对使用不同化疗方案治疗难治性髓系白血病有效性及安全性的分析

目的:探讨应用不同化疗方案治疗难治性髓系白血病的有效性及安全性。方法:选取2009年2月～2011年2月间我院收治的难治性髓系白血病患者32例作为研究对象,采用随机分组的方法将这32例患者分为研究组(17例)和对照组(15例),研究组患者采用氟达拉滨联合Ara-C的化疗方案进行治疗,对照组患者采用以米托蒽醌为主的联合化疗方案进行治疗。对这两组患者进行两个疗程的治疗后,分别将其临床疗效及不良反应发生情况进行比较,并将比较结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析。结果:经过两个疗程的治疗,在17例研究组患者中,临床疗效判定等级为完全缓解(CR)的患者有8例,占患者总数的46.8%(8/17),临床疗效判定等级为部分缓解(PR)的患者有5例,占患者总数的29.41%(5/17),临床疗效判定等级为无效的患者有3例,死亡的患者有1例(严重颅内出血),研究组患者治疗的总有效率为76.21%。在15例对照组患者中,临床疗效判定等级为完全缓解(CR)的患者有7例,占患者总数的46.7%(7/15),临床疗效判定等级为部分缓解(PR)的患者有2例,占患者总数的13.3%(2/15),临床疗效判定等级为无效的患者有4例,死亡的患者有2例(分别因发生严重颅内出血和全身感染经抢救无效死亡),对照组患者治疗的总有效率为60.00%。研究组患者治疗的总有效率明显优于对照组患者,差异显著(p<0.05),具有统计学意义。这32例患者出现的不良反应主要是出血和骨髓抑制。其中发生出血的患者有23例,发生骨髓抑制的患者有30例,这30例患者的三系细胞均有不同程度的下降。上述不良反应的发生均没有影响化疗的进行。结论:应用氟达拉滨联合Ara-C对难治性髓系白血病患者进行化疗的临床疗效显著,此化疗方案的有效性及安全性均优于以米托蒽醌为主的联合化疗方案。

维奈克拉方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床研究

目的:评价维奈克拉(venetoclax,VEN)快速剂量递增、最长治疗时间为14天,联合低剂量阿糖胞苷(low-dose cytarabine,LDAC)方案挽救治疗复发/难治性急性髓系白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/RAML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年11月于江苏大学附属医院接受VEN+LDAC方案挽救治疗的16例R/R AML患者,所有患者既往均未接受过含VEN方案治疗。该方案VEN的剂量第1天为200 mg,其后均为400 mg固定剂量;LDAC 20 mg/m^(2)/d皮下注射。患者在治疗第8天复查骨髓,根据骨髓增生情况决定总疗程为10天还是14天。所有患者均不给予VEN单药治疗。有治疗反应的患者采用相同方案维持直到疾病进展或移植。结果:本研究纳入的R/R AML患者,中位随诊时间为27.5个月。治疗期间未发生有临床表现的肿瘤溶解综合症(tumor lysis syndrome,TLS)。治疗后总反应率(overall response rate,ORR)为68.75%,其中4例达完全缓解(complete response,CR),1例达血液学未恢复的完全缓解(CR with incomplete hematologic recovery,CRi),6例达部分缓解(partial response,PR)。达最佳疗效的治疗周期中位数为1个周期。中位总生存期(overall survival,OS)为5.8(0.5~47.2)个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为22.2(7.3~42.9)个月。发生的不良反应主要为3~4级的血液学不良事件和感染。结论:本研究根据治疗第8天骨髓复查结果调整用药天数的VEN+LDAC方案,对于既往没有接受过含VEN方案治疗的R/R AML患者有较好的安全性和有效率。即使14天的VEN+LDAC治疗也是安全的。

维奈克拉联合大剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合大剂量阿糖胞苷(HiDAC)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年6月至2023年11月期间在我院采用VEN+HiDAC再诱导治疗的31例成人R/R AML患者的临床资料,评估其疗效、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:31例患者的总反应率(ORR)为77.4%(24例),其中综合完全缓解(CRc,CR/CRi/MLFS)20例,部分缓解(PR)4例。复发、难治状态对ORR及CRc无明确影响(P>0.05),两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)差异无统计学意义(P>0.05)。患者总体OS为10.8(3.5~36)个月,EFS为8.5(0.5~32)个月。生存分析结果显示,初次治疗有反应的患者具有更优的OS及EFS(P<0.01)。桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(13例)较继续接受化疗的患者(18例),OS及EFS更佳(P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,所有患者均出现≥Ⅲ级血液学毒性,感染、胃肠道反应较为常见,但患者均可耐受,未发生治疗相关死亡事件。结论:VEN+HiDAC方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,耐受性较好,桥接allo-HSCT可改善患者的远期生存。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果

目的:分析对复发难治性急性髓系白血病患者行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的效果。方法:选取2020年1月—2022年12月金乡县人民医院收治的60例复发难治性急性髓系白血病患者,根据随机数字表法随机分为对照组(30例,接受阿扎胞苷治疗)和观察组(30例,接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗),比较两组的治疗效果。结果:观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组,骨髓原始细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复发难治性急性髓系白血病患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗效果确切,可显著改善患者血液指标,提高自身免疫功能,同时不增加不良反应,有较高应用价值。

榄香烯治疗老年难治/复发性急性髓系白血病个案报道并文献分析

目的为榄香烯治疗白血病的深入研究提供参考。方法回顾1例老年(65岁)难治/复发性急性髓系白血病(AML)患者复发后用榄香烯治疗获得骨髓完全缓解的过程,结合文献分析探索该方案的有效性及榄香烯可能的作用机制。结果该患者确诊后曾使用多种化学药物治疗(简称化疗)方案治疗,有一定疗效,但多次出现Ⅳ度骨髓抑制等不良反应,且疾病出现复发。使用榄香烯治疗后,原始细胞消失,微小残留病变持续阴性,生活质量明显提高。既往研究表明,榄香烯可通过直接的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药性等机制抑制白血病细胞生长。结论榄香烯可能通过调节多种关键信号通路治疗白血病,但具体机制和相关靶点尚未明晰。

阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果

目的探讨阿扎胞苷联合CAG方案(阿糖胞苷、阿克拉霉素、重组人粒细胞集落刺激因子)治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效及不良反应。方法选取2018年7月至2021年7月于北京市第六医院诊断为难治性及复发性急性髓系白血病患者68例,将阿扎胞苷联合CAG方案与CAG方案的治疗效果进行分组比较。结果阿扎胞苷联合CAG方案与CAG方案的总有效率(86.11%vs.65.63%)、缓解率(55.56%vs.37.5%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);阿扎胞苷联合CAG方案化疗后中性粒细胞恢复时间及生活质量量表评分均优于CAG方案(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病安全有效。

微残清颗粒逆转复发/难治性急性髓系白血病(非APL)耐药的临床观察

[目的]观察微残清颗粒逆转复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)耐药的疗效及其机制。[方法]将纳入的72例R/R AML患者随机分为治疗组(39例,微残清颗粒联合常规化疗)和对照组(33例,单用常规化疗)。统计分析两组治疗前后血常规、骨髓原始细胞比例、微小残留病(MRD)、WT1、骨髓缓解率、总生存率(OS)、缓解时间(RT)和不良反应。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞术法检测治疗前后患者骨髓细胞多药耐药基因1(MDR1)、P-糖蛋白(P-gp)和细胞周期。[结果]治疗后两组骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例和外周血白细胞计数均明显改善(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组在外周血象和骨髓原始细胞比例方面均得到明显改善(P<0.05)。治疗后两组MRD、WT1水平均较治疗前降低,但与对照组比较治疗组MRD、WT1水平降低较显著(P<0.05)。治疗后骨髓缓解率治疗组(61.54%)明显高于对照组(36.36%,P<0.05)。治疗后12个月总生存率治疗组(69.23%)高于对照组(45.45%,P<0.05),但24个月总生存率治疗组(40.05%)与对照组(27.27%)比较无统计学差异(P>0.05)。对照组12例患者骨髓缓解,最长缓解时间21个月,最短缓解时间5个月,中位缓解时间8.5个月,平均缓解时间9.83个月;治疗组有24例患者病情缓解,最长缓解时间21个月,最短缓解时间2个月,中位缓解时间14个月,平均缓解时间13.63个月。两组之间的平均缓解时间有统计学差异(P<0.05)。治疗后治疗组的P-gp比例低于对照组(P<0.05),而对照组的MDR1表达增加,治疗组的MDR1表达显著降低(P<0.05)。治疗后,治疗组骨髓细胞周期S期和G2/M期比例增加,G0期比例下降,与治疗前和对照组相比有统计学差异(P<0.05)。两组均有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能不全、脱发等不良反应,对症治疗后改善,两组不良反应发生率未见统计学差异。[结论]微残清颗粒联合化疗可提高R/R AML患者的临床疗效,其机制可能与微残清颗粒降低MDR1编码P-gp蛋白的表达,诱导白血病细胞进入细胞周期,从而提高化疗药物的敏感性有关。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的近期疗效观察

目的:观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)的近期疗效。方法:回顾性分析我院2020年8月—2021年12月收治的R/R AML患者62例。按收治时间先后,将2020年8月—2021年1月收治的24例R/R AML患者纳入对照组,接受维奈克拉治疗;将2021年2—12月收治的38例R/R AML患者纳入观察组,接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗。28d为1个周期,两组患者均接受2个周期治疗。治疗后,评估两组患者临床疗效,对比两组患者白细胞(WBC)以及T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平及不良反应发生情况。结果:观察组患者总缓解率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组患者WBC水平较治疗前显著升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷治疗R/R AML能取得良好近期疗效,对改善患者免疫功能有利,且加用维奈克拉并不影响药物方案安全性,具有一定临床应用价值。

地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的效果观察

目的:研究复发难治性急性髓系白血病(RR-AML,非M3型)患者联合应用地西他滨与CAG方案治疗的临床疗效。方法:选择2019年1月至2023年6月医院血液科收治的42例RR-AML患者进行研究,按照随机排列法分为两组,其中对照组21例予CAG方案治疗,观察组21例在此基础上加用地西他滨治疗。比较两组的治疗效果、血常规指标、不良反应发生率及白细胞(WBC)减少、血小板(PLT)减少恢复时间。结果:观察组的临床总有效率为85.71%,显著高于对照组的52.38%(P<0.05)。治疗后,两组的PLT计数和血红蛋白(Hb)水平均高于治疗前,WBC计数均低于治疗前,且观察组三项指标的改善幅度均显著大于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组PLT减少、肝功能受损、感染、皮肤黏膜损伤、WBC减少的发生率相比无统计学差异(P>0.05)。两组的WBC、PLT减少恢复时间相比无统计学差异(P>0.05)。结论:RR-AML患者采用地西他滨联合CAG方案治疗效果确切,能改善WBC计数、PLT计数和Hb水平,且不良反应少,安全性较高。

维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床研究

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化诱导化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)及复发难治性AML(relapsed/refractory AML,R/R AML)患者中的疗效、预后及安全性。方法:回顾性分析2020年7月至2022年10月于山东大学齐鲁医院收治的87例使用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的AML患者,分为初治不适合强化化疗(unfit)组及复发难治组,收集患者临床资料,对两组患者的疗效、生存时间及不良反应进行分析。结果:在疗效评估中初治unfit组中位治疗疗程为3(1~14)个,1个疗程后完全缓解(complete response,CR)率为42.86%,CR/完全缓解伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematologic recovery,CRi)率为77.55%,总反应率(overall response rate,ORR)为83.67%,可检测残留病变(measurable residual disease,MRD)转阴率为34.69%;复发难治组中位治疗疗程为2(1~10)个疗程,1个疗程后CR率为23.68%,CR/CRi率为52.63%,ORR为60.53%,MRD转阴率为31.58%。基因型与疗效的相关分析显示复发难治组中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变型CR/CRi率及MRD转阴率较IDH野生型更高。在生存分析中初治unfit组中位随访时间为14个月,中位生存时间未达到,1年累计生存率为64.6%;复发难治组中位随访时间为8个月,中位生存时间为9个月,1年累计生存率为46.7%。在安全性评估中血液系统不良反应发生率为100%;非血液系统不良反应发生率为97.7%,2.3%患者出现肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)。结论:维奈克拉联合去甲基化药物在初治unfit的AML及复发难治性AML患者中疗效肯定,几乎所有接受该方案治疗的患者均会出现不良反应,但大多数患者可耐受,治疗过程中需加强对TLS监测。

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的:评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemi-a,AML)的疗效及安全性。方法:将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果:FLAG组完全缓解率(CR)为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征(myelody splastic syn-drome,MDS)转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义(P均<0.05)。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论:CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。

血管内皮细胞生长因子影响难治性急性髓系白血病发生发展的作用研究

背景和目的:难治性白血病的发生发展机制非常复杂,近年来发现白血病患者骨髓过度表达血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),但VEGF如何影响难治性白血病尚未明确。本研究探讨高表达VEGF对人急性髓系白血病细胞株HL-60增殖及三尖杉酯碱诱导HL-60细胞凋亡影响;观察难治性急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)中VEGF蛋白表达与疾病发展的相关性。方法:采用脂质体转染VEGF165cDNA入HL-60细胞,通过RT-PCR及ELISA方法鉴定转染克隆HL-60/VEGF165细胞中VEGFmRNA及蛋白的表达,MTT法、集落形成实验比较HL-60/VEGF165及转染pcDNA3.1-neo空载体的HL-60/neo细胞增殖活性,流式细胞仪观察三尖杉酯碱诱导的细胞凋亡。用ELISA法检测难治性与非难治性AML患者血浆中VEGF蛋白浓度。结果:HL-60/VEGF165细胞培养上清中VEGF蛋白浓度为(399.07±12.45)ng/L,高于HL-60/neo细胞(184.45±10.53)ng/L(P<0.01)。HL-60/VEGF165细胞与HL-60/neo细胞相比生长速度明显加快,集落形成能力明显增加,集落数分别为(157.00±17.00)/500细胞和(110.00±12.90)/500细胞(P<0.05);而细胞凋亡率减少,分别为(3.18±0.33)%和(6.61±0.50)%,三尖杉酯碱诱导HL-60/VEGF165细胞凋亡率低于HL-60/neo细胞。

地西他滨联合CAG方案治疗MDS-RAEB及难治性急性髓系白血病的疗效与安全性观察

目的:探讨地西他滨联合CAG方案治疗难治性贫血伴原始细胞增多型骨髓增生异常综合征(MDSRAEB)及难治性急性髓系白血病(AML)的疗效及其安全性。方法:138例MDS-RAEB及难治性AML随机分为观察组(n=69)与对照组(n=69)。对照组采用CAG化疗方案,观察组在对照组基础上加用地西他滨治疗。两组疗程均为4周。比较两组MDS-RAEB患者和难治性AML患者的治疗疗效及药品不良反应发生情况。结果:观察组MDSRAEB患者治疗RR为70.00%,高于对照组的47.37%(P<0.05);观察组难治性AML治疗的RR为68.97%,高于对照组的41.94%(P<0.05)。治疗后,两组白细胞、血小板计数均较治疗前明显增加,血红蛋白则较前明显降低(P<0.05),且观察组白细胞、血小板计数高于对照组,血红蛋白水平低于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地西他滨联合CAG方案治疗MDS-RAEB及难治性AML疗效显著,且未明显增加化疗毒副反应,安全性良好。

地西他滨联合HAG方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床观察

目的观察地西他滨联合HAG(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)的安全性及近、远期疗效。方法选取2011年1月至2014年3月收治的复发/难治性AML患者25例,均给予地西他滨联合HAG方案治疗,1个疗程后评价临床疗效及不良反应,并观察远期疗效。结果 25例患者中完全缓解(CR)14例、部分缓解(PR)8例、未缓解(NR)3例,染色体核型良好患者的CR率高于核型不良患者(χ2=4.80,P=0.028)。严重不良反应主要为血液学毒性(100.00%)、感染(60.00%)及胃肠道反应(8.00%)。随访截至2015年3月,5例(20.00%)存活,20例(80.00%)死亡,中位生存时间为8.48个月。结论地西他滨联合HAG方案治疗复发/难治性AML,缓解率较高,除血液毒性外的严重并发症较少。

地西他滨联合CAG方案在急性复发难治性急性髓系白血病中的初步应用

复发难治性急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）,除高强度的化疗、造血干细胞移植外,治疗手段十分有限。此类患者对常规诱导化疗的完全缓解（Complete remis-sion,CR）率显著降低,强烈诱导化疗患者早期病死率相当高,而小剂量化疗疗效差,患者生存期短。寻找新的有效治疗方案对改善患者预后及生存质量具有十分重要意义。

伴高白细胞血症难治性急性髓系白血病的临床研究

目的探讨白细胞分离术联合含地西他滨方案治疗伴高白细胞血症的难治性急性髓系白血病(refractory acute myeloid leukemia,RAML)的安全性和有效性。方法应用白细胞分离术后行地西他滨联合CAG方案治疗10名伴高白细胞血症的RAML患者,并观察其疗效和不良反应。结果经治疗后10名患者有5名达形态学完全缓解(complete remission,CR),CR率达50%,4名部分缓解(partial remission,PR),1名治疗失败,总有效率(overall remission rate,ORR)为90%。10名患者行白细胞分离术后白细胞瘀滞综合征均改善缓解,化疗过程中未新发肿瘤溶解综合征,均未发生早期死亡和治疗相关死亡。10名患者的感染和出血,均得到有效控制,均未发生严重消化系统不良反应。结论白细胞分离术联合含地西他滨方案可以有效治疗伴高白细胞血症的RAML,且早期病死率低。

难治性急性髓系白血病预后因素分析

目的分析难治性急性髓系白血病(AML)的预后因素,为难治性AML治疗方案的选择提供理论基础。方法选取接受了2个标准DA方案诱导治疗的48例复发性难治性AML患者,分析患者年龄、性别、对标准诱导治疗的反应,遗传学异常、骨髓中白血病细胞比例、外周血情况、髓外浸润以及乳酸脱氢酶(LDH)等因素对患者生存期的影响。结果经Cox回归分析显示,患者在标准诱导治疗后达到完全缓解、缓解期大于6个月、有较好预后的细胞遗传学异常、骨髓白血病细胞比例小于50%、无严重贫血、无肝脾肿大和中枢神经系统白血病、血清LDH小于360 U/L者预后较好;而年龄、性别、外周血白细胞总数以及淋巴结肿大对患者生存期无明显影响。结论对于有较好预后因素的AML患者应给予积极的治疗,争取较长的持续缓解期;对于预后差的病例应尽快予以异基因骨髓移植。

CAG方案在难治性急性髓系白血病中的临床应用

难治性急性髓系白血病(AML)目前仍是白血病治疗上的难点。CAG方案在治疗难治性 AML方面取得了较好的疗效。该方案的机制研究尚处于起步阶段,至今有两种观点:CAG方案通过诱导原始细胞凋亡治疗AML;CAG方案可诱导肿瘤细胞分化。已有学者在CAG治疗患者外周血中检测出凋亡细胞,且凋亡细胞数量与治疗效果相关。