造血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种具有多种临床表现的系统性自身免疫性疾病,其10年的总体生存率为83%～93%,15年和20年的总体生存率波动在76%～80%和77%～78%之间。对难治性SLE患者来说,目前的药物治疗难以控制病情;由于药物致命性器官损害、毒性积累以及心血管疾病和恶性肿瘤的高发风险,均导致难治性SLE患者的临床预后极差。因此，探索除常规药物外新的治疗方法对难治性SLE患者来说是非常必要的。

免疫净化对难治性系统性红斑狼疮治疗效果的观察

目的 观察免疫净化 (单个核细胞清除 /血浆置换 )对难治性系统性红斑狼疮的疗效。方法选取近三年在我院住院的经环磷酰胺或硫唑嘌呤治疗半年至一年以上未能缓解的系统性红斑狼疮患者 14例 ,比较免疫净化治疗前后系统性红斑狼疮患者临床症状及血清免疫指标的变化。结果 经免疫净化治疗后多数患者的临床症状明显改善 ,全部患者的自身抗体、免疫球蛋白及血沉等指标均有不同程度的下降。结论 免疫净化疗法是缓解难治性系统性红斑狼疮病情的有效治疗方法 。

血浆置换治疗难治性系统性红斑狼疮10例疗效观察

目的探讨血浆置换疗法配合常规药物治疗重型难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效。方法置换液选晶体液、胶体液、新鲜冰冻血浆,按1∶1∶1比例,顺序依次为晶体液、胶体液、新鲜冰冻血浆。10例患者中血浆置换1次3例,2次2例,3次4例,5次1例。结果10例SLE患者血浆置换后症状好转者9例,其中8例面部红斑浮肿消失,6例关节痛好转,1例心包积液消失,2例神经症状改善,5例肾功能均有改善,1例皮肤溃疡创面愈合,8例尿蛋白由置换前平均(6.02±4.43)g/24h,置换后(1.11±1.80)g/24h(P<0.05),ESR置换前(80±40)mm/h,置换后(33±18)mm/h(P<0.05);抗核抗体阳性10例6例转阴,抗DsDNA抗体5例转阴,抗核糖体阳性转阴1例。仅有1例高敏体质出现严重过敏,中途停止置换。结论对常规治疗难以奏效的重型难治性系统性红斑狼疮患者应用血浆置换治疗以去除体内循环的自身免疫抗体和免疫复合物。大部分患者可获得较好的治疗效果。

美罗华治疗难治性系统性红斑狼疮的初步临床观察

目的探讨美罗华治疗难治性系统性红斑狼疮的初步临床效果。方法对我院2011年2月至2013年1月收治的难治性系统性红斑狼疮患者临床治疗病例进行抽样,选取100例难治性系统性红斑狼疮患者病例进行临床治疗研究。随机分为对照组和观察组,两组均用常规激素、免疫制剂治疗。对照组用免疫吸附治疗,观察组免疫吸附+小剂量美罗华治疗,对比效果。结果观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后免疫功能指标改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论难治性系统性红斑狼疮患者应用小剂量美罗华治疗疗效确切,有利于改善临床症状,提高机体免疫功能,且不会增加不良反应,值得临床推广应用。

脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮临床分析

目的:探讨脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)移植治疗难治性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythe matosus,SLE)的疗效和安全性。方法:40例难治性SLE随机分成两组,1组糖皮质激素加CTX治疗,2组在此基础上移植UC-MSCs,观察两组病例治疗前和治疗后2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月、12个月的临床表现和实验室检查的变化。结果:治疗后2周患者SLEDAI评分降至<10分者1组12例(60%),2组18例(90%),两组比较差异有统计学意义(χ2=7.619,P=0.006);治疗1年后观察结果显示:PLT、ALB、C3均数2组较1组高(P<0.05),SLEDAI、U-Pro、ESR、hs-CRP 1组较2组高(P<0.05),WBC、Cr、C4两组差异无统计学意义(P>0.05);1组复发率为45%,2组15%,两组差异有统计学意义(χ2=4.286,P=0.038)。结论:难治性SLE在使用糖皮质激素加CTX治疗的基础上移植UC-MSCs安全、有效,但其远期疗效及不良反应有待进一步观察。

脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮3年随访

目的:观察脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗系统性红斑狼疮(SLE)前后患者免疫学指标、细胞因子表达量的变化和临床疗效。方法:选择10例SLE患者,在激素、免疫抑制剂治疗基础上,静脉输注培养增殖6代以内的UC-MSC,检测UC-MSC移植治疗SLE前后与其免疫病理相关细胞因子CTLA-4、IL-15、IL-2、CD86、IL-17c、Foxp3、TGFβ2的相对表达量。治疗前后进行SLEDAI评分测定并检测血尿常规、24 h尿蛋白定量、肝肾功能、免疫球蛋白、补体水平。结果:UC-MSC移植治疗后IL-15、IL-2表达量均下降,CTLA-4表达量上升,CD86、IL-17c、Foxp3、TGFβ2表达量的差异无显著性意义;UC-MSC移植治疗后补体C3、C4水平、血清白蛋白量较治疗前升高,24 h尿蛋白定量、SLEDAI评分较治疗前降低;UC-MSC移植治疗SLE过程中10例移植患者均未出现严重不良反应,无与移植相关并发症。结论:UC-MSC能够调节SLE患者体内参与免疫应答调控的细胞因子的表达量;UC-MSC移植治疗SLE可升高血清白蛋白及补体C3、C4水平,降低24 h尿蛋白量,减轻肾脏损伤,改善患者的临床症状;UC-MSC移植治疗SLE具有良好的安全性;UC-MSC移植可能是一种可行的治疗SLE的方法。

血浆置换治疗难治性系统性红斑狼疮1例

患者女,30岁,因反复皮肤红斑、脱发、口腔溃疡8年,双下肢水肿3年,再发1个月入院。患者于2001年3月无明显诱因出现腹胀、视物模糊、头痛,曾于当地医院诊断为结核性腹膜炎,于抗结核治疗1周,逐渐出现皮肤红斑,以面部、四肢为主,伴皮肤瘙痒,

脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮患者的疗效分析

目的探讨脐带间充质干细胞(MSCs)移植治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性。方法 18例难治性SLE患者,均采用脐带MSCs移植治疗,评价移植前后SLE患者的临床表现和实验室检查的变化。结果脐带MSCs移植治疗1个月后SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)为(10.8±5.2)分,3个月时为(6.7±4.6)分,6个月时为(4.7±3.8)分,均显著低于治疗前的(13.2±5.0)分(P<0.01);治疗3个月后24 h尿蛋白定量为(1089±818)mg/24 h,治疗后6个月后为(750±632)mg/24 h,显著低于治疗前的(1853±1187)mg/24 h(P<0.01);所有患者均无移植相关并发症的发生。结论 MSCs移植治疗SLE安全有效,远期疗效还需进一步观察。

非清髓性CD_(34)^+细胞自身移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的观察非清髓性化疗结合CD3+4细胞分选的自体外周血干细胞移植(APBSCT)在难治性系统性红斑狼疮(RSLE)的治疗效果及安全性。方法难治性系统性红斑狼疮患者2例,采用异环磷酰胺加重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员、百特CS-3000血细胞分离机采集外周血,获取单个核细胞,通过CD3+4细胞分选仪分别得到了2.6×106/kg、2.1×106/kgCD3+4细胞;预处理回输前6d每日应用氟达拉滨50mg/d(共5d)+回输前3d始每日应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)90mg/(kg.d),共5d。结果2例患者的临床症状完全缓解,异常免疫学指标基本恢复正常,抗体全部阴转,肾功能、尿常规恢复正常。结论非清髓性化疗结合CD3+4细胞分选的APBSCT治疗难治性系统性红斑狼疮近期疗效满意。

美罗华治疗难治性系统性红斑狼疮的初步临床观察

目的：探讨美罗华治疗难治性系统性红斑狼疮的初步临床疗效及其安全性。方法选用我院收治的经传统治疗方法未能根治或缓解的难治性系统性红斑狼疮患者5例，对其采用美罗华（抗CD20单抗，即利妥昔单抗）治疗方法，观察分析其临床疗效及术后不良反应几率。结果3例患者经接受美罗华治疗后，临床疗效较为显著，B细胞在清除过程中患者无机体不适情况，治疗约2周后关节酸痛、肌肉疼痛等症状有明显缓解。随访3～15个月，3例患者的病情均有持续缓解。结论美罗华（抗CD20单抗）治疗难治性系统性红斑狼疮，临床疗效较为显著，能够明显缓解患者痛苦，帮助患者提高自身功能，值得在临床上进一步推广和应用。

利妥昔单抗在难治性系统性红斑狼疮及狼疮肾炎中的临床应用

系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多器官损害的自身免疫性疾病.狼疮肾炎是系统性红斑狼疮常见且严重的并发症.难治性狼疮肾炎指对传统免疫抑制剂治疗反应不佳或者无效,是终末期肾脏病重要的源头疾病,也是系统性红斑狼疮患者的主要死亡原因之一.B细胞异常活化在狼疮肾炎的发病机制中占据重要地位.利妥昔单抗是一种靶向性针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体,通过与B细胞表面CD20抗原特异性结合,杀伤B细胞.本文对利妥昔单抗在难治性狼疮肾炎中的临床应用进行总结.临床研究显示利妥昔单抗治疗难治性狼疮肾炎具有良好的临床疗效、安全性和耐受性,但仍需循证医学研究加以验证.

自体外周血造血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的：探讨自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效。方法：用APBSCT治疗4例难治性SLE。干细胞动员应用环磷酰胺（CTX）4g／m^2，分两天应用和粒细胞集落刺激因子（GCSF）5～10μg/kg·d^-1；预处理方案包括CTX（50mg／kg·d^-1，-6、-5、-4、-3d），抗胸腺细胞球蛋白（ATG15～20mg／kg·d^-1，-2、-1、＋1、＋2d）。结果：4例患者均获得造血重建，中性粒细胞〉0．5×10^9／L，血小板〉20×10^9／L的中住数时间分别是9d，10d；SLE的临床表现明显减轻，尿蛋白减少或消失，自身抗体转阴或滴度减低，泼尼松用量〈10mg／d；无移植相关死亡。结论：APBSCT治疗难治性SLE近期疗效显著，造血重建恢复迅速，安全有效，远期疗效尚需进一步观察。

脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的临床研究

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种有多系统损害的自身免疫病,具有治疗困难复发发作的特点,目前随着糖皮质激素及新型免疫抑制剂的临床应用,患者预后明显改善,但仍有部分SLE患者效果不佳,该类患者被定义为难治性SLE,

脐带源间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的脐带源(UC)间充质干细胞(MSCs)具有自我更新和分化潜能。MSCs移植(MSCT)在自身免疫性疾病中的应用还没有足够多的数据。这项研究的目的就是评价异体干细胞移植在严重系统性红斑狼疮患者的有效性和安全性。方法难治性系统性红斑狼疮患者2例。对标准治疗无效或威胁生命的脏器并发症。对移植前后的狼疮活动指数(SLEDAI)进行评价。结果 2例患者的临床症状完全缓解,异常免疫学指标基本恢复正常,抗体全部阴转,肾功能、尿常规恢复正常。结论我们的研究结果表明,MSCT在控制系统性红斑狼疮疾病活动,改善血清学方面有作用。这些试验为治疗严重和治疗难治性系统性红斑狼疮提供了数据。

小剂量利妥昔单抗治疗难治性系统性红斑狼疮继发血小板减少的疗效分析

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗难治性系统性红斑狼疮继发血小板减少的疗效和安全性。方法选取难治性SLE继发血小板减少患者7例,给予静脉滴注利妥昔单抗200 mg/周,连用2周,监测治疗前后血小板、血清免疫球蛋白定量(IgG、IgM、IgA)、CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+、CD_(19)^+B细胞、血B细胞活化因子(BAFF)和疾病活动度评分变化。结果 4周时3例患者达完全有效(CR),4例达部分有效(PR);8周时7例患者均达CR。随访29~182周,3例复发,再次予小剂量利妥昔单抗输注治疗仍有效。4周时7例患者CD_(19)^+细胞计数较治疗前低(P<0.05),其中5例完全清除。7例患者的BAFF水平随着B细胞的清除而升高,恢复而下降。治疗前后血清IgG、IgM、IgA水平及CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+B细胞计数差异均无无统计学意义(均P>0.05)。随访期间无严重不良反应发生。结论小剂量利妥昔单抗治疗难治性SLE继发血小板减少起效迅速,安全性好。

血浆置换在难治性系统性红斑狼疮治疗中的应用

目的观察治疗性血浆置换术(TPE)辅助治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效。方法应用美国COBE公司血细胞分离机对14例SLE患者进行TPE辅助治疗,通过检测比较患者TPE前后的抗核抗体(ANA)、双链DNA抗体(抗-dsDNA)、核内可溶性抗原抗体(抗-ENA)、24h尿蛋白等指标,来判断治疗效果。结果14例ANA阳性患者经TPE后9例转阴性,9例抗-dsDNA阳性病例滴度明显下降(1∶32/1∶4),7例抗-Sm阳性病例5例转阴性,4例抗-Rib阳性病例3例转阴性。24h尿蛋白TPE前2.40±0.53g/L、TPE后0.69±0.38g/L(P<0.001)。结论TPE辅助治疗SLE的疗效显著。

免疫吸附联合药物治疗难治性系统性红斑狼疮的疗效观察

目的探讨免疫吸附联合药物治疗难治性系统性红斑狼疮的疗效。方法18例患者均给予免疫吸附治疗,每次间隔3～5天,连续3次。同时患者既往应用药物激素及免疫抑制剂在免疫吸附治疗1次后视病情逐渐减量。结果显效7例,有效10例,无效1例,临床总有效率94.4%。抗核抗体、抗ds-DNA抗体滴度均明显下降。结论免疫吸附联合药物治疗难治性系统性红斑狼疮临床疗效肯定。