激素耐药及复发免疫性血小板减少症的治疗进展

免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的获得性出血性自身免疫性疾病。目前ITP的一线治疗药物包括糖皮质激素和静脉免疫球蛋白,然而约1/3的患者对一线治疗无反应或激素减量、停药后复发。近几年,随着对ITP发病机制研究的逐渐深入,针对不同发病机理的药物不断涌现,包括免疫调节剂、去甲基化药物、脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂和新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂等,但这些药物大多处于临床试验阶段。本文就目前国内外关于激素耐药及复发ITP治疗的最新研究进展作一综述,为激素耐药及复发ITP的临床治疗提供参考。

基于“阴虚难调”论治慢性难治性血小板减少性紫癜

慢性难治性血小板减少性紫癜(chronic immune refractory thrombocytopenic purpura,CRITP)是一种难治性血液疾患,本文顺应自然“阳道实、阴道虚”之理,从阴精“易亏”“难成”角度,从CRITP的论治入手,发现CRITP难治性这一特点与朱丹溪“阴虚难调”理念高度契合,从阴精“易亏”“难成”等不同角度探究了“难治性”紫癜“难调”的病理特质,另辟蹊径,提出“阴虚难调”是CRITP的核心病机,次观阴虚御邪无力,易恋湿、热、风、瘀、虚诸祟邪为患,阴液难复,邪气难清,故治疗强调养阴为主,次辨兼邪,从祛湿、清热、祛风、化瘀、补阳等角度合而论治,谨察阴虚与祟邪,以平为期,旨在为临床诊治CRITP提供思路与指导。

小剂量环孢素治疗难治/复发性特发性血小板减少性紫癜30例

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种获得性出血性疾病,患者主要以外周血小板单系减少伴或不伴有出血症状为主要临床表现〔1〕。糖皮质激素等一线治疗对多数患者可产生较好的疗效,但仍约有20%~40%的患者表现为对各种治疗无反应,因此难治/复发性ITP是目前临床医师面临的严峻挑战。环孢素A(Cs A)是近年来应用于治疗各种免疫性疾病的新型免疫抑制剂,主要用于再生障碍性贫血的治疗,小剂量Cs

利妥昔单克隆抗体治疗难治复发性特发性血小板减少性紫癜临床疗效初步评估

本研究评价利妥昔单克隆抗体治疗难治复发性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效。选择我院2007年1月-2010年12月期间确诊为难治、复发性ITP患者18例,给予利妥昔单克隆抗体375 mg/m2静脉滴注,每周1次,连用4周为1个疗程。结果表明,18例患者接受22个疗程的利妥昔单克隆抗体治疗,治疗有效率为68%,完全反应率为45%,部分反应和微小反应率为23%,无效率为32%。自利妥昔单克隆抗体治疗开始中位治疗反应时间为3周(1-17周),中位疗效持续时间13周(1周-42个月)。大多数反应持续时间短,随访中位时间20个月(1-52个月),36%患者的治疗反应维持时间超过6个月,27%患者的治疗反应维持时间超过1年,随访结束,4例患者存在持续疗效。未行脾切除患者对利妥昔单克隆抗体治疗反应较脾切除患者好(P=0.037)。应用利妥昔单克隆抗体治疗失败及应用多种治疗手段包括脾切除的ITP患者后续治疗效果差。结论:利妥昔单克隆抗体治疗难治性、复发性ITP,疗效较好,患者容易耐受,20%左右患者有远期疗效。利妥昔单克隆抗体治疗失败ITP患者的后续治疗效果差。

甲氨蝶呤治疗难治或复发性特发性血小板减少性紫癜的临床研究

目的：探求难治或复发性特发性血小板减少性紫癜（ITP）高效、低毒、经济实用的治疗手段。方法：49例ITP患者采用泼尼松治疗难治或复发的ITP患者分为3组治疗：泼尼松组11例：甲基泼尼松龙1g／d，静脉滴注，共3～5d，然后泼尼松1mg·kg^-1·d^-1，口服；其他随机分为2组，即：长春新碱组19例：泼尼松1mg·kg^-1·d^-1，口服，长春新碱1mg静脉滴注，每周1次；甲氨蝶呤组19例：泼尼松1mg·kg^-1·d^-1，口服，甲氨蝶呤10mg静脉滴注（或口服），每周1次。分别观察治疗前后总体疗效、血象、血小板相关抗体（PA—IgG）变化及不良反应。结果：3组治疗完全反应率依次为27％、67％和79％，总反应率分别为55％、84％和89％，而长期反应率分别为18％、42％和52％。后2组完全反应率、总反应率及长期反应率均显著高于泼尼松组（P均〈0．01），并且甲氨蝶呤组较长春新碱组亦有更高的趋势。PA—IgG变化：各组治疗前后PA—IgG均下降（P〈0．01）；长春新碱、甲氨蝶呤治疗后均比泼尼松组治疗后分别下降更显著（均P〈0．01）；甲氨蝶呤治疗后比长春新碱治疗后水平更低（P〈0．05）。长春新碱治疗组主要不良反应是神经末梢损害，占45．5％，而甲氨蝶呤治疗组仅有8．7％出现了口腔黏膜溃疡。结论：加用甲氨蝶呤或长春新碱治疗难治或复发性ITP均可提高疗效，甲氨蝶呤有效率更高、激素减量快、远期效果好、安全性高。

糖皮质激素与小剂量硫唑嘌呤联合治疗难治原发性免疫性血小板减少症的临床效果分析

目的分析难治原发性免疫性血小板减少症患者应用糖皮质激素联合小剂量硫唑嘌呤治疗的临床效果。方法将2016年8月~2018年11月期间我院收治的50例难治原发性免疫性血小板减少症患者作为研究对象,根据治疗方式的不同分为对照组和观察组,对照组患者应用地塞米松进行治疗,观察组在对照组基础上联合小剂量硫唑嘌呤进行治疗,每组患者25例。对比两组血小板情况以及T淋巴细胞亚群情况。结果观察组的血小板计数≥50×109时间(8.75±1.70)d、血小板开始上升时间(5.02±1.22)d显著低于对照组的血小板计数≥50×109时间(13.70±1.40)d、血小板开始上升时间(8.60±1.11)d;观察组的血小板水平(127.03±15.27)×10^9个/L、CD4^+/CD8^+(1.50±0.08)、CD4^+(43.18±1.58)%显著高于对照组血小板水平(88.31±15.19)×10^9个/L、CD4^+/CD8^+(1.42±0.12)、CD4^+(41.09±1.07)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论地塞米松与小剂量硫唑嘌呤联合治疗难治原发性免疫性血小板减少症效果显著,能够有效改善患者免疫功能,提高血小板水平。

不同疗程肺炎支原体清除治疗对免疫性血小板减少性紫癜患儿的影响

目的比较不同疗程的肺炎支原体(MP)清除治疗对免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患儿的影响。方法选取2017年1月~2018年1月我院收治的58例血清MP-IgM抗体阳性的ITP患儿,采用随机数字表法将其分为实验组与参照组,每组各29例。参照组患儿在常规ITP治疗的基础上给予1个疗程的MP清除治疗;实验组患儿则在常规ITP治疗的基础上给予2~3个疗程的MP清除治疗。比较两组ITP患儿的临床疗效、复发率及转为难治性或慢性ITP的概率。结果实验组患儿的治疗总有效率(86.21%)与参照组(82.76%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);实验组患儿在治疗后6个月、1年内的复发率分别为为3.45%、13.79%,低于参照组的20.69%、37.93%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患儿转为难治性或慢性ITP的概率为3.45%,低于参照组的17.24%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同疗程MP清除治疗对ITP患儿的近期疗效无明显影响,但2~3个疗程的治疗能降低ITP的复发率和转为难治性或慢性ITP的概率,有效地改善患儿预后。

中医分期辨治难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察

目的:探究中医分期辨治在难治性免疫性血小板减少性紫癜治疗中的临床效果。方法:60例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者,随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组患者使用常规西药治疗方法进行治疗,治疗组患者使用中医分期辨治方法进行治疗,比较两组患者临床效果。结果:经治疗后,对照组患者治疗总有效率为70.00%,治疗组患者治疗总有效率为93.33%,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:结合中医分期辨治的方法在难治性免疫性血小板减少性紫癜临床治疗中具有良好的效果,值得在临床上推广并使用。

IL-21在复发难治免疫性血小板减少症患者中的表达及不同治疗方案临床疗效分析

目的:检测白介素-21(interleukin 21,IL-21)在复发难治免疫性血小板减少症(immunologic thrombocytopenia,ITP)患者中的表达,分析丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)及利妥昔CD20单抗的疗效,以制定合理治疗方案。方法:选择2013-01~2015-07我院血液科收治的经一线方案治疗后复发且未行切脾手术治疗的ITP患者53例,其中有出血症状或血小板计数<20×109/L者分别给予IVIG治疗(IVIG组,n=17)和CD20单抗治疗(CD20单抗组,n=18),并于治疗前后采用酶联免疫吸附试验和流式细胞术测定IL-21水平,并评价疗效。结果:IVIG组和CD20单抗组2周后治疗有效率分别为72.22%和64.71%,4周后分别为38.89%和82.35%。两组治疗后IL-21表达均下调,且CD20单抗组下调较为明显。结论:对于复发难治性ITP患者,IVIG治疗血小板短期上升效果优于CD20单抗,但持续时间短;CD20单抗治疗血小板上升缓慢,但持续时间较长。

激素无效或复发的原发免疫性血小板减少症的治疗进展

原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）既往亦称特发性血小板减少性紫癜,是一种获得性自身免疫性出血性疾病。^（[1]）对于新诊断ITP的一线治疗,糖皮质激素一般为首选,其近期有效率约为80%。但在激素减量或停药的过程中大部分患者出现复发^（[2]）,因此,如何处理激素治疗无效或复发ITP,一直是困扰临床医生的ITP治疗的难点。

脾切除术治疗免疫性血小板减少性紫癜的长期转归和术后复发的治疗

免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身兔疫性疾病,其特征是产生自身血小板抗体,导致血小板不同程度的减少。

国医大师辨治免疫性血小板减少性紫癜经验集锦

免疫性血小板减少，性紫癜（简称ITP）是因体液和细胞免疫介导的以出血及外周血小板减少，乏力为主要表现的疾病。临床上伴随血小板数量减少，易于发生出血危险。国外最新研究显示，ITP患者中广泛存在疲劳现象。患者常伴疲乏及其对出血的恐惧已经影响到生活质量。中医学将ITP归属于血证范畴，并根据不同的临床表现，再进一步归属于紫斑范畴。中医药治疗ITP具有疗效佳、副作用少的优势。越来越多的患者寻求中医药或中西医结合治疗ITP。部分国医大师对于治疗紫癜经验丰富，笔者搜集资料，加以综合评述，兹择要介绍国医大师治疗ITP的学术经验，旨在学习和传承名老中医学术思想与治疗经验。

免疫性血小板减少症的中医论治策略

免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）,原名为特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP）系由自身抗体导致血小板破坏增加、外周血中血小板减少的出血性疾病,临床以慢性多见,起病常较隐袭,患者中女性的比例约为男性的2倍,常反复发作,缠绵难愈,相当部分患者治疗困难,甚至可因并发颅内出血等而危及生命[1]。

益髓颗粒联合激素治疗老年难治原发性血小板减少性紫癜的疗效

目的观察分析益髓颗粒剂联合激素治疗老年难治原发性血小板减少性紫癜临床疗效。方法选择难治原发性血小板减少性紫癜老年患者62例,按照随机数字法随机分为2组每组31例。治疗组予糖皮质激素及雄性激素,配合益髓颗粒剂治疗。对照组予长春新碱治疗。疗程为2个月。结果与对照组相比,治疗组总有效率为83.87%明显高于对照组(61.29%,P<0.05),治疗组血小板升高,而抗血小扳抗体、血凝指标的凝血酶原时间(PT)与国际标准化比值(INR)数值较疗前下降(P<0.05);治疗后两组患者与治疗前比较血小板升高,而抗血小扳抗体、血凝指标的PT与INR数值较疗前下降(P<0.05)。结论糖皮质激素及雄性激素配合益髓颗粒剂治疗老年慢性难治性血小板减少性紫癜,提高疗效,其疗效较长春新碱组好,疗效稳定持久且副作用小。

VPP方案治疗成人特发性血小板减少性紫癜20例临床观察

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病。基于对ITP与自身免疫有关的认识，我们采用VPP[长春新碱（VCR）、多亢甲素（polyactinA）、强的松（pred）]方案治疗该病，取得了良好疗效，现总结如下。 1资料与方法1.1一般资料本文20例病例系我院2002～2005年住院患者，均符合1986年全国首届血栓与止血学术会议所修订的ITP诊断标准。诊断时已排除慢性肝病，系统性红斑狼疮等继发因素。20例既往均经过一般止血和强的松治疗，均为复冶或复发病例。

中医如何治疗妊娠合并特发性血小板减少性紫癜？

答:妊娠合并特发性血小板减少性紫癜(ITP),又称免疫性血小板减少性紫癜,常发生于育龄妇女,妊娠期易复发,妊娠合并ITP发生率为3%～4%,中医证治需注意如下几方面.

成人难治及复发ITP的个体化治疗及研究进展

免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是血液系统的常见疾病,以出血、外周血血小板减少为主要临床特征。成人常呈慢性病程,其中11%-35%可发展为难治性ITP。调查研究显示,ITP发病与基因多态性有关。目前对于难治/复发性ITP的治疗还没有定论,从一定程度上说,其治疗依赖于患者的治疗需要和对治疗的反应。本综述的目的旨在为目前参差不齐的治疗策略提供临床参考。本文论述了难治/复发性ITP的所有治疗方案,并着重论述了新的疗法,包括抗CD20单克隆抗体、血小板生成素样物质、TPO受体激动剂和造血干细胞移植,在我国泛细胞保护剂也显示了较好的临床疗效。总之,最重要的是根据ITP患者的具体情况给予个体化治疗。

甲泼尼龙联合硫唑嘌呤治疗脾切除后复发免疫性血小板减少性紫癜(附2例报道)

目的复发难治血小板减少性紫癜(ITP)目前仍是血液科医生治疗的难题,特别是脾切后复发者,观察大剂量甲泼尼龙联合硫唑嘌呤的疗效。方法 2例脾切后复发 ITP,1例男性,20岁;1例女性,27岁,都曾用大剂量丙球联合泼尼松治疗失败。复发时血小板计数分别为:5×10~9/L 和8×10~9/L。治疗方法:甲泼尼龙0.5 g第1～3天,40 mg。

小剂量利妥昔单抗联合环孢素A对难治复发性特发性血小板减少性紫癜的疗效评价

目的探讨小剂量利妥昔单抗联合环孢素A对难治复发性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD20^(+)、血小板计数的影响及安全性评价。方法选择自贡市第四人民医院2014年1月至2016年1月收治的58例难治复发性ITP患者进行研究,随机分为对照组和观察组,各29例。对照组患者给予地塞米松,观察组患者给予小剂量利妥昔单抗联合环孢素A对进行治疗,疗程周期为3~4个月。动态监测分析两组患者的临床疗效、CD20^(+)指标变化、血小板计数的变化情况,同时记录患者的不良反应。结果治疗后,观察组总有效率高于对照组(89.66%vs 65.52%,χ^(2)=4.858,P<0.05);观察组血小板计数水平显著高于对照组,CD20^(+)水平显著低于对照组(P<0.05);同时两组患者在治疗中出现肝肾功能损伤、发热、肺部感染、皮疹和消化道感染不良反应,但总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量利妥昔单抗联合环孢素A对难治复发性ITP患者具有较好的临床效果,能有效改善患者的CD20^(+)和血小板计数表达水平,同时具有较好的安全性。