硼替佐米治疗难治性自身免疫性脑炎的研究进展

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一类由自身免疫机制介导的中枢神经系统炎性疾病,以抗N-甲基d-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎最常见。AE治疗分为免疫治疗、对症治疗、支持治疗以及康复治疗。最主要的是免疫治疗,包括一线免疫治疗、二线免疫治疗和长程免疫治疗。一线免疫治疗2周疗效仍欠佳的难治性AE患者需要采取升级免疫治疗或添加免疫治疗。硼替佐米(bortezomib,BTZ)作为一种蛋白酶体抑制剂,在难治性AE中的应用逐渐增多,本文对BTZ应用于难治性AE的国内外研究现状进行综述。

难治性自身免疫性脑炎的免疫治疗研究进展

自身免疫性脑炎是一种由自身免疫反应介导的中枢神经系统疾病,早期开始免疫治疗已被证明可以改善临床结果并减少其复发。其免疫治疗有一线治疗,二线治疗,升级治疗,添加治疗,以及长程维持治疗。一线治疗包括静脉注射糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换,在比较严重的病例中可以联合使用。在无反应的病例中,可以采用二线免疫治疗如利妥昔单抗或者环磷酰胺。但少数患者仍然对其没有反应,因此这是一个重大的临床挑战,且治疗策略存在争议。现针对难治性自身免疫性脑炎提出了三种治疗方法,包括(1) 基于细胞因子的药物:托珠单抗、低剂量IL-2、巴利昔单抗、阿那白滞素和托法替尼;(2) 浆细胞耗竭剂:硼替佐米、达雷木单抗;(3) 针对鞘内免疫细胞或能通过血脑屏障的药物:鞘内注射甲氨蝶呤、那他珠单抗。这些药物的疗效证据大多来自于病例报告系列,很少有高质量的随机对照临床研究进行报道。所以对当前难治性自身免疫性脑炎的免疫治疗研究进展进行综述。

托珠单抗治疗难治性自身免疫性脑炎的研究进展

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)是一种非感染性的自身免疫反应介导的炎性脑病。随着自身抗体相关疾病的研究进展,AE的治疗逐渐成为神经免疫领域的研究热点。AE的常规治疗为免疫治疗,大多数患者经一线及二线免疫治疗后症状好转,但仍有部分患者经免疫治疗后效果欠佳。托珠单抗(tocilizumab, TCZ)作为一种白介素-6受体拮抗剂,在难治性AE中的应用逐渐增多,本文对TCZ应用于难治性AE的国内外研究现状进行综述。

心理激励式对策在青少年自身免疫性脑炎患者中的应用

目的:探讨心理激励式对策在青少年自身免疫性脑炎患者中的应用效果。方法:选取2020年1月1日~2023年1月1日接受治疗的102例青少年自身免疫性脑炎患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各51例,对照组实施常规护理,观察组在常规护理基础上实施心理激励式对策;比较两组不同时间智力与记忆能力[包括智力商(IQ)、记忆商(MQ)]、心智运动发育[采用智力发育指数(MDI)和心理运动发育指数(PDI)]和成长发展[采用Gesell发展量表(GDS)]。结果:干预3、6个月后,两组IQ、MQ、PDI、MDI评分均高于干预前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);干预6个月后,两组GDS评分高于干预前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:通过心理激励式对策的综合护理干预,可以有效提高青少年自身免疫性脑炎患者的生理和心理健康水平,从而促进患者全面发展。

自身免疫性脑炎^(18)F-FDG PET/MR表现的初步研究

目的 探索自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)患者^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(fludeoxyglucose, FDG)正电子发射/磁共振计算机断层显像(positron emission tomography/magnetic resonance, PET/MR)表现,寻找提高疾病诊断效能的影像学标记物。材料与方法 回顾性分析25例AE患者(AE组)和11例健康对照(healthy controls, HC)(HC组)的资料。所有研究对象均采集头颅^(18)F-FDG PET/MR影像。首先,使用统计参数图12(statistical parametric mapping 12, SPM12)处理包得出AE组FDG摄取异常脑区。然后,使用后处理工作站多模态脑分析软件提取脑区体积/全脑体积(volume/total intracranial volume,volume/TIV)和平均标准化摄取率(standardized uptake value ratio, SUVr)参数,比较AE组与HC组各个脑区volume/TIV和SUVr的组间差异,并分别选取volume/TIV和SUVr有显著差异的脑区绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算单一定量参数及定量参数两两联合的诊断效能。最后,进行DeLong检验选择最佳模型,绘制联合诊断校准曲线和决策曲线评估预测模型的准确性,置换检验用于评估统计量的显著性。结果 SPM12的分析显示,AE组脑干和小脑FDG摄取增高(P<0.001),而双侧额叶、顶叶、右侧枕叶FDG摄取减低(P<0.001)。脑结构分析结果显示岛叶、扣带回、距状回volume/TIV减低(P<0.05),中扣带回、顶叶、楔叶、枕外侧回SUVr减低(P<0.05)。ROC曲线分析发现左侧距状回的volume/TIV和左侧中扣带回的SUVr联合诊断效能(曲线下面积=0.964)最高。DeLong检验显示定量参数两两联合诊断效能与单一参数诊断效能差异具有统计学意义(P<0.05)。校准曲线显示诊断模型的校准度一般,但决策曲线显示在一定风险阈值范围内患者可获得比较高的净收益。置换检验显示AE组及HC组的左侧距状回的volume/TIV和左侧中扣带回的SUVr之间差异具有统计学意义。结论 AE患者^(18)F-FDG PET/MR存在某些特定脑区FDG代谢异常和脑体积改变,左侧距状回的volume/TIV和左侧中扣带回SUVr两个参数联合是潜在诊断AE的生物学标记物。

继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABA_(BR)双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习

目的:分析1例单纯疱疹病毒性脑炎(HSVE)继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)和抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA_(BR))双阳性自身免疫性脑炎(AE)患者的临床表现及诊疗经过,以提高临床医生对该类病的认识。方法:收集1例HSVE继发抗NMDAR和抗GABA_(BR)双阳性AE患者的临床资料,对其诊断和治疗经过进行总结,并结合相关文献进行复习。结果:患者,男性,36岁,以头痛起病,随后出现肢体抽搐,并进展为意识障碍。入院后脑脊液常规生化检测异常,脑脊液单纯疱疹病毒1型(HSV-1) IgG抗体阳性,脑脊液和血清NMDAR抗体检测阳性,头部磁共振成像(MRI)检查提示右侧枕叶白质异常信号,诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎。数月后患者出现精神行为异常、认知障碍和睡眠障碍等症状,血清NMDAR抗体和GABA_(BR)抗体均阳性,诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎和抗GABA_(BR)脑炎。给予激素冲击和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后,患者病情好转出院。随访1年,患者精神症状完全消失,遗留轻度认知功能障碍。结论:HSVE抗病毒治疗有效的恢复期患者临床症状再度恶化时,应高度怀疑继发AE的可能,应尽快完善自身免疫性抗体检测,以期早期诊断,早期治疗,以改善患者预后。

脑出血合并多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性自身免疫性脑炎一例

目的 探讨多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性自身免疫性脑炎(AE)的临床特点和诊治。方法 报道1例脑出血合并多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性AE的临床资料,分析、总结其临床特点。结果 老年男性患者,以脑出血起病,后伴随出现低钠血症为主要表现的抗利尿激素分泌不当综合征、精神症状和幻觉等,血清抗体检测显示抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体、抗神经元核抗体1型(抗Hu抗体)、抗Y染色体性别决定区相关高迁移率超家族1 (SOX1)抗体三重阳性,胸部CT平扫+增强显示肺癌合并多发转移,脑电图显示广泛性慢波,诊断为副肿瘤性自身免疫性脑炎。结论 多重抗体叠加出现可能导致临床特征的叠加或不典型,给早期诊断带来困难;多重抗体叠加出现高度提示肿瘤,且预后较差。组织免疫荧光法(TBA)和细胞免疫双荧光法(CBA)检测方法互补,有利于提高抗体检测的准确性。

B细胞活化因子与小儿自身免疫性脑炎严重程度的相关性分析

目的分析B细胞活化因子(BAFF)与小儿自身免疫性脑炎严重程度的相关性,为临床诊治小儿自身免疫性脑炎提供思路。方法该研究采用病例-对照的研究方法,将该院2020年1月至2022年6月收治的45例自身免疫性脑炎患儿作为病例组,另将该院同期收治的45例病毒性脑炎患儿作为对照组;查阅两组患儿电子病历档案,收集性别、年龄、临床特征、脑脊液BAFF、血清BAFF等临床资料;应用改良Rankin量表(mRS)评估自身免疫性脑炎患儿的病情严重程度,比较轻度组、中重度组患儿实验室资料及影像学资料,分析BAFF与小儿自身免疫性脑炎严重程度的关系。结果病例组临床特征为精神行为异常、认知障碍、癫痫发作、语言障碍、意识障碍占比高于对照组,临床特征为发热、恶心占比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组脑脊液BAFF及血清BAFF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组与对照组其他资料对比,差异无统计学意义(P>0.05);45例自身免疫性脑炎患儿经评估,病情程度为轻度28例,中重度17例;轻度组白细胞计数、中性粒细胞计数、mRS评分低于中重度组,白蛋白、脑脊液BAFF及血清BAFF水平高于中重度组,差异有统计学意义(P<0.05);其他不同病情程度患儿实验室资料及影像学资料对比,差异无统计学意义(P>0.05);经Point-biserial相关性分析显示,脑脊液BAFF及血清BAFF与小儿自身免疫性脑炎严重程度均呈负相关(r=-0.524、-0.562,P<0.05);经Pearson相关性分析显示,自身免疫性脑炎患儿脑脊液BAFF与血清BAFF呈正相关(r=0.437,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,结果显示,脑脊液BAFF、血清BAFF预测小儿自身免疫性脑炎严重程度的曲线下面积均>0.7,均具有良好的预测价值。结论BAFF与小儿自身免疫性脑炎严重程度密切相关,且对预测小儿自身免疫性脑炎严重程度具有良好的价值。

自身免疫性脑炎并发培养阴性抗原阳性肺隐球菌病的临床研究

目的分析1例隐球菌培养阴性,宏基因组测序检出新型隐球菌序列,隐球菌抗原检测阳性的自身免疫性脑炎并发肺隐球菌感染病例的诊治过程,旨在为临床诊断和治疗肺隐球菌病提供帮助。方法分析1例血清隐球菌荚膜多糖抗原阳性、自身免疫性脑炎患者的临床资料,分别采用常规检测、生化检测、微生物培养和气管镜肺泡灌洗液宏基因组二代测序(mNGS)等方法进行复查,明确肺炎感染类型,并结合文献对肺隐球菌病进行复习讨论。结果该例患者HIV检测阴性,痰液Xpert MTB/RIF结核分枝杆菌检测阴性;痰液、肺泡灌洗液细菌培养结果为正常菌群生长,隐球菌培养阴性;血培养阴性。脑脊液常规检测、生化检测、微生物培养结果均正常,隐球菌抗原阴性,墨汁染色未检出隐球菌;气管镜肺泡灌洗液mNGS结果提示新型隐球菌,序列数6,相对丰度46.15%,覆盖度0.0010%。口服氟康唑治疗3个月后患者肺部CT检查结果显示右肺下叶类圆形结节影伴空洞较之前缩小。结论临床工作中遇到免疫功能低下、且肺部影像学检查出空洞的患者,血清隐球菌荚膜多糖抗原和呼吸道标本mNGS联合检测可以有效辅助临床对肺隐球菌病的诊疗。

LGI-1抗体阳性自身免疫性脑炎伴睡眠结构异常和认知障碍1例报告及文献复习

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球蛋白联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后症状好转。在排除任何药物影响下,分别于急性期及恢复期对患者进行神经心理学评估及包括睡眠多导图(PSG)检查的睡眠评估。结果:急性期评估提示患者存在严重认知障碍,简易精神状态检查量表(MMSE)评分22分,蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评分19分。PSG检查,总睡眠时间明显缩短(265 min),睡眠全程碎片化,睡眠效率降低,N3和快速眼动期(REM)睡眠完全缺失。恢复期评估,患者认知功能改善(MMSE评分30分,MoCA评分26分),PSG检查总睡眠时间正常,睡眠潜伏期13.5 min,睡眠碎片化明显改善,睡眠效率提高(84.3%),N3期睡眠26 min(5.1%),REM期睡眠69 min(13.6%)。结论:LGI-1 AE患者睡眠结构的异常与认知障碍在发病和转归方面同步,可能是LGI-1 AE患者认知障碍的病因之一。睡眠障碍的病理起源可能为下丘脑。下丘脑分泌素和LIM同源框(lhx6)通路可能成为纠正睡眠结构同时治疗认知障碍的新靶点。

脑脊液免疫球蛋白、外周血炎症细胞指标及细胞免疫指标在儿童自身免疫性脑炎中的临床诊断价值

目的探讨脑脊液免疫球蛋白、外周血炎症细胞指标及细胞免疫指标在儿童自身免疫性脑炎(AE)中的临床诊断价值。方法选取2022年1月至2023年12月江西省儿童医院收治的36例AE患儿纳入AE组,另选取江西省儿童医院同期收治的36例病毒性脑炎(VE)儿童作为VE组。比较两组的脑脊液IgM、IgG、IgA水平和外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)、单核细胞计数/淋巴细胞计数比值(MLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、自然杀伤(NK)细胞比例;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液免疫球蛋白、外周血炎症细胞指标及细胞免疫指标对AE的诊断价值。结果AE组的脑脊液IgM、IgG和IgA水平高于VE组,差异有统计学意义(P<0.05);AE组的NLR、MLR和PLR高于VE组,差异有统计学意义(P<0.05);AE组的CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)和NK细胞比例水平低于VE组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,IgM、IgG、IgA、NLR、MLR、PLR、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞比例诊断AE的曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.874、0.885、0.741、0.767、0.668、0.793、0.796和0.671(P<0.05)。结论脑脊液免疫球蛋白、外周血炎症细胞指标及细胞免疫指标对AE均具有一定的诊断价值,其中脑脊液免疫球蛋白水平诊断效能最高。

以癫痫伴横纹肌溶解为首发表现的自身免疫性脑炎1例

横纹肌溶解综合征是由肌肉组织分解和坏死产生的细胞内容物释放到血液中引起,当血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平> 1 000 U/L或至少为正常值上限的5倍时可确诊[1]。大多数横纹肌溶解症患者预后良好,但仍有7%~10%的患者存在急性肾损伤并危及生命[2]。横纹肌溶解综合征的病因有多种,如挤压伤或癫痫发作后状态、外科手术后创伤或超常规的强体力活动,以及病理性运动机能亢进等[3]。

抗LGI1抗体自身免疫性脑炎^(18)F-FDG PET/CT影像学特征

目的研究抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma-inactivated 1,LGI1)抗体自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)患者头部^(18)F-脱氧葡萄糖(^(18)F-deoxyglucose,FDG)正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)/电子计算机断层显像(computed tomography,CT)影像学特点,探讨PET/CT在抗LGI1-AE早期诊断中的应用价值。方法回顾性分析2014年10月至2020年11月在首都医科大学附属北京天坛医院神经内科诊断为LGI1-AE的43例患者[其中急性期24例(56%),慢性期19例(44%)]的资料,分析患者^(18)F-FDG PET/CT的影像及临床特征。结果^(18)F-FDG PET显像结果显示,40例(93%)LGI1-AE患者出现明显的代谢异常,而只有26例(60%)患者出现异常磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)信号(P<0.05)。^(18)F-FDG PET代谢异常在治疗后是可逆的,大多数患者出院后^(18)F-FDG PET的代谢几乎均正常。LGI1-AE患者的高代谢区位于基底节区(basal ganglia,BG)和内侧颞叶(medial temporal lobe,MTL)。在33例(77%)患者中观察到BG区高代谢,72%的患者表现出MTL高代谢。共有22例患者(51%)表现出面臂肌张力障碍性癫痫发作(faciobrachial dystonic seizures,FBDS),其余患者表现出非FBDS症状(49%)。FBDS患者中有7例(7/21)检测到仅BG区高代谢,而非FBDS患者中只有2例患者(2/19)检测到BG区高代谢(33%vs 10%,P<0.05)。结论^(18)F-FDG PET/CT对抗LGI1-AE患者的早期诊断阳性率高。FBDS患者多表现为仅BG区高代谢,这表明BG区可能参与FBDS发作。

28例抗体阳性自身免疫性脑炎患者的脑脊液细胞学特点分析

目的探究自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)患者的脑脊液(cerebral spinal fluid,CSF)细胞学特点。方法回顾性收集济宁医学院附属医院2016年1月至2019年6月收治的28例确诊AE患者的脑脊液常规、生化、细胞学、颅内压等结果,分析其特点及其与疾病严重程度的相关性。结果28例AE患者中,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎11例,抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)抗体相关脑炎13例,抗γ-氨基丁酸B型受体(γ-aminobutyric acid type B receptor,GABA BR)抗体相关脑炎4例。CSF检查中,颅内压中位数(四分位数间距)为127.5(41.0)mmH 2O,蛋白中位数(四分位数间距)为0.48(0.15)g/L,糖和氯化物基本正常。28例中,7例患者CSF常规检查可见炎性反应;9例患者CSF细胞学检查可见炎性反应,其中6例为抗NMDAR脑炎患者,炎性反应类型均为淋巴细胞炎性反应,轻、中、重度炎性反应分别为4、3、2例,检测到激活淋巴细胞4例,浆细胞2例。CSF细胞学检查炎性细胞阳性率高于CSF常规检查炎性细胞阳性率(P=0.02),抗NMDAR脑炎患者CSF细胞学的炎性反应程度与患者入院时的改良Rankin评分(mRS)呈正相关(r=0.23,P<0.01)。结论本组AE患者CSF细胞学检查多表现为淋巴细胞炎性反应,抗NMDAR脑炎患者的CSF炎性反应阳性率最高,炎性反应程度最重。与CSF常规检查相比,CSF细胞学能够更敏感地发现AE的炎性反应,可作为诊断AE及评估疾病严重程度的重要方法。

自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫的诊治进展

自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作指发生在免疫介导性脑炎活动期的癫痫发作。自身免疫相关性癫痫是指存在免疫病因,并有长期无诱因癫痫发作倾向的疾病。两者通常都对抗癫痫发作药物反应差,早期识别免疫病因并开始免疫治疗或许能帮助患者达到良好的预后。但目前尚无针对不同类型脑炎痫性发作的药物使用准则,自身免疫相关性癫痫也缺乏诊断标准和治疗原则。本文综述并讨论了两者可能的发病机制、临床表现和推荐的治疗方法,旨在为两者的诊治提供理论依据,并对未来的研究方向有所帮助。

自身抗体在自身免疫性脑炎中临床价值分析

目的全身性自身抗体对自身免疫性疾病的诊断很重要,但其在自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)中的作用尚不清楚。本研究的目的是探讨自身抗体在自身免疫性脑炎中临床价值。方法评估抗NMDAR脑炎患者和其他形式自身免疫性脑炎患者的全身性自身抗体,根据自身抗体将脑炎患者分为抗核抗体(ANA)阳性组和(ANA)阴性组进行分组比较。结果共纳入194例AE患者进行了抗核抗体谱检测,结果显示AE中自身抗体总体阳性率为35.10%,70例抗NMDAR脑炎患者中抗体的阳性率(32.86%),显著高于49例抗LGI1脑炎患者(26.53%),其中以低滴度的ANA荧光核型常见,荧光核型主要以核颗粒型多见;ANA不同组中血清神经元抗体滴度差异具有统计学意义(P=0.032),说明血清自身抗体与血清中神经元抗体具有相互作用。结论自身抗体在自身免疫性脑炎患者检测中具有重要意义,阳性可能通过与针对神经元表面抗原与抗体相互作用而导致大脑的免疫功能紊乱,常见的自身抗体甚至到荧光核型可能为患者初步诊疗制定提供重要参考。

中西医结合治疗自身免疫性脑炎策略及应用

自身免疫性脑炎(AE)的主要临床表现为急性或亚急性的癫痫发作、精神行为异常和认知障碍。中医文献并没有AE这一病名,根据AE的分类与临床表现,符合中医“痫证”“癫疾”“狂证”“痴呆”等多种疾病范畴。文章认为“风、火、毒”为AE的诱发因素,“痰扰心神,瘀血攻心”是AE的病理基础,“肾精不足,髓海空虚”为AE的致病之源。因此,结合临床实际,总结归纳AE的中医治疗策略,初期配合西医免疫治疗当以息风、解毒、清热,中期当以息风豁痰、活血化瘀、开窍醒神,恢复期注重滋补肾精、益气养阴配合糖皮质激素减量,以期为临床治疗AE提供参考依据。

^(18)F-FDG PET显像在自身免疫性脑炎诊断中的应用

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)种类繁多,临床表现各异,早期诊断难度较大。近年来许多研究显示^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(^(18)F-FDG PET)在自身免疫性脑炎的评估中具有一定的临床价值,尤其是诊断AE的敏感度和特异度可能优于头部MRI检查。本文结合既往研究对不同类型AE的异常脑代谢模式和^(18)F-FDG PET在AE诊断中的优势及问题进行了总结。

单纯疱疹病毒感染后脑脊液S100B、Cys-C、MMP-9水平对自身免疫性脑炎的预测价值

目的:探究单纯疱疹病毒(HSV)感染后脑脊液(CSF)中S100B、Cys-C、MMP-9水平对自身免疫性脑炎(AE)的预测价值。方法:选取2016年1月至2021年3月河北中石油中心医院收治的200例HSV感染患者为研究对象,根据是否继发AE分为研究组(继发AE,35例)和对照组(未继发AE,165例)。多因素Logistic回归分析HSV感染患者继发AE的独立影响因素。Spearman法分析脑脊液中Cys-C、MMP-9与S100B水平的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析S100B、Cys-C、MMP-9对AE的预测价值。构建风险预测模型并进行评价。结果:多因素Logistic回归分析显示,MRI异常、脑脊液S100B、MMP-9升高、EEG异常是HSV感染患者继发AE的独立危险因素,脑脊液Cys-C是其保护因素(P<0.05)。Spearman分析显示,HSV感染患者Cys-C浓度与S100B水平呈负相关(r=-0.83,P<0.05),MMP-9浓度与S100B水平呈正相关(r=0.88,P<0.05)。构建的联合预测因子pre1诊断HSV患者继发AE的AUC明显大于S100B、Cys-C、MMP-9单独预测的AUC(0.876 vs 0.827、0.787、0.750)。构建的风险预测模型具有良好的区分度和一致性。结论:脑脊液中S100B、Cys-C、MMP-9水平均可对HSV感染患者诱发AE的可能性进行有效预测,且三项指标联合预测价值最大,其次是S100B蛋白、Cys-C、MMP-9。

抗体阴性自身免疫性脑炎的研究进展

随着自身免疫性脑炎的研究领域迅速扩大,抗体阴性自身免疫性脑炎(AbNAE)已成为主要亚型。但疾病本身的高度异质性和抗体的缺乏给诊断带来了挑战,对该亚型的认识仍不足,具体表现在误诊的增加和诊断标准的不恰当应用。该文结合现有研究对其诊断、临床特征、治疗、预后及随访等方面进行综述。目前,AbNAE患者的临床表现及辅助检查结果与抗体阳性自身免疫性脑炎患者相比尚未发现特征性不同。少部分研究显示癫痫和局灶性神经功能缺损、脑脊液特异性寡克隆区带在AbNAE患者中较少出现,该结论未来仍需进一步证实。理论上,AbNAE患者可能包括尚未识别的新型抗体、细胞免疫介导和低滴度抗体的患者,治疗反应也可能是异质性的。但整体来看,AbNAE患者同抗体阳性自身免疫性脑炎患者一样,均可从免疫治疗中获益。未来应继续研究潜在致病机制,重点寻找新的特异性生物标志物,以便进一步对患者进行亚分类,并制订针对性的治疗方案。