难治性颞叶内侧型癫痫患者脑组织内BDNF及其受体TrkB的表达

目的研究难治性颞叶内侧型癫痫(MTLE)患者脑组织内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体TrkB的表达,探讨其在癫痫发病机制中的作用。方法采集11例难治性MTLE患者手术中切除的颞叶和海马脑组织,用免疫组化、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测BDNF、TrkB的蛋白和mRNA表达,并与非癫痫患者对照。结果与对照组相同部位比较,患者组颞叶和海马中的BDNF蛋白和TrkB蛋白的表达明显增加(P<0.01),BDNF mRNA和TrkB mRNA在患者组颞叶(P<0.01)和海马(P<0.05)的表达明显增加。结论难治性MTLE患者颞叶和海马中BDNF和TrkB受体表达增高,可能在癫痫发生、发展中具有重要作用。

海人藻酸建立内侧颞叶癫痫小鼠模型的研究

目的 本研究采用立体定向手术在一侧海马注射海人藻酸(kainic acid, KA),建立内侧颞叶癫痫(medial temporal lobe epilepsy, MTLE)慢性模型,通过行为学、电生理学和病理学验证其有效性。方法 取健康的C57BL/6野生型雄鼠22只,随机分成对照组(n=6)和实验组即KA注射组(n=16)。对照组和实验组分别在海马CA3区进行微量注射生理盐水和KA,1周后再次进行立体定向手术,植入脑电记录电极。植入术后1周开始记录小鼠脑电活动,统计癫痫发作次数和持续时间。通过对小鼠的观察与记录,分别从行为学、电生理学和病理学方面验证慢性癫痫模型。结果 本实验对22只C57BL/6野生型雄鼠进行实验,对照组均无癫痫发作,而实验组存活的小鼠均出现癫痫发作。成模的小鼠在行为学上发生了凝视、咀嚼、头面部肌肉抽搐、肢体痉挛等慢性癫痫自发发作行为,有2只小鼠因手术死亡、4只小鼠在急性发作期死亡、10只小鼠模型成功建立;脑电图呈内侧颞叶癫痫样脑电图改变;在病理组织学方面,经免疫荧光染色发现:CA3区神经元丢失,星形胶质细胞大量增生,符合海马硬化特征性的病理改变。结论 通过使用KA单侧、单次颅内注射构建的模型具有耗时、易操作、易成型等多项优势,该模型展现出与人类MTLE相似的脑电图、行为与神经病理改变,有助于研究治疗颞叶癫痫的药物,是癫痫外科手术预后判断的理想动物模型。

颞叶内侧型癫痫发作期面部肌张力障碍临床研究

目的研究颞叶内侧型癫痫发作期面部肌张力障碍的临床及电生理特征。方法收集2019年7月1日至2023年9月1日在深圳市第二人民医院功能神经科进行癫痫术前评估证实起源于单侧颞叶结构并行外科手术治疗的颞叶内侧型癫痫患者,所有患者术后随访至少1年且无发作,分析每例患者发作期的临床症状,筛选出发作期有面部肌张力障碍成分的患者并总结该症状的临床及电生理特征。结果47例颞叶内侧型癫痫患者中有19例在发作期出现面部肌张力障碍,其中11例脑电图为右侧起始,8例为左侧起始;15例在发作期前1/3时段出现面部肌张力障碍;15例为双侧面部肌肉对称性收缩;13例伴随负性表情,5例为中性表情,1例在不同次发作中可表现为负性或正性表情;19例患者均无口角下拉成分。19例患者中5例行立体定向脑电图监测,其中3例为双侧植入,2例为单侧植入,监测结果显示颞叶内侧结构、岛叶及眶部均参与发作期面部肌张力障碍。结论颞叶内侧型癫痫多在发作期前1/3时段出现面部肌张力障碍,多表现为双侧面部肌肉对称性收缩,定侧价值有限,多伴随负性表情,无口角下拉成分,该症状涉及较广泛的脑网络结构。

基于自动脑分割技术对海马硬化型颞叶内侧癫痫颞叶白质体积的分析及其应用价值

目的:利用自动脑分割技术(FreeSurfer)分析海马硬化型颞叶内侧癫痫(MTLE-HS)患者颞叶亚区白质体积的变化,探讨该技术在MTLE-HS中的临床应用价值。方法:搜集2021年1月至2023年9月经术后病理或MRI诊断为MTLE-HS的患者53例,其中左侧MTLE-HS(LMTLE-HS)30例,右侧MTLE-HS(RMTLE-HS)23例;同期招募性别、年龄相匹配的健康对照者43例。所有受试者均在3.0T磁共振上行T 1加权三维磁化强度预备梯度回波序列(3D-T 1WI-MPRAGE)扫描。使用FreeSurfer软件对T 1-MARAGE图像进行全脑分割,搜集颞叶亚区(颞上回后部、颞极、颞横回、颞上回、颞中回、颞下回、梭状回、海马旁回)的白质体积数据,采用配对t检验比较对照组左、右两侧颞叶各亚区白质体积的差异,采用独立样本t检验分别比较对照组与LMTLE-HS组、RMTLE-HS组患侧、对侧之间颞叶各亚区白质体积的差异。结果:对照组左、右两侧颞横回、颞上回、颞中回、颞下回、梭状回的白质体积差异有统计学意义(P<0.05)。对照组左、右两侧分别与LMTLE-HS组、RMTLE-HS组患侧、对侧进行比较,结果显示对照组左侧与LMTLE-HS组患侧颞极、颞横回、颞上回、颞中回、颞下回、梭状回、海马旁回的白质体积差异有统计学意义(P<0.05),对照组右侧与LMTLE-HS组对侧颞上回后部、颞上回、颞中回、颞下回、梭状回、海马旁回及RMTLE-HS组患侧颞上回后部、颞中回、颞下回、梭状回、海马旁回的白质体积差异有统计学意义(P<0.05),其余亚区体积差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于自动脑分割技术的MTLE-HS颞区白质体积定量分析对颞叶癫痫术前评估及手术方式的选择具有一定意义。

IL-1β和NF-κB在慢性内侧颞叶癫痫模型中的相互作用

目的:观察白介素1β(IL-1β)与核因子-κB(NF-κB)在大鼠内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)模型中的表达变化;体外培养的星形胶质细胞经IL-1β和吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)预处理后,观察其增殖和NF-κB表达变化。方法:利用匹罗卡品诱导SD大鼠发作癫痫制成MTLE模型,根据自发发作出现和稳定时间分为急性期对照组(AC,制模后2 h)、急性期癫痫组(AS)、潜伏期对照组(LC,制模后3周)、潜伏期癫痫组(LS)、慢性期对照组(CC,制模后8周)和慢性期癫痫组(CS)。体外培养的星形胶质细胞分为对照组、IL组和PDTC+IL组,利用凝胶迁移电泳(EMSA)、免疫印迹(WB)、酶联免疫吸附(ELISA)和免疫组织化学(IHC)的方法观察IL-1β和NF-κB的表达变化;MTT检测星形胶质细胞的增殖活化程度。结果:匹罗卡品诱导的MTLE模型大鼠海马内IL-1β和NF-κB在急性期、潜伏期和慢性期表达均增加,但以急性期和慢性期明显;IL-1β可以促进体外培养的星形胶质细胞增殖、上调星形胶质细胞内NF-κB的表达,而PDTC可以明显抑制IL-1β的上述作用。结论:IL-1β通过NF-κB促进大鼠星形胶质细胞的活化增殖,这一改变可能与MTLE发病密切相关,探讨其机制可能为MTLE的治疗提供新的靶点。

难治性颞叶内侧癫痫的手术疗效及其影响因素分析（英文）

目的分析手术治疗难治性颞叶内侧癫痫(MTLE)的疗效,并对手术疗效的相关因素进行评价。方法回顾性分析2011年9月~2013年10月于我科行前颞叶切除术(ATL)或选择性海马杏仁核切除术(SAH)治疗的30例难治性MTLE患者术后的癫痫控制情况,参考Engel分级标准对手术疗效进行评价。收集本研究组中病例的临床资料,分析各因素与手术疗效的相关性。结果术前评估确诊为难治性MTLE的患者共34例,其中有4例由于颅内脑电监测结果显示癫痫发作为双侧颞叶内侧起源,故未采取致痫灶切除术。另外30例均接受手术治疗,术后随访3.5~5.5年,其中23例(76.7%)手术疗效满意,7例(23.3%)疗效不佳。疗效不佳组中6例癫痫发作表现为除典型颞叶内侧癫痫自动症及先兆外,还常继发全面性发作,1例患者伴有智力减退。统计分析提示无特殊病史者,手术预后较好;ALT与SAH(经颞上沟入路和经外侧裂入路)的手术预后无统计学差异。结论难治性MTLE经手术治疗可取得满意疗效,无特殊病史者手术预后可能更佳。经颞上沟入路的SAH在难治性MTLE手术治疗中可能更具有优势。

立体定向双侧海马杏仁核复合体毁损术治疗双颞叶内侧型癫痫

目的：评价双侧海马杏仁复合体毁损术治疗双颞叶内侧型癫痫的疗效与安全性。方法：对实施双侧海马杏仁复合体小体积毁损术的12例双颞叶内侧型癫痫患者进行回顾性分析．通过Engel分级与Liverpool癫痫严重程度量表2．0（LESS2．0）评价癫痫控制效果，并通过韦氏成人智力量表及记忆量表判定手术对脑功能的影响。结果：随访时间12～62个月，5例患者发作消失（EngeII级），另7例仍有癫痫发作者，LESS2．0评分明显下降（P〈0．05）；术后暂时智力与记忆力有轻度下降，但无统计学意义（P〉0．05），而在术后6个月则均明显提高（P〈0．05）。结论：双侧海马杏仁复合体毁损术可终止或减少双颞叶内侧型癫痫的发作，在小体积毁损的前提下，神经心理学功能并无严重影响．甚至随着癫痫发作的控制而有所提高。

前颞叶内侧切除术治疗颞叶内侧型癫痫

目的探讨前颞叶内侧切除术治疗颞叶内侧型癫痫的治疗效果。方法21例顽固性颞叶癫痫患者,采用无框架神经导航辅助,经颞中回行前颞叶内侧切除术,切除前颞叶、杏仁核及海马。采用分级量表进行针对癫痫发作控制效果的评价。结果21例术后随访6～29个月,神经功能均改善,无严重手术并发症。16例（76%）癫痫发作完全消失（EngelⅠ级）,3例（16%）癫痫发作极少（EngelⅡ级）,2例（8%）癫痫发作减少（EngelⅢ级）。结论前颞叶内侧切除术是治疗颞叶癫痫的有效方法。神经导航辅助下手术彻底切除杏仁核及海马,避免了语言区和视放射的损伤。

Tariquidar提高苯妥英钠在颞叶内侧癫痫模型鼠脑中的分布

目的观察tariquidar(TQD)能否避开颞叶内侧癫痫(MTLE)模型鼠P糖蛋白(Pgp)过表达的外排作用将抗癫痫药物输送至脑。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,并将模型鼠分成两组,分别予苯妥英钠(PHT)及PHT+TQD治疗,观察两组大鼠脑中PHT分布。活体微透析采集脑微透析液,高效液相色谱法检测PHT浓度。免疫组化检测Pgp表达。运用t检验或Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。结果模型鼠海马区Pgp表达上调(P<0.05)。两组模型鼠的脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值有显著性差异[PHT+TQD组(0.31±0.06)>PHT组(0.19±0.06),P<0.05]。结论 TQD可显著提高PHT在Pgp过表达MTLE模型鼠脑中的分布。

痫样放电偶极子对颞叶内侧型顽固性癫痫的定位价值

目的：探讨痫样放电偶极子分析结合临床特征和其它无创检查对颞叶内侧型顽固性癫痫的定位价值。方法：对21例发作间期主要在颞区存在痴样放电且每月致残性发作1次以上的顽固性癫痫患者，结合临床特征和其它无创检查确诊为颞叶内侧型癫病并定侧后，进行机器人辅助立体定向射频热凝毁损颞叶内侧结构治疗。结果：术后12～37个月，按照Engel分级系统：Ⅰ级6例（29％，其中Ⅰa级5例，Ⅰd级1例），Ⅱb级3例（14％），Ⅳa级4例（19％），Ⅳb级7例（30％），Ⅳc级1例（5％）。术后患者的神经功能均无明显下降。结论：机器人辅助立体定向系统射频热凝毁损术安全、有效、方便、快捷，部分颞叶内侧型顽固性癫痫患者对立体定向射频热凝治疗反应良好。

海马横切术对顽固性颞叶内侧型癫痫患者术后癫痫的疗效分析

目的研究海马横切术对顽固性颞叶内侧型癫痫(MTLE)患者术后癫痫控制有效率及认知功能的影响。方法选择2017年2月~2018年3月我院顽固性MTLE患者68例,依照治疗方案不同分为观察组和对照组各34例。对照组行前颞叶切除术治疗,观察组行海马横切术治疗,比较两组术后并发症发生率、随访1年癫痫控制有效率,评估韦氏成人智力量表评分:操作智商(PIQ)、语言智商(VIQ)、总智商(FIQ)。结果随访1年观察组术后癫痫控制总有效率为94.12%,高于对照组的70.59%,差异有统计学意义(P<0.05);术后1年观察组VIQ、PIQ、FIQ评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后并发症发生率为2.94%,与对照组的11.76%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论海马横切术治疗顽固性MTLE患者临床效果显著,能提高术后癫痫控制有效率,改善认知功能,安全性较高。

生长相关蛋白-43在内侧颞叶癫痫小鼠模型海马中的表达

目的研究癫痫发生不同时期生长相关蛋白-43(GAP-43)及其磷酸化形式(p-GAP-43)在海马齿状回中表达的时空分布情况。方法构建海人酸(KA)诱导的内侧颞叶癫痫(MTLE)模型小鼠,采用免疫组织化学、Western blot技术检测GAP-43与p-GAP-43在模型鼠癫痫发生不同时期(5d,2、5周)海马齿状回中的表达变化。结果 GAP-43在正常对照鼠及模型鼠的齿状回、门区和海马内分子层均有较高表达。与对照组相比,p-GAP-43在KA诱导癫痫发作后的5d,2、5周3个时间点的表达水平逐步下降。结论活性形式磷酸化的GAP-43在齿状回颗粒细胞中的表达水平随着癫痫发作时间的推移逐步降低,可能与硬化海马的轴树突异常重组过程相关。

构建海人酸诱导的内侧颞叶癫痫小鼠模型

目的建立C57BL/6颞叶癫痫小鼠模型,观察其在行为学和病理学上的变化。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、0.9%氯化钠注射组(35μL/g)和海人酸注射组(12 mg/kg),进行单侧海马注射。注射5 d或5周后,取小鼠脑进行HE染色,观察海马病理结构改变;检测海马组织中mTOR通路标志物P-S6蛋白质表达量的改变。结果 (1)海人酸注射小鼠发生面部抽搐、双侧前肢痉挛等急性期癫痫持续发作和慢性期自发发作;(2)海马注射侧CA1、CA3神经元明显丢失,慢性期小鼠模型出现中齿状回颗粒细胞散布,符合海马硬化特征性病理改变;(3)小鼠海马组织中P-S6蛋白质的表达量在急性期(P<0.05)和慢性期(P<0.01)均上调。结论单侧海马注射海人酸可成功建立C57BL/6小鼠内侧颞叶癫痫模型,可观察到与内侧颞叶癫痫临床表现类似的行为学、组织病理学上的改变。

双重病理征对药物难治性颞叶内侧癫痫手术预后的影响

目的探讨内侧颞叶硬化(MTS)合并局灶性皮质发育不良(FCD)对药物难治性颞叶内侧癫痫(MTLE)手术预后的影响。方法回顾性分析2010年1月至2020年3月前颞叶切除术治疗的98例药物难治性MTLE的临床资料。术后2年,应用Engel分级评估预后,其中Ⅰ级为预后良好,Ⅱ~Ⅳ级为预后不良。结果98例中,预后良好70例(71.4%),预后不良28例(其中Engel分级Ⅱ级8例、Ⅲ级5例、Ⅳ级15例)。术后病理检查显示,39例(39.8%)存在MTS合并FCD。多因素logistic回归分析显示,MTS合并FCD是MTLE手术预后不良的独立危险因素(P=0.009,OR=1.114,95%CI 1.033~3.393)。结论前颞叶切除术是治疗药物难治性MTLE的一种有效手术方法,MTS合并FCD的药物难治性MTLE病人手术预后较差。

外科治疗海马硬化型颞叶内侧癫痫的临床疗效分析

目的观察选择性杏仁核海马切除术治疗海马硬化型颞叶内侧癫痫的术后疗效。方法 31例术前诊断为海马硬化型颞叶内侧癫痫的患者,在术中皮层电极检测下,行选择性杏仁核海马切除术。结果术后病理诊断均为海马硬化,采用Engal分级分析术后疗效,显效率为83.87%,术后均无严重并发症。结论明确诊断、精确定位海马硬化型癫痫病灶后,选用选择性杏仁核海马切除术治疗颞叶内侧癫痫疗效确切。

难治性颞叶内侧癫痫手术的术中配合及护理

癫痫是最常见的神经系统疾病之一。它是一种致残率高、临床反复发作、病程漫长的疾病。其中,颞叶癫痫分为颞叶内侧癫痫、病灶性颞叶癫痫和颞叶外侧新皮质癫痫。颞叶内侧癫痫主要起源于内侧结构杏仁核、海马、钩回、海马旁回,占颞叶癫痫90%以上的病例。

CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白与钙联蛋白在内侧颞叶癫痫模型小鼠海马中的表达

目的观察CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及钙联蛋白(CNX)在内侧颞叶癫痫小鼠海马区域中表达的时间和空间分布。方法采用海人酸(KA)诱导内侧颞叶癫痫小鼠模型,免疫印迹和免疫荧光技术检测CHOP和CNX在急性期(12、24 h)小鼠海马CA3区的表达量及分布差异,并与注射PBS的正常小鼠进行对照。结果免疫印迹检测结果显示,KA注射后12 h小鼠海马中的CHOP(F=1.136,P=0.4069)和CNX表达量(F=2.378,P=0.2087)与对照组差异没有统计学意义,KA注射后24 h注射侧海马中的CHOP(F=8.510,P=0.0362)和CNX表达量(F=6.968,P=0.0497)明显高于对照组。免疫荧光结果显示,KA注射后12 h CHOP的表达主要集中于CA3区,注射后24 h在CA1和CA3区表达水平均升高;KA注射后24 h CHOP蛋白(F=24.480,P=0.0057)和CNX蛋白(F=7.149,P=0.0478)的表达量显著高于对照组。结论伴随着癫痫发作的产生,CHOP蛋白表达量上升,提示神经元内质网应激水平不断增加,可能需要更多CNX作为分子伴侣帮助更多未折叠蛋白完成折叠过程。

SyMRI定量技术在海马硬化型颞叶内侧癫痫中的应用

目的探讨集成磁共振成像(SyMRI)技术在颞叶内侧癫痫伴海马硬化(HS)中各亚区的定量研究价值。资料与方法前瞻性纳入2021年1月—2023年1月宁夏医科大学总医院经MRI诊断或病理证实为单侧HS的患者(病例组)28例,并纳入同期健康志愿者(对照组)38例。两组对象均于3.0T MRI行T1加权等体素三维磁化强度预备梯度回波序列及集成MRI序列扫描。扫描图像分别经freesurfer V7、SyMRI StandAlone 8.0.4后处理得到海马及其亚区的感兴趣区及T1、T2、质子密度(PD)定量图,二者融合得到T1、T2、PD值。比较HS患侧组、健侧组及对照组各项参数值并进行多重比较。对组间差异有统计学意义的参数采用逐步回归分析筛选出显著性变量,并采用受试者工作特征曲线下面积评价其诊断效能。结果3组间下托(SUB)的T1和PD值差异无统计学意义(F=1.819、0.570,P均>0.05),其余亚区各参数差异均有统计学意义(F/H=5.539~71.570,P均<0.05)。组间两两比较显示,患侧组CA1、CA3、CA4、齿状回的T2、T1值均高于健侧组及对照组,PD值高于对照组,患侧组SUB的T2值高于对照组,患侧组CA3的PD值高于健侧组(P均<0.05)。逐步回归法显示CA1、CA3、SUB的T2值为显著性变量(模型调整后R2=0.828,F=105.089,P<0.001,方差扩大因子=2.693、2.113、1.721)。CA1、CA3区T2值的曲线下面积最大,均为0.972,截断值、敏感度、特异度分别为101.42 ms、92.86%、100%,95.56 ms、92.86%、92.11%。结论SyMRI对颞叶内侧癫痫伴HS海马亚区组织弛豫时间的定量测量可为临床提供更加精准的影像学参考依据,尤其是CA1、CA3区T2值可有效提高HS的诊断效能。

集成磁共振联合高分辨率扩散加权成像在海马硬化型颞叶内侧癫痫中的应用

目的探讨集成磁共振成像联合基于复合灵敏度编码的高分辨率扩散加权成像(MUSE-DWI)在海马硬化型颞叶内侧癫痫(MTLE-HS)中的应用价值。资料与方法收集2020年10月—2021年12月宁夏医科大学总医院收治的MTLE-HS 28例,同期收集43例健康受试者作为对照组。所有受试对象均行集成磁共振序列及MUSE-DWI扫描,比较两组定量磁共振参数T1、T2、质子密度及表观扩散系数(ADC)值的特点。采用二元Logistic回归分析诊断MTLE-HS的重要指标,用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价诊断效能。结果MTLE-HS患侧T1、T2、ADC值高于对照组和健侧(F=14.145,H=42.419、32.556,P均<0.05),质子密度差异无统计学意义(H=4.648,P=0.098)。T2、ADC值可以作为诊断MTLE-HS的重要参考指标,AUC分别为0.896、0.855,差异无统计学意义(Z=0.89,P=0.38)。T2联合ADC值的AUC为0.915,敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.821、0.977、0.958、0.894。结论集成磁共振成像定量参数T2值和MUSE-DWI的ADC值可以作为诊断MTLE-HS的定量参考指标,其中T2联合ADC值可以提高MTLE-HS的诊断效能,为临床诊断MTLE-HS提供更加可靠的影像学参考依据。

基于多模态影像的难治性颞叶癫痫分型研究

约1/4的难治性颞叶癫痫患者的发作无法通过常规前颞叶切除术得到有效控制,这可能是因为疾病存在多种复杂的亚型,且部分亚型涉及颞叶外的脑区病变。基于多模态脑影像特征,使用隐含狄利克雷分布模型可以估计潜在疾病因子及各因子在患者大脑内的表达程度,有助于个体精准分型。该研究通过PET/MR同步一体扫描仪采集了86名难治性颞叶癫痫患者的T1加权影像和FDG PET影像,并采集了39名健康志愿者的T1加权影像和36名健康志愿者的FDG PET影像作为对照。该研究提取与癫痫病理相关的灰质体积和葡萄糖摄取值,使用隐含狄利克雷分布进行分型,将疾病因子的数量分别设为3、4、5,进行多次实验,并对四因子模型中的各疾病因子与临床指标之间的关系进行统计分析。研究发现,选取不同数量的疾病因子进行分型时得到的结果具有一定的相似性。在四因子模型中存在与病灶偏侧性、癫痫发作年限和认知能力显著相关(P<0.05)的疾病因子。该研究对颞叶癫痫分型具有一定的参考价值。