以托泊替康为主治疗难治/复发性急性白血病

目的评估托泊替康(TPT)为基础的联合方案治疗难治/复发性急性白血病(AL)的疗效和毒性反应。方法TPT联合阿糖胞苷、安吖啶、环磷酰胺或异环磷酰胺治疗难治/复发性AL17例,均为一个疗程的挽救性化疗。结果一个疗程化疗后完全缓解(CR)6例(35·3%),部分缓解(PR)4例(23·5%),总有效率58·8%;无效7例(41·2%)。该方案非造血系统毒性反应较轻,仅表现为轻度胃肠道反应及粘膜炎等。但有严重的骨髓抑制,所有的患者均予成份输血支持,14例患者出现不同程度的感染。结论该方案治疗难治/复发性AL疗效确切,非造血系统毒性反应较轻。

含G-CSF预激的化疗在难治/复发性急性白血病治疗中的研究进展

难治与复发急性白血病(acute leukemia,AL)是白血病治疗中的最棘手的问题,患者病情进展迅速,并且难以治愈,且容易复发,甚至危及生命。近年来,多种化疗药物的联合给药方案,在AL的治疗中,取得了较好的临床疗效。含细胞因子的预激化疗方案能够动员处于静止期的白血病细胞进入细胞周期,增强化疗药物特别是周期特异性药物的杀伤作用,提高化疗缓解率,清除白血病微小残留病灶。笔者就含G-CSF预激的化疗在难治/复发性AL治疗中的应用作一综述。

CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性

目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。

去甲基化药物联合CAG方案对老年白血病或难治复发性白血病疗效分析

目的 分析去甲基化药物与CAG方案治疗对于老年白血病患者以及复发性、难治白血病的治疗疗效。方法 选取2015年1月—2021年1月本院收治的白血病患者80例展开研究,依据对患者治疗方法之间的差异分为对照组(40例)和观察组(40例),分别采取常规治疗、去甲基化药物联合CAG方案,比较在不同干预措施应用下的治疗效果、不良反应发生率、VEGF水平、bHGF水平、6个月存活率、生活质量。结果分析两组患者的治疗效果,观察组高于对照组(P<0.05)。不良反应发生情况:观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组VEGF、bHGF水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的VEGF以及bHGF水平均优于对照组(P<0.05)。生活质量对比:观察组评分更高(P<0.05)。6个月存活率:观察组患者存活率更长(P<0.05)。结论 在白血病患者护理期间,通过予以去甲基化药物联合CAG方案,在改善临床症状的同时有助于降低不良反应发生率,且6个月存活率明显提升,患者生活质量随之升高,很大程度上提高了治疗水平,在临床中值得应用和推广。

改良CLAG方案治疗儿童复发/难治急性髓系白血病的疗效和安全性

目的探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体反应率(ORR)、不良反应发生率、总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率。结果26例患儿中复发17例,其中1例为睾丸白血病复发,3例为骨髓2次复发,余均为骨髓首次复发,难治9例。所有患儿均完成1疗程改良CLAG方案化疗,1例未评估治疗反应桥接造血干细胞移植,余25例患儿ORR为84.0%(21/25)。复发患儿的ORR为81.3%(13/16),难治患儿的ORR为88.9%(8/9)。细胞遗传学分层为低危的患儿ORR为76.9%(10/13),中高危患儿ORR为91.7%(11/12)。所有患儿64个月的OS率和EFS率分别为69.7%和63.3%,15例治疗有反应并顺利桥接异基因造血干细胞移植的患儿64个月OS率和EFS率均为92.3%。最常见的不良反应为骨髓抑制(100%)和胃肠道反应(100%),其次为感染(57.7%)、转氨酶升高(34.6%)、出血(19.2%),1例患儿因4级颅内出血放弃,其他不良反应均经对症治疗后好转。结论减低化疗剂量的改良CLAG方案是儿童R/R-AML的一种有效、安全的治疗选择。

脂质体米托蒽醌、维奈克拉、高三尖杉酯碱、奥雷巴替尼联合治疗儿童难治/复发急性髓系白血病单中心队列报告

目的 联合使用脂质体米托蒽醌、维奈克拉、高三尖杉酯碱、奥雷巴替尼治疗儿童难治/复发急性髓系白血病(AML),并评估其疗效和安全性。方法 入组患者为复发AML或存在预后不良相关的分子学异常,如NUP98重排、FUS::ERG、CBFA2T3::GLIS2、FLT3-ITD、-7/7q等,且一线治疗一疗程未缓解的初诊AML患者。脂质体米托蒽醌、维奈克拉、高三尖杉酯碱、奥雷巴替尼(MVHO)联合治疗,每个疗程在骨髓抑制期均给予口服左氧氟沙星及泊沙康唑预防感染。评价一疗程缓解率,客观反应率,无事件生存率和总生存率,并评价该方案的血液学毒性及感染发生率。结果 入组15例患者,MVHO治疗1到2个疗程后,总反应率(CR+CRi+PR)86.7%,1个疗程缓解率(CR+Cri)80%。2例患者因治疗无反应或疾病进展终止该方案。11例接受造血干细胞移植,1例移植后复发。累积复发率为7.7%。8个月的无病生存率和总生存率分别为64.2%和100%。可评价方案安全性的共22个疗程,未发生致死性感染及出血事件。其中5个疗程未发生突破性感染,1个疗程中发生脓毒性休克,3级以上感染发生率78.2%。最常见的4级以上治疗相关副反应为粒细胞缺乏和血小板减少,发生率分别为100%和43.4%。结论 MVHO用于儿童难治/复发AML的治疗安全有效,提示该方案可能可以尝试用于儿童AML的一线治疗。

维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病的前瞻性临床研究

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)、阿柔比星(20 mg,d 1、3和5)、西达本胺(30 mg,d 1和4)、维奈克拉(100 mg d 1,200 mg d 2,400 mg d 3-14,与唑类药物联用,减量为100 mg/d)、重组人粒细胞集落刺激因子(300μg/d,直至中性粒细胞恢复)的治疗方案,主要研究终点为1疗程后总反应率。结果:自2022年1月至2023年4月共入组19例患者,1个疗程后总反应率为81.3%(13/16),完全缓解率为68.8%(11/16),部分缓解率为12.5%(2/16),在11例获得完全缓解(CR/CRi)的患者中,达CRm 8例,未达CRm 3例。截至2023年3月27日,中位随访时间为111(19-406)d。6个月的总生存率和无进展生存率均为55.7%;1年的总生存率和无进展生存率分别为46.4%和47.7%。此外,相比于未达CRm组,CRm组患者具有较高的PFS(377 vs 111 d,P=0.046)。治疗相关不良反应主要是3-4级骨髓抑制,并发不同程度的感染(n=12)、低钾血症(n=12)、低钙血症(n=10)和肝酶升高(n=8)等,其中3-4级占比为47.4%(9/19)。结论:维奈克拉联合CACAG方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,缓解率高且安全性良好。

地西他滨与CHAG方案治疗AML1/ETO阳性复发难治急性髓系白血病的临床效果

目的分析地西他滨与阿糖胞苷+高三尖杉酯碱+阿克拉霉素+重组人粒细胞集落刺激因子(CHAG)方案治疗急性髓系白血病1/ETO融合基因(AML1/ETO)阳性复发难治急性髓系白血病(AML)的临床效果。方法选取2015年7月至2020年7月河南科技大学第一附属医院收治的AML1/ETO阳性复发难治AML患者80例,按随机数字表法分为两组,对照组(39例)接受CHAG方案,研究组(41例)在对照组基础上接受地西他滨治疗。评价两组疗效,对比两组血象指标、血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、不良反应、生存情况。结果研究组有效率(73.17%)高于对照组(51.28%)(P<0.05)。治疗后两组白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)均高于治疗前(P<0.05),且研究组WBC、HGB、PLT均高于对照组(P<0.05)。治疗后两组血清bFGF、VEGF水平均低于治疗前(P<0.05),且研究组血清bFGF、VEGF水平均低于对照组(P<0.05)。两组各不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。截至2021年7月,对照组随访期内共16例患者死亡,6个月生存率79.49%、1 a生存率58.97%;研究组随访期内共7例患者死亡,6个月生存率85.37%、1 a生存率82.93%。log-rank检验结果提示,两组生存情况有统计学意义(P<0.05)。结论地西他滨与CHAG方案能有效提高AML1/ETO阳性复发难治AML患者的临床效果,改善血象,调节血清bFGF、VEGF水平,延长生存时间,且未增加不良反应发生。

改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acutenon-lymphocyticleukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%。本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应。方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL5例。全部病例接受氟达拉宾30mg·(m2·d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C200mg·d-1有18例,Ara-C500mg·d-1有5例,Ara-C1000mg·d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程。应用Ara-C200mg·d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2mg,共2次;强的松60～80mg·d-1,共14天。化疗后WBC<1.0×109/L者加用G-CSF,剂量均为300μg·d-1,皮下注射至WBC3.0×109/L以上。每疗程完成后复查骨髓。结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P<0.01);难治性ANLL患者中Ara-C200mg·d-1组的CR率高于500～1000mg·d-1组(70%∶33%),但无统计学差异(P>0.05)。化疗后WBC0.6×109/L和血小板15.6×109/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C200mg·d-1组感染发生率明显低于500～1000mg·d-1Ara-C组(58.0%∶85.7%)(P<0.05)。结论:与经典的FLAG方案相比。

诱导aGVHD策略的异基因造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病的初步临床报告

背景与目的:异基因造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病,因移植后复发率和移植相关死亡率高而预后仍较差。本研究旨在探讨异基因造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病的过程中,主动诱导急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-hostdisease,aGVHD)对防止复发的作用。方法:30例成人难治复发性急性白血病,其中急性淋巴细胞白血病16例,急性非淋巴细胞白血病10例,混合性急性白血病4例。移植时第一次完全缓解4例,第二次完全缓解9例,部分缓解12例,未缓解5例。分别实施亲缘性同胞外周血干细胞移植24例(全相合者21例和不相合者3例),非亲缘性全相合移植6例(骨髓移植5例和外周血干细胞移植1例)。所有病例均接受清髓性预处理而强化清除残留白血病细胞的作用。亲缘性全相合者单用环孢素A,亲缘性不相合者或非亲缘性全相合者采取环孢素A+甲氨蝶呤+骁悉+小剂量ATG方法预防aGVHD。移植后+3至+60天仍无aGVHD者,采取每周20%～30%比例逐步减少环孢素A维持剂量及预制性供者淋巴细胞输注等方法诱导移植后早期aGVHD的发生。结果:移植后中位随访18.1月,aGVHD发生率80%(24/30),其中Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率13.3%(4/30)。在可评价的19例患者中慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率57.9%(11/19),其中广泛性cGVHD发生率15.8%(3/19)。

预激方案(CAG)治疗难治复发性急性髓系白血病的临床观察

目的观察并评价预激方案(CAG)对难治复发性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法对16例难治及复发AML采用CAG方案化疗,监测临床症状、体征、血常规、骨髓细胞学检查,当白细胞总数达20×109/L时停用G-CSF,白细胞数降至10×109/L后继续使用。如1个疗程未获缓解,可继续第2个疗程治疗。结果 7例(43.8%)获完全缓解(CR),6例(37.5%)获部分缓解(PR),总有效率81.3%,化疗不良反应主要为粒细胞缺乏,血小板减少,继发感染及发热等骨髓抑制的表现,大多患者可耐受。结论 CAG方案对难治复发性AML疗效肯定,其对正常造血抑制轻,非血液学不良反应小,值得临床推广应用。

CLAE强烈化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的疗效观察

目的:观察CLAE强烈化疗方案序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R AL)的疗效与安全性。方法:采用CLAE方案[克拉屈滨5 mg/(m^(2)·d),d 1-5;阿糖胞苷1.5 g/(m^(2)·d),d 1-5;依托泊苷100 mg/(m^(2)·d),d 3-5]序贯allo-HSCT治疗3例R/R AL患者。3例患者在复发难治状态接受CLAE化疗后行骨髓穿刺判断骨髓增生程度,间歇3-5 d后,序贯allo-HSCT预处理方案[氟达拉滨30mg/(m^(2)·d),d-7至d-3;白消安注射液0.8 mg/kg q6h,d-6至d-3或d-5至d-2。若骨髓增生低下,原始细胞小于10%,应用3 d白消安注射液;若骨髓增生活跃,原始细胞大于10%,应用4 d白消安注射液],采用环孢素、麦考酚吗乙酯、短程甲氨蝶呤预防GVHD。3例患者移植后规律监测微小残留病与骨髓嵌合状态,并于移植后3个月应用去甲基化药物或达沙替尼预防复发。结果:2例患者为t(11;19)易位的复发难治急性髓系白血病,均在诱导缓解后半年内复发,分别接受CLAE方案强烈化疗序贯单倍体与非血缘供者allo-HSCT,移植后半年再次复发,采用供者淋巴细胞输注、干扰素、白介素-2等方法再次获得缓解,移植后无病生存2年。1例为慢性粒细胞白血病患者,在口服酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中发生急淋变,伴有ABL1激酶区T315I、E255K突变及附加染色体异常,经诱导化疗获得形态学缓解后并发中枢神经系统白血病,微小残留病阳性状态下采用CLAE方案强烈化疗序贯同胞全相合allo-HSCT,移植后3个月再次复发,采用CAR-T治疗后获得缓解,并发严重细胞因子反应综合征(CRS)与GVHD,于移植后5个月死亡。结论:CLAE方案序贯allo-HSCT可以延长R/R AL患者的总生存期,可能是R/R AL患者挽救治疗的一种选择。

CLAG方案和FLAG方案治疗难治或复发性急性髓系白血病对比观察

目的比较克拉屈滨联合阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的化疗方案(CLAG方案)和氟达拉滨联合阿糖胞苷和G-CSF的化疗方案(FLAG方案)在治疗难治或复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效。方法本研究为前瞻性队列研究,共纳入73例接受CLAG或FLAG方案治疗的R/R AML患者,其中CLAG方案治疗27例、FLAG方案治疗46例。记录接受两方案治疗患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)例数,计算总体缓解率(ORR),并记录总体生存期(OS)。比较CLAG与FLAG方案治疗不同基线期特征患者CR和OS。结果 73例中共有62例进行了治疗应答的评估,其中CLAG方案治疗23例、FLAG方案治疗39例。CLAG方案治疗和FLAG方案治疗患者分别有11、15例达CR,15、21例达ORR,两者比较P分别为0. 470、0. 381。CLAG、FLAG方案治疗患者中位OS分别为10. 0(95%CI:3. 4～16. 6)、9. 0(95%CI:6. 6～11. 4)个月,两者OS比较P=0. 151。两种方案治疗在不同基线期特征患者中的CR率比较均无统计学差异。在复发AML患者中,接受CLAG治疗的患者相比于接受FLAG治疗的患者获得了更长的OS(P=0. 049),对于危险度分级为高危(P=0. 053)、首次诱导获得诱导CR(P=0. 063)和既往接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(P=0. 063)的患者,接受CLAG治疗相对于接受FLAG治疗有更好OS的趋势,但无统计学差异。结论 CLAG和FLAG方案治疗R/R AML患者有相似的疗效,但对于复发AML、高危危险度分级、首次诱导获得CR和既往接受过allo-HSCT的患者,CLAG方案可能是更优的选择。

TEAA方案治疗难治性及复发性急性白血病疗效观察

目的:探讨治疗难治性复发性急性白血病(AL)的有效方案.方法:27例难治性复发性AL用吡柔比星(THP)、足叶乙甙(VP16)、安吖啶(AMSA)、阿糖胞苷(Ara-C)组成的TEAA方案治疗.用法:THP 10 mg/d,静脉滴注,第1～3天;VP16 100mg/d,静脉滴注,第1～4天,AMSA75mg/d,第1～3天,静脉滴注;Ara-C200mg/d,第1～7天,静脉滴注.结果:在1～3个疗程(平均1.4疗程,32.5 d后)完全缓解16例(59.3%),部分缓解(PR)5例(18.5%),总有效率为77.8%.结论:TEAA方案是治疗难治性复发性AL较有效的方案.

以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病的效果观察

目的观察以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病(RRAML)的临床疗效。方法分析78例接受以地西他滨为基础的低强度化疗治疗(观察组)的青中年RRAML患者和50例接受中剂量以阿糖胞苷为基础的高强度化疗治疗(对照组)的青中年RR-AML患者的临床资料并随访。结果 (1)观察组完全缓解率为76. 9%,对照组完全缓解率为52. 0%,两组差异有统计学意义(P=0. 003)。(2)在不良反应方面,观察组较对照组中粒细胞缺乏的中位持续时间和血小板<20×10~9·L^(-1)的中位持续时间更短,胃肠道反应(如恶心、呕吐、便秘等)、皮肤黏膜损伤(如皮疹、黏膜充血等)方面更轻,两组差异有统计学意义(P <0. 05),其他方面的不良反应两组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 (1)对青中年RR-AML患者来说,以地西他滨为基础的低强度化疗效果要优于以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。(2)对青中年RR-AML患者来说,接受以地西他滨为基础的低强度化疗的不良反应在某些方面要小于接受以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。

TAA方案联合阿米福汀治疗难治性及复发性急性白血病疗效观察

目的:探讨难治性复发性急性白血病(AL)的治疗方法。方法:13例难治性复发性AL用吡喃阿霉素(THP)、安吖啶(AMSA)、阿糖胞苷(Ara-C)组成的TAA方案联合阿米福汀(AMF)方案治疗。THP 10 mg／d,第1-3天,静滴;AMSA 75 mg／d,第1-3天,静滴;Ara-C 200 mg／d,第1-7天,静滴。AMF 400-800 mg／d,第1-5天,静滴。结果:完全缓解(CR)7例(53．8％),部分缓解(PR)3例(23．1％),总有效率为76．9％。结论:阿米福汀对化疗所致机体的损害有保护作用, TAA方案联合AMF是治疗难治性复发性AL的有效方法。

去甲氧柔红霉素联合方案补救治疗难治复发性急性白血病

目的：探讨使用去甲氧柔红霉素为主联合化疗方案补救治疗难治、复发性急性白血病（AL）的疗效及不良反应。方法：急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者及慢性粒细胞白血病患者，采用IA方案治疗，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者使用VILP方案治疗。结果：29例患者完全缓解13例、部分缓解5例，完全缓解率44．8％．部分缓解率17．2％，总有效率62．0％。全部患者均出现骨髓抑制，血象最低时间为用药后第10～30天，第19～35天恢复，绝大部分患者出现消化道反应，2例出现心脏毒性，死亡原因为严重感染及出血。结论：去甲氧柔红霉素为主的联合化疗方案是治疗难治、复发性AL的有效药物，临床应注意加强支持治疗、注意环境保护，以降低并发症导致的死亡率。

阿克拉霉素与阿糖胞苷联合方案治疗难治及复发性急性白血病

观察阿克拉霉素 (Acla)与阿糖胞苷 (Ara- c)联合方案 (AA方案 )治疗难治及复发性急性白血病的疗效 ,对 2 2例难治及复发性急性白血病患者进行了 AA方案化疗。Acla的剂量为 2 5 mg/ (m2 .d) ,静脉推注 ;Ara- c10 0 mg/ (m2 .d) ,静脉滴注 ,第 1～ 7天。结果 2 2例患者中 ,CR13例 ,PR4例 ,有效率为 77% ,主要不良反应为消化道反应 ,骨髓抑制毒性较轻。提示 Acla是治疗难治及复发性急性白血病的有效药物 ,AA方案具有高效。