自拟补肾活血助孕汤配合温针灸八髎穴治疗隐匿性原发性卵巢功能不全合并不孕症的临床效果

目的探讨自拟补肾活血助孕汤配合温针灸八髎穴治疗隐匿性原发性卵巢功能不全(POI)合并不孕症的临床效果。方法选取2017年3月~2018年12月于湖北省妇幼保健院中西医结合科就诊的60例隐匿性POI合并不孕症患者作为研究对象,按照随机字母表法将其分为三组:来曲唑组(A组)、来曲唑+雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(芬吗通)+阿司匹林组(B组)、来曲唑+地屈孕酮+中药+温针灸组(C组),每组各20例。A组患者单纯使用小剂量来曲唑诱导排卵;B组患者在A组的基础上于月经第10天给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(白片)1~2 mg口服,排卵后72 h给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(灰片)1~2片加阿司匹林肠溶片25 mg,口服;C组患者在A组的基础上,于月经周期第5天给予中药自拟补肾活血助孕汤口服,并配合八髎穴行温针灸,一周2次,排卵后72 h给予地屈孕酮片口服,1次1片,1天2次。治疗周期6个月。统计三组患者扳机日子宫内膜厚度、形态、子宫螺旋动脉血流参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、动脉收缩期峰值流速/舒张末期峰值流速(S/D)]、妊娠率以及自然流产率。结果B组和C组患者的妊娠率均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组与C组患者的妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组患者的自然流产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组和C组患者的子宫内膜厚度均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组与C组患者的子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05);C组患者的子宫内膜A型占比高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组和B组患者的子宫内膜A型占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组和C组患者的PI均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组与C组患者的PI比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组、C组患者的RI、S/D均低于A组,且C组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药及针灸配合,能够明确改善子宫内膜厚度、子宫动脉血流参数,并能提高隐匿性POI合并不孕症患者的临床妊娠率。

年轻隐匿型原发性卵巢功能不全患者的试管受精妊娠结局研究

目的比较病理性卵巢储备功能下降(DOR)即年轻隐匿型原发性卵巢功能不全(POI)患者与生理性DOR(高龄)患者的试管受精(IVF)助孕治疗的妊娠结局,以期为临床工作提供指导。方法回顾性分析2015年1月—2016年12月在广东省妇幼保健院生殖中心行IVF-ET治疗的符合纳入标准的257例患者的275例IVF-ET治疗周期(其中POI组77个周期,高龄组198个周期)的临床、实验室及随访资料(包括妊娠结局等)。结果与高龄组相比,POI组的年龄较小,抗苗勒氏激素(AMH)较低,不孕时间较短,取卵数、成熟卵子数、优质胚胎数较少,但胚胎种植率、生化妊娠率及临床妊娠率较高,自然流产率较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尽管年轻隐匿型POI妇女卵巢储备功能已显著降低,卵巢产生的卵子数量已减少,但其质量并未下降,仍可获得较好的IVF妊娠结局。

针刺艾灸八髎穴治疗隐匿期原发性卵巢功能不全不孕症对卵泡周围血流参数及妊娠率的影响

目的观察针刺艾灸八髎穴治疗隐匿期原发性卵巢功能不全(POI)不孕症对卵泡周围血流参数及妊娠率的影响。方法将75例隐匿期POI不孕症患者按照随机字母表法分为2组。对照组30例予监测卵泡、注射用绒促性素(HCG)、地屈孕酮片治疗,治疗组45例在对照组治疗基础上加针刺艾灸八髎穴治疗。比较2组注射HCG日卵泡周围血流参数[包括收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期峰值流速/舒张末期峰值流速(S/D)]及成熟卵泡平均直径,统计比较2组6个月内(自用药开始算起)临床妊娠率及自然流产率,分析PSV、PI及RI值与妊娠率的关系。结果治疗组PSV、PI高于对照组,RI低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),2组S/D、成熟卵泡平均直径比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组6个月内妊娠率[77.8%(35/45)]高于对照组[36.7%(11/30),P<0.05],自然流产率[8.6%(3/35)]低于对照组[18.2%(2/11),P<0.05]。PSV、PI与妊娠率呈正相关(P<0.05),RI与妊娠率呈负相关(P<0.05)。结论针刺艾灸八髎穴治疗隐匿期POI不孕症能够通过改善卵泡周围血流,提高卵泡质量,从而提高妊娠率。

尤昭玲教授诊疗早发性卵巢功能不全患者IVF-ET中医辅助方案的构建与临证实践

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)是指女性在40岁之前出现性腺功能的减退,临床表现为继发性闭经、不孕,常伴有夜间睡眠过程中出汗、失眠、记忆力减退等围绝经期症状。本文主要介绍尤昭玲教授对患者行中医辅助IVF-ET论证思路及特色治疗。尤教授认为POI患者不孕的主要病因为肾元亏虚、血瘀致病,故在治疗上以固本培元、活血化瘀为主,并根据二期序贯与三期三法,采用尤氏“辨卵调泡八法”,妙用花药随证加减,同时佐以食疗巩固疗效。并附验案1则,以资佐证。

原发性卵巢功能不全对病人糖脂代谢及生物化学指标的影响

目的比较原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)病人、绝经期妇女及正常体检女性的性激素、糖脂代谢及其他生物化学指标之间的差异,以期提高对POI病人健康状况的关注程度。方法纳入108例POI病人、114名绝经期女性、63例正常体检女性,分别测量其性激素、糖脂代谢、其他生物化学指标(相关检测试剂盒的批间误差、批内误差控制在3%~5%)。结果 3组之间体质量指数(body mass index,BMI)差异无统计学意义(P>0.05),卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。总胆固醇(total cholesterol,TC)、空腹胰岛素[fasting insulin,FINS]、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)POI组与绝经组的测量值均明显大于对照组(P<0.05)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和睾酮(testosterone,T)浓度明显低于对照组(P<0.05)。结论本研究中POI病人的TC、FINS、HOMA-IR、HDL-C已经达到绝经期女性水平(P<0.05),长期发展可能影响病人的生活质量,临床医生应及早对POI病人进行干预与治疗。

针灸治疗原发性卵巢功能不全的文献回顾

针灸治疗原发性卵巢功能不全(POI)的临床研究文献显示针灸干预方式具体有毫针、电针、衬垫灸、艾灸、耳穴压豆、穴位埋线。治疗POI时以辨病选穴常见,体穴常用足三里、三阴交、肾俞,耳穴以内分泌、卵巢、肝多见。治疗频次、疗程随干预方式的不同而有差异,针灸治疗POI有即时疗效,可能有一定远期疗效,未见严重不良反应。针灸治疗POI的实验研究文献数量有限,针灸干预措施以毫针、穴位埋线常见,用穴上以关元穴频次最高,针灸对模型动物的疗效可体现在缩短动情周期、增加卵巢和子宫质量、提高血清E2水平以及减轻其全身不良反应,起效机制之一可能是针灸通过升高外周血和下丘脑β-EP水平,调节紊乱的NEI网络系统,进而防治POI。

针灸防治原发性卵巢功能不全临床研究的现状与思考

原发性卵巢功能不全(primary ovarica insufficiency,POI)影响育龄期女性正常月经、生殖功能和生活质量,常规治疗存在局限。针灸治疗原发性卵巢功能不全疗法安全,可恢复POI患者月经、改善血清性激素水平和临床不适症状,且有一定远期疗效。相关随机对照研究在研究方法上存在不区分设定主、次要结局指标,未计算样本量,不重视疗后随访,缺乏针灸安全性报告,忽视研究方案注册等问题。笔者提出可行性建议,以期提高今后相关研究整体质量,增加结论的临床实用性。

褪黑素与早发性卵巢功能不全关系的研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在40岁之前出现卵巢功能减退的临床综合征,表现为生殖和内分泌功能的减弱,是导致女性不孕的重要因素之一,但其发病机制不明、治疗手段有限。褪黑素主要是由松果体合成和分泌的神经内分泌激素,具有调节昼夜节律、抗氧化、清除自由基等作用。研究表明,褪黑素参与调节卵巢类固醇激素合成、卵泡发育、排卵和卵母细胞质量。POI动物模型研究发现褪黑素可减轻氧化应激,减少细胞凋亡,通过调节多条信号通路发挥调节卵巢功能和延缓POI的作用。临床研究表明褪黑素可改善POI患者的卵巢功能,提高妊娠率。其在辅助生殖中有潜在的应用价值,为提高POI患者的生育力提供了新的方向。

中医治疗早发性卵巢功能不全研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是女性40岁前出现的卵巢功能减退,其发病机制复杂,病程具有一定的不可逆性。现在我国POI发病率1%~7%,发病年龄日趋年轻化,严重危害女性生殖健康。临床治疗POI主要用激素替代疗法缓解症状,但在改善卵巢功能方面无明显作用。而中医治疗POI在改善患者卵巢功能方面有其独特优势。本文将中医治疗POI的研究进展进行综述。

RPS6基因多态性与汉族人原发性卵巢功能不全的相关性研究

目的探讨核糖体蛋白S6(RPS6)基因多态性与汉族人原发性卵巢功能不全(POI)易感性的关系。方法采用基质辅助激光解析质谱仪检测148例POI患者和226例正常对照者RPS6基因rs2277151位点的基因型,使用SPSS13.0软件对所得数据进行统计分析。结果该位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义。结论 RPS6基因多态性与汉族人POI易感性不相关。

脆性X染色体相关原发性卵巢功能不全的研究现状

原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI),又称为“卵巢早衰”(premature ovarian failure,POF),其定义为40岁以前,出现至少4个月的闭经,性激素紊乱,2次(间隔至少1个月)血清FSH浓度不小于40 IU/L.引起POI的病因有很多,其中以遗传因素最为重要,而在遗传因素中,又以FMR-1前突变较为常见,由于这类POI与X染色体的脆性增加有关,也被称为脆性X相关原发性卵巢功能不全(fragile X-associated primary ovary insufficiency,FXPOI).

脆性X智力低下1基因与原发性卵巢功能不全的相关性研究

目的 观察脆性X智力低下1(FMR1)基因与原发性卵巢功能不全(POI)的相关性。方法 选取深圳市宝安区妇幼保健院于2018年10月至2020年10月接收的POI患者50例作为试验组,另选取进行婚前检查或孕前检查的健康人群50例作为对照组,对两组人群中FMR1基因进行基因测序,了解试验组和对照组FMR1基因前突变的分布,观察不同年龄、FMR1基因前突变片段区间的三核苷酸重复序列(CGG)重复数目,了解CGG序列重复数目与POI发病年龄的关系。结果 两组患者不同年龄、片段区间的CGG序列重复数目比较,差异有统计学意义(P <0.05);年龄、片段区间是POI的独立危险因素(OR=1.867、1.558,P=0.022、0.017)。结论 POI发生年龄、片段区间与FMR1基因前突变CGG序列重复数目可能相关。

铁死亡与早发性卵巢功能不全的关系

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)病因复杂,不仅会引起患者出现围绝经症状,还会影响女性生育率,损害女性身心健康。一旦卵巢功能受损便不可逆转。因此,探索POI的致病机制,延缓该病的发展至关重要。近年来研究者发现铁死亡与POI有着紧密关联。铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式,可调控机体多种细胞生物过程。氧化应激、自噬、机体内铁代谢异常、脂质代谢异常都可能通过诱导铁死亡损害卵巢颗粒细胞以及卵泡,影响卵巢功能。同时Hippo/Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路的异常激活也可通过铁死亡损害卵巢功能。此外有研究发现谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、Fer-1(ferrostatin-1)、辅酶Q10(Coenzyme Q10,CoQ10)的活化可有效减轻铁死亡,可作为未来治疗POI的重要靶点。

于增瑞治疗早发性卵巢功能不全经验

于增瑞教授认为,早发性卵巢功能不全(POI)与肾脏亏虚、五脏功能不调、气滞、痰凝、血瘀有关,以虚为本,虚实夹杂。治疗遵“种子先调经,调经须补肾,补肾分阴阳”之旨,采用“调周法”灵活施治,并创制了六二五合方、四二五合方、归芍地黄汤3个临床常用经验方,收效良好。

原发性卵巢功能不全的临床与实验研究

目的 探讨原发性卵巢功能不全 (Turner)综合征的终身高、生长激素水平、学历和性发育的变化。方法 144例Turner综合征进行了染色体检查 ,33例生长激素激发试验 ,35例随访了学历和性发育。结果 染色体核型分 4组 ,第 1组 45 ,X ,44例 ;第 2组嵌合型 48例 ;第 3组X染色体结构畸变 46例 ;第 4组伴有Y染色体 6例。终身高 139± 8.3cm ,生长激素完全缺乏 11例 ,部分缺乏 17例 ,正常 5例。随访 35例中 ,学历大部分在初中、技校和中专。 17例有不同程度的性发育 ,18例无性发育。结论 Turner综合征患者终身高明显低于正常人群 ,生长激素分泌低下 ,学习能力降低 ,性发育不全。

原发性卵巢功能不全小鼠卵巢血流与性激素浓度相关性研究

目的研究原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)小鼠卵巢的血流动力学与性激素浓度的相关性。方法以小鼠透明带3作为抗原,皮下多点注射,免疫BALB/C雌性小鼠建立原发性卵巢功能不全模型,利用超声动态观察卵巢的形态,同时利用超声彩色多普勒成像观察卵巢的血流变化,最后取小鼠血清进行性激素浓度检测。结果超声下可观察到模型组小鼠卵巢体积减小,卵泡数目减少,血流分布较弱。与空白组小鼠相比较,模型组小鼠阻力指数(resistive index,RI)较高,搏动指数(pulsatility index,PI,PI=S-D/Vmean)较低,脉压差(pulse pressure,PP)呈升高趋势;与空白组小鼠相比较,模型组小鼠的促卵泡生长激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)均差异有统计学意义(P<0.05)。进一步通过模型组小鼠血流动力学与激素浓度相关性检验,发现模型组小鼠PP与FSH有一定(P<0.05)。结论 POI小鼠血流动力学PP与血清学FSH浓度有显著相关性,本研究为动态观察POI治疗过程提供参考。

MiR-190在原发性卵巢功能不全模型小鼠中的差异表达

目的:采用环境化学物质VCD构建原发性卵巢功能不全(POI)小鼠模型,探讨miR-190表达在POI发病中的机制。方法:选取连续两个动情周期正常的20只昆明雌性小鼠,随机分为空白组、模型组。模型组:连续15天腹腔注射环境化学物质VCD构建POI模型。ELISA法检测两组小鼠血清AMH水平,观察两组小鼠动情周期和卵巢组织形态学变化。实时荧光定量PCR技术检测两组小鼠卵巢组织中miR-190表达水平。结果:模型组经腹腔注射VCD后均有动情周期紊乱,且以动情间期为主。模型组小鼠镜下见卵巢明显萎缩,皮质增厚,可见较多闭锁卵泡,原始卵泡及各级发育中的卵泡消失或偶见。与空白组相比,模型组小鼠卵巢miR-190表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:运用环境化学物质VCD可成功建立POI模型小鼠,POI的发病机制可能与卵巢miR-190过度表达有关。

CYP17基因多态性与原发性卵巢功能不全的相关性研究

目的探讨CYP17基因多态性与原发性卵巢功能不全的关系。方法选择2014年2月至2015年9月在深圳妇幼保健院妇科门诊诊断为无明确病因的原发性卵巢功能不全(POI)女性132例为病例组。月经周期规律、性激素检查无异常、没有与卵巢疾病相关疾病的132位女性为对照组。用氯仿法获得外周血里白细胞中的DNA,设计出DNA片段引物,对PCR的产物测序后进行序列的分析。卡方检验对CYP17基因型的频率与等位基因型的频率在病例组与对照组分布进行统计学分析。结果显示基因型频率差别具有统计学意义(P<0.05)的SNPs进一步用统计学二分类Logistic回归分析,来判定是否为POI的致病原因,进而研究CYP17基因的突变导致POI发病机制。结果 CYP17基因突变位点,一共发现6个SNPs,均是二等位基因型。转换有6个(2个A/G,3个T/C,1个G/A)。CYP17基因测序发现的6个SNPs里2个是新发现,是内含子G-14A与外显子c.61 G>A。CYP17基因发现的6个病例组与对照组均出现的SNPs来进一步进行的统计分析,发现到Rs1004467(c.666+35T>C)等位基因频率与基因型频率在病例组及对照组间的差别无统计学意义(P>0.05),rs743572(T-34C)、rs6162(c.138C>T)、rs6163(c.200G>T)等位基因频率与基因型频率在病例组与对照组间的差别具有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP17基因突变可能在中国汉族人群POI病因学方面起作用。

心肾同治法治疗原发性卵巢功能不全

原发性卵巢功能不全患者多伴有心烦、烘热汗出等低雌激素症状,认为卵巢功能不全的主要病因病机为肾阴不足,心火亢盛,以致心肾不交。临证治疗应以调补心肾阴阳为要,以经验方滋肾清心汤为主方,随症加减,配合心理疏导疗法,心肾同治,可改善卵巢功能,为临床诊治该病提出了新的诊疗思路。