复发/难治性多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统肿瘤,其特征是骨髓中有克隆性浆细胞的积聚。大部分MM最终会演变为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),而对于多药耐药的RRMM患者,常规细胞毒药物和靶向药物药效均不理想。近年来,随着医疗水平的提高和临床研究的不断深化,原有靶向药物的新一代产品、新型抗MM药物的临床试验资料正在不断地积累和更新,且已显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性,能更好缓解患者症状,延长患者生存期。本综述对抗MM靶向药物迭代产品、新型抗MM药物的临床数据进行收集、分析和总结,以期了解目前的发展趋势并为RRMM患者治疗方案的制定提供参考。

达雷妥尤单抗联合IRd方案对复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗效果

目的探讨达雷妥尤单抗联合IRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的效果。方法选取2019年6月至2022年6月我院收治的66例RRMM患者,随机分为两组。参照组接受IRd方案(伊沙佐米+地塞米松+来那度胺)治疗,研究组在参照组治疗基础上联合达雷妥尤单抗治疗,比较两组的临床疗效、不良反应以及复发率。结果治疗8个疗程后,研究组的总缓解率为93.94%,明显高于参照组的57.58%(P<0.05)。治疗期间,研究组的不良反应总发生率(63.64%)与参照组(45.45%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后随访3个月期间,研究组的复发率为6.45%,明显低于参照组的52.63%(P<0.05)。结论达雷妥尤单抗联合IRd方案治疗RRMM患者的效果显著,有助于降低复发率,且未明显增加不良反应的发生。

卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的早期效果及不良反应的临床观察

目的:探究卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的早期效果及不良反应。方法:回顾性分析2021年10月—2023年9月于玉林市红十字会医院接受卡非佐米治疗的32例RRMM患者的临床资料。6例采用苯达莫司汀、卡非佐米、地塞米松治疗方案,4例采用卡非佐米、地塞米松治疗方案,12例采用卡非佐米、地塞米松、来那度胺治疗方案,10例采用卡非佐米、地塞米松、泊马度胺治疗方案。评估患者临床疗效,统计不良反应发生情况。结果:32例患者均接受≥2个周期的治疗方案,中位治疗3(2,5)个周期,完全缓解2例,非常好的部分缓解7例,部分缓解8例,疾病稳定11例,疾病进展4例,客观缓解率为53.13%。血液学不良反应以中性粒细胞减少(28.12%)最常见,其次为贫血(21.87%)、血小板减少(15.62%);非血液学不良反应以疲劳(31.25%)最常见,其次为腹泻(21.87%)、恶心(12.5%)、心律失常(9.37%)。结论:初步观察到卡非佐米相关方案在治疗RRMM患者时具有良好的临床疗效和用药安全性。

双特异性抗体治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞来源的血液系统恶性肿瘤,目前认为无法治愈且绝大多数患者最终发展为复发/难治性多发性骨髓瘤。双特异性抗体治疗是一种新兴的免疫治疗手段,在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中已初步体现重要价值。本文就复发/难治性多发性骨髓瘤的发病机制、双特异性抗体的治疗机制及其研究进展进行综述,以期为多发性骨髓瘤的临床治疗提供新思路。

全口服IBiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

目的:评价全口服IBiRD(伊沙佐米+克拉霉素+来那度胺+地塞米松)方案化疗对复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年01月01日至2021年12月31日在我院接受IBiRD方案化疗的28例复发难治多发性骨髓瘤患者临床资料,总结其治疗2周期后的有效率和不良反应,并进行分析。结果:28例患者治疗2周期后进行疗效评价,临床获益率78.6%,客观缓解率50.0%,其中非常好的部分缓解率14.3%,部分缓解率35.7%,微小缓解率28.6%,不良反应轻微,主要为乏力、纳差、腹泻和血液学毒性。结论:全口服IBiRD方案是一种全有效的口服治疗复发难治性骨髓瘤的方案,且不良反应轻微。

Venetoclax在复发/难治性多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,发病率呈逐年上升趋势且发病年龄趋于年轻化,但目前尚无法治愈,严重威胁人类生命健康。维奈克拉(Venetoclax)作为抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的一种选择性小分子抑制剂,在血液肿瘤治疗中疗效显著。t(11;14)是MM中最常见的染色体易位,与抗凋亡蛋白Bcl-2具有较强相关性,而Venetoclax单药及联合治疗在伴有t(11;14)的复发/难治性MM(RRMM)患者中疗效显著。因此,未来深入研究Venetoclax在RRMM中的作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效及安全性分析

目的:探究达雷妥尤单抗(daratumumab,DARA)在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/RMM)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月—2022年6月由我院收治的14例应用DARA治疗的R/RMM患者临床疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总反应率(overall response rate,ORR)及治疗期间安全性,男性8例,女性6例,中位年龄56.5(33~72)岁。结果:14例患者诊断分型IgA-κ型2例,IgA-λ型1例,IgG-κ型7例,IgG-λ型2例,非分泌型2例。5例接受2线治疗,6例接受3线治疗,3例接受4线治疗。14例患者至少完成第1疗程DARA治疗可进行疗效评估,其中5例完全缓解(complete response,CR),4例达到非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR),2例达到部分缓解(partial remission,PR),3例达到疾病稳定(stable disease,SD)。13例存活,1例非治疗期间因肺部感染死亡。患者中位病程为29.5(10.0~96.0)个月,中位随访时间6(2~14)个月,中位PFS时间5(2~12)个月,ORR为78.6%。14例患者用药期间均未出现Ⅳ级不良反应,1例血压升高,1例频发室性期前收缩,不良反应均为Ⅰ级,积极治疗后不良反应均得到有效控制和改善。结论:R/RMM在常规治疗的基础上联合DARA可提高ORR及缓解深度,延长PFS,安全性较高并可增加患者临床获益,长期疗效仍有待进一步观察。

硼替佐米联合甲泼尼龙治疗33例复发/难治性多发性骨髓瘤

本研究探讨硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。33例复发/难治性MM进行了回顾性分析,33例中男性23例,女性10例,中位年龄57岁(38-85)岁。中位疾病诊断时间为25(2-120)个月。所有患者均应用硼替佐米(0.9-1.1)m g/m2,第1、4、8、11天给药,同时在第1、4、8、11天联合应用甲泼尼龙40m g/d(4例),80m g/d(13例),120m g/d(2例),200m g/d(9例),300m g/d(5例)。中位随访时间10(3-60)个月,应用疗程数1-8个(平均4个)。结果表明,24例获得不同程度的缓解,总有效率为72.7%(24/33)。32例患者完成了2个或2个以上疗程的治疗,总有效率为71.9%(23/32例)。16例完成了4个疗程的治疗,总有效率93.8%(15/16例)。7例完成了6个疗程的治疗,总有效率为100%(7/7例)。主要的不良反应为血小板减少,感染和周围神经病变。33例患者的中位生存时间为41.5(2-120)个月,2年总体生存率(O S)为80%,3年O S为59.1%,5年O S为21.1%。结论:采用硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发、难治性MM患者的疗效确切,而且起效迅速,缓解率高,不良反应较轻。

BD和VAD-T方案治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的临床疗效比较

目的:分析BD方案和VAD-T方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及毒副反应。方法:将24例和38例患者分别用硼替佐米联合的BD方案治疗和沙利度胺联合的VAD-T方案治疗。每例患者接受同一方案治疗至少4个疗程。采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)国际统一疗效标准评价疗效,并按WHO肿瘤药物毒副反应分级标准观察毒副反应。结果:BD方案组中24例患者中完全缓解(CR)6例,非常好地部分缓解(VGPR)11例,部分缓解(PR)5例,疾病稳定(SD)2例,总有效率(CR+VGPR+PR)91.7%;VAD-T方案组38例患者中CR 1例,VGPR 3例,PR 18例,SD 11例,病情进展(PD)5例,总有效率57.9%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者主要毒副反应为周围神经病变、呕吐、便秘、感染、血小板减少、静脉血栓等,经对症处理或停药后缓解、减轻。BD方案组患者毒副反应较VAD-T方案组患者重,但经对症处理后均可耐受。结论:与VAD-T方案相比,BD方案治疗复发难治性MM更有效,且毒副反应可耐受,BD方案的预后处理很重要。

沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤临床观察

目的 观察沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效及其副作用。方法 沙利度胺起始剂量为200mg／d，以后每周以100mg递增，直至400～600mg／d。同时选用HD-Dex、VTD或VMD方案2～6疗程进行化疗。根据血清M蛋白和骨髓中骨髓瘤细胞的减少判断疗效。结果 8例难治性多发性骨髓瘤4例获部分缓解，2例进步，2例无效。无不能耐受的毒副作用。结论 沙利度胺联合化疗可作为难活性多发性骨髓瘤有效的治疗方法。

来那度胺联合低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成本效用分析

目的:评估比较来那度胺(瑞复美)联合低剂量的地塞米松(Rd)和硼替佐米联合地塞米松(VD)、硼替佐米联合地塞米松和环磷酰胺(VCD)在国内治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(rrMM)患者的成本效用。方法 :采用马尔可夫决策分析模型,模拟Rd、VD和VCD治疗国内rrMM患者的终生健康效用和直接医疗费用。通过系统文献综述的方式检索国内外2005-2016年期间发表的临床研究,并进行荟萃分析得出3种治疗方案的临床疗效数据作为模型参数赋值。模型中生活质量参数根据国外rrMM患者生命质量数据,并按照中国普通人群生活质量进行校正获得。模型中的直接医疗费用包括药品费,VD和VCD住院给药费用,严重不良反应治疗费用,疾病无进展期的随访费用和疾病进展后的医疗费用。模型中的健康收益和费用均按照年率3%进行贴现。从医疗费用支付者角度,分析计算Rd相对于VD和VCD每增加一个生命质量调整年(quality-adjusted life years,QALYs)所对应的增量成本效用比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),并进行敏感度分析评估模型参数不确定性对Rd成本效用的影响。结果 :根据模拟患者终生未贴现结果,相对于VD和VCD,Rd可延长rrMM患者的无进展生存年(Rd 1.78 vs.VD 0.96 vs.VCD 1.36)和疾病进展后生存年(Rd 3.80 vs.VD 2.15 vs.VCD 1.12)。贴现后再分析计算Rd相对于VD和VCD的结果,每增加一个QALY对应的ICER值分别为$121,595和$117,856,均低于2016年国内成本效用分析推荐的3倍人均GDP阈值($166,920/QALY)。补充分析表明,2017年版国家医保药品目录制定的来那度胺和硼替佐米医保支付标准能够进一步提高Rd相对VD(ICER:$80,085)和VCD(ICER:$80,146)的成本效用。结论:Rd相对于VD和VCD可延长国内rrMM患者疾病无进展生存期和疾病进展后生存期,并且在当前国内通用成本效用阈值下具有成本效用的优势。

T细胞亚群与NK细胞在难治性多发性骨髓瘤患者表达水平的研究

目的:研究多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群与自然杀伤(NK)细胞的表达水平,探讨其细胞免疫功能与临床疗效的关系,并为判断、预测容易转归为难治患者提供具有参考价值的指标。方法:采用流式细胞术检测64例初治骨髓瘤患者化疗前及化疗中和全疗程结束后外周血T淋巴细胞亚群与NK细胞的表达水平。按化疗结果分完全缓解组、部分缓解组和难治组,与健康对照组比较。结果:1完全缓解组Th细胞、Ts细胞和NK细胞与对照组的差别无统计学意义。2部分缓解组Th细胞下降与对照组的差别有统计学意义。3难治组Th细胞、Ts细胞和NK细胞均呈明显下降,与对照组相比差别明显。4在最终死亡的三个患者,NK细胞百分比均在3%以下。结论:治疗后Th细胞、Ts细胞和NK细胞如果下降不明显,则提示该患者预后相对乐观,如果上述指标均明显下降,则提示预后不良。对于NK细胞严重降低的患者,提示预后极差。

复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中位生存期短,治疗有效期维持时间短,目前尚无有效的治疗手段。新药如来那度胺、沙利度胺及硼替佐米等单药治疗与常规化疗药物联合治疗本病是当前研究的热点。

难治性多发性骨髓瘤患者T细胞亚群与NK细胞表达水平

选取2011年1月～2013年12月我院收治的64例初治淋巴癌患者，通过流式细胞术了解其化疗前、中和结束后外周T淋巴细胞亚群和NK细胞的表达水准。化疗后随访分完全缓解组6例，部分缓解组35例，难治性患者23例，另选58例健康者为健康对照组。结果（1）与正常对照组相比,完全缓解组MM患者Th(CD3+CD4+)细胞、Ts(CD3+CD8+)细胞和NK(CD3-CD16+CD56+)细胞虽均略有下降，但差别均无统计学意义(P＞0.05)。（2）部分缓解组的患者中，Th(CD3+CD4+)细胞下降明显，差别有统计学意义（P＜0.05）；Ts(CD3+CD8+)细胞与NK(CD3-CD16+CD56+)细胞虽亦有所降低，但差别不具有显著性（P＞0.05）。（3）难治组的 MM 患者中，Th(CD3+CD4+)细胞、Ts(CD3+CD8+)细胞和 NK(CD3-CD16+CD56+)细胞均呈明显下降。 Th(CD3+CD4+)细胞、Ts(CD3+CD8+)细胞和NK(CD3-CD16+CD56+)细胞如果在治疗过程中和治疗后下降与否直接影响到疾病预后。

低剂量反应停联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察

目的 观察低剂量反应停联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 10例难治性复发性多发性骨髓瘤患者 ,反应停起始剂量 10 0mg/d ,每周增加 5 0mg,2周后增至 2 0 0mg/d ,至少服用 3个月 ,同时联合地塞米松。结果 部分缓解 (PR) 5例 ,进步 2例 ,无效 3例 ;不良反应可耐受 ,轻度便秘多见。结论 低剂量反应停 (2 0 0mg/d)联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤安全有效。