磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的制备及其理化性质

目的:研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的最佳条件,并对其质量进行检测。方法:通过逆相蒸发法制备MGSL,采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察;利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布;通过高效液相色谱法检测药物的载药量和包封率;使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定,且对MGSL的稳定性进行评价。结果:MGSL为圆形或椭圆形,大小均匀一致,其平均粒径为206.6nm,粒度分布窄,大小均匀。MGSL载药量为(10.4±0.7)%,包封率为(81.7±5.1)%。并具有体外磁响应性好、稳定性高等特点。结论:本法制备的MGSL符合纳米磁靶向给药系统的条件,有望成为一种有效的抗肿瘤物质。

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体体内磁控靶向抑瘤作用研究

目的研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的最佳条件并考察其理化性质以及体内靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。方法通过逆相蒸发法制备MGSL,采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察;利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布;通过反相高压液相色谱法检测药物的载药量和包封率;使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定,并且对MGSL的稳定性进行了评价。另外以裸鼠作为实验对象,制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过对该模型尾静脉注射MGSL,移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。结果MGSL为圆形或椭圆形,大小均匀一致,其平均粒径为206.6nm,粒度分布窄,大小均匀。MGSL载药量为(10.4±0.7)%,包封率为(81.7±5.1)%。另外以乳腺癌荷瘤裸鼠为模型,MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其它组别相比均有显著性差异(P<0.05),其肿瘤生长速度较其它各组明显降低。第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其它各组(P<0.05),抑瘤率最高,可达87.3%。结论该法制备的MGSL符合纳米磁控靶向给药系统的条件,其在动物体内可以显示良好的抑瘤作用,可望成为一种有效的抗肿瘤物质。

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的制备及其体外抑瘤实验

目的研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体（MGSL）的最佳条件并考察其理化性质以及在体外的抑瘤效应。方法通过逆相蒸发法制备MGSL，采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察；利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布；通过高效液相色谱法（HPLC）检测药物的载药量和包封率；使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定。观察MGSL诱导的乳腺癌MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变，MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率，流式细胞术分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布。结果MGSL为圆形或椭圆形，大小均匀-致，其平均粒径为206．6纳米，粒度分布窄，大小均匀。MGSL载药量为（10．4±0．7）％，包封率为（81．7±5．1）％。在体外，MTT实验结果与MGSL及游离的吉西他滨相对照，MGSL对人乳腺癌细胞有明显的杀伤作用，而且该作用随浓度升高有上升趋势；作用2h时在相同的浓度下较裸药组的抑瘤作用低（P〈O．05），但作用48h后两组的抑制率无差别（P〈0．05）；另外MGSL比磁性吉西他滨纳米脂质体（MGL）的抑制率略低，但无统计学差异（P〉0．05）；乳腺癌细胞周期分布结果显示，MGSL是主要作用于s期的细胞周期药物；另外流式细胞术也证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用，其诱导凋亡率达到51．62％。结论本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件，其在体外显示了较好的抑瘤效应，可望成为一种有效的抗肿瘤物质。

PEG化隐形纳米脂质体的研究进展

PEG化隐形纳米脂质体作为一种新型药物载体,由于其特殊的体内作用特点,和普通脂质体相比具有长效、靶向、高效、低毒等优点,已在靶向制剂、控释制剂等领域中得到广泛应用。本文重点围绕PEG化隐形纳米脂质体的药动学、组织分布、提高肿瘤靶向性、降低药物毒性等方面对其近年来在药物转运系统中的研究与应用做一综述。

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体对MCF-7细胞生物学特性的影响

研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(magnetic gemcitabine stealth nano-liposomes,MGSL)的体内磁响应性及对MCF-7细胞生物学特性的影响。对小鼠头颅部施加磁场,并静脉注射MGSL,通过对脑组织药物含量的分析,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,静脉给予小鼠MGSL,通过对小鼠脑、心、肝、脾、肺及肾等组织的药物含量分析,考察吉西他滨在体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同。在体外,观察了MGSL诱导的MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变、MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率、流式细胞仪分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布。最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到5000高斯时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍。另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。MGSL对人乳腺癌细胞在体外有明显的杀伤作用,其杀伤作用随浓度升高有上升趋势;结果还显示MGSL是主要作用于S期的细胞周期药物;采用流式细胞术证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用,其诱导凋亡率达到51.62%。MGSL可以显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05)。本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,同时它具备较好的磁响应性,在外磁场的作用下可以有效增加肿瘤组织内的药物浓度,而降低正常组织的药物含量,达到靶向化疗的目的,且在体内外显示了较好的抑瘤效应,可望成为一种有效的抗肿瘤制剂。

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的体内分布及其对裸鼠移植瘤的靶向治疗作用

目的研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的体内磁响应性、磁场作用下的分布差异以及靶向治疗效果。方法通过逆相蒸发法制备MGSL,测定小鼠脑组织药物含量,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,测定小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等组织的药物含量,考察吉西他滨在小鼠体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同;最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。结果在不同磁场强度下,低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到500 mT时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍。另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05),其肿瘤生长速度较其他各组明显降低。第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其他各组(P<0.05),抑瘤率最高,可达87.3%。结论本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,可望成为一种有效的抗肿瘤药物传递系统。

nobiliside A隐形纳米脂质体对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用

目的比较nobiliside A隐形纳米脂质体(NASNL)和nobiliside A普通脂质体(NACL)对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用。方法 RM-1前列腺癌荷瘤小鼠随机分为6组(均n=10):阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(环磷酰胺20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、NACL低、高剂量组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)、2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和NASNL低、高剂量组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)、2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),均尾静脉注射给予相应药物,连续7 d。通过比较各组小鼠的肿瘤生长曲线、抑瘤率、肿瘤组织的病理变化等考察2种脂质体的抑瘤效果。结果 NASNL两剂量组的肿瘤生长速度均低于相应剂量的NACL组(P<0.05)。NASNL两剂量组的抑瘤率均高于相应的NACL组,其中NASNL高剂量组的抑瘤率是NACL高剂量组的2倍。NASNL各组肿瘤细胞坏死程度高于NACL各组。结论 NASNL的肿瘤抑制作用明显优于NACL。