双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

达雷妥尤单抗对复发/难治多发性骨髓瘤患者疗效的影响

目的探讨达雷妥尤单抗对复发/难治多发性骨髓瘤患者疗效、免疫功能的影响。方法按随机对照原则将2022年4月至2023年4月江苏省南京江北医院收治的102例复发/难治多发性骨髓瘤患者分为两组。对照组(51例)接受P-CTD化疗方案治疗;研究组(51例)在对照组基础上接受达雷妥尤单抗治疗。比较两组疗效、免疫功能、骨代谢、生活质量、不良反应。结果研究组总有效率(94.12%)较对照组(78.43%)高(P<0.05)。两组治疗后CD8^(+)水平降低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高(P<0.05);研究组治疗后CD8^(+)水平比对照组低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均比对照组高(P<0.05)。两组治疗后碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)水平均升高,且研究组更高;两组治疗后Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平均降低,且研究组更低(P<0.05)。两组治疗后癌症生活质量核心问卷(QLQ-C30)各项评分均升高(P<0.05);研究组治疗后QLQ-C30各项评分均比对照组高(P<0.05)。研究组不良反应发生率(13.73%)与对照组(17.65%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达雷妥尤单抗治疗复发/难治多发性骨髓瘤疗效确切,可改善骨代谢指标,提高免疫功能及生活质量,安全可靠。

硼替佐米+来那度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

观察硼替佐米+来那度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤效果。方法 2021.1~2023.10期间,50例复发难治多发性骨髓瘤患者,随机分对照、观察组,前者硼替佐米,后者硼替佐米+来那度胺,对比效果。结果 治疗总有效率以观察组的96.00%高于对照组76.00%;治疗前,不同组别未见细胞因子水平差异性,治疗后均有改善,但观察组M蛋白、β2微球蛋白、骨髓浆细胞比率较低,而IL-2较高;治疗前后所有患者免疫因子水平均有升高,但以观察组水平相对较高;两组之间药物相关不良反应总发生率无差异性;生活质量各项指标分值均以观察组较高。结论 复发难治多发性骨髓瘤以药物治疗为主,经本研究发现,硼替佐米基础上加用来那度胺可强化疗效,且不会增加药物毒副反应,安全性良好。

伊沙佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床疗效

目的:评价新型口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤疗效及安全性。方法:选择2018年1月1日至2019年8月31日于中国医科大学附属盛京医院接受2个周期及以上以伊沙佐米为基础的化疗方案治疗的复发/难治多发性骨髓瘤患者。以总反应率(ORR)评价其疗效,主要包括完全缓解(CR),非常好的部分缓解(VGPR),部分缓解(PR)。同时观察药物相关不良反应。结果:共纳入27例复发/难治多发性骨髓瘤患者,ORR达63.0%,其中2例患者达到CR,4例达到VGPR,11例达到PR,中位反应时间54天。伊沙佐米治疗常见不良反应为胃肠道反应,未导致停药,经对症治疗后好转。所有患者周围神经病变未加重。结论:在此单中心回顾性研究中,伊沙佐米对复发/难治多发性骨髓瘤患者具有良好的疗效及安全性。

沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤

目的:观察并研究沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床疗效。方法:选取2013年7月-2015年6月本院接诊的复发难治多发性骨髓瘤患者50例,按照随机数字表法分为对照组(硼替佐米联合地塞米松)与观察组(沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松),各25例,对比两组的治疗效果和安全性。结果:观察组治疗总有效率为84.00%,与对照组相比差异无统计学意义(X^2=2.58,P>0.05);观察组不良反应发生率为12.00%,较对照组相对更低,差异有统计学意义(X^2=4.32,P<0.05),对所有不良反应患者进行对症处理后均恢复良好;观察组肾功能恢复时间和治疗时间分别为(18.49±3.20)、(32.19±6.59)d,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=14.58、18.90,P<0.05);观察组医疗费用明显低于对照组(t=13.16,P<0.05)。结论:沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤临床效果确切,可显著改善患者的有关症状,且在治疗过程中不会发生明显的不良反应,安全性高,医疗费用相对更低,具备临床上推广应用的意义与价值。

来那度胺联合地塞米松方案对复发难治多发性骨髓瘤的治疗作用并文献复习

目的：探讨来那度胺联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效。方法10例复发难治多发性骨髓瘤患者，一线化疗耐受，予来那度胺联合地塞米松方案治疗。结果应用该方案后，患者疾病均得到控制，M蛋白与β2微球蛋白显著下降，无完全缓解，部分缓解率为40％；至2014年7月5例进展患者的无进展生存期为8个月（5～10个月）；其余5例病情均稳定。该方案相关毒性反应较轻，患者能够耐受。结论来那度胺联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤患者，具有一定疗效，患者耐受性好。

艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤临床研究

目的探讨艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取医院2014年11月至2018年1月收治的患者76例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。两组患者均在支持治疗基础上采用V-DECP方案治疗,观察组患者加用艾迪注射液。两组患者均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组总有效率为68.42%,显著高于对照组的44.74%(P<0.05);治疗后,两组患者骨髓瘤细胞、β2微球蛋白(β2-MG)、M蛋白、CD8^+水平均较治疗前显著降低(P<0.05),血红蛋白(Hb)、CD4^+及CD4^+/CD8^+均较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组改善幅度大于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率相当(81.58%比78.95%,P>0.05)。结论艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤,可提高患者的免疫功能。

达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性及安全性:单中心真实世界数据

目的:探讨真实世界中以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性,以及达雷妥尤单抗应用对干细胞采集和植入的影响。方法:回顾性分析2019年2月至2023年3月厦门大学附属第一医院血液科接受达雷妥尤单抗治疗且可评估疗效的RRMM患者的临床数据。结果:纳入的43例RRMM患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案进行治疗,包括Dd、DVd、DRd、Dkd、DId、Dara-DECP,中位随访时间10.1(2.1-36.6)个月,最佳总缓解率(ORR)为74.4%,最佳完全缓解率(CR)为25.6%,1年总生存率(OS)为84.5%。最常见的3/4级血液学不良反应为白细胞减少(18.6%),最常见的非血液学不良反应主要为输注相关反应(IRRs,20.9%)和感染(7.0%)。多因素预后分析显示髓外浸润是影响患者OS的独立不良预后因素(P=0.004)。使用达雷妥尤单抗对干细胞采集及移植后干细胞重建没有影响。结论:达雷妥尤单抗治疗RRMM安全有效。

DC-CIK过继免疫联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的回顾性研究

目的探讨以自身树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合沙利度胺(Thd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法回顾性选择48例诊断明确的复发难治性MM患者作为研究对象,其中对照组24例,接受单纯Thd维持治疗;免疫组24例,接受DC-CIK联合Thd治疗。研究Thd对CIK表型和DC-CIK骨髓瘤细胞杀伤效应的影响,比较两组患者的临床疗效。结果 Thd作用后,CIK表型增强,DC-CIK对U266的杀伤率明显提高;治疗后免疫组患者较之对照组患者生活质量改善,临床疗效提高(P<0.05);结论 DC-CIK过继免疫联合Thd治疗复发难治性MM有良好的临床疗效和应用价值。

托珠单抗治疗CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征的效果分析

探讨分析针对CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征患者治疗时,将托珠单抗应用于患者治疗中的效果,分析临床可应用价值。方法 本次研究将实验时间段设置在2019年6月,至2020年3月,在该时段将我院中收入的CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征患者24名进行研究。研究人员针对所有患者进行托珠单抗治疗,在治疗完成后针对患者疗效和毒副反应进行评价,分析患者各项细胞因子变化状况,分析最终结果。结果 本次研究治疗完成后,24名患者中,16名患者治疗后效果显著,6名患者治疗有效,仅有2名患者在治疗后病情未见改善或病情出现明显加重的情况,需更换治疗方案同时,相较于治疗前,所有患者的各项细胞因子指标存在明显改善,治疗前后对比分析差异显著存在(P<0.05)。结论 在针对CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征患者进行治疗时,研究人员将托珠单抗应用于患者的临床治疗中,能够在一定程度上使患者的临床疗效得到提升。同时这一治疗方式能够对患者的细胞因子起到一定的控制作用,改善患者病情状况。

造血干细胞移植治疗难治性多发性骨髓瘤

背景:近年来,多发性骨髓瘤发病率有所增长,然而治疗相当棘手。造血干细胞移植技术不断改进,新的药物应用于临床,以及移植联合新药治疗,为患者带来新的希望。目的:总结近年来造血干细胞移植及其与新药联用方案治疗难治性多发性骨髓瘤的新进展。方法:应用计算机检索PubMed、ISI平台BP+Medline数据库及万方、维普数据库1990年1月至2012年4月有关造血干细胞移植及免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂联合移植的文献报道,排除陈旧的、内容重复的文章。结果与结论:检索及筛选后保存22篇中英文文献,并对其进行分析,得出造血干细胞移植以及联合新药的治疗策略使得大剂量化疗和自体干细胞移植治疗的效果得到显著改善。移植前加用新药诱导和移植后用新药维持治疗可以延缓进展期,提高总体生存率。异基因造血干细胞移植治疗可以使多发性骨髓瘤患者获得长期的分子生物学缓解并治愈。多种治疗方法的组合及优缺点比较,可更好的为临床医师在实践中根据患者实际情况进行决策,最大程度满足患者的需要。

含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析:一项中国多中心真实世界研究

目的:评价真实世界中含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月就诊于中国11个中心应用含塞利尼索方案治疗的53例RRMM患者的临床资料,评估疗效、生存及不良反应。结果:53例RRMM患者接受以塞利尼索为基础的联合方案治疗的中位年龄为60(范围41~79)岁。患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为30(范围1~156)个月,中位既往治疗线数为4(范围1~11),既往行自体造血干细胞移植者22例(41.5%,22/53),既往行CAR-T细胞治疗者8例(15.1%,8/15),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂双重耐药者34例(64.2%,34/53),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗三重耐药者20例(37.7%,20/53)。起病时伴有高危细胞遗传学[17p-/t(14;16)/t(4;14)/1q21]者24例(66.7%,24/36),应用塞利尼索时伴有高危细胞遗传学异常者20例(55.6%,20/36)。47例患者可评估疗效,总有效率为44.7%(21/47),其中完全缓解3例(6.4%),非常好的部分缓解4例(8.5%),部分缓解14例(29.8%)。应用塞利尼索前合并高危细胞遗传学异常患者的总有效率与不伴有高危细胞遗传学异常的患者相比有降低的趋势(33.3%vs 66.7%,P=0.056)。中位起效时间为1.1(范围0.7~2.7)个月,中位缓解持续时间(疗效≥部分缓解的患者)为7.8(95%CI 5.3~10.2)个月,中位无进展生存期为5.4(95%CI 2.6~8.2)个月,中位总生存期未达到。亚组分析结果显示,伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线的患者倾向于更短的无进展生存期;SPd方案与非SPd方案相比,无进展生存期有延长的趋势。应用塞利尼索时伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线是影响总生存期的不良预后因素(P<0.05)。主要不良反应为血液学毒性,3~4级中性粒细胞降低、淋巴细胞减低、血小板降低发生率分别为39.6%、20.7%、49.0%。因骨髓抑制导致塞利尼索药物减低剂量的发生率为7.7%。非血液学不良反应中,最常见的3~4级不良反应为感染(18.9%)、乏力(16.3%)、恶心呕吐(11.3%)。结论:真实世界中含塞利尼索方案治疗RRMM具有较好的疗效,安全性可控。

难治复发性多发性骨髓瘤特点分析

目的探讨难治复发性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者临床特点及预后因素。方法回顾性分析初治并随访为难治复发的MM患者53例,对他们的临床表现及预后进行分析。并比较进展时间(time toprogression,TTP)<1年和≥1年两组患者预后。结果 53例难治复发的MM患者14例存活,25例死亡,14例失访。初诊时骨痛患者占79.2%,进展时为50.9%。临床Durie-salmon分期多为Ⅲ期,占84.9%。53例患者中10例合并髓外浆细胞侵犯,1例合并浆细胞白血病。53例患者中位进展时间为16.0个月,进展后中位随访时间为6.0个月,中位随访时间为29.5个月。21例患者进展时间<1年,32例≥1年。两组中位随访时间分别为11.0和44.0个月,进展后中位随访时间分别为4.0和12.0个月。结论 MM患者治疗过程中出现骨痛多提示疾病进展;骨髓浆细胞含量较高的患者预后较差;进展时间较早患者其进展后生存时间也相对较短。

沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效研究

目的研究沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法试验对象：我院收治的50例难治或复发性多发性骨髓瘤患者。患者分组方法 ：中心随机系统法。50例患者分为VAD组和联合用药组两个组别。VAD组以VAD方案治疗;联合用药组以沙利度胺结合VAD治疗。结果 （1）联合用药组相比于VAD组治疗有效率更高,经χ^2检验,差异有统计学意义,P〈0.05;（2）VAD组患者出现嗜睡和便秘的比例更高,经χ^2检验,差异有统计学意义,P〈0.05,但两组副反应耐受情况相似。结论沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效确切,且副作用可耐受,安全性高。

抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤:单臂Ⅱ期临床试验

本文最初发表于2019年Lancet Hematology,文章题录为:Yan Z,Cao J,Cheng H,et al.A combination of humanised anti-CD19 and anti-BCMA CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma:a single-arm,phase 2 trial[J].Lancet Haematol,2019,6:e521-e529。该研究表明,联合输注人源化抗CD19及鼠源抗BCMA CAR-T细胞在治疗复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)显示出了肯定的疗效,且其安全性良好。这是一个有前景的治疗策略,值得临床试用。这一研究结果为R/R MM的细胞免疫治疗提供了新的思路。

复发难治多发性骨髓瘤药物治疗方案选择

目前,临床在对多发性骨髓瘤(MM)患者治疗时,主要为缓解式治疗,缺乏治愈性措施。当前治疗方案主要为VRD,主要目的在于改善患者生活质量,延长患者生存时间。但疾病最终依旧会发展,转变为复发难治性多发性骨髓瘤,因此研发新的治疗药物,在临床上具有重要意义。为了进一步探索RRMM新的治疗方案,笔者拟针对近年来国内的RRMM治疗药物进行综述,不包括造血干细胞移植及CAR-T治疗。

CAR-T细胞治疗难治复发的多发性骨髓瘤患者的护理体会

总结了本科2016年12月至2017年2月28例行CAR-T治疗患者的护理体会,包括心理护理,休息与活动,营养与饮食,特殊用药及输血的护理,并发症的预防、观察与护理,各类管道的护理以及出院指导。认为根据多发性骨髓瘤患者的临床表现和本科实际,制定切实可行的CAR-T细胞治疗的护理方案,可以延长患者生命,提高患者生活质量。

含硼替佐米方案治疗难治复发多发性骨髓瘤临床评价

目的评价含硼替佐米方案治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床疗效。方法回顾我院近年来10例难治复发多发性骨髓瘤患者应用含硼替佐米方案治疗的临床效果。结果 10例患者中有3例达CR,2例PR,5例进展。结论含硼替佐米方案治疗难治复发多发性骨髓瘤疗效好,副作用少,但昂贵的价格限制了其临床应用。

塞利尼索联合化疗方案在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中的探索——来自多中心、开放标签的LAUNCH研究中期数据结果

目的:评估塞利尼索、地塞米松(Sd)联合化疗药物在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效及安全性。方法:这是一项多中心、开放标签、单臂的临床研究,分为2个治疗臂:SDd组:塞利尼索80 mg d1,8,15,22,地塞米松40 mg d1,8,15,22,脂质体阿霉素25~35 mg/m2,d1;SCd组:塞利尼索100 mg d1,8,15,22,地塞米松40 mg d1,8,15,22,环磷酰胺300 mg/m2,d1,8,15,22。每28 d为1个疗程,共12个疗程。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性、无进展生存期、总生存期等。结果:截止到2023年4月30日,共入组36例患者。中位年龄为59(29~74)岁,患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为3.5(0.5~15.5)年,中位既往治疗线数为3(1~8)。其中6例(16.7%)患者伴髓外病灶,12例(33.3%)患者伴高危细胞遗传学,4例(11.1%)患者既往接受过自体造血干细胞移植,3例(8.3%)患者既往接受过CAR-T治疗。既往药物暴露情况:硼替佐米(94.4%)、来那度胺(80.6%)、泊马度胺(41.7%)、达雷妥尤单抗(27.8%),阿霉素和环磷酰胺(19.4%)。1例患者已完成12个疗程治疗,4例患者治疗>10个疗程,12例患者仍在治疗中,最主要的出组原因依次为患者要求退出、疾病进展和治疗不耐受。在可评估的29例患者中,ORR为48.3%(14/29),包括完全缓解1例,非常好的部分缓解1例,部分缓解12例。治疗至缓解中位时间为2个月。中位无进展生存期为11.6个月,总生存期未达到,1年生存率为75.0%。其中SDd组(n=19)的ORR为52.6%;SCd组(n=10)的ORR为40.0%。治疗相关不良反应的发生主要集中在前2个治疗周期,多数为1~2级,通过积极的支持治疗或对症处理后,不良反应均有所改善。其中最常见的血液学不良反应(整体/3~4级)为:血小板减少(58.3%/25.0%),白细胞减少(50.0%/30.6%)和贫血(41.7%/22.2%);最常见的非血液学不良反应(整体/3~4级)为:恶心(52.8%/2.8%)、呕吐(38.9%/5.6%)和乏力(30.6%/2.8%)。结论:以Sd为基础联合脂质体阿霉素或环磷酰胺在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中观察到良好的疗效,治疗过程中的不良反应也可通过积极的支持治疗和剂量调整得到改善。

难治与复发骨髓瘤患者的治疗过程及预后

目的:探讨不同的治疗方法对难治及复发性骨髓瘤的治疗效果以及预后的影响。方法:对16例难治与复发性多发骨髓瘤患者进行分组治疗,分为A组:硼替佐米联合地塞米松治疗组,B组硼替佐米联合地塞米松、干扰素治疗组。结果:16例患者,A组有效率为50%,B组有效率为75%,两者之间比较差异有统计学意义(χ2=2.975,P<0.05);A组的平均生存期为(14.24±2.16)个月,B组的平均生存期为(16.18±2.57)个月,两组比较,P<0.05,差异有统计学意义。结论:硼替佐米联合干扰素、地塞米松治疗难治及复发性骨髓瘤的效果是明显的,延长了患者生存期。