芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的：评价芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法：观察2003年6月至2006年9月治疗的52例晚期乳腺癌患者,均为女性,年龄范围37-75岁,中位年龄58岁,其中8例绝经前患者中有6例行卵巢切除,2例应用戈舍瑞林抑制卵巢功能。患者均有可观察病灶,除11例因病情迅速进展外,均应用芳香化酶抑制剂治疗至少24周,所用芳香化酶抑制剂分别为依西美坦（36例）、阿那曲唑（13例）、来曲唑（3例）;主要观察指标为：客观反应率（ORR=CR＋PR,其中CR为完全缓解,PR为部分缓解）、临床获益率（CBR=CR＋PR＋SD≥24周,其中SD为疾病稳定）、肿瘤进展时间（TTP）,肿瘤治疗失败时间（TTF）、安全性和毒副反应。结果：CR6例（11.5%）,有1例维持CR152周,1例维持96周,另4例亦大于60周;PR19例（36.5%）,维持PR时间为32~96周;SD≥24周的患者有16例（30.8%）;PD（疾病进展）＋SD〈24周的有11例（21.2%）。患者的ORR为48%,CBR为78.8%,平均TTP时间78.87周（95%CI61.13%~96.61%）。Kaplan-Meier生存曲线表明,尽管未获客观反应的患者疾病进展后曾采用化疗、放疗或其他治疗（B组）,但与达到客观反应的患者（A组）相比生存时间差异仍有统计学意义,随访大于24周时两组的总生存率分别A组92%,B组81.5%[Log Rank（Mantel-Cox）检验,χ^2=3.85,P=0.047]。与药物相关的副反应包括潮红、出汗、小关节痛,其中有2例发生与治疗药物关系不确定的心力衰竭,经对症治疗后好转。结论：芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌单药有效率为48%,能明显延长达CR或PR患者的生存期,副反应易耐受。

丙酸氟替卡松和依巴斯汀联合治疗持续性变应性鼻炎疗效观察

[目的]探讨丙酸氟替卡松和依巴斯汀联合治疗持续性变应性鼻炎的临床效果,为变应性鼻炎的临床防治工作提供参考.[方法]100例持续性变应性鼻炎患者随机分成三组：丙酸氟替卡松鼻喷剂和依巴斯汀联合用药组（A组）,依巴斯汀组（B组）,丙酸氟替卡松鼻喷剂组（C组）,分别用药四周后对患者进行疗效、耐受性及安全性评估.[结果]三组患者经四周治疗后症状有不同程度好转,治疗后平均症状和体征总评分较治疗前有明显下降,差异有显著性（P＜0.01）.B组、C组有效率分别与A组有效率比较差异有显著性（P＜0.05）.B组、C组有效率比较,差异无显著性（P〉0.05）.三组均未发生严重不良反应.[结论]丙酸氟替卡松和依巴斯汀治疗持续性变应性鼻炎疗效显著。

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合氯雷他定治疗变应性鼻炎

【目的】观察丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、氯雷他定单独及联合应用治疗常年性变应性鼻炎的临床疗效。【方法】选择163例临床确诊为持续性变应性鼻炎患者，按照2004年兰州标准分为轻度和中、重度。轻度、中重度组内又随机分为3组，分别予以丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（200μg，1次／d）、氯雷他定片（10mg，1次／d）及两药联合治疗。比较各组治疗前后总的鼻部症状和体征积分，进行疗效评价。【结果】轻度组单用丙酸氟替卡松、氯雷他定、联合用药其有效率分别为93．56％、88．00％和96．43％，各组有效率差异无显著性（x2=1．45，P〉0．05）。而中重度组有效率则分别为70．37％、59．09％和93．33％，前两组之间有效率差异无显著性，；而前两组与联合用药组之间有效率差异均有显著性（x2=5．180、x2=8．923，均P〈0．05）。【结论】丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、氯雷他定单一疗法与联合用药治疗轻度常年性变应性鼻炎疗效无明显差别，两者联合应用治疗中重度常年性变应性鼻炎比单独应用疗效显著。

Wortmannin对视网膜缺血再灌注后HIF-1α表达的影响

目的:探讨磷酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)途径在大鼠视网膜缺血再灌注后对低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法:将磷酰肌醇-3激酶(PI3K)特异抑制剂Wortmannin(WT)注入大鼠玻璃体内,抑制PI3K活性为A组,玻璃体内注射等量林格液作为B组,空白对照组为C组,采用前房灌注生理盐水升高大鼠眼压到110mm Hg(1 kPa=7.5 mm Hg)持续1 h的方法制作实验性视网膜缺血再灌注损伤模型,于再灌注后0、2、6、8、12、24、48 h取材,行免疫组织化学法染色观察HIF-1α在视网膜细胞的阳性表达;并应用RT-PCR来检测HIF-1αmRNA的表达。结果:视网膜缺血再灌注6、8、12、24、48 h,视网膜神经节细胞层及内核层细胞出现HIF-1α阳性表达且表达逐渐增加,12 h达到高峰,然后逐渐降低,预先玻璃体内注射PI-3K特异抑制剂Wortmannin(WT)的大鼠视网膜HIF-1α表达明显减弱,亦在12 h达到高峰,然后逐渐降低。结论:缺血再灌注后大鼠视网膜HIF-1α的表达是经过PI3K途径来实现,阻断PI3K途径,可以明显减少HIF-1α的表达,但从实验结果来看PI3K途径被阻断后并没有完全阻断HIF-1α的表达,由此猜测HIF-1α的表达可能存在多种途径。

沙美特罗/氟替卡松吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效

【目的】探讨沙美特罗/氟替卡松吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和不良反应。【方法】159例中重度COPD稳定期患者随机分为三组:分别吸入沙美特罗/氟替卡松(A组)、丙酸氟替卡松加硫酸沙丁胺醇(B组)、丙酸氟替卡松(C组),疗程3个月,治疗前后分别测定肺通气功能[FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值(%)]、SGRQ调查评分、观察治疗期间的不良反应。【结果】经3个月治疗,三组治疗后肺通气功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值(%)、SGRQ分值均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01);A组治疗后FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值(%)优于B组和C组(P<0.01);B组治疗后FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值(%)优于C组(P<0.05);A组与B组SGRQ评分优于C组(P<0.05);三组患者治疗期间的不良反应发生率无明显差别(P>0.05)。【结论】沙美特罗/氟替卡松吸入对COPD的疗效明显优于丙酸氟替卡松加硫酸沙丁胺醇和丙酸氟替卡松,是目前临床治疗COPD的较理想药物。

氯替泼诺治疗干眼的疗效观察

目的 观察局部使用0.5％氯替泼诺滴眼液在治疗中度干眼病的安全性与疗效.方法 2009年3月至2010年9月我院门诊按照国际干眼症研究组（DEWS）标准分级为2及3级干眼病患者34例（68只眼）,按级分层后随机分为两组：实验组38只眼（氯替泼诺组）、对照组30只眼（环孢素A组）,分别予以0.5％氯替泼诺滴眼液或1％环孢素A滴眼液（2次/d）以及0.2％卡波姆眼用凝胶（4～6次/d）治疗.在治疗前及治疗后2、4、6、8周观察患者的自觉症状、角膜荧光素染色（FL）、眼表炎症体征、泪膜破裂时间BUT、Schirmer Ⅰ试验（SⅠt）及眼压,并在治疗前及治疗后第8周行结膜印迹细胞检测.各项指标比较采用x2检验和t检验.结果 治疗2周后,氯替泼诺组与环孢素A组患者症状评分均值明显降低（14.7±3.4、21.9 ±5.2）,较治疗前（37.2±5.6、35.8±6.7）差异有统计学意义（t=5.36,3.63; P＜0.01）.治疗4周后两组眼表炎症体征均减轻,FL评分均值为4.5±1.6和4.8±1.7、较治疗前（6.9±3.2、7.6±2.4）明显降低.治疗8周后氯替泼诺组与环孢霉素组的杯状细胞平均密度分别由（181.2±16.1）和（179.4±17.5）个/mm2增至（348.6±22.5）和（360.4±27.8）个/mm2,平均BUT均较治疗前延长（t=16.9,16.3;P ＜0.05）.两组各时间点的SⅠt及NCT均值无明显变化,差异无统计学意义（t =0.76,P＞0.05）.结论 局部使用0.5％氯替泼诺滴眼液治疗干眼病安全有效.

磷脂酰肌醇3激酶抑制剂诱导猪卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的研究

目的观察磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K）抑制剂——沃曼青霉素（wortmannin）诱导猪卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗（IR）后，其信号传导通路中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）基因表达的变化。方法采用猪卵巢颗粒细胞体外培养，分别以浓度为0、1．0、1．5、3．0、5．0μmol／L的wortmannin作用48h后，以氚标记葡萄糖法及葡萄糖氧化酶法检测细胞的葡萄糖消耗量，以免疫荧光法分析GLUT4、MAPK蛋白定位表达情况，以RT-PCR方法对GLUT4、MAPK的mRNA进行半定量分析。结果浓度为1．5μmol／L的wortmannin降低细胞对葡萄糖的摄取量最高达40％（P〈0.05），残余葡萄糖含量增多约13．76％，出现明显的IR。免疫荧光法结果显示GLUT4、MAPK蛋白主要在细胞质表达。RT-PCR结果提示，GLUT4基因表达水平降低21．06％，MAPK表达水平升高56．43％。结论wortmannin可干扰细胞内的糖代谢信号传导通路，诱导IR的发生；同时可放大有丝分裂信号传导通路。

沙美特罗替卡松干粉吸入剂治疗儿童哮喘疗效观察

目的：观察沙美特罗替卡松干粉吸入剂（舒力迭）治疗儿童中重度哮喘的疗效、安全性、依从性。方法：将4-14岁中重度哮喘患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组吸入舒力迭,每2周随访1次。哮喘控制水平每3个月评估1次,完全控制则降级治疗。直至小剂量维持治疗。治疗期间监测最大呼气流速（PEF）或1s末用力呼气量（FEV1）。疗程结束对两组进行疗效评价。结果：治疗组有效率明显高于对照组（P〈0.01）,差异有统计学意义。结论：舒力迭治疗中重度哮喘疗效好,无不良反应,患儿依从性好。

爱普列特及哈乐联合治疗前列腺增生症32例分析

目的:评价爱普列特及哈乐治疗前列腺增生症的有效性、安全性及耐药性。方法:口服爱普列特5 mg,2次/d,连服4个月,哈乐0.2 mg,1次/d,连服2周。结果:联合应用爱普列特及哈乐治疗前列腺增生症能迅速改善临床症状及梗阻症状,缩减前列腺重量,减少残余尿量,增加尿流量。结论:联合应用爱普列特及哈乐,是治疗前列腺增生症理想药物。

丙酸氟替卡松与沙丁胺醇治疗哮喘长期疗效观察

目的:观察丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘中度发作的疗效及安全性。方法:选取支气管哮喘中度发作患者120例,随机分为丙酸氟替卡松治疗组和沙丁胺醇对照组,每组各60例,观察两组起效时间、达效高峰时间及疗程结束后的综合疗效。结果:在维持时间及综合疗效判断上,丙酸氟替卡松明显优于沙丁胺醇气雾剂。结论:丙酸氟替卡松对支气管哮喘的长期疗效明显优于沙丁胺醇气雾剂。

舒利迭治疗支气管哮喘疗效观察

目的:观察舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)治疗支气管哮喘的疗效。方法:将确诊支气管哮喘患者38例,分为吸入糖皮质激素和长效β受体激动剂的复方制剂舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)治疗组20例;吸入糖皮质激素(丙酸氟替卡松)对照组18例。治疗后对临床疗效、肺功能指标进行比较及统计学分析。结果:舒利迭治疗组用药后临床疗效和肺功能改善方面明显优于对照组。结论:舒利迭在治疗支气管哮喘改善临床症状和肺功能明显,较单纯吸入糖皮质激素能更好控制及改善的哮喘症状。