]、NT水平[(37.16±6.73)ng/L]均高于未继发组[(110.66±15.17)ng/L、(82.55±7.09)ng/L、(31.97±4.75)ng/L](P<0.05);logistic回归分析发现,性别、年龄、随访期间偏头痛发作次数、病程、体质量、吸烟、ET-1水平、CGRP水平、NT水平均是偏头痛病人继发缺血性脑卒中的影响因素(P<0.05);血清ET-1、CGRP、NT水平联合预测的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别是95.65%、79.13%、0.95,联合预测的灵敏度和AUC均高于单独预测(P<0.05),特异度与单独预测差异无统计学意义(P>0.05)。结论偏头痛病人血清ET-1、CGRP、NT水平较健康人群高,且各指标高表达均可增加偏头痛病人继发缺血性脑卒中的风险。

柴胡疏肝散对糖尿病周围神经病变大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1/降钙素基因相关肽通路及坐骨神经电生理变化的影响

目的探究柴胡疏肝散对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)/降钙素基因相关肽(CGRP)通路及坐骨神经电生理变化的影响。方法2019年12月至2020年9月,从北京生命科学研究所动物实验中心购入SD大鼠,采用高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DPN大鼠模型,分为对照组、模型组、弥可保组(175μg/kg)、低中高剂量柴胡疏肝散(3.15、6.30、12.60 g/kg),每组5只,造模成功后,连续给药8周。8周末检测各组大鼠摆尾温度阈值,肌电图仪检测大鼠运动神经传导速度(MNCV)及其支配肌复合运动动作电位的波幅(AMP)、潜伏期(LAT)的变化。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清TRPV1、CGRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的水平;苏木精-伊红(HE)染色观察坐骨神经组织病理变化;蛋白质印迹法检测坐骨神经组织中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1β蛋白水平。结果与对照组[(33.15±1.28)s、(1.37±0.06)ms、(41.48±5.36)m/s、(12.32±1.55)mV]相比,模型组大鼠坐骨神经周围观察到大量浸润性巨噬细胞和单核细胞,并伴有广泛的轴突脱髓鞘,摆尾温度阈值(48.67±2.65)s、LAT(3.68±0.18)ms升高,MNCV(30.26±3.65)m/s、AMP(4.58±0.26)mV降低,血清及坐骨神经中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1βmRNA或蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,弥可保组、低中高剂量柴胡疏肝散组单核细胞浸润减少,脱髓鞘程度减轻,摆尾温度阈值[(37.75±1.45)s、(45.61±2.38)s、(41.74±1.68)s、(38.21±1.36)s]、LAT[(1.62±0.08)ms、(2.92±0.12)ms、(2.03±0.09)ms、(1.69±0.08)ms]降低,MNCV[(38.56±4.85)m/s、(33.63±3.21)m/s、(35.42±3.35)m/s、(38.57±4.14)m/s]、AMP[(11.95±1.02)mV、(7.61±0.75)mV、(9.35±0.92)mV、(11.89±1.03)mV]升高,血清及坐骨神经中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1βmRNA或蛋白水平降低(P<0.05)。结论柴胡疏肝散可能通过抑制TRPV1/CGRP通路表达,减轻大鼠坐骨神经损伤,达到保护周围神经的作用,可能作为DPN潜在的治疗药物。

过度训练对大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的影响

对SD大鼠进行游泳训练建立过度训练模型。实验结果:经过不同强度的游泳训练后,过度训练组血浆ET(内皮素)的含量(204.76±26.12pg/ml)显著高于对照组(17.89±40.03pg/ml);血浆CGRP(降钙素相关肽)含量(84.06±28.69pg/ml)显著低于对照组(142.30±40.40pg/ml)和一般训练组(151.41±81.79 pg/ml);ET/CGRP(2.71±0.96)显著高于对照组(1.65±1.10)和一般训练组(1.76±0.96)。一般训练组血浆ET、CGRP和ET/CGRP与对照组相比,虽然有所上升,但无显著性差异。结果表明:过度训练可使机体分泌ET增多,而分泌CGRP减少;过度训练导致ET和CGRP的分泌失调,可能是过度训练引起运动性高血压的病理生理机制,动态观察血浆ET和CGRP对过度训练的诊断与预防有一定的指导意义。

星状神经节阻滞对全脑缺血-再灌注损伤家兔血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的观察星状神经节阻滞(SGB)对全脑缺血再灌注损伤家兔血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法采用健康成年日本大耳白兔28只,随机分成四组:SGB组(E组)、生理盐水对照组(P组)、空白对照组(C组)和假手术组(S组)。采用星状神经节旁置管法制作SGB模型,用六血管阻断法制作全脑缺血再灌注损伤模型。分别于术前、再灌注后10min、4、10、20、30h等六个时点抽取耳缘静脉血3ml,S组和C组分别在相应的操作结束后对应的时段取血,分离提取血浆,采用放射免疫技术测定血浆中ET和CGRP的浓度。结果血浆ET含量的变化:与缺血前比较,E、P、C三组在缺血再灌注4h后明显升高(P<0.01),但E组升高幅度较P、C组小(P<0.01);S组无明显变化。血浆CGRP含量的变化:与缺血前比较,E、P、C三组在缺血再灌注4h后明显升高(P<0.05),E组升高幅度较P、C组更大,再灌注4、10h时差异有显著性(P<0.05),再灌注20、30h时差异有极显著性(P<0.01);S组无明显变化。ET/CGRP比值的变化:与缺血前及同时点S组比较,P、C两组血浆ET/CGRP比值在再灌注4h后明显升高(P<0.05),E、S两组无明显变化。结论应用微量泵持续给予布比卡因实施左侧SGB,可降低家兔全脑缺血再灌注损伤后血浆ET的上升幅度,升高CGRP的血浆含量,改善ET与CGRP的平衡失调,提示SGB作为一种干预方式治疗全脑缺血再灌注损伤具有一定的积极意义。

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血浆内皮素、降钙素基因相关肽的临床研究

目的探讨先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿血浆内皮素(endothelin-1,ET-1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)浓度的变化以及与肺动脉压力间的关系。方法选择健康体检儿30例为对照组,无肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的CHD30例为无PH组,CHD合并轻度PH患儿20例为轻度PH组,CHD合并中重度肺动脉高压20例为中重度PH组。采用放射免疫法测定血浆ET-1、CGRP浓度。结果 CHD患儿血浆ET-1明显高于对照组(P<0.01),且轻度、中重度PH组明显高于无PH组及对照组(P<0.01);CHD无PH组CGRP浓度低于对照组(P<0.01),且轻度、中重度PH组明显低于无PH组及对照组(P<0.01);血浆ET-1与肺动脉压力呈正相关(r=0.977,P<0.01),CGRP与肺动脉压力呈负相关(r=-0.81,P<0.05);血浆ET-1与血浆CGRP水平呈显著负相关(r=0.843,P<0.01)。结论 CHD患儿ET-1升高、血浆CGR降低,两者的变化与肺动脉压有相关性,可能参与了肺血管的重构及PH的形成。

电针对慢性内脏痛大鼠脊髓背角降钙素基因相关肽的影响

目的:检测电针对慢性内脏痛大鼠脊髓背角内降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达的影响。方法:SD大鼠随机分成正常对照组,慢性内脏痛模型组和模型加电针组,每组6只。慢性内脏痛模型采用新生幼鼠结直肠刺激方法制备;模型加电针组选取双侧"足三里"和"上巨虚",疏密波,强度1mA,持续30min,隔日一次,持续四次。记录结直肠扩张刺激下腹外斜肌放电幅值;免疫组织化学法检测各组大鼠胸腰段、腰骶段脊髓背角内CGRP的表达变化。结果:电针能够显著降低内脏痛大鼠结直肠扩张刺激诱导的腹外斜肌放电幅值(P<0.05);免疫组织化学染色法显示:CGRP样免疫阳性物质的表达在模型组大鼠的胸腰段、腰骶段脊髓背角内均显著升高(P<0.01),而模型加电针组的胸腰段、腰骶段脊髓背角内CGRP的表达与模型组相比有显著降低(P<0.01)。结论:电针降低慢性内脏痛敏反应的镇痛机制与减少脊髓背角内CGRP样免疫阳性物质的表达有关。

应激状态下大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽含量的动态变化及意义

目的:观察应激状态下大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽(CGRP)含量的动态变化并探讨其意义。方法:以冷束缚应激方法制作大鼠应激模型,50只SD大鼠随机等分为5组,分别于应激0h(对照组)、2 h、4 h、6 h和8 h以放免法测定胃黏膜组织CGRP含量。另取30只SD大鼠随机等分为对照组、吲哚美辛干预组和L-NAME干预组,分别于应激前15 min静脉注射生理盐水(5 ml/kg)、皮下注射吲哚美辛(5 mg/kg)、静脉注射L-NAME(5 mg/kg),应激2 h后采用放免法测定各组大鼠胃黏膜组织CGRP含量,以激光多普勒血流仪测定胃黏膜血流量(GMBF),并判定溃疡指数(UI)。结果:应激2 h、4 h和6 h组大鼠胃黏膜组织CGRP含量显著低于对照组(P<0.05);应激6 h组显著高于应激4 h组(P<0.05);应激8 h组显著高于应激6 h组(P<0.05);应激8 h组与对照组间的差异无统计学意义。吲哚美辛干预组及L-NAME干预组大鼠胃黏膜CGRP含量显著高于生理盐水对照组,GMBF显著低于生理盐水对照组,UI显著高于生理盐水对照组(P<0.01)。结论:大鼠应激过程中胃黏膜CGRP含量于应激早期显著降低,后期逐渐升高至正常水平;阻断环氧化酶及一氧化氮合酶虽可显著增高胃黏膜CGRP含量,但却明显加重胃黏膜血流降低程度和损伤程度。提示应激状态下,阻断环氧化酶及一氧化氮合酶时内源性CGRP无显著的黏膜保护作用。

P物质和降钙素基因相关肽在骨癌痛-吗啡耐受模型中的表达

背景与目的:多数晚期癌症患者会经历中重度癌痛折磨。阿片药物是癌痛治疗最常用和最有效的药物,但长时间使用容易造成耐受甚至痛觉过敏。P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是疼痛信号传递中最重要的神经递质,但在癌痛-阿片耐受中的表达尚不清楚。本研究拟在骨癌痛-吗啡耐受大鼠模型上,探讨SP和CGRP在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)水平的表达特点。方法:60只Wistar大鼠鞘内置管成功后,随机分为3组:假手术组、吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组。吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组分别以热灭活Walker256乳腺癌细胞和Walker256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型,接种后10 d时鞘内注射吗啡20μg/kg。动物行为学测试使用Von Frey纤维丝,于不同时间点测定机械刺激引起的机械缩足阈值。研究结束时,免疫组织化学分析DGR中SP和CGRP的表达,测定积分光密度IOD值。结果:行为学证实,吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组在吗啡治疗第5天时出现耐受,骨癌痛-吗啡耐受组缩足阈值较吗啡耐受组和对照组明显降低(P<0.001)。骨癌痛-吗啡耐受组SP和CGRP积分光密度值IOD(9 917.9±2 246.1和15 021.5±2 989.7)较吗啡耐受组(5 191.7±1 052.6和9 737.1±2 239.8)和对照组(4 821.6±843.1和8 180.3±1 242.2)明显增加(P<0.001)。结论:SP和CGRP在癌痛-吗啡耐受大鼠模型DRG中表达增强,提示这两种神经递质参与了耐受产生,这将为新药治疗癌痛-吗啡耐受提供更符合临床的科学依据。

降钙素基因相关肽在银屑病斑块型皮损的分泌与表达

为了解精神心理刺激诱发加重银屑病的原因，探讨神经肽在银屑病发病机理中的作用。研究了降钙素基因相关肽(CGRP)在银屑病皮损中的分泌与表达，并确定CGRP作用的靶细胞。应用特异性放射免疫反相法分析，测定32例寻常型银屑病慢性斑块型皮损组织提取液中CGRP的含量，用抗生物素蛋白 生物素 过氧化物酶复合物法和兔抗人CGRP抗体进行免疫组化染色，观察CGRP分泌表达的部位和作用的靶细胞。结果寻常型银屑病慢性斑块型皮损组织提取物中CGRP的含量高于正常人，经统计学分析有显著性差异(P<0.01)。同时免疫组化染色形态学观察发现CGRP分泌表达于皮损真皮毛细血管壁周及内皮细胞表面，以及表皮细胞间和树枝状细胞表面。提示寻常型银屑病斑块型皮损局部神经肽CGRP的分泌增加，皮损真皮微血管内皮细胞和表皮树枝状细胞与神经肽CGRP密切接触。CGRP与银屑病局部病变密切相关。