基于孟德尔随机研究血清炎症因子、生化指标及经颅黑质超声在帕金森病患者中的价值

目的 探讨血清炎症因子和生化指标在帕金森病(PD)发病机制中的作用。方法 利用全基因组关联研究(GWAS)数据,选取白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及生化指标(血清铁、转铁蛋白、铜兰蛋白)和经颅黑质超声参数作为暴露因素,采用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权模式(Weight Mode)和简单模式(SiMple Mode)方法进行孟德尔随机化分析,以评估这些因素与PD的因果关联。结果 分析显示,IL-1β、IL-6、转铁蛋白和经颅黑质超声参数与PD的发生存在显著的因果关系,而IL-1α、TNF-α、血清铁和铜兰蛋白则无显著关联。多效性分析未发现水平多效性,敏感性分析也证实了结果的稳健性。结论 血清IL-1β、IL-6和转铁蛋白的表达水平与PD的发生有直接关联,这些生物标志物的测定可能有助于指导PD的临床治疗策略。

高血压、心房颤动与阿尔兹海默症风险:一项孟德尔随机研究

目的:采用遗传变异的双样本孟德尔随机化(MR)评估高血压、心房颤动和阿尔兹海默症之间的因果关系,避免观察性研究的局限性。方法:对来自IEU数据库的高血压(HBP)、心房颤动(AF)和阿尔兹海默症(AD)数据集进行MR分析,采用逆方差加权(IVW)、MR Egger、加权中位数、简单模式、加权模式。采用Cochran's Q检验、MR Egger截距检验进行敏感性分析。结果:遗传预测的HBP与AD的风险的关联差异无统计学意义(OR=0.89,95%CI:0.53~1.49,P=0.58);MR Egger未发现遗传多效性的证据(截距=0.007,P=0.39)。AF与AD的风险不存在因果关联(OR=1.04,95%CI:0.97~1.10,P=0.75);MR Egger未发现遗传多效性的证据(截距=0.002,P=0.63)。结论:孟德尔随机化分析未发现HBP、AF与AD之间存在因果关系。

低分子肝素联合化疗治疗非小细胞肺癌的随机研究

目的:观察低分子肝素联合MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的短期疗效,毒副反应及对生存期的影响。方法:46例非小细胞肺癌随机分为两组,A组(治疗组)为MVP+肝素;B组(对照组)为单纯MVP。两组均接受MVP方案两周期。化疗方案:MMC 6 mg/m2,VDS 3 mg/m2×2,DDP 90 mg/m2。治疗组加用低分子肝素5 000u皮下注射,化疗前三天起,每日二次,共7天。结果:治疗组有效率56.5％(13/23),中位生存期12.1月(95％CI:8.52～14.64月),一年生存率52.2％。对照组有效率39.1％(9/23),中位生存期8.4月(95％CI:6.15-10.85月),一年生存率34.8％。治疗组中位生存期及一年生存率明显大于对照组(P<0.05)。主要毒副反应为Ⅱ-Ⅲ度血液毒性,消化道反应均为Ⅰ-Ⅱ度。两组间毒副反应比较无显著差异(P>0.05)。结论:低分子肝素联合MVP方案能提高NSCLC的化疗疗效,延长生存,不增加毒副反应。

鼻咽癌新辅助化疗随机研究的Meta分析

目的应用Meta分析的方法评价新辅助化疗对鼻咽癌预后的影响。方法检索中国生物医学文献数据库、Ovid-medline、Cochrane图书馆和EMBASE,并追查所有纳入研究的参考文献。制定严格的纳入和排除标准,纳入局部晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗与单纯放疗比较的随机对照试验(RCT),对相关文献进行筛查,质量评价和资料提取。对同质的研究应用RevMan4.2软件进行M eta分析。以5年生存率、5年无病生存率、局部复发率及远处转移率为观察指标,在进行异质性检验后选用适当的模型与方法,进行合并统计量的检验。结果本项荟萃分析共包括了5个临床研究中的1 286名病人。与单纯放疗相比,新辅助放疗组病人的5年总生存和5年无病生存风险比值分别为0.84(95%CI0.67～1.05,P=0.14)和0.89(95%CI0.61～1.31,P=0.55),差异均无统计学意义;而局部复发和远处转移风险比值分别为0.65(95%CI0.50～0.84,P=0.000 9)和0.65(95%CI0.51～0.84,P=0.000 1),差异有统计学意义,可使局部复发风险和远处转移风险均降低0.35。结论新辅助化疗不能提高鼻咽癌患者的5年总生存率和5年无病生存率,但能降低局部复发率和远处转移率。但由于纳入的研究存在选择偏倚和测量偏倚的可能性,这势必会影响结果的论证强度。需要更多高质量的随机双盲对照试验来进一步证实。

非随机研究的系统评价方法(一)

1 非随机化研究系统评价的文献检索策略 1.1 提出重要的临床问题 大多数临床问题涉及病人的治疗、病因、诊断、预后和预防.主题的选择应包含对象(病人或健康人群)、研究设计类型、暴露(干预)因素和测量指标或结局的定义,以及研究方法的界定.如临床治疗问题通常涉及对照试验,探索病因或危险因素通常涉及队列研究或病例对照研究.确定主题和范围之后进行全面检索,制定检索策略应包括确定主题词、所需检索的数据库和/或手工检索的期刊杂志、会议论文集,检索手段、语言限制及文献发表状态.

非随机研究的系统评价

1 非随机化研究系统评价的必要性 循证医学强调利用最佳研究证据进行临床和医疗卫生决策.然而,所谓'最佳证据'是相对而言的,是根据决策者所能够得到的证据而言.在卫生资源相对匮乏的发展中国家,有时候要想获得高质量的研究证据是困难或不可及的,此时的卫生决策在很大程度上依靠于经验或有限信息.这在发达国家和发展中国家是客观存在的现实差异问题.因此,Cochrane协作网强调的原则之一就是利用可获得的最佳证据来决策.

炎症细胞因子与心力衰竭风险:双向孟德尔随机研究

目的利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,深入探讨41种炎症细胞因子与心力衰竭(heart failure,HF)之间的双向因果关系。方法从大规模全基因组关联研究(genome wide association study,GWAS)数据库中提取了与41种炎症细胞因子密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为研究的工具变量,HF的GWAS汇总数据来自“心力衰竭治疗靶点分子流行病学”联盟进行的最大规模荟萃分析,参与研究的对象招募时间为1948—2020年。采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR Egger法以及加权中位数法(weighted median estimator,WME)3种方法进行MR分析,其中IVW作为主要方法。并使用比值比(odds ratio,OR)作为评价指标。为确保结果的稳健性,本研究行了多项敏感性分析:利用Cochran Q检验评估各SNP之间的异质性;通过MR-Egger截距测试检验SNP的水平多效性;使用MR-PRESSO检测多态性残差与离群值;最后采用“留一法”进行敏感性分析,以检验单个SNP对整体结果的影响。结果IVW结果显示,干扰素γ诱导蛋白10(interferon-inducible protein 10,IP10)与HF风险存在显著关联(OR=1.071,95%CI:1.021~1.121,P=0.003),而HF可能导致血液中白细胞介18(interleukin-18,IL-18)水平降低(OR=-0.348,95%CI:-0.711~-0.057,P=0.022)。Cochran Q检验、MR-PRESSO检验以及MR Egger截距测试的结果显示工具变量之间不存在异质性及水平多效性。“留一法”敏感性分析显示,单个SNP对整体结果没有显著影响。结论IP10可能作为一个重要的上游调节因子,在HF的发生和发展过程中起到了推动作用。IL-18则更可能是心力衰竭的一个下游效应因子。此外,并未发现其他单一生物标志物与HF之间存在显著的反向因果关系。

非随机研究的系统评价方法(二)

3非随机化研究资料抽提的注意事项 在系统评价研究方案(protocol writing)中,应严格制定纳入标准,包括试验设计类型、研究对象、干预措施或测量指标的界定、评价指标或结局的范围和尺度.并事先设计一份资料提取表格,对每一试验报告中的原始数据(单个病例资料)进行抽提,填表.由于收集文献、评价原始研究的真实性和有效性并从中提取数据是系统评价的重要环节,较容易出现差错或偏倚,因此,一般要求安排两个或两个以上的评价者分别独立地进行,且重复性或一致性良好,如出现不一致,应当共同讨论达成一致意见.

幕上脑出血外科治疗的随机研究

目前关于幕上脑出血外科治疗的随机化研究文献较少,研究方法各异,结论各不相同,且病例组间差异明显,不能为幕上脑出血的外科治疗提供明确可靠的理论依据。国内外正在进行的2项大样本多中心前瞻性随机研究可能会对上述疑问给出明确可靠的结论。

放疗加卡铂增敏治疗食管癌108例的前瞻性随机研究

目的:为探索卡铂和放疗联合治疗食管癌的放射增敏作用。方法:对108例食管癌患者进行随机对照试验。54例采用放疗加卡铂增敏(实验组),54例单纯放疗(对照组)。两组的放疗方法及照射剂量相同,每日放疗一次,每次2Gy,每周照射5天,总剂量64～70Gy。实验组放疗第1、4周同时使用卡铂,两周总量为1000mg,结果:实验组肿瘤消退剂量低于对照组(P<0.01);放疗结果时病变完全消失率优于对照组。分别为74.1％和38.9％(P<0.05);一年局部控制率和生存率分别为64.8％、70.4％、33.2％、37％(P<0.01),有显著性差异。结论:表明卡铂与放疗有明显协同作用。

介入治疗联合多因子灌肠治疗中晚期直肠癌的随机研究

目的 :探讨中晚期直肠癌非手术的治疗方法。方法 :5 6例患者随机分成两组 :(1)对照组 :单用动脉灌注化疗。 (2 )综合治疗组 :采用动脉灌注化疗、栓塞同时用 5 -FU、锡类散、云南白药等多因子灌肠治疗。两组病人行两次介入治疗。结果 :两组有效率 ,平均缓解期 ,中位生存期 ,1、2年生存率分别为 32 .7%、6 0 .7% ,2 .8个月、5 .1个月 ,6 .5个月、11个月 ,32 .7%、6 4.3 % ,3 .6 %、2 1.4%。两组差异显著 (P <0 .0 5 ) ,两组临床症状改善也有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :综合治疗可有效延长晚期直肠癌患者生存期 ,并改善其生存质量。

西咪匹韦联合索非布韦(12周和8周)治疗无肝硬化慢性HCV基因1型感染者:OPTIMIST-1,一项Ⅲ期、随机研究

【据《Hepatology》2016年1月报道】题：西咪匹韦联合索非布韦（12周和8周）治疗无肝硬化慢性HCV基因1型感染者：OPTIMIST-1,一项3期、随机研究（作者Kwo P等）有效的抗病毒治疗对HCV感染者获得持续性病毒学应答（SVR）至关重要。II期COSMOS研究报告称西咪匹韦联合索非布韦（有或无利巴韦林）治疗初治和先前无应答的基因1型HCV感染者12/24周可获得高SVR率。OPTIMIST-1（NCT02114177）是一项多中心、随机、开放性临床研究,旨在评估西咪匹韦联合索非布韦8周和12周对无肝硬化HCV基因型1型初治和经治患者的疗效及安全性。患者按1∶1随机分配到12周治疗组或8周治疗组。随机根据以下因素进行分层：HCV基因型亚型和有无NS3 Q80K多态性（GT1b,GT1a有Q80K,GT1a无Q80K）,HCV治疗史,

脑瘫患儿力量训练的临床随机研究

评价脑瘫患儿经家庭力量训练后 ,其下肢肌力和活动能力改善的情况。选择 2 1例脑瘫患儿均为痉挛型双瘫 ,能独立行走 ,大体运动功能分类体系在Ⅰ～Ⅲ级。与 10例对照相比 ,在 6周和随后的 12周内 ,11例下肢肌力增长明显 ;在第 6周 ,大体运动功能评分D和E表的得分有明显的增长。该家庭力量训练耗时相对较短 ,对脑瘫患儿下肢肌肉的肌力作用持久 ,可改善患儿日常功能。

WONCA研究论文摘要汇编(五十)——严重抑郁症抗抑郁联合用药法:双盲随机研究

目的不同类抗抑郁药通常仅使1/3患严重抑郁症的病人症状缓解。之前研究,仅用米尔塔扎平或帕罗西丁,或结合用药法,发现结合用药6周内症状得以缓解病人率是仅用其中某药的两倍。本双盲研究,作者寻求抗抑郁药不同结合疗法的优势证据。方法将符合美国精神疾病诊断标准(DSM-IV)的病人(n=105)随机纳入接受启动治疗:即氟西汀单疗法(20mg/d)或米尔塔扎平(30 mg/d)与氟西汀(20 mg/d)、或文拉法辛(225 mg/d用14 d逐渐增量)、或丁氨苯丙酮(150 mg/d)联合用药6周。主要结果为汉密尔顿抑郁量表测试分数。结果中途退出率为15%,4组无显著差异。与氟西汀单疗法比较,3个结合治疗组汉密尓顿抑郁量表测试改善明显要大,氟西汀组为25%;米尔塔扎平+氟西汀组为52%;米尔塔扎平+文拉法辛组为58%;米尔塔扎平+丁氨苯丙酮组为46%。反应良好的病人,双盲停用某制剂再发症状为40%。结论结合疗法与氟西汀单疗法耐受性相同,临床效果要好。研究结果加大了证据范围,且表明与单药疗法比较,抗抑郁结合疗法可加倍缓解症状。

WONCA研究论文摘要汇编——心脏干细胞用于缺血性心肌病患者随机研究(SCIPIO):第1阶段初步结果

背景 c-kit阳性、谱系阴性的心脏干细胞(CSCs)可改善动物心肌梗死后左室功能不全。我们开展利用自体干细胞治疗缺血性心肌病所致心脏衰竭的1期试验〔向缺血性心肌病患者体内注入干细胞(SCIPIO)〕。方法 SCIPIO试验A阶段,心肌梗死后左室功能不全〔射血分数≤40%〕、未行冠状动脉搭桥的患者被纳入研究。B阶段,采用计算机生成区组随机化方法将患者以2∶3比例随机分入治疗组和对照组。术后平均113 d(SE 4)向治疗组患者冠状动脉内注入100万自体CSCs;对照组不做任何治疗。虽然为开放标签研究,但做超声心动图分析时还是做了隐匿修饰。主要终点为CSCs短期安全性,次级终点为有效性。采用按方案分析方法。本研究已注册临床试验,注册号为NCT00474461。发现研究仍在进行中。16例患者分入治疗组;7例患者分入对照组;尚无CSCs相关不良反应报告。14例经CSCs治疗的患者左室射血分数从CSCs注入前的30.3%(SE 1.9)至注入后4个月的38.5%(2.8)(P=0.001)。经对比,相应间隔时间,对照组7例患者左室射血分数无改变〔冠状动脉搭桥术后4个月30.1%(2.4)与8个月0.2%(2.5)〕。值得注意,1年后CSCs的健康促进作用在8例患者中更为显著〔即左室射血分数增加12.3(2.1)与基线比较,P=0.0007〕。有7例治疗患者做了MRI检查,4个月时梗死从32.6 g(6.3)减少7.8 g(1.7;24%)(P=0.004),1年时减少9.8 g(3.5;30%)(P=0.04)。解释初步结果令人惊喜。结果表明,冠状动脉注入自体CSCs可有效地改善左室收缩功能及减少心肌梗死后心力衰竭患者的梗死,有理由做进一步、大型第2阶段研究。

WONCA研究论文摘要汇编——严重抑郁症抗抑郁联合用药法:双盲随机研究

目的不同种类抗抑郁药通常仅使1/3患严重抑郁症的病人症状缓解。之前研究,仅用米尔塔扎平或帕罗西丁,或联合用药法,发现联合用药组6周内症状缓解率是仅用其中某药的2倍。本双盲研究,作者寻求抗抑郁药不同联合疗法的优势证据。方法将符合美国精神疾病诊断标准(DSM-IV)的病人(n=105)随机纳入接受启动治疗:即氟西汀单疗法(20 mg/d)或米尔塔扎平(30 mg/d)与氟西汀(20 mg/d)、或文拉法辛(225 mg/d用14 d逐渐增量)、或丁氨苯丙酮(150 mg/d)联合用药6周。主要结果为汉密尔顿抑郁量表测试分数。结果中途退出率为15%,4组无显著差异。与氟西汀单疗法比较,3个联合治疗组汉密尓顿抑郁量表测试改善明显要大,氟西汀组为25%;米尔塔扎平+氟西汀组为52%;米尔塔扎平+文拉法辛组为58%;米尔塔扎平+丁氨苯丙酮组为46%。反应良好的病人停用某制剂后症状再发率为40%。结论联合疗法与氟西汀单疗法耐受性相同,临床效果要好。研究结果加大了证据范围,且表明与单药疗法比较,抗抑郁联合疗法可加倍缓解症状。

支气管肺泡灌洗和支气管冲洗对痰少或痰涂片阴性疑似肺结核的诊断价值：一项随机研究

背景高质量的呼吸道标本对准确早期诊断肺结核很重要。但是,目前以痰液作为标本的直接镜检、培养和核酸扩增试验敏感度相对较差。大部分肺结核患者痰液较少或者痰液结核分枝杆菌检测呈阴性。目的对于疑似肺结核但痰液稀少或痰涂片阴性的患者,支气管肺泡灌洗(BAL)和支气管冲洗(BW)是两种主要的检查方法,可以获取高质量的呼吸道样本。本研究的目标是比较BAL和BW对此类患者的诊断价值。