透过ADRIATIC研究看局限期小细胞肺癌治疗模式研究进展

前言小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种侵袭性强、预后差的肺癌亚型,易发生转移,诊断时70%患者病灶超出一个放疗野为广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small-cell lung cancer,ESSCLC),也有30%的患者病灶仍然局限在一侧胸腔,能够包括在一个放疗野内为局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer,LS-SCLC)。LSSCLC中除了极少数非常早期(T1-2N0)的患者有机会接受手术治疗外,同步放化疗是LS-SCLC标准的治疗选择,中位生存期在30个月左右,超过一半的患者在2年内疾病复发。

新《公司法》注册资本限期实缴制背景下的涉税研究

公司法从1993年制定,1994年7月1号正式实行以来,先后经历了六次调整。其中修正四次,修订二次。《公司法》调整频率之快,一方面说明我们经济社会近三十年发展之迅速,《经济法》调整需要和社会经济保持密切的互动,另一方面也说明了不断完善《经济法》可以促进我国经济持续健康的发展。2023年12月份《公司法》进行了第二次修订,这次修订是《公司法》一次系统性的修订。修订主要围绕公司出资制度、治理结构、股权转让、股东退出等诸多方面作了重要修订,并自2024年7月1日起正式施行。公司法是规范商事法律关系的基础性法律,其修订将对实体税法的纳税义务确定、程序税法的税收征管以及倡导诚信纳税等方面产生重要影响。本文主要着眼于新《公司法》有关“五年实缴”的规定,探讨限期实缴制所带来的税务影响。

局限期小细胞肺癌的研究进展与展望

局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的标准治疗方案以同步放化疗为主,尽管对初始治疗敏感,但患者的复发率及耐药性高。尽可能地延长初始获益时间,一直是LS-SCLC的研究重点,免疫检查点抑制剂为LS-SCLC的治疗模式提供了新方向。现从手术、放射、内科治疗三部分对LS-SCLC的研究现状进行综述,以掌握前沿的治疗方向及原则。同时总结免疫疗法在LS-SCLC的临床研究,主要涵盖LS-SCLC的围手术期、同步放化疗和巩固治疗三个阶段,以期为进一步探索提供方向。

生态环境行政处罚中责令限期拆除的理解与适用

《生态环境行政处罚办法》修订后,责令限期拆除得以正式“入罚”,此种行为属性的转变蕴含着特定的规范逻辑,旨在明晰部分行政责令行为的法律属性,凸显“拆除”行为具有相对较强的制裁属性。然而,责令限期拆除“入罚”存在一定的逻辑不自洽,主要表现为责令限期拆除并未“增加新的义务”,行为责任的可非难性不足,可以引入行政保安处分制度和行政处罚“预防论”目的理论予以补足。据此,为了实质性地促成责令限期拆除“入罚”达致逻辑闭环的应然状态,有必要重申责令限期拆除“入罚”后应遵循的原则及其适用情形,以及须得接受正当程序原则的约束要求。总之,历史经验时刻都在警醒,国家处罚权应当依法合理行使,任何一次“入罚”皆应审慎对待。

化疗联合大分割放疗或超分割放疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效对比研究

目的比较研究化疗联合大分割放疗或超分割放疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效。方法选择2018年1月~2023年2月浙江新安国际医院收治的局限期小细胞肺癌患者80例,采用随机分组法分为超分割组和大分割组,每组40例。两组化疗方案相同,均采用顺铂+依托泊苷方案化疗,静脉滴注依托泊苷(5mL:0.1g),剂量100mg/m2,d1-3;静脉注射顺铂,剂量75mg/m^(2),d1。化疗周期21天,共6个周期。在化疗的第2个周期开始联合放疗。超分割组给予超分割放疗,总剂量45Gy,1.5Gy/次,2次/d,两次放疗至少间隔6小时,每周放疗5天;大分割组给予大分割放疗,总剂量55Gy,2.5Gy/次,1次/d,每周放疗5天。观察两组临床疗效(近期疗效和无疾病进展生存率(PFS)、肿瘤指标[癌胚抗原(CEA)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、内皮抑素(ES)、循环内皮细胞(CEC)]和T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、生活质量(KPS评分)、≥3级的不良事件。结果(1)近期疗效。大分割组与超分割组缓解率(92.50%&85.00%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.127,P=0.288);无疾病进展生存期大分割组[(20.80±2.12)个月]高于超分割组[(15.00±1.87)个月],两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.068,P=0.044)。(2)肿瘤指标。治疗后两组CEA、VEGFR1、VEGFR2、CEC均较治疗前降低,ES较治疗前升高(均P<0.05);两组之间比较各指标差异无统计学意义(P>0.05)。(3)T淋巴细胞亚群。治疗后,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,大分割组较超分割组更高,CD8^(+)较治疗前降低,大分割组较超分割组更低(均P<0.05)。(4)生活质量。大分割组生活质量优于超分割组(Z=2.006,P=0.045)。(5)不良事件。两组≥3级的放射性食管炎、放射性肺炎、放射性气管炎、骨髓抑制、肝功能损伤发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论局限期小细胞肺癌采用大分割放疗联合化疗的疗效和安全性与超分割放疗联合化疗相似,但大分割放疗联合化疗可改善机体免疫功能,提高生活质量,提高无疾病进展生存期。

大分割放疗模式与依托泊苷联合顺铂方案治疗局限期小细胞肺癌的效果观察

目的观察大分割放疗模式与依托泊苷联合顺铂(EP)方案治疗局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2020年6月至2022年6月郓城县人民医院收治的80例LS-SCLC患者的临床资料,根据治疗方案不同分为对照组(40例,给予EP化疗方案进行治疗)和观察组(40例,给予大分割放疗模式联合EP化疗方案进行治疗)。比较两组患者治疗效果、血管内皮生长因子(VEGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)水平和不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效优于对照组,且总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者血清VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大分割放疗模式联合EP方案治疗LS-SCLC患者的效果较好,且安全性理想。

大分割放疗+EP方案化疗应用于局限期小细胞肺癌治疗的优势评价

分析局限期小细胞肺癌患者选择大分割放疗联合Ep化疗的优势。方法 2021.1~2022.12,参选对象均确诊为局限期小细胞肺癌,共纳入90名,随机分两组后按照不同治疗方案展开对比,并评估后期治疗效果。结果 实验组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组无进展生存时间、总生存时间、1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 局限期小细胞肺癌患者采用大分割放疗+EP方案化疗效果显著,未明显增多不良反应,患者生存期限得以延迟,安全可行。

有限责任公司注册资本限期实缴的制度考量

《公司法修订草案(三次审议稿)》关于“有限责任公司股东认缴的出资额应当自公司成立之日起5年内缴足”的规定引起法学界的热议。其实,这并不是一项新制度,而是在对2013年《公司法》实施注册资本认缴登记制所涉问题的一次制度回应。作为一种制度修补,限期实缴制具有比较显著的现实意义,能促使注册资本在商事交易中的信号功能适度回归,并可能“引流”部分投资者选择拟推行授权资本制的股份有限公司形式,在适用更具弹性的出资规定的同时,也必须遵守更高要求的公司治理规范。这既能促使该类公司更保有公司之底色,也可能有助于股份有限公司形式在商事实践中的进一步运用。此外,为了契合限期实缴制的需要,包括增资、减资、股东出资加速到期等规则也有必要在适用方面作相应调整。

大分割放疗联合EP方案化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的探讨大分割放疗模式联合EP方案化疗治疗局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的疗效及安全性。方法以117例LS-SCLC患者为研究对象,随机分为试验组(59例)和对照组(58例)。试验组患者给予大分割放疗联用EP方案化疗,对照组给予超分割放疗方案联用EP方案化疗。比较两组患者近期客观缓解率(ORR)、2年总生存率(OS)、2年无进展生存期(PFS)和免疫细胞水平;比较两组患者不良反应发生率。结果治疗后试验组患者近期ORR高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);平均OS、PFS显著长于对照组(均P<0.05);CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞水平显著高于对照组,CD8+水平显著低于对照组(P<0.05);放射性肺炎、放射性食管炎、重度皮炎发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论大分割放疗联合EP化疗可提高局限期小细胞肺癌疗效,提高患者生存期,降低机体免疫功能损害,减轻放疗不良反应。

延长内镜下结肠支架置入术与限期手术的时间间隔对梗阻性左半结肠癌患者预后的影响

目的:探讨延长内镜下结肠支架置入术与限期手术的时间间隔对梗阻性左半结肠癌患者预后的影响。方法:选取64例梗阻性左半结肠癌患者。根据患者内镜下结肠支架置入术与限期手术的时间间隔分为长间隔组34例(2次手术时间间隔>8 d)和短间隔组30例(2次手术时间间隔≤8 d)。比较两组患者的术后并发症、术后恢复情况,并术后开展随访,比较两组的生存曲线。结果:长间隔组患者的术后并发症总发生率为11.76%,低于短间隔组的33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。长间隔组患者的术后排气时间、术后住院时间均短于短间隔组,长间隔组患者的术后营养评定指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。长间隔组5年累积生存率为72.57%,短间隔组5年累积生存率为64.79%,两组患者的生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:内镜下结肠支架置入术与限期手术的时间间隔长短与否对梗阻性左半结肠癌预后的影响无差别,但延长2次手术的时间间隔可以促进患者限期手术的术后恢复,减少术后并发症。

有限期和无限期条件下设备再更新的经济分析

文章在传统最低总成本法的基础上,研究了项目寿命有限期和无限期条件下旧设备继续利用和新设备再更新的最佳综合方案,通过一个具体的算例表明,相对于传统的最低总成本法,新方案的总成本得到了进一步的降低,具有一定的实际应用价值。

限期治理制度探析

限期治理制度在减轻或消除我国的污染源、改善我国的环境质量状况起到了积极地作用,然而该制度的不足与缺陷也凸显出来。各级政府应该协助环境保护部门行使限期治理权,并统一执法标准,强化治理法律责任,完善其行政救济制,加强执法力度。

不同模式治疗局限期小细胞肺癌的疗效和安全性比较

目的探讨不同治疗模式对局限期小细胞肺癌的近期疗效、不良反应和远期生存情况的影响。方法对采用不同综合治疗方式的171例局限期小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果 171例患者中,同步放化疗组55例,序贯放化疗组66例,单纯化疗组50例。全组治疗有效率为73.1%,中位总生存期(OS)为23.5个月,中位无进展生存期(PFS)为15.2个月,1、3、5年生存率分别为76.2%、30.4%、16.3%。同步放化疗组、序贯放化疗组、单纯化疗组的治疗有效率分别为87.3%、71.2%、60.0%,中位OS分别为30.6、23.1、19.1个月,中位PFS分别为19.7、13.3、11.5个月,5年生存率分别为28.7%、13.6%、9.4%,3组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。患者放化疗后的不良反应主要为骨髓抑制、放射性肺炎和放射性食管炎。同步放化疗组、序贯放化疗组、单纯化疗组的骨髓抑制发生率分别为92.7%、89.4%和92.0%,3组间差异无统计学意义(P=0.25)。同步放化疗组和序贯放化疗组Ⅰ～Ⅱ度放射性食管炎的发生率分别为94.5%和75.8%,差异有统计学意义(P=0.02),Ⅰ度放射性肺炎的发生率分别为47.2%和50.0%,差异无统计学意义(P=0.61)。单因素和多因素分析均表明,性别、ECOG评分、TNM分期、是否胸部放疗是预后的独立因素。结论同步放化疗是局限期小细胞肺癌治疗的优选方案,可延长局限期小细胞肺癌的OS和PFS,提高生存率的同时其大多可以耐受。

局限期小细胞肺癌加速超分割放疗同步EP方案化疗的剂量递增Ⅰ期研究

背景与目的加速超分割放疗(每日两次方案)联合EP方案同步化疗是美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推荐的局限期小细胞肺癌的标准治疗方式,但国人对EP方案标准化疗剂量耐受性尚不明确。本研究旨在探讨局限期小细胞肺癌同步放化疗EP方案的最大耐受剂量。方法研究纳入病理证实的局限期小细胞肺癌患者,进行加速超分割放疗同步EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗,放疗处方剂量为45Gy/30 f,1.5 Gy/f,每日两次,同一日两次放疗间隔时间≥6 h,5天/周,共3周完成。化疗方案采用依托泊苷联合顺铂,每21天为1周期,具体依托泊苷100 mg/m^2,d1-d3,顺铂采用剂量递增的方式(第1组为70 mg/m^2 d1,第2组为75 mg/m^2 d1)。主要观察指标为治疗期间的血液学毒性。次要观察指标为非血液学毒性和1年总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression free survival,PFS)。根据不良事件常用术语评定标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE)4.0,最大耐受剂量设定为6例患者中不超过1例患者出现剂量限制毒性(4级血液学毒性)的剂量,同时下一剂量组6例患者至少2例出现剂量限制性毒性。结果研究共纳入20例局限期小细胞肺癌患者,平均年龄49.50(30-68)岁。第1组入组6例患者,1例患者出现4度中性粒细胞减少;后第2组入组14例患者,1例患者出现4度中性粒细胞减少。其中,第1组有4例患者出现≥3度血液学毒性,1例患者出现3度以上放射性食管炎;第2组有10例患者出现≥3度血液学毒性,无患者出现3度以上放射性食管炎。中位随访9.0个月(3.2个月-36.2个月),1年OS、PFS分别为91%、62%。结论局限期小细胞肺癌患者采用加速超分割放疗联合EP方案化疗将顺铂剂量递增至75 mg/m^2是安全的,其有效性还需要进一步扩大样本量和随访更长的时间来证实。

局限期小细胞肺癌中药维持治疗临床观察

目的:探讨常规化放疗后用中药维持治疗局限期小细胞肺癌能否提高生存率。方法:70例未经手术治疗的局限期小细胞肺癌病例随机分为化放疗组(对照组)和化放疗后中药维持治疗组(研究组),每组分别为35例。对照组与研究组的化放疗方案均相同,研究组于化放疗治疗结束后加服喜丹汤治疗,分强化阶段、巩固阶段、维持阶段中药治疗。结果:对照组与研究组1、2、3、5年生存率分别为74.3%、31.4%、14.3%、11.4%和77.1%、40.0%、28.6%、22.9%,中位生存期分别为16.1个月、22.3个月,2、3、5年生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组、对照组强化阶段同期比较发生胃肠道反应及Ⅰ、Ⅱ级骨髓抑制均无明显统计学差异(P>0.05)。结论:常规化放疗后加用中药维持治疗能提高局限期小细胞肺癌患者的生存率,延长其生存期,不增加毒副反应。

综合外科手术治疗局限期小细胞肺癌51例临床分析

背景与目的:小细胞肺癌由于生长迅速,确诊时常已出现远处转移,而化疗成为其主要的治疗方法,但单纯化疗常因原发灶或纵隔淋巴结复发而导致治疗失败。本研究探讨综合外科手术治疗局限期小细胞肺癌能否有效地控制原发灶并提高其疗效。方法:回顾分析我院1981年5月至2001年5月接受手术治疗的51例局限期小细胞肺癌患者的临床资料。结果:按照1997年国际肺癌分期标准,Ⅰb期7例(占13.7%),Ⅱa期5例(9.8%),Ⅱb期15例(29.4%),Ⅲa期20例(39.2%),Ⅲb期4例(7.8%)。全肺切除12例,肺叶切除35例,楔形切除3例,探查术1例。13例单纯手术治疗,38例结合2～6疗程的术前或术后化疗。全组中位生存期为20.8个月,1、3、5年生存率分别为43.0%、25.9%和20.1%。Ⅰb期患者1、3、5年生存率分别为100.0%、80.0%和30.0%;Ⅱ期患者1、3、5年生存率分别为79.7%、39.8%和34.5%;Ⅲ期患者1、3、5年生存率分别为52.4%、21.8%和5.46%。手术结合化疗组1、3、5年生存率分别77.5%、38.5%和23.8%;单纯手术组1、3、5年生存率分别为41.7%、16.7%和8.3%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:综合外科手术治疗能提高局限期小细胞肺癌的生存率,可作为临床选用的治疗方法之一。

化放疗综合治疗95例局限期小细胞肺癌的疗效分析

目的 回顾性分析 95例局限期小细胞肺癌 (limitedstagesmallcelllungcancer,LSCLC)化放疗综合治疗的疗效和影响预后的因素。方法 经病理证实的局限期小细胞肺癌 95例 ,男 84例 ,女 11例。中位年龄5 8岁 (32～ 75岁 )。按 1997年UICC的TNM分期法 ,Ⅰ期 3 % (3/95 ) ,Ⅱ期 7% (7/95 ) ,ⅢA期 5 2 % (49/95 ) ,ⅢB期 38% (36 /95 )。放疗 :照射野包括原发灶 +同侧肺门 +上纵隔 (原发灶位于上、中叶 ) /全纵隔 (原发灶位于下叶 ) ,不作锁骨上区及脑的预防性照射。肿瘤中位剂量 :5 9.1Gy(43 .8～ 76 .9Gy) /31次 (2 2～ 6 4次 ) /4 8天 (30～73天 )。放疗于化疗 1疗程后开始。化疗方案 :CAP(环磷酰胺、阿霉素、顺铂 )以及EP(依托泊甙、顺铂 )、TP(替尼泊甙、顺铂 )或IEP(异环磷酰胺、依托泊甙、顺铂 )。中位化疗疗程为 6个 (1～ 10个 )。结果 治疗结束后 2月评价近期疗效 ,完全缓解 (CR) 5 8% (5 5 /95 ) ,部分缓解 (PR) 38% (36 /95 ) ,缓解率达 96 % (91/95 )。中位生存时间为 2 8个月。 1、2、3、5年生存率分别为 85 %、6 2 %、31%、13 %。 1、2、3、5年局部控制率分别为 95 %、86 %、77%、6 4%。 1、2、3、5年远处转移率分别为 2 3%、5 2 %、73 %、83 %。Cox回归模型分析显示治疗前一般状态评分

放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效及预后影响因素研究

目的观察放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌(LSCLC)的临床疗效,并探讨其预后的影响因素。方法选择宝鸡市中心医院放射治疗科2012年2月至2015年3月收治的LSCLC患者226例,给予放疗联合化疗治疗,观察患者疗效及治疗过程中发生的不良反应,分析其与临床特征的相关性,同时分析影响预后的相关因素。结果 226例患者经治疗后完全缓解131例,部分缓解63例,无变化27例,疾病进展5例,有效率为85.8%(194/226);患者中位生存时间23.2个月,1年生存率为66.4%(150/226),2年生存率为31.0%(70/226),3年生存率为15.0%(34/226);患者主要不良反应为骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、胃肠道反应,其中≥3级的骨髓抑制发生率为44.6%,≥3级胃肠道反应发生率为28.3%,≥2级的放射性食管炎发生率为35.8%,有临床症状的放射性肺炎发生率为11.5%;单因素分析发现,年龄、是否吸烟、PS评分、肿瘤体积均为患者预后的相关因素(P<0.05);Logistic回归分析发现,年龄、是否吸烟、PS评分、肿瘤体积是影响患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 LSCLC采用放疗联合化疗治疗可获得较好疗效,患者年龄、是否吸烟、PS评分值,肿瘤体积大小是影响预后的主要因素。

同期放化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床观察

目的探讨三维适形放疗或调强放疗同期化疗与序贯放化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法 45例局限期小细胞肺癌患者随机分成三维适形放疗或调强放疗加同步化疗组(同期组,23例)与化疗后再放疗组(序贯组,22例)。同期组在化疗的第l周期开始放疗,序贯组化疗4～6个周期后再进行放疗。两组患者化疗方案均为EP方案,均接受三维适形放疗或调强放疗,1次/天,1.8～2 Gy/次,5次/周,共28～31次,总剂量50.4～62 Gy。照射野包括原发病灶和转移淋巴结及邻近一站淋巴引流区。结果原发病灶总有效率同期组为95.7%,序贯组为86.4%;1～2级急性骨髓抑制发生率同期组为82.6%,3～4级同期组为8.7%,序贯组分别为77.3%、9.1%(P>0.05);1～2级放射性食管炎、放射性肺炎发生率同期组分别为78.2%、86.9%,序贯组为72.7%、81.8%(P>0.05);两组均无3、4级发生率。同期组和序贯组的12个月、18个月生存率分别为82.6%、69.5%和77.2%、36.3%(P=0.039),局部复发率分别为8.6%和31.8%(P=0.023)。结论三维适形放疗或调强放疗加同期化疗局限期小细胞肺癌能为绝大多数患者耐受,有较好的近期疗效,是1种安全有效的治疗手段,值得进一步研究。

局限期小细胞肺癌综合治疗及预后影响因素分析

目的探讨分析局限期小细胞肺癌(L-SCLC)的综合治疗疗效及影响预后的临床病理因素。方法回顾性分析96例于2003年1月至2010年12月行手术切除的L-SCLC患者的临床相关资料,分析手术为主,包括辅助放化疗在内的综合治疗疗效及预后的影响因素。结果 L-SCLC总体5年生存率为32.0%。单因素分析结果显示性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位等因素对患者生存率的影响均无明显统计学差异(P>0.05)。而手术切缘、手术方式、T分期、N分期、TNM分期及LDH水平对患者生存率的影响有明显统计学差异(P<0.05)。关于综合治疗模式,发现新辅助化疗、术后辅助化疗及术后放疗均不是预后的影响因素,只有术后联合放化疗才能使患者的生存真正获益(P<0.05)。多因素分析,TNM分期(P=0.000)、术后联合放化疗(P=0.022)以及LDH水平(P=0.010)都是L-SCLC预后的独立影响因素。结论与非手术相比,L-SCLC患者手术生存更优。TNM分期、术后联合放化疗以及LDH水平都是影响L-SCLC预后的独立因素,推荐对L-SCLC给予手术为主联合术后放化疗的综合治疗模式。