各参数配置对随机化胜者优先原则组间分配比例的影响

随机化胜者优先原则是适应性设计的一种最基本最常用的随机化方法。本文通过计算机抽样模拟实验对随机化胜者优先规则(RPW)原则中各参数对分配比例的影响进行了探索研究。结果发现,u对于分配比例的影响呈负反馈,a呈正反馈,而b对于分配比例的影响最值得关注,初始时b的增加会使得两组分配比例的差距缩小,而增加到一定程度后,则对分配的比例的影响甚微。同时,模拟验证了两组的成功率大小对于分配比例的影响。通过以上的分析验证,希望为RPW原则在新药临床研究中的实际应用提供参考。

多阶段随机化胜者优先设计的计算机模拟试验分析

目的:本文介绍一种新的多阶段随机化胜者优先原则,以便自适应随机分组方法在临床试验中的应用。方法:采用计算机模拟试验,探讨传统随机分组方法、改良随机化胜者优先原则及多阶段随机化胜者优先原则对检验效能及平均减少失败人数的影响。结果:尽管改良随机化胜者优先原则和多阶段随机化胜者优先原则的检验效能低于传统方法,但相差不大。改良随机化胜者优先原则对于平均减少失败人数的调整力度最强,随着调整分组概率时间间隔的延长,多阶段随机化胜者优先原则对于平均减少失败人数的改变逐渐减弱。在不同率及率差水平下,平均减少失败人数呈现一定的趋势:率差较小时,成功率影响较大,时间间隔影响较小;率差较大时,成功率影响较小,时间间隔影响较大。结论:多阶段随机化胜者优先原则兼顾了改良随机化胜者优先原则的优点,同时扩展了改良随机化胜者优先原则的实际可操作性。但在组间率差较大时,使用多阶段随机化胜者优先原则要选择合理的时间间隔。

响应-自适应随机化分组方法

目的:介绍临床试验中一种随机化分组方法——响应-自适应随机化分组方法。方法:结合模拟实验,介绍响应-自适应随机化分组方法中"胜者优先原则"和"随机化胜者优先原则"的思想和原理,并讨论响应-自适应随机化分组方法的优缺点及应用中需注意的问题。结果:模拟结果显示,与传统的等比例分配结果相比,随机化胜者优先原则可以减少临床试验中的失败人数,而检验效能降低很少。结论:与传统等比例分配相比,响应-自适应随机化分组方法更好地兼顾了伦理问题,值得临床界及统计学界重视,完善后可推荐在临床试验中应用。

自适应随机在具有响应延迟的临床试验中的应用评价

目的:探讨在试验结果具有延迟特征的临床试验中,自适应随机的应用条件及效果评价。方法:通过模拟试验,考察不同有效率水平、率差水平、不同延迟程度下,从较优组(A组)的样本构成比、平均减少失败人数及检验效能等角度,考察改良的随机化胜者优先(MRPW)原则的应用条件及随机效果。结果:当两组率差较小时:若有效率较低,不同延迟程度对MRPW的效果影响甚微,随着率的增大,延迟效应对MRPW的效果的影响逐渐显现;当两组率差较大时:随着延迟时间的增大,MRPW的效果衰减趋势明显,且成功率越高,下降趋势越明显。若以MRPW的效果下降不超过20%为限,则当成功率及率差较低时,对延迟时间的限制较为宽松,率差及成功率越大,对延迟时间限制越严格。结论:在具有延迟效应的临床试验中,MRPW仍有一定的应用价值。若延迟时间满足一定的条件,则可保证其随机效果,从而扩展了其应用条件。实际临床试验中,应根据具体的参数情况,探讨延迟效应对自适应随机效果的影响,从而决定MRPW是否适用于该试验。

临床试验中访视时间与入组速度对瓮模型组间分配比例的影响

瓮模型是适应性设计的一种最基本最常用的随机化方法。本文模拟研究了研究周期从半年至两年,访视时间从7 d到56 d的各种组合下的临床试验使用瓮模型进行反应变量-适应性随机化的组间分配比例,结果表明访视时间、研究周期对于使用瓮模型进行反应变量-适应性随机化存在一定的影响,或者使得结果呈现某种趋势,但是其影响的绝对值之间差异并不是很大。通过以上的分析验证,希望为随机化胜者优先原则在新药临床研究中的实际应用提供参考。