时间限制性进食对HFpEF小鼠心肌损伤改善及血清和心肌组织FGF21水平调节作用

目的观察时间限制性进食(TRF)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)小鼠心功能障碍、心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢的改善及对血清和心肌组织FGF21水平的调节作用,以探讨TRF对HFpEF心肌损伤的改善作用及机制。方法30只成纤维细胞生长因子21(FGF21)敲除(Fgf21^(-/-))小鼠均分为FGF21敲除自由进食(ALb)组和FGF21敲除TRF组,30只野生型(WT)小鼠均分为野生ALb组、野生TRF组。上述四组均给予60%高脂饲料,并且在每日饮水中加入Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,0.5 g/L)建立HFpEF模型。野生TRF组和FGF21敲除TRF组小鼠接受TRF,每晚21:00至次日5:00进食,其余时间禁食;野生ALb组和FGF21敲除ALb组小鼠24 h均开放进食。四组均喂养8周,观察小鼠心肌损伤相关指标:心脏功能(LVEF、E/A、E/E'、BNP)、心肌重构情况(心肌肥厚程度相关指标心脏指数HW/TL、心肌细胞平均横截面积,心肌纤维化程度相关指标心肌胶原沉积程度及心肌纤维化相关基因Col1a1、Col3a1、Fn1和CTGF mRNA)、心肌线粒体结构及功能(损伤线粒体比、ATP生成量、心肌ATP含量、复合物Ⅰ活性、复合物Ⅴ活性)、心肌氧化应激水平(ROS、SOD活性,MDA含量)、心肌能量代谢情况(脂肪酸氧化关键分子CD36、CPT1b及13C Ac-CoA百分比,葡萄糖代谢相关基因Glut1、Glut4、PFK1 mRNA表达水平)以及血清、心肌组织FGF21表达水平。结果各组喂养8周时,与野生ALb组相比,野生TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平降低(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积降低(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达降低(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比减小,线粒体ATP生成量、线粒体复合物Ⅰ和Ⅴ活性升高(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量减少,SOD活性升高(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达升高,^(13)C Ac-CoA百分比上升(P均<0.01);心肌Glut 1、Glut 4和PFK 1 mRNA表达降低(P均<0.01);血清FGF21水平、心肌FGF21蛋白及mRNA表达均增加(P均<0.01)。与野生TRF组相比,FGF21敲除TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平升高(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积增加(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达增加(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比增加,ATP生成量、复合物Ⅰ和Ⅴ活性降低(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量增多,SOD活性下降(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达减少,^(13)C Ac-CoA百分比下降(P均<0.01);心肌Glut 1、Glut 4和PFK 1 mRNA表达增加(P均<0.01)。结论TRF对HFpEF小鼠的心脏功能及心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢均具有改善作用,且可促进FGF21的表达;TRF可通过提高FGF21表达水平,进而增强心肌脂肪酸代谢、改善心肌线粒体结构功能并抑制氧化应激水平,改善HFpEF小鼠的心功能障碍及心肌重构,从而改善心肌损伤。

时间限制性进食通过增强心肌生存信号减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的探讨时间限制性进食(TRF)通过增强心肌生存信号减轻大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法将SD大鼠24只,随机分为2组:I/R组(n=16,其中8只用来进行假手术对照)和TRF+I/R组(n=8)。TRF+I/R组大鼠限制每天进食时间为4 h,其余组每天进食24 h,2个月后进行I/R手术(缺血30 min,再灌注2 h),采用经胸超声心动图对3组大鼠心脏功能进行评估,进行心肌梗死面积测定,心肌酶谱的测定和心肌细胞凋亡的检测。应用Western Blot法分析Akt、P-Akt及eNOs、P-eNOs蛋白表达水平。结果 TRF+I/R组LVESV水平明显高于I/R组(P<0.05),TRF+I/R组心肌梗死面积明显小于I/R组(P<0.05);TRF+I/R组cTnI、CK、CK-MB、caspase-3表达水平及细胞凋亡较其他组显著降低(P<0.05),与I/R组相比,TRF+I/R组Akt、P-Akt及eNOs、P-eNOs蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论 TRF可以通过增强心肌生存信号,减轻心肌细胞缺血/再灌注损伤,减少心肌梗死面积。

限制性进食对大鼠睡眠量的影响

【目的】观察限制性进食(夜间及白天禁食)对大鼠睡眠量的影响。【方法】给予正常饮食-夜间禁食-正常饮食-白天禁食处理,每个阶段持续3 d,通过连续记录大鼠脑电和颈部肌电,比较睡眠量的变化。【结果】与正常饮食时相比,限制性进食期间大鼠夜间和白天睡眠量均显著减少,并且随着限制性进食天数增加,睡眠减少量具有递增的趋势。【结论】限制性进食可使大鼠睡眠量减少。

体像迫害经历与女大学生限制性进食行为的关系:有调节的中介模型

目的:探讨体像迫害经历对女大学生限制性进食行为的影响机制。方法:以893名女大学生为被试,采用体像迫害经历量表、体像烦忧量表、积极心理资本量表及荷兰饮食行为量表进行测试。结果:女大学生体像迫害经历、体像烦忧及限制性进食行为彼此之间均呈显著性正相关;体像烦忧在体像迫害经历与女大学生限制性进食行为之间起中介作用;心理资本在体像迫害经历对女大学生体像烦忧和限制性进食行为的影响路径上起负向调节作用。结论:心理资本调节了体像迫害经历对女大学生限制性进食行为的直接效应以及通过体像烦忧影响女大学生限制性进食行为的中介效应。

社交网站体像比较对女大学生限制性进食行为的影响:有调节的中介效应模型

目的:探讨社交网站体像比较对女大学生限制性进食行为的影响机制。方法:以630名女大学生为被试,采用社交网站体像比较量表、外表社会压力量表、自悯量表及荷兰饮食行为量表进行测试。结果:女大学生社交网站体像比较强度、外表社会压力及限制性进食行为两两之间均呈显著性相关;外表社会压力在社交网站体像比较与女大学生限制性进食行为之间起中介作用;自悯在社交网站体像比较和外表社会压力对女大学生限制性进食行为的预测路径中起到负向调节作用。结论:外表社会压力在社交网站体像比较对女大学生限制性饮食的影响中起中介作用,且自悯在社交网站体像比较和外表社会压力对女大学生限制进食的影响路径起到负向调节作用。

进食行为与机体代谢的关系

肥胖以及糖脂代谢异常是糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。人体内在的生物钟节律对机体的代谢发挥着重要的调控作用。进食行为可以通过调控外周生物钟的节律进而影响机体代谢。进食行为与人体多个代谢结局有关。本文从进食行为涉及的进餐早晚、餐次能量分布、进餐频次、进餐规律性、餐次缺失、限制性进食六个方面,分别综述其与机体代谢相关结局关系的研究进展。

进食节律差异调节棕色脂肪组织的生物钟与代谢基因昼夜节律

感知光暗节律的主生物钟与进食节律共同调节外周组织器官生物钟系统。进食节律调节外周组织器官生物钟的效应存在组织特异性。本研究旨在阐明进食节律对棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)生物钟和代谢基因转录本昼夜节律的调节作用。利用野生型和Per1/2纯合突变C57BL/6小鼠构建时间限制性进食(time-restricted feeding,TRF)动物模型,用RT-q PCR研究性别、限制进食持续时间、行为节律干预和核心生物钟基因缺失等因素对BAT生物钟及代谢基因转录本适应进食节律能力的影响;具有代表性的生物钟基因为Bmal1、Nr1d1、Dbp和Per2,具有代表性的代谢基因有解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,Ucp1)、调节糖酵解通量的6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,Pfkfb3)、调节三羧酸循环的丙酮酸脱氢酶激酶同工酶4(pyruvate dehydrogenase kinase isozyme 4,Pdk4),以及调节线粒体脂肪酸氧化的肉碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,Cpt1a)。结果显示,白天限制性进食(daytimerestricted feeding,DRF)干预7或36 d后,雌鼠生物钟基因转录本昼夜节律相位仅发生轻微迁移,而雄鼠部分生物钟基因昼夜节律消失。DRF诱导解偶联基因Ucp1昼夜节律,并使糖脂代谢基因Pfkfb3、Pdk4和Cpt1a转录本昼夜节律发生>7 h的相位迁移。持续光照促进DRF调节生物钟基因转录本相位,但除Pdk4外的代谢基因转录本未表现出昼夜节律。而在持续黑暗和核心生物钟基因Per1/2双敲除条件下,DRF仍能驱动Bmal1和Dbp产生节律,但不驱动Nr1d1、Ucp1、Pfkfb3、Cpt1a昼夜节律产生。上述结果提示,BAT生物钟适应进食节律改变的能力弱,且存在性别差异。BAT生物钟受到主生物钟与DRF的拮抗调节作用,而DRF依赖生物钟调节Ucp1、Pfkfb3、Cpt1a等代谢基因的昼夜节律。