小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效观察

目的探讨小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效。方法 14例患者予Ara-C10mg·m-2,每12h注射一次,HHT1mg·m-2·d-1,均为第1-14天使用;G-CSF(里亚金)200Mg·m-2·d-1,在第一次注射Ara-C之前给予,至最后一次注射Ara-C之前12h停用。结果 14例患者中8例1个疗程即获CR,CR率57.1%,3例2个疗程获CR,总CR率为78.6%。结论小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效明显,毒副作用轻微,值得临床推广使用。

小剂量HAG预激方案治疗难治性或复发性急性髓系白血病疗效观察

目的:观察小剂量HAG[高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(A ra-C)、G-CSF]预激方案对难治性急性髓系白血病(AM L)的近期临床疗效。方法:选择16例难治性AM L(原发难治性AM L 13例,骨髓增生异常综合征(M DS)转AM L 2例,慢性粒细胞白血病转AM L 1例。应用小剂量HAG方案治疗,其中14例治疗2个疗程,其余2例治疗1个疗程。结果:8例达完全缓解(CR),3例达部分缓解(PR),5例未缓解(NR),CR率为50%(8/16),总有效率68.8%(11/16)。结论:小剂量HAG预激方案是治疗难治性或复发性AM L患者的有效治疗方案。

榄香烯治疗老年难治/复发性急性髓系白血病个案报道并文献分析

目的为榄香烯治疗白血病的深入研究提供参考。方法回顾1例老年(65岁)难治/复发性急性髓系白血病(AML)患者复发后用榄香烯治疗获得骨髓完全缓解的过程,结合文献分析探索该方案的有效性及榄香烯可能的作用机制。结果该患者确诊后曾使用多种化学药物治疗(简称化疗)方案治疗,有一定疗效,但多次出现Ⅳ度骨髓抑制等不良反应,且疾病出现复发。使用榄香烯治疗后,原始细胞消失,微小残留病变持续阴性,生活质量明显提高。既往研究表明,榄香烯可通过直接的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药性等机制抑制白血病细胞生长。结论榄香烯可能通过调节多种关键信号通路治疗白血病,但具体机制和相关靶点尚未明晰。

小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效观察

目的探讨小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效.方法14例患者予Ara-C 10 mg/m2,每12 h注射1次,HHT每日1mg/m2,均为第1天～第14天使用;G-CSF(白特喜)每日200μg/m2,在第1次注射Ara-C之前给予,至最后1次注射Ara-C之前12 h停用.结果14例患者中8例1个疗程即获CR,CR率57.1%,3例2个疗程获CR,总CR率为78.6%.结论小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效明显,毒副作用轻微,值得临床推广使用.

维奈克拉联合阿扎胞苷对难治/复发性急性髓系白血病患者免疫功能及血清VEGF水平的影响

目的探讨维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)对难治/复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者免疫功能及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择收治的68例R/R AML患者,采用倾向性评分匹配法按1∶1比例进行匹配,匹配后得到研究组(VEN联合AZA)34例和对照组(安慰剂联合AZA)34例,均采用1个标准化疗方案持续治疗。比较两组总缓解率和化疗前后免疫功能指标、血液指标、血清VEGF水平及化疗期间不良反应发生率;比较两组随访12个月的总体生存率(OS)和无事件生存率(EFS)。结果研究组R/R AML患者总缓解率为52.94%,显著高于对照组的29.41%(P<0.05);化疗后研究组CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于对照组(P<0.05);研究组骨髓原始细胞比例和VEGF水平则显著低于对照组(P<0.05);研究组化疗期间不良反应发生率为55.88%,与对照组(35.29%)比较无显著差异(P>0.05);研究组化疗后12个月OS为76.32%,与对照组(71.42%)比较无显著差异(Log-Rankχ^(2)=1.001,P>0.05);研究组EFS为69.76%,高于对照组的40.74%(Log-Rankχ^(2)=4.313,P<0.05)。结论VEN联合AZA治疗可改善R/R AML患者免疫功能,降低血清VEGF水平,安全性好,耐受度高。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效

目的 观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效。方法 回顾性选取2021年2月—2023年2月上饶市人民医院收治的老年复发性急性髓系白血病患者80例,依据用药方法分为单独用药组与联合用药组,各40例。单独用药组予以阿扎胞苷,联合用药组予以维奈克拉联合阿扎胞苷,2组均以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。比较2组近期疗效、血液学指标[骨髓原始细胞比例(PBMPC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(GRAN)、血红蛋白(Hb)]、免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清炎性指标[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、生活质量评定量表(QOL)评分,不良反应。结果 联合用药组客观缓解率高于单独用药组(62.50%vs. 40.00%,χ^(2)=4.053,P=0.044)。用药2个疗程后,2组PBMPC降低,WBC、PLT、GRAN、Hb水平升高,且联合用药组降低/升高幅度大于单独用药组(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及血清IFN-γ水平升高,CD8^(+)、血清TNF-α水平降低,且联合用药组升高/降低幅度大于单独用药组(P<0.01);2组QOL评分升高,且联合用药组高于单独用药组(P<0.01)。联合用药组与单独用药组各不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 老年复发性急性髓系白血病患者采用维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗可增强患者的免疫功能,改善血液指标,提升生活质量,同时不会增加不良反应,具有较好的有效性和安全性。

维奈克拉方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床研究

目的:评价维奈克拉(venetoclax,VEN)快速剂量递增、最长治疗时间为14天,联合低剂量阿糖胞苷(low-dose cytarabine,LDAC)方案挽救治疗复发/难治性急性髓系白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/RAML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年11月于江苏大学附属医院接受VEN+LDAC方案挽救治疗的16例R/R AML患者,所有患者既往均未接受过含VEN方案治疗。该方案VEN的剂量第1天为200 mg,其后均为400 mg固定剂量;LDAC 20 mg/m^(2)/d皮下注射。患者在治疗第8天复查骨髓,根据骨髓增生情况决定总疗程为10天还是14天。所有患者均不给予VEN单药治疗。有治疗反应的患者采用相同方案维持直到疾病进展或移植。结果:本研究纳入的R/R AML患者,中位随诊时间为27.5个月。治疗期间未发生有临床表现的肿瘤溶解综合症(tumor lysis syndrome,TLS)。治疗后总反应率(overall response rate,ORR)为68.75%,其中4例达完全缓解(complete response,CR),1例达血液学未恢复的完全缓解(CR with incomplete hematologic recovery,CRi),6例达部分缓解(partial response,PR)。达最佳疗效的治疗周期中位数为1个周期。中位总生存期(overall survival,OS)为5.8(0.5~47.2)个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为22.2(7.3~42.9)个月。发生的不良反应主要为3~4级的血液学不良事件和感染。结论:本研究根据治疗第8天骨髓复查结果调整用药天数的VEN+LDAC方案,对于既往没有接受过含VEN方案治疗的R/R AML患者有较好的安全性和有效率。即使14天的VEN+LDAC治疗也是安全的。

超低剂量地西他滨联合GHA预激治疗复发难治性急性髓系白血病疗效研究

目的探讨超低剂量地西他滨联合高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的GHA预激方案治疗复发难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及其安全性。方法回顾性分析2018年1月—2023年8月在我院接受2个疗程超低剂量地西他滨联合GHA预激方案(具体为:地西他滨10 mg/d,静脉滴注,第1~5天;HHT 1 mg/d,静脉滴注,第1~14天;Ara-c 10 mg,q 12 h,皮下注射,第1~14天;G-CSF 300μg,皮下注射,第0~14天)治疗的28例复发难治性AML患者的临床资料,评价治疗效果及不良反应。结果2疗程后共有17例患者获得完全缓解(CR)(60.7%),6例获得部分缓解(PR)(21.4%),总有效率(ORR)82.1%。26例(92.9%)患者发生IV级骨髓抑制,中性粒细胞缺乏的比例为85.7%(24例),平均持续时间7 d(3~14 d);血小板<20×10^(9)/L的比例为89.3%(25例),平均持续时间8 d(5~17 d)。非血液系统不良反应轻微,无早期死亡发生。结论超低剂量地西他滨联合GHA预激方案治疗复发难治性AML缓解率高,耐受性好,可在临床推广应用。

MEA与FLAG方案治疗难治性复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析

目的比较MEA与FLAG方案治疗难治性复发性急性髓系白血病(rr AML)的疗效及安全性,为rr AML的治疗提供依据。方法将68例rr AML患者随机分为2组,每组34例,MEA组按照米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷方案化疗;FLAG组按照氟达拉滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子方案化疗。1个疗程后评价两组化疗效果,并观察毒副反应发生情况,对两组完全缓解(CR)者采用MS-PCR、Methylight-PCR检测ID4基因甲基化水平。结果 FLAG组总缓解率高于MEA组(P<0.05);FLAG组侵袭性真菌病、粒细胞缺乏发生率高于MEA组(P<0.05),粒细胞缺乏及发热持续时间长于MEA组(P<0.05);FLAG组CR患者ID4基因甲基化水平低于MEA组(P<0.05)。结论 FLAG方案治疗rr AML效果优于MEA方案,其机制可能与FLAG能提高地西他滨的去甲基化水平有关,但FLAG方案感染及骨髓抑制较严重,临床应进一步优化。

维奈克拉联合大剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合大剂量阿糖胞苷(HiDAC)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年6月至2023年11月期间在我院采用VEN+HiDAC再诱导治疗的31例成人R/R AML患者的临床资料,评估其疗效、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:31例患者的总反应率(ORR)为77.4%(24例),其中综合完全缓解(CRc,CR/CRi/MLFS)20例,部分缓解(PR)4例。复发、难治状态对ORR及CRc无明确影响(P>0.05),两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)差异无统计学意义(P>0.05)。患者总体OS为10.8(3.5~36)个月,EFS为8.5(0.5~32)个月。生存分析结果显示,初次治疗有反应的患者具有更优的OS及EFS(P<0.01)。桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(13例)较继续接受化疗的患者(18例),OS及EFS更佳(P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,所有患者均出现≥Ⅲ级血液学毒性,感染、胃肠道反应较为常见,但患者均可耐受,未发生治疗相关死亡事件。结论:VEN+HiDAC方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,耐受性较好,桥接allo-HSCT可改善患者的远期生存。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病疗效分析

目的:探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性(refractory relaspse,R/R)急性髓系白血病(acute my⁃eloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年10月至2024年1月本院血液内科收治的19例R/R AML患者,评估该方案的疗效及安全性。结果:19例患者经过1个疗程维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗后,完全缓解(complete response,CR)/完全缓解伴不完全血液学恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)率为68.42%,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为73.68%。与Non-CR/CRi患者相比,获得CR/CRi患者中复发患者占比高,且这些患者中NPM1、CEBPA、TET2突变比率高(均P<0.05)。19例R/R AML患者中位随访时间为321 d,中位OS为287 d;与Non-CR/CRi患者相比,CR/CRi患者的生存时间显著改善(P<0.05)。血液学不良反应以贫血多见,其中≥3级贫血的发生率达52.63%;非血液学不良反应中,革兰阳性细菌性肺炎最为常见,发生率为52.63%。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷对R/R AML患者有良好的治疗效果,缓解率高且安全性好。NPM1、CEB⁃PA、TET2突变可能是预测患者治疗效果的生物学标志。

长链非编码RNA KIAA0125对急性髓系白血病U937细胞增殖和凋亡的影响

背景:U937细胞可以作为急性髓系白血病细胞模型,用于研究急性髓系白血病的生物学特性、信号通路和治疗靶点。目前虽然已有研究报道长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病中呈高表达,但其在U937细胞中的生物学功能尚不清楚,在急性髓系白血病发生发展中的作用机制有待进一步阐明。目的:探讨长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中的表达水平及对U937细胞增殖、凋亡的影响。方法:RNA-seq分析急性髓系白血病患者骨髓单核细胞样本,筛选得到差异表达基因——长链非编码RNA KIAA0125,利用qRT-PCR检测长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中的表达进行验证,通过GEPIA数据库统计分析173例急性髓系白血病患者和70例健康人骨髓细胞中长链非编码RNA KIAA0125 mRNA的表达与预后的关系。随后使用重组慢病毒技术及CRISPR/Cas9-SAM技术分别构建敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125的U937细胞系,qRT-PCR检测长链非编码RNA KIAA0125敲低/过表达效率。接下来,使用CCK-8实验、流式细胞术及Western blot检测敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125对U937细胞增殖、凋亡的影响。最后,使用Western blot检测敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果与结论:①qRT-PCR结果显示长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中呈高表达,GEPIA数据库显示长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者骨髓细胞中呈高表达,高表达组具有更差的生存期;②敲低组长链非编码RNA KIAA0125的敲低效率为70%,成功构建了稳定敲低长链非编码RNA KIAA0125表达的U937细胞,过表达组长链非编码RNA KIAA0125的表达是Vector组的4倍,成功构建了稳定过表达长链非编码RNA KIAA0125的U937细胞;③敲低长链非编码RNA KIAA0125抑制U937细胞的增殖并促进其凋亡,过表达长链非编码RNA KIAA0125则促进U937细胞的增殖但对U937细胞的凋亡无显著影响;④敲低长链非编码RNA KIAA0125抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,而过表达长链非编码RNA KIAA0125则激活Wnt/β-catenin信号通路。结果表明,长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病外周血中呈高表达,其可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响U937细胞的增殖和凋亡,可能是急性髓系白血病的潜在预后标志物。

难治复发性急性髓系白血病患者缓解状态对异基因造血干细胞移植预后影响的分析

本研究探索难治复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解状态对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。对32例接受allo-HSCT的难治复发性AML的治疗结果进行回顾性分析,其中移植前未缓解(NR)17例,完全缓解(CR)15例,比较两组在治疗相关不良反应、白血病复发和无白血病生存率(LFS)等方面的差异。结果表明,两组病例在性别、年龄、细胞遗传学特征和移植方式等方面均具有可比性。除NR组中1例移植失败,1例死于重症肝静脉阻塞病以外,其余30例均获得造血重建。NR组与CR组aGVHD发生率分别为47.1%(8例)和33.3%(5例)。在可评估的患者中,NR组9例中5例发生cGVHD,CR组11例中4例发生cGVHD,两组发生aGVHD(P=0.335)和cGVHD(P=0.217)的差异均无统计学意义。NR组治疗相关死亡率(29.4%vs 14.3%,P=0.392)及移植后复发率(42.9%vs 26.7%,P=0.300)较CR组高,但差异均无统计学意义。中位随访13(1-124)个月,至今NR组和CR组各有6例无病生存,2年LFS两组相近(35.3%vs 40.0%,P=0.267)。对32例患者的单因素生存分析结果显示,年龄<35岁(P=0.044)及发生cGVHD(P=0.046)的患者总生存率(OS)显著延长。结论:单中心样本研究结果显示,allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性AML的有效手段,移植前NR的患者预后与CR患者相比,allo-HSCT疗效及预后无显著性差异,提示对NR状态的难治复发性AML患者实施allo-HSCT,并通过移植后过继免疫治疗产生cGVHD,以期获得长期生存是可行的。

预激方案(CAG)治疗难治复发性急性髓系白血病的临床观察

目的观察并评价预激方案(CAG)对难治复发性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法对16例难治及复发AML采用CAG方案化疗,监测临床症状、体征、血常规、骨髓细胞学检查,当白细胞总数达20×109/L时停用G-CSF,白细胞数降至10×109/L后继续使用。如1个疗程未获缓解,可继续第2个疗程治疗。结果 7例(43.8%)获完全缓解(CR),6例(37.5%)获部分缓解(PR),总有效率81.3%,化疗不良反应主要为粒细胞缺乏,血小板减少,继发感染及发热等骨髓抑制的表现,大多患者可耐受。结论 CAG方案对难治复发性AML疗效肯定,其对正常造血抑制轻,非血液学不良反应小,值得临床推广应用。

CLAG方案和FLAG方案治疗难治或复发性急性髓系白血病对比观察

目的比较克拉屈滨联合阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的化疗方案(CLAG方案)和氟达拉滨联合阿糖胞苷和G-CSF的化疗方案(FLAG方案)在治疗难治或复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效。方法本研究为前瞻性队列研究,共纳入73例接受CLAG或FLAG方案治疗的R/R AML患者,其中CLAG方案治疗27例、FLAG方案治疗46例。记录接受两方案治疗患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)例数,计算总体缓解率(ORR),并记录总体生存期(OS)。比较CLAG与FLAG方案治疗不同基线期特征患者CR和OS。结果 73例中共有62例进行了治疗应答的评估,其中CLAG方案治疗23例、FLAG方案治疗39例。CLAG方案治疗和FLAG方案治疗患者分别有11、15例达CR,15、21例达ORR,两者比较P分别为0. 470、0. 381。CLAG、FLAG方案治疗患者中位OS分别为10. 0(95%CI:3. 4～16. 6)、9. 0(95%CI:6. 6～11. 4)个月,两者OS比较P=0. 151。两种方案治疗在不同基线期特征患者中的CR率比较均无统计学差异。在复发AML患者中,接受CLAG治疗的患者相比于接受FLAG治疗的患者获得了更长的OS(P=0. 049),对于危险度分级为高危(P=0. 053)、首次诱导获得诱导CR(P=0. 063)和既往接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(P=0. 063)的患者,接受CLAG治疗相对于接受FLAG治疗有更好OS的趋势,但无统计学差异。结论 CLAG和FLAG方案治疗R/R AML患者有相似的疗效,但对于复发AML、高危危险度分级、首次诱导获得CR和既往接受过allo-HSCT的患者,CLAG方案可能是更优的选择。

改良CAG方案治疗成人复发性急性髓系白血病的临床研究

本研究观察改良的阿糖胞苷、阿柔比星及粒细胞集落刺激因子联合化疗(CAG)方案治疗复发性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及其不良反应。应用改良的CAG方案治疗复发性急性髓系白血病17例。本组病例中阿柔比星静脉应用时间为7天,完成1疗程后评估疗效及副作用,不缓解者退出观察,有效者则继续接受1个疗程化疗。结果表明:17例AML患者中8例获得完全缓解(CR),5例获得部分缓解(PR),CR率为47.06%,PR率为29.41%,总有效率为76.47%。大部分患者有骨髓抑制等可耐受的不良反应。结论:CAG方案治疗复发难治性AML的疗效较好,为部分患者行异基因骨髓移植赢得了机会,但其长期维持治疗的疗效有待进一步研究。

以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病的效果观察

目的观察以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病(RRAML)的临床疗效。方法分析78例接受以地西他滨为基础的低强度化疗治疗(观察组)的青中年RRAML患者和50例接受中剂量以阿糖胞苷为基础的高强度化疗治疗(对照组)的青中年RR-AML患者的临床资料并随访。结果 (1)观察组完全缓解率为76. 9%,对照组完全缓解率为52. 0%,两组差异有统计学意义(P=0. 003)。(2)在不良反应方面,观察组较对照组中粒细胞缺乏的中位持续时间和血小板<20×10~9·L^(-1)的中位持续时间更短,胃肠道反应(如恶心、呕吐、便秘等)、皮肤黏膜损伤(如皮疹、黏膜充血等)方面更轻,两组差异有统计学意义(P <0. 05),其他方面的不良反应两组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 (1)对青中年RR-AML患者来说,以地西他滨为基础的低强度化疗效果要优于以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。(2)对青中年RR-AML患者来说,接受以地西他滨为基础的低强度化疗的不良反应在某些方面要小于接受以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。