FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的临床研究

目的:通过回顾性分析FLAG治疗方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及患者预后,探讨患者的治疗选择及治疗时机。方法:对2006年7月至2013年7月住院治疗的38名初治诱导失效及难治/反复AML患者进行了回顾性分析。38例患者的中位年龄40.5(13-69)岁,根据疾病状态分为初次诱导失败组、再次诱导失败组、早期复发组、晚期复发组;根据危险分层分为预后良好、预后中等和预后不良组。结果:22例达CR(complete remission),5例达PR(partial remission),CR率为57.9%,总有效率OR(overall response)为71.1%。初次诱导失败组的CR率(12/16,75%)高于再次诱导失败组(3/7,42.9%)和晚期复发组(6/12,50%),预后较好组和预后中等组的CR率(5/8,62.5%,16/26,61.5%)高于预后不良组(1/4,25%)。危险分层与CR有关(P=0.03)[OR 25.9,(95%CI 1.2-545.4)],预后中等是CR的有利因素。在22例CR患者中,12例行造血干细胞移植,其中6例存活,另10例以大剂量阿糖胞苷和其它方案进行巩固治疗。总生存期为25月。单因素分析FLAG方案治疗反应与生存相关[HR=0.246,CR vs NR(95%CI 0.07-0.79)],(P=0.03),CR组和PR组2年累积生存率分别为62%和48%。预后良好、预后中等和预后不良组18个月累积生存率为73%、52%和36%(P=0.17);初次诱导失败组和再次诱导失败组18月累积生存率分别为65%和32%(P=0.19)。结论:FLAG方案治疗难治复发AML患者疗效确切,通过化疗获得缓解的患者可进一步采用造血干细胞移植或其它方案以巩固化疗效果和延长生存。

地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的疗效观察

目的 观察低剂量地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的效果。方法 选择2013年12月1日至2016年3月1日在我院收治的复发难治性急性髓系白血病患者20例为研究对象,给予地西他滨（25 mg/d×3 d）联合CAG方案治疗,观察20例患者的临床疗效及不良反应。结果 20例患者中CR 10例,PR 5例,总有效率75%。1例患者出现Ⅰ度骨髓抑制,余患者出现Ⅱ~Ⅲ度骨髓抑制;5例出现肺部感染,其中1例因重症感染死亡。结论 地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病疗效显著,不良反应可耐受,推荐为难治复发急性髓系白血病患者化疗选择方案之一。

BCL-2抑制剂Venetoclax联合阿扎胞苷治疗难治复发急性髓系白血病1例

近年来出现不少急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的治疗新药,其中对于年龄<60岁的复发AML,《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南》(2021年版),建议可选择BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈克拉)联合去甲基化的治疗方案,但由于BCL-2抑制剂在国内尚未正式获批,导致临床使用率并不高,我们现报道1例中年女性复发AML患者使用该方案后得到完全缓解的个案,为以后临床上该方案得到广泛应用提供指导。

地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的疗效观察

目的观察低剂量地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的效果。方法 20例复发难治性AML患者给予地西他滨联合CAG方案治疗,观察患者的临床疗效及不良反应。结果 20例患者中完全缓解（CR）10例,部分缓解（PR）5例,病情稳定（SD）4例,进展（PD）1例,总有效率75%（15/20）,1例患者出现Ⅰ度骨髓抑制,其余患者出现Ⅱ~Ⅲ度骨髓抑制;5例出现肺部感染,其中1例因重症感染死亡;1例出现腹痛明显。无黏膜炎发生,未见脱发。结论地西他滨联合CAG方案治疗难治复发AML疗效显著,不良反应可耐受,但由于观察病例较少,有待进一步研究。

FLAG方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的疗效及预后

目的探讨粒系集落刺激因子(FLAG)方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的临床疗效及预后。方法70例初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者,根据不同疾病状态分为初次诱导失败组(25例)、再次诱导失败组(18例)、早期复发组(7例)、晚期复发组(20例),根据危险分层分为预后良好组(15例)、预后中等组(46例)和预后不良组(9例)。给予所有患者FLAG方案进行治疗,比较各组患者的临床疗效及1年后生存情况。结果70例患者中完全缓解(CR)者38例,部分缓解(PR)者12例,总有效率为71.43%(50/70)。初次诱导失败组CR率为76%(19/25)高于再次诱导失败组的39%(7/18)、早期复发组的29%(2/7)和晚期复发组的45%(9/20),差异有统计学意义(P<0.05);预后较好组CR率为67%(10/15)与预后中等组的59%(27/46)均高于预后不良组的22%(2/9),差异有统计学意义(P<0.05)。1年后,初次诱导失败组的生存率为92%(23/25)高于再次诱导失败组的33%(6/18)、早期复发组的57%(4/7)和晚期复发组的60%(12/20),差异有统计学意义(P<0.05);预后较好组生存率为73%(11/15)与预后中等组的59%(27/46)高于预后不良组的22%(2/9),差异有统计学意义(P<0.05)。结论FLAG方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的疗效确切,可延长患者的生存时间。

维奈克拉(Venetoclax)联合阿扎胞苷和西达本胺治疗难治复发急性髓系白血病6例报告并文献复习

目的探讨维奈克拉(Venetoclax)联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗难治复发急性髓系白血病(refractory/relapsed acute myeloid leukemia,R/R AML)患者的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2021年3月15日至2021年11月30日于北京大学人民医院血液科采用Venetoclax联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗的6例R/R AML患者的疗效及安全性,同时监测并统计患者在诱导期间不同时间点(第7天、第14天、第21天和第28天)的Venetoclax稳态谷浓度(C_(min))。结果6例R/R AML患者中,3例观察到临床反应,其中完全缓解(complete remission,CR)2例,CR伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematological recovery,CRi)1例。中位随访时间为178 d,5例患者存活,总生存率为83.3%(5/6)。6例患者诱导第7天、第14天、第21天和第28天的Venetoclax稳态C_(min)分别为(3181.67±1631.90)ng/mL,(2688.67±1926.36)ng/mL,(2142.17±1380.35)ng/mL,(2766.67±1138.55)ng/mL。结论Venetoclax联合阿扎胞苷和西达本胺方案可提高R/R AML患者的疗效,有望成为该类患者挽救性治疗的可行选择之一。

应用改良Bu/Cy/Mel预处理方案的单倍体移植提高单中心68例难治复发急性髓系白血病的临床疗效

目的难治复发急性髓系白血病的化疗效果极差,长期生存率低,目前仅异基因造血干细胞移植是可根治的,本研究通过改良马利兰(Bu)/环磷酰胺(Cy)/美法仑(Mel)预处理方案,单中心随访68例难治复发急性髓系白血病的单倍体造血干细胞移植疗效。方法68例(不包括M3型)难治急性髓系白血病患者为研究对象,移植类型均为单倍体,干细胞来源均是骨髓(BM)+外周血干细胞(PBSC),输注单个核细胞(MNC)的中位数:15.44×10^8/kg,CD34+细胞中位数8.73×10^6/kg,CD3+细胞中位数3.17×10^8/kg,应用第三方细胞48例,分别是间充质干细胞(MSC)39例,单倍型骨髓4例,脐血5例,预处理方案:Bu/Cy/Mel。移植物抗宿主病(GVHD)预防:环孢菌素A(CsA)+骁悉(MMF)+短疗程甲氨蝶呤(sMTX),抗胸腺细胞球蛋白(ATG)即复宁68例,总量7.5 mg/kg。观察效果。结果中位随访时间8个月(3~47个月),预处理相关死亡2例(2.9%),分别死于移植后+6 d,+8 d。66例干细胞均完全植入,白细胞植活中位天数14 d(10~25)d,血小板植活中位天数11 d(4~51)d,总体生存率(OS):77.9%,其中CR1的无事件生存率(EFS):95.2%,≥完全缓解(CR)2:66.7%,部分缓解(PR):50%,未缓解(NR):43.8%,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡15例,其中4例死于感染,4例死于GVHD,7例死于复发(1例PR、6例NR患者)。急性GVHD(aGVHD)Ⅱ~Ⅳ度:31.8%,Ⅲ~Ⅳ度19.7%,慢性GVHD(cGVHD)发生率44.1%,出血性膀胱炎23.5%,巨细胞病毒(CMV)血症27.9%,EB病毒(EBV)血症4.4%,感染36.8%。无血栓性微血管病(TMA)、移植后淋巴细胞增生性疾病(PTLD)、弥漫性肺泡出血(DAH)、毛细血管渗漏综合征(CLS)。结论应用改良Bu/Cy/Mel预处理方案不增加其预处理相关死亡率,明显提高单倍体移植的疗效,提高难治复发急性髓系白血病的长期生存率,对于难治复发急性髓系白血病是一个可行的方案,但需要长期随访的多中心大样本的临床研究。

DCAG方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的疗效和安全性分析

目的:评价DCAG(地西他滨、阿糖胞苷、蒽环类药物、粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2012年1月1日至2022年12月31日在解放军总医院诊治的R/R AML患者的临床资料。主要观察终点包括疗效,通过总反应率(ORR)和安全性来衡量。次要观察终点包括总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)和缓解持续时间(DOR)。患者从入组开始随访至死亡、或最后一次随访结束(2023年6月1日),以最先发生者为准。结果:纳入64例既往治疗失败的患者,64例患者均至少完成1个周期的治疗,26例和5例患者分别完成2个周期和3个周期DCAG方案的治疗。ORR为67.2%[39例完全缓解(CR)/CR伴血液学不完全恢复(CRi),4例部分缓解(PR)]。患者中位随访时间为62.0(1.0-120.9)个月,中位总生存期(OS)和无事件生存期分别为23.3和10.6个月。有应答者(CR/CRi/PR)的中位OS为51.7(3.4-100.0)个月,而无应答者的中位OS为8.4(6.1-10.7)个月(P<0.001)。在所有患者中均观察到3-4级的血液学毒性。4例患者在化疗后8周内死于病情快速进展。结论:DCAG方案是治疗R/R AML的一种可行、有效的治疗方法。

维奈克拉方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床研究

目的:评价维奈克拉(venetoclax,VEN)快速剂量递增、最长治疗时间为14天,联合低剂量阿糖胞苷(low-dose cytarabine,LDAC)方案挽救治疗复发/难治性急性髓系白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/RAML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年11月于江苏大学附属医院接受VEN+LDAC方案挽救治疗的16例R/R AML患者,所有患者既往均未接受过含VEN方案治疗。该方案VEN的剂量第1天为200 mg,其后均为400 mg固定剂量;LDAC 20 mg/m^(2)/d皮下注射。患者在治疗第8天复查骨髓,根据骨髓增生情况决定总疗程为10天还是14天。所有患者均不给予VEN单药治疗。有治疗反应的患者采用相同方案维持直到疾病进展或移植。结果:本研究纳入的R/R AML患者,中位随诊时间为27.5个月。治疗期间未发生有临床表现的肿瘤溶解综合症(tumor lysis syndrome,TLS)。治疗后总反应率(overall response rate,ORR)为68.75%,其中4例达完全缓解(complete response,CR),1例达血液学未恢复的完全缓解(CR with incomplete hematologic recovery,CRi),6例达部分缓解(partial response,PR)。达最佳疗效的治疗周期中位数为1个周期。中位总生存期(overall survival,OS)为5.8(0.5~47.2)个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为22.2(7.3~42.9)个月。发生的不良反应主要为3~4级的血液学不良事件和感染。结论:本研究根据治疗第8天骨髓复查结果调整用药天数的VEN+LDAC方案,对于既往没有接受过含VEN方案治疗的R/R AML患者有较好的安全性和有效率。即使14天的VEN+LDAC治疗也是安全的。

榄香烯治疗老年难治/复发性急性髓系白血病个案报道并文献分析

目的为榄香烯治疗白血病的深入研究提供参考。方法回顾1例老年(65岁)难治/复发性急性髓系白血病(AML)患者复发后用榄香烯治疗获得骨髓完全缓解的过程,结合文献分析探索该方案的有效性及榄香烯可能的作用机制。结果该患者确诊后曾使用多种化学药物治疗(简称化疗)方案治疗,有一定疗效,但多次出现Ⅳ度骨髓抑制等不良反应,且疾病出现复发。使用榄香烯治疗后,原始细胞消失,微小残留病变持续阴性,生活质量明显提高。既往研究表明,榄香烯可通过直接的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药性等机制抑制白血病细胞生长。结论榄香烯可能通过调节多种关键信号通路治疗白血病,但具体机制和相关靶点尚未明晰。

脂质体米托蒽醌、维奈克拉、高三尖杉酯碱、奥雷巴替尼联合治疗儿童难治/复发急性髓系白血病单中心队列报告

目的 联合使用脂质体米托蒽醌、维奈克拉、高三尖杉酯碱、奥雷巴替尼治疗儿童难治/复发急性髓系白血病(AML),并评估其疗效和安全性。方法 入组患者为复发AML或存在预后不良相关的分子学异常,如NUP98重排、FUS::ERG、CBFA2T3::GLIS2、FLT3-ITD、-7/7q等,且一线治疗一疗程未缓解的初诊AML患者。脂质体米托蒽醌、维奈克拉、高三尖杉酯碱、奥雷巴替尼(MVHO)联合治疗,每个疗程在骨髓抑制期均给予口服左氧氟沙星及泊沙康唑预防感染。评价一疗程缓解率,客观反应率,无事件生存率和总生存率,并评价该方案的血液学毒性及感染发生率。结果 入组15例患者,MVHO治疗1到2个疗程后,总反应率(CR+CRi+PR)86.7%,1个疗程缓解率(CR+Cri)80%。2例患者因治疗无反应或疾病进展终止该方案。11例接受造血干细胞移植,1例移植后复发。累积复发率为7.7%。8个月的无病生存率和总生存率分别为64.2%和100%。可评价方案安全性的共22个疗程,未发生致死性感染及出血事件。其中5个疗程未发生突破性感染,1个疗程中发生脓毒性休克,3级以上感染发生率78.2%。最常见的4级以上治疗相关副反应为粒细胞缺乏和血小板减少,发生率分别为100%和43.4%。结论 MVHO用于儿童难治/复发AML的治疗安全有效,提示该方案可能可以尝试用于儿童AML的一线治疗。

改良CLAG方案治疗儿童复发/难治急性髓系白血病的疗效和安全性

目的探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体反应率(ORR)、不良反应发生率、总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率。结果26例患儿中复发17例,其中1例为睾丸白血病复发,3例为骨髓2次复发,余均为骨髓首次复发,难治9例。所有患儿均完成1疗程改良CLAG方案化疗,1例未评估治疗反应桥接造血干细胞移植,余25例患儿ORR为84.0%(21/25)。复发患儿的ORR为81.3%(13/16),难治患儿的ORR为88.9%(8/9)。细胞遗传学分层为低危的患儿ORR为76.9%(10/13),中高危患儿ORR为91.7%(11/12)。所有患儿64个月的OS率和EFS率分别为69.7%和63.3%,15例治疗有反应并顺利桥接异基因造血干细胞移植的患儿64个月OS率和EFS率均为92.3%。最常见的不良反应为骨髓抑制(100%)和胃肠道反应(100%),其次为感染(57.7%)、转氨酶升高(34.6%)、出血(19.2%),1例患儿因4级颅内出血放弃,其他不良反应均经对症治疗后好转。结论减低化疗剂量的改良CLAG方案是儿童R/R-AML的一种有效、安全的治疗选择。

维奈克拉联合大剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合大剂量阿糖胞苷(HiDAC)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年6月至2023年11月期间在我院采用VEN+HiDAC再诱导治疗的31例成人R/R AML患者的临床资料,评估其疗效、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:31例患者的总反应率(ORR)为77.4%(24例),其中综合完全缓解(CRc,CR/CRi/MLFS)20例,部分缓解(PR)4例。复发、难治状态对ORR及CRc无明确影响(P>0.05),两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)差异无统计学意义(P>0.05)。患者总体OS为10.8(3.5~36)个月,EFS为8.5(0.5~32)个月。生存分析结果显示,初次治疗有反应的患者具有更优的OS及EFS(P<0.01)。桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(13例)较继续接受化疗的患者(18例),OS及EFS更佳(P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,所有患者均出现≥Ⅲ级血液学毒性,感染、胃肠道反应较为常见,但患者均可耐受,未发生治疗相关死亡事件。结论:VEN+HiDAC方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,耐受性较好,桥接allo-HSCT可改善患者的远期生存。

维奈克拉联合阿扎胞苷对难治/复发性急性髓系白血病患者免疫功能及血清VEGF水平的影响

目的探讨维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)对难治/复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者免疫功能及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择收治的68例R/R AML患者,采用倾向性评分匹配法按1∶1比例进行匹配,匹配后得到研究组(VEN联合AZA)34例和对照组(安慰剂联合AZA)34例,均采用1个标准化疗方案持续治疗。比较两组总缓解率和化疗前后免疫功能指标、血液指标、血清VEGF水平及化疗期间不良反应发生率;比较两组随访12个月的总体生存率(OS)和无事件生存率(EFS)。结果研究组R/R AML患者总缓解率为52.94%,显著高于对照组的29.41%(P<0.05);化疗后研究组CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于对照组(P<0.05);研究组骨髓原始细胞比例和VEGF水平则显著低于对照组(P<0.05);研究组化疗期间不良反应发生率为55.88%,与对照组(35.29%)比较无显著差异(P>0.05);研究组化疗后12个月OS为76.32%,与对照组(71.42%)比较无显著差异(Log-Rankχ^(2)=1.001,P>0.05);研究组EFS为69.76%,高于对照组的40.74%(Log-Rankχ^(2)=4.313,P<0.05)。结论VEN联合AZA治疗可改善R/R AML患者免疫功能,降低血清VEGF水平,安全性好,耐受度高。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病疗效分析

目的:探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性(refractory relaspse,R/R)急性髓系白血病(acute my⁃eloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年10月至2024年1月本院血液内科收治的19例R/R AML患者,评估该方案的疗效及安全性。结果:19例患者经过1个疗程维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗后,完全缓解(complete response,CR)/完全缓解伴不完全血液学恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)率为68.42%,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为73.68%。与Non-CR/CRi患者相比,获得CR/CRi患者中复发患者占比高,且这些患者中NPM1、CEBPA、TET2突变比率高(均P<0.05)。19例R/R AML患者中位随访时间为321 d,中位OS为287 d;与Non-CR/CRi患者相比,CR/CRi患者的生存时间显著改善(P<0.05)。血液学不良反应以贫血多见,其中≥3级贫血的发生率达52.63%;非血液学不良反应中,革兰阳性细菌性肺炎最为常见,发生率为52.63%。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷对R/R AML患者有良好的治疗效果,缓解率高且安全性好。NPM1、CEB⁃PA、TET2突变可能是预测患者治疗效果的生物学标志。

维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病的前瞻性临床研究

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)、阿柔比星(20 mg,d 1、3和5)、西达本胺(30 mg,d 1和4)、维奈克拉(100 mg d 1,200 mg d 2,400 mg d 3-14,与唑类药物联用,减量为100 mg/d)、重组人粒细胞集落刺激因子(300μg/d,直至中性粒细胞恢复)的治疗方案,主要研究终点为1疗程后总反应率。结果:自2022年1月至2023年4月共入组19例患者,1个疗程后总反应率为81.3%(13/16),完全缓解率为68.8%(11/16),部分缓解率为12.5%(2/16),在11例获得完全缓解(CR/CRi)的患者中,达CRm 8例,未达CRm 3例。截至2023年3月27日,中位随访时间为111(19-406)d。6个月的总生存率和无进展生存率均为55.7%;1年的总生存率和无进展生存率分别为46.4%和47.7%。此外,相比于未达CRm组,CRm组患者具有较高的PFS(377 vs 111 d,P=0.046)。治疗相关不良反应主要是3-4级骨髓抑制,并发不同程度的感染(n=12)、低钾血症(n=12)、低钙血症(n=10)和肝酶升高(n=8)等,其中3-4级占比为47.4%(9/19)。结论:维奈克拉联合CACAG方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,缓解率高且安全性良好。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果

目的:分析对复发难治性急性髓系白血病患者行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的效果。方法:选取2020年1月—2022年12月金乡县人民医院收治的60例复发难治性急性髓系白血病患者,根据随机数字表法随机分为对照组(30例,接受阿扎胞苷治疗)和观察组(30例,接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗),比较两组的治疗效果。结果:观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组,骨髓原始细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复发难治性急性髓系白血病患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗效果确切,可显著改善患者血液指标,提高自身免疫功能,同时不增加不良反应,有较高应用价值。

维奈克拉联合阿扎胞苷挽救性治疗双份脐血移植术后分子学复发的急性髓系白血病2例

病例1:患者男性,56岁,因后背疼痛1个月,2021年1月就诊于江苏大学附属人民医院。骨髓血中原始粒细胞达32%,细胞核型正常。二代测序检出ASXL1-G646fs(33.47%)、CEBPA-R86fs(58.60%)、RUNX1-P86fs(1.10%)、Y380fs(2.90%)、TET2-T970fs(80.20%)和SUZ12-I701fs(95.80%)突变。根据2016版世界卫生组织(WHO)分类标准,诊断其为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴RUNX1突变(2018ELN高危组)。予经典“7+3”IA方案进行诱导治疗后,患者获得完全缓解(complete remission,CR)。

CD19/CD22 CAR-T细胞治疗MLL基因重排阳性难治/复发儿童急性B系淋巴细胞白血病临床分析

目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的MLL-r阳性R/R B-ALL患儿的临床资料。结果 共纳入37例MLL-r阳性R/R B-ALL患儿,男24例、女13例,诊断时中位年龄1.2(0.5~2.6)岁,其中17例(45.9%)为婴儿白血病。CAR-T细胞输注后中位时间9(7~13)天,37例患儿的完全缓解率达100%。中位随访时间28.2(11.3~30.9)个月,3年总体生存(OS)率为67.6%(95%CI:52.5%~82.7%),3年无事件生存率为59.5%(95%CI:43.6%~75.4%)。75.7%(28/37)的患者在CAR-T细胞治疗后接受过异基因造血干细胞移植,移植距离CAR-T细胞输注的中位时间为83(61~92)天。接受巩固性移植与未接受患儿的2年OS分别为75.0%(95%CI:58.9~91.1%)与44.4%(95%CI:11.9%~76.9%),差异无统计学意义(P=0.068)。35.1%(13/37)的患儿复发,中位复发时间为156(86~202)天,其中4例为CD19、CD22双阳性复发,2例CD19、CD22双阴性复发,4例单纯CD19阴性复发,1例淋系向髓系转化,另2例不明确。97.3%(36/37)患儿发生了细胞因子释放综合征,11例(29.7%)达到了3~4级,5例(13.5%)患儿出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征;无CAR-T细胞治疗合并症导致的死亡。结论 CD19/CD22 CAR-T细胞治疗可有效诱导MLL-r阳性儿童R/R B-ALL获得快速缓解,且不良反应可耐受。