难治性特发性膜性肾病伴重度水肿证治探讨

难治性特发性膜性肾病常表现为顽固性水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症,利尿治疗效果差。孙鲁英教授认为,此病主症为水肿,病机为肺脾肾三脏虚损,三焦不利,水液代谢的开阖枢机失常,治疗需结合水肿主症和辨证分型特点,症证结合,标本兼治,以病统证,以症和证统方,重视恢复水液代谢的枢机功能,强调扶正为主,调畅气机,通利三焦,利水消肿,同时还要兼顾精微下泄、肾络受损的病机,重视补肾填精、祛湿通络,可获良效。

近10年难治性特发性膜性肾病临床研究概况

难治性特发性膜性肾病(RIMN)是膜性肾病(MN)中治疗较为棘手的一类,临床常伴有持续性的肾病综合征,且对激素联合免疫抑制剂不敏感,病情往往迁延难愈,预后较差。文章检索2010—2022年现代医学与传统医学治疗RIMN的相关文献及临床研究,分别从西医对RIMN的定义、风险评估、临床治疗以及中医对RIMN的病因病机、病理因素和中医治疗作一综述,旨在为日后临床治疗RIMN提供思路。

基于脾肾亏虚–痰瘀互结理论浅析难治性特发性膜性肾病

本文主要是从脾肾亏虚、痰瘀互结两个角度讨论难治性特发性膜性肾病的发病病因病机及治疗,认为本虚标实为疾病的基本特点。疾病初期水液与湿热互结,久则化痰成瘀,加之患者素体本虚,虚实夹杂,致使病情缠绵难愈。治疗上强调标本兼治,补虚不忘祛邪外出,同时认为预防与调护对于难治性特发性膜性肾病的治疗及预后也相当重要。

他克莫司联合甲基强的松龙治疗难治性特发性膜性肾病的效果观察

目的观察他克莫司联合甲基强的松龙治疗难治性特发性膜性肾病的临床效果。方法将100例难治性特发性膜性肾病患者随机分为2组,每组50例。对照组给予环磷酰胺联合甲基强的松龙治疗,观察组给予他克莫司联合甲基强的松龙治疗。2组均连续治疗12个月,比较2组临床疗效、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量及不良反应发生情况。结果观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、3、6、12个月后,观察组血清白蛋白水平均高于对照组,24 h尿蛋白定量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论他克莫司联合甲基强的松龙治疗难治性特发性膜性肾病疗效显著,可提高血清白蛋白水平,降低24 h尿蛋白定量。

他克莫司治疗血清抗磷脂酶A2受体抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者的疗效分析

目的研究对血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者临床应用他克莫司治疗的临床效果。方法选取2013年4月~2017年12月我院收治的PLA2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者75例,按照入院顺序分为对照组37例和观察组38例。对照组接受常规免疫抑制剂方案治疗,观察组在对照组基础上接受他克莫司治疗,比较两组临床指标改善情况、总有效率。结果观察组治疗6个月后血清抗PLA2R抗体转阴率为94.74%,对照组转阴率为8.11%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、eGFR水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后总有效率为84.21%,对照组为8.11%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对PLA2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者应用他克莫司联合激素进行治疗能够有效改善临床指标,提升总体疗效,有推广应用价值。

他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性特发性膜性肾病的临床疗效评价

目的:评价他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性特发性膜性肾病的临床疗效。方法:本研究所选对象为我院2012年3月~2015年7月收治的难治性特发性膜性肾病患者90例,均给予他克莫司联合糖皮质激素治疗。结果:进行为期1年的随访发现,全部患者中,71例完全缓解,19例部分缓解,临床缓解率为100.0%。结论:选择他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性特发性膜性肾病具有比较显著的临床效果,具有临床应用价值。

联用他克莫司与激素治疗难治性特发性膜性肾病的临床效果探讨

膜性肾病包括特发性膜性肾病与继发性膜性肾病.特发性膜性肾病的发生率较高,发病人群以中老年人为主.该病是一种由内源性抗原引起局部或原位免疫复合物形成的自身免疫性疾病,其确切的发病机尚不明确.为了探讨联用他克莫司与激素治疗该病的效果,对我院收治的18例该病患者的临床资料进行回顾分析.现报道如下: 1

他克莫司联合激素治疗血清抗PLA_2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病

目的评估他克莫司联合激素对血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者的疗效和安全性。方法召集12例2012年6月至2016年6月间在广州市第一人民医院行常规免疫抑制剂(环磷酰胺、霉酚酸酯或环孢素A)联合激素治疗6个月以上无效且血清抗PLA_2R抗体持续高滴度的特发性膜性肾病患者进行一项开放前瞻性研究。这12例患者被分为两组:改用他克莫司联合激素方案随访治疗12个月的他克莫司组和继续原治疗方案或改用其它常规免疫抑制剂治疗方案继续随访治疗6个月的对照组。结果在入组治疗6个月末,他克莫司组患者尿蛋白定量和血清白蛋白等临床指标均较对照组明显改善(P<0.01),e GFR也比对照组高(P<0.05);而对照组依然存在大量蛋白尿和低蛋白血症,且e GFR也较入组前有显著下降(P<0.01)。治疗6个月后,对照组无一例患者血清抗PLA_2R抗体转阴,也无一例达到临床缓解;而他克莫司组有5例(83.3%)患者血清抗PLA_2R抗体转阴,并达到临床缓解,其中2例(33.3%)完全缓解,3例(50%)部分缓解;治疗12个月后他克莫司组更有4例(66.7%)患者完全缓解。结论血清抗PLA_2R抗体持续高滴度水平,可能是部分难治性特发性膜性肾病患者对常规免疫抑制剂治疗无效的原因。他克莫司联合激素方案可能是使此类患者抗体转阴并达到临床缓解的一种有效治疗方法。

利妥昔单抗治疗难治性特发性膜性肾病1例随访18个月

特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人最常见的难治性肾病综合征的病因之一[1],对显著的蛋白尿及肾功能恶化的高危患者均建议积极联合使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,目前临床常用药物包括糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A或他克莫司等,但仍然有相当一部分患者对治疗缺乏反应。近年来,国外报道利妥昔单抗治疗IMN疗效显著,甚至对部分患者推荐为首选方案[2],但迄今为止,国内有关利妥昔单抗治疗成人IMN的临床报道极少。

多靶点治疗难治性特发性膜性肾病的前瞻性研究

目的特发性膜性肾病(IMN)是成人原发性肾病综合征的常见原因。本研究主要是观察多靶点治疗方案对难治性IMN的疗效及安全性。方法将符合标准的45例难治性IMN患者随机分组,其中多靶点治疗组23例,环磷酰胺(CTX)组22例。多靶点治疗组:他克莫司(FK506)起始量为0.05 mg/(kg·d),24 h血药谷浓度维持在3~6 ng/ml,吗替麦考酚酯(MMF)起始量为1.0 g/d;CTX对照组:CTX 100 mg/d,口服3个月(总剂量9 g)。糖皮质激素:强的松0.5 mg/(kg·d),8周后根据复查指标调整剂量。观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白和血肌酐等疗效指标及不良反应。结果治疗6个月后,多靶点组缓解(完全缓解+部分缓解)率为75%(15例),CTX组缓解率为40%(8例),两组缓解率差异有统计学意义(P=0.013)。在治疗过程中两组患者未见严重不良反应。结论多靶点治疗在难治性IMN患者中安全有效,但其长期疗效及复发率尚需进一步研究观察。

难治性特发性膜性肾病诊治进展

膜性肾病是肾病综合征的病理类型之一,在成人中最常见,按病因可分为特发性膜性肾病(IMN)和继发性膜性肾病(SNM)两类。研究表明,在给予特发性膜性肾病患者激素联合免疫抑制治疗的情况下,多数患者疗效较好,但仍有30%的IMN患者表现为持续性NS,被称为难治性IMN (RIMN)。目前国内外对于RIMN患者治疗的研究仍处于探索阶段,如何早期识别难治性特发性膜性肾病,如何制定个体化的治疗方案,是临床工作中棘手的问题之一。本文就RIMN的早期识别及治疗进展作一综述,旨在提高RIMN的临床疗效,改善患者预后。

低剂量利妥昔单抗治疗难治性特发性膜性肾病的临床疗效分析

目的探讨低剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗难治性特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性及安全性。方法回顾性收集2017年1月至2018年12月诊断的难治性IMN且抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性病例32例,接受低剂量RTX治疗方案,收集随访1年的临床资料。结果低剂量RTX治疗难治性IMN总体有效率为87.50%,其中完全缓解率62.50%,部分缓解率25.00%;低剂量RTX治疗后能显著降低CD19^(+)B细胞、血清总IgG及抗PLA2R抗体水平(P<0.05),且病情缓解程度与抗PLA2R抗体水平密切相关。低剂量RTX治疗不良反应包括粒细胞缺乏症2例、输注中低血压2例及非重症肺部感染1例。结论低剂量利妥昔单抗治疗难治性IMN的有效性好,安全性较好。进一步明确针对“B细胞-抗PLA2R抗体-免疫损伤”环节的干预在难治性IMN治疗中的重要地位。

他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性特发性膜性肾病的临床疗效评价

目的探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性特发性膜性肾病的临床疗效并作评价分析。方法纳入60例难治性特发性膜性肾病患者并随机性划分为两组。对照组接受环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,研究组接受他克莫司联合糖皮质激素治疗。结果研究组与对照组治疗总有效率分别为93.33%、70.00%,研究组明显高于对照组(χ^2=5.4545,P=0.0195);研究组与对照组并发症发生率分别为13.33%、43.33%,研究组明显低于对照组(χ^2=6.6484,P=0.0099)。结论难治性特发性膜性肾病应用他克莫司联合糖皮质激素治疗的效果明显,且不良反应发生率低,值得临床推广及应用。

王小琴“气、血、水并治”学术思想在特发性膜性肾病中的应用

王小琴是国家中医药管理局中医肾病重点学科、湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)肾病科学科带头人,医学博士,二级教授,主任医师,博士生导师,全国首批优秀中医临床人才,第七批全国老中医学术继承人指导老师,湖北省第二届医学领军人才。老师悬壶三十余载,学理溯源岐黄仲景,衷中参西相得益彰,立论中正平和严谨,擅以经方治疗肾病。笔者有幸师从老师,撷取老师学术之精华,希冀与同行有所裨益。

NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P<0.05),肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P<0.05)。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

特发性膜性肾病患者Nomogram预测模型的构建

目的通过Nomogram列线图建立一个用于预测特发性膜性肾病患者预后的模型。方法选择2018年1月~2020年12月在承德医学院附属医院首次住院并行肾穿刺活检术确诊为特发性膜性肾病(IMN)的初诊初治患者195例,并进行24个月的随访。根据随访结束时是否出现肾终点事件,将患者分为2组,分别为肾脏终点组和未达到肾脏终点组。将纳入单因素Logistic分析中P<0.2的影响因素进行多因素Logistic回归分析,按照赤池信息准则(AIC)选取最优Logistic回归模型构建IMN患者预后不良的预测模型。结果用于预测IMN预后不良预测模型的预测因子包括:年龄、平均动脉压、肾穿刺前病程、白蛋白、血肌酐。IMN患者的受试者工作特性曲线下面积(AUROC)为0.729。校准曲线的Hosmer-Lemeshow检验的统计值为1.44(P=0.49)。决策曲线(DCA)显示IMN的预测概率值在0.17至0.44之间时本模型临床适用。结论本研究构建了用于预测IMN患者预后不良的预测模型,该预测模型的预测能力、校准能力和临床净获益良好,有助于预测IMN患者的预后。

健脾祛湿和络方治疗特发性膜性肾病内涵探讨

从多维论治角度结合部分健脾祛湿和络方的研究进展,阐释健脾祛湿和络方有效治疗特发性膜性肾病(IMN)的中医学内涵。IMN以脾虚证、肾虚证为核心证候,健脾祛湿和络方立方以调理脾胃为基础,脾肾同治。从肺肾相关、肠肾相关、肺与大肠相表里等理论看,健脾祛湿和络方亦体现出了脾肺同治、肠肾同治、肠肺同治的中医学内涵,脾、肺、肠、肾相结合的多维论治是健脾祛湿和络方取效之根本。

血清IL-2、sST2表达与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的相关性

目的探讨特发性膜性肾病患者血清白介素-2(IL-2)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达水平与免疫抑制剂治疗反应性的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月于医院接受免疫抑制剂治疗的135例特发性膜性肾病患者,于入院时检测患者血清IL-2、sST2,并于治疗完成后测定24 h尿蛋白定量,依据患者治疗反应性分为缓解组与未缓解组。对比两组患者一般资料及入院时血清IL-2、sST2水平,采用点二列相关性分析血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-2、sST2水平预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的价值。结果135例特发性膜性肾病患者中共有132例完成规律治疗,经免疫抑制剂治疗6个月后,101例患者疾病缓解,纳入缓解组,其余31例患者纳入未缓解组。未缓解组年龄、入院时肾功能分级、疾病分期、血清IL-2、sST2水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良风险呈正相关(r 1=0.428,P 1<0.001;r 2=0.344,P 2<0.001);绘制ROC曲线,结果显示,血清IL-2、sST2预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良的曲线下面积均>0.7,具有一定预测价值,且联合预测价值更高。结论血清IL-2、sST2表达水平与特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性密切相关,二者表达水平越高,治疗反应性越差,且联合检测可作为预测特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性的敏感指标。

基于肠道菌群探讨从脾论治特发性膜性肾病

现代研究证实了特发性膜性肾病患者存在严重的肠道菌群失调。肠道菌群可通过影响代谢物的丰度以及肠道屏障稳态,并以代谢衍生物为中间介质,调节机体的免疫炎症反应,继而经肠—肾轴途径参与特发性膜性肾病的发病机制。特发性膜性肾病病位在肾,以脾肾亏虚为基本病机。肾病不独治肾,临床上多脾肾同调,尤以健脾为先。中医认为肠道菌群与脾土功能相通,是脾发挥功能的物质基础,是调脾类中药的重要作用靶点。临床上可通过调节脾胃来改善肠道菌群的生态,继而防治膜性肾病。本文着眼于探究脾与肠道菌群、特发性膜性肾病三者的联系,以期通过肠道微生物来诠释从脾论治膜性肾病的生物机制,进一步丰富中医药治疗特发性膜性肾病的科学内涵,为膜性肾病的治疗提供新途径和思路。

虫类药治疗特发性膜性肾病血瘀型水肿的临床效果

目的 观察虫类药治疗特发性膜性肾病(IMN)血瘀型水肿的临床效果。方法 选取2020年1月—2021年12月河北省中医院肾内科经肾活检确诊为IMN血瘀型水肿患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组行常规治疗,观察组在对照组基础上采用虫类药中药颗粒口服治疗30 d。比较2组临床疗效,治疗前后水肿积分、体质量、24 h尿量、腹围、小腿围及实验室指标。结果 观察组患者总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%(χ^(2)=4.007,P=0.045)。治疗30 d后,2组患者水肿积分、体质量较治疗前下降,24 h尿量较治疗前增加,腹围、小腿围较治疗前减小,且观察组上述指标改善幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患者24 h尿蛋白定量较治疗前减少,血浆白蛋白水平较治疗前升高,总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),且观察组24 h尿蛋白定量少于对照组,血浆白蛋白水平高于对照组(P<0.05),但2组治疗后总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在常规治疗基础上采用虫类药治疗IMN血瘀型水肿的效果显著,可有效改善患者水肿积分,增加24 h尿量,减小体质量、腹围、小腿围,减少24 h尿蛋白定量,提高血浆白蛋白水平,并降低总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平。