高氯酸银催化炔丙醇与酸酐反应制备烯二酮

烯二酮类化合物是一类重要的工业原料和多功能的有机合成中间体,在制药工程、香料加工和化学合成中有着广泛的应用.利用高氯酸银(AgClO_(4))催化炔丙醇与酸酐的反应,首次合成了几种此前从未报道过的新型烯二酮类化合物.该反应过程无需溶剂,且具有操作简单、条件温和、绿色环保、底物普适性广等优点,这表明了该方法在烯二酮合成领域巨大的应用潜力.

雄甾烯二酮转化菌的诱变育种

分别采用紫外光、YAG倍频脉冲激光、紫外光与倍频激光复合处理等方法 ,以不同剂量对雄甾烯二酮 (1)转化菌进行诱变照射 ,同时对激光的修复作用、诱变效果进行探讨。结果表明 ,被照菌株产 1能力有不同程度的提高。当菌株经紫外光照射后再以不同剂量 YAG倍频激光照射 ,获得一株高产优质突变株 L- 3- 195 ,产 1能力提高了116 % ,且不再产生结构类似副产物雄甾二烯二酮 ,经 4次传代 ,突变株遗传性状稳定。

分枝杆菌降解β-谷甾醇制备雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮

目的 以 β 谷甾醇为原料制备雄甾 1,4 二烯 3,17 二酮 (ADD)。 方法 利用Mycobacterium phlei932 0 1为出发菌株对 β 谷甾醇进行选择性边链降解制备ADD。对发酵条件如培养基组成、pH和投料时间及转化条件如投料浓度、投料方法和 9α 羟化酶抑制剂等进行摸索以提高ADD产量。结果 当投料浓度为 0 .2 %时 ,转化率达 5 0 %。结论 在 9α 羟化酶抑制剂 2 ,2’ 联吡啶存在时 ,Mycobacterium phlei 932 0 1能有效地将 β 谷甾醇降解为雄甾 1,4 二烯 3,17

利用双水相系统转化雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮的研究

利用混合植物甾醇 (45 % β 谷甾醇 ,30 %豆甾醇 ,2 5 %菜油甾醇 )作为底物筛选适合菌株Mycobacteri umHCCB0 0 6转化生成雄甾 1,4 二烯 3,17 二酮 (ADD)的双水相系统 ,并用表面活性剂对系统进行进一步的优化。经初步研究得到的最佳转化系统为 16 %PEG 2 0 0 0 0 4 %Dextran 2 0 0 0 0 8%OP ,从而使得在底物加量为 1%时ADD的产量达到 2 .85 8g L。

微生物生物转化甾体化合物生产雄烯二酮研究进展

雄烯二酮(AD)和雄二烯二酮(ADD)是甾体激素类药物重要的中间体,目前以微生物植物甾醇生物转化生产AD(D)是研究的热点,综述了微生物生物转化植物甾醇生产雄烯二酮的研究进展。

微生物降解甾醇侧链转化雄甾-4-烯-3,17-二酮的研究进展

甾体激素类药物是临床上不可缺少的一类重要药物。雄甾-4-烯-3,17-二酮是甾体激素类药物不可替代的中间体,对机体起着非常重要的调节作用。可以说几乎所有甾体激素类药物都是以其作为起始原料进行生产的。近年来研究表明,通过微生物转化技术,将甾醇边链选择性切除,可得到甾体药物的这一关键中间体.综述了该项技术近期的研究进展,指出该领域工业化生产尚待解决的问题。

一株白僵菌对雄甾烯二酮转化产物的研究

利用白僵菌Beauveria bassiana HCCB00059对雄甾烯二酮(4AD)进行转化,对其主要产物进行分离纯化和结构鉴定,确认转化产生四个化合物,分别为:11-羟基-睾酮、6,11-羟基睾酮、6,11-羟基-雄甾烯二酮和11-羟基-18-氧杂D扩环雄甾烯二酮。

3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮合成的一种新方法

以去氢表雄酮(1)为原料,经过氯铬酸吡啶(PCC)氧化得到雄甾-4-烯-3,6,17-三酮(2),然后在Co2+存在下用NaBH4还原,得到芳香酶的强效抑制剂3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮(3)。与文献合成方法相比,反应步骤缩短,反应产率提高。化合物3的结构经NMR和IR测试技术进行了表征,与文献结果一致。

雄甾-4-烯-3,17-二酮11α羟化突变株Metarhizium anisopliae M28-203的代谢调控

目的从营养代谢调控和转化条件控制两个方面入手提高雄甾-4-烯-3,17-二酮（androst-4-ene-3,17-dione,AD）11α羟化突变株Metarhizium anisopliaeM28-203转化效率。方法通过正交试验确定发酵培养基配方,对影响转化的一系列因素如：pH、发酵时间、通气量、底物投料量及溶解性、细胞通透性进行控制,考察以上因素对羟化反应的影响,确定最佳转化条件。结果该突变株培养基最佳配方为葡萄糖30 g/L、玉米浆20 g/L、蚕蛹粉5 g/L、硫酸铵2.5 g/L、磷酸氢二钾1 g/L、硫酸镁0.5 g/L和硫酸亚铁0.02 g/L。在pH 6.0~6.5、菌龄48~60 h2、50 mL摇瓶装液量为30和40 mL、转化时间72 h时能取得最佳转化效果。在底物投料量为2 mg/mL时,采用4%无水乙醇溶解底物或加入0.75 mg/mL Tween 80均有利于羟化反应,在以上优化条件下转化率分别达到62.5%和66.8%。结论突变株Metarhizium anisopliaeM28-203能有效地在AD上引入11α羟基,为工业生产依普利酮及其他甾体药物提供关键中间体。

3β-乙酰氧基雄甾-5,15-二烯-17-酮的合成

以醋酸去氢表雄酮为原料,经C17保护,C16溴代,C15和C16间脱溴化氢及C17脱保护4步反应法合成了3β 乙酰氧基雄甾 5,15 二烯 17 酮。探讨了影响缩酮化反应、溴代反应、消除反应及去保护反应的主要因素,测试了各步产物的物理常数,并用高效液相色谱,红外光谱,质谱,氢核磁共振等对产物进行了表征。研究结果表明:缩酮化反应中催化剂对甲苯磺酸与甾体的量比为0.066时比较适宜,过量会产生油状物;溴代反应中,溴化试剂C5H5N·HBr·Br2的性能优于Br2的性能;溴代反应中间体偕二溴代物中,脱溴试剂NaI的性能优于KI的性能,KI的性能优于Zn粉的性能;消除反应中反应速度与叔丁醇钾的用量成正比,溶剂二甲亚砜优于二甲苯;升高温度不利于去保护反应的进行。上述4步反应的收率分别为93.4%,81.8%,88.8%和96.7%,总收率为65.6%。

黑根霉RN-M246催化雄甾-4-烯-3,17-二酮的11α-羟基化反应

应用微生物转化法,以黑根霉RN-M246为实验菌种,雄甾-4-烯-3,17-二酮为底物,研究了雄甾-4-烯-3,17-二酮的11α-羟基化反应,得到的产品11α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮是治疗心脑血管疾病的新型药物的重要中间体。实验考察了投料时间等因素对转化生成11α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的影响。结果表明,每500mL摇瓶中装入75mL发酵培养基,同时加入底物,接入4%的菌悬液,在28℃发酵72h,转化率可达47.8%,提高了约12%。

3β-羟基雄甾-5,15-二烯-17-酮的合成

目的研究 3β 羟基 雄甾 5 ,15 二烯 17 酮的合成方法。 方法以去氢表雄酮为原料 ,经过溴代、缩酮化、脱溴化氢、脱缩酮保护基反应得到目标产物 ,总产率 32 1%。结果与结论合成路线简便易行 ,适于大规模制备。

用IBX对醋酸去氢表雄酮选择性脱氢合成3β-乙酰氧基-雄甾-Δ^(5,15)-二烯-17-酮

以醋酸去氢表雄酮为起始原料,于温度为65~70℃的DMSO-甲苯混合溶剂中,反应时间为22h,利用二碘酰基苯甲酸(IBX)对醋酸去氢表雄酮的选择性脱氢简便高效地合成了曲螺酮关键中间体3β-乙酰氧基-雄甾-Δ5,15-二烯-17-酮;探讨了IBX与醋酸去氢表雄酮的摩尔比对目标化合物的收率影响。实验表明,在n(IBX)∶n(醋酸去氢表雄酮)=1.5∶1.0时,目标化合物的收率最佳,达到73%。目标化合物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析测试技术确证了其化学结构。

2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用研究

目的:研究杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其可能机制。方法:以C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组和DMDD低、中、高剂量组,每组8只。给药14 d后,计算抑瘤率和脏器指数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测移植瘤组织中炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察移植瘤组织病理学改变,western blotting法检测移植瘤组织B-淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子(NF)-κB p65(p65)和磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平。结果:DMDD低、中、高剂量组和顺铂组瘤体生长缓慢,抑瘤率分别为51.08%、39.81%、46.92%、56.98%。DMDD高剂量组肺脏指数、脾脏指数与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,DMDD各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05)。给予DMDD后坏死区域明显,细胞排列疏松,细胞核固缩。与模型组比较,DMDD中、高剂量组和顺铂组Bcl-2蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),DMDD各剂量组和顺铂组Bax蛋白相对表达量升高,而p-p65/p65比值显著降低(均P<0.05)。结论:DMDD可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,可能通过调控NF-κB信号通路诱导肺癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。

高雄烯二酮血症型多囊卵巢综合征患者临床特征分析

目的:比较高雄烯二酮血症型多囊卵巢综合征(PCOS)患者与非高雄烯二酮血症型PCOS患者在代谢指标以及性激素等临床特征的差异并予以分析。方法:按照血清雄烯二酮水平的差异将入选的98名PCOS患者分为两组:高雄烯二酮血症组(HA,A>3.3ng/mL)、非高雄烯二酮血症型(NA,A≤3.3 ng/mL),并分析两组患者BMI、年龄、腰臀比(WHR)、性激素、血脂、胰岛素抵抗指数稳态模型评估法(HOMAIR)等生化指标上的组间差异性。结果:98名患者中,HA患者73例,NA患者25例。NA组在WHR、睾酮、游离睾酮指数(FAI)以及HOMA-IR水平上明显低于HA组(P<0.05),雄烯二酮与WHR、FAI、LH/FSH比的相关性显著(P<0.05),与睾酮相关性极显著(P<0.001)。结论:HA与NA患者在性激素以及代谢水平上存在差异,提示雄烯二酮检测对于PCOS的诊治具有实际的临床意义。

17α-羟基黄体酮生产4-雄烯-3,17-二酮回收新工艺

研究了从17α-羟基黄体酮生产过程的母液中回收4-雄烯-3,17-二酮(4-AD)工艺,考察了NaOH的用量、溶剂、反应温度对反应收率和产品纯度的影响。结果表明,以甲醇和水(体积比为3:1)为溶剂,NaOH的用量为底物质量的0.1倍,反应温度控制在45℃,4-AD摩尔收率达85%。该工艺步骤短、操作简便,实现了资源的综合利用,具有很好的产业化前景。

11α,17-二羟基-及11β,17-二羟基-雄甾-1,4-二烯-3-酮-17-腈羟基保护的研究

11α ,17 二羟基 及 11β ,17 二羟基 雄甾 1,4 二烯 3 酮 17 腈以乙烯基正丁醚进行保护 ,得到双羟基和 11 及17 单羟基保护产物 ,对因保护基引入手性碳而产生的双羟基保护产物的立体异构体进行了分离纯化和波谱鉴定 ;

19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮4-取代物的合成及其对睾丸素A环芳香化酶的抑制活性

以19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(1)为先导物,经4β,5β-环氧化得8,然后4-位,引入取代基如羟基、氯、溴及乙酰硫基(2、3、4及5)。并用HPLC法测定其对人胎盘微粒体睾丸素A环芳香化酶的相对抑制活性,结果表明3活性较强。

分泌去氢雄烯二酮的肾上腺皮质腺瘤

本文报道1例22岁女性伴原发闭经,男性化的肾上腺皮质腺瘤。血睾酮和尿17-KS升高,中剂量地塞米松抑制试验无反应。CT扫描得以定位诊断。显微镜检查为典型的肾上腺皮质腺瘤,未见Leydig细胞的组织学特征。肿瘤组织提取液经色—质联检证实为分子量284的去氢雄烯二酮。据悉,对此肿瘤组织的激素进行检测,本文属首次报道。结合文献复习,作者提出:凡疑似分泌雄激素瘤的患者,应作CT检查。激素的兴奋或抑制试验并不可靠。对肿瘤组织与血中雄激素水平的差异也进行了分析讨论。

雄甾-4-烯-3,17-二酮的浓硫酸乙酸酐分光光度测定

为建立一种雄甾-4-烯-3，17-二酮（4-AD）快速而简便的测定方法，用乙酸乙酯-浓硫酸（15︰1， v／v）溶液溶解4-AD标准品，配成标准溶液，并稀释为一定的浓度梯度后加乙酸酐反应15 min，测定吸光度，绘制标准曲线，进行稳定性试验、加样回收率试验和精密度试验，并通过分光光度法检测分支杆菌转化植物甾醇所得转化液中4-AD含量，与高效液相法进行了比较．结果表明：4-AD在0．08～0．48 mg／mL的范围内呈良好线性关系，相关系数R2＝0．9993，精密度RSD为0．672％，样品平均回收率为99．69％，分光光度法和高效液相方法检测结果差异不显著（p＞0．05）．故此法操作简单、快速，准确性高，重现性好．