9例儿童雄激素不敏感综合征临床特点和遗传学特点分析

目的 分析雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome, AIS)患者的临床资料和遗传学结果。方法 收集2017—2022年在江西省儿童医院就诊的9例AIS患者临床资料,完善相关实验室检查及性腺、腹股沟彩超,并进行基因突变检测。结果 9例患者染色体均为男性核型,其中7例患者的社会性别为女性,2例为男性;所有患者就诊原因均有腹股沟斜疝(或伴有性别模糊),均发现AR基因突变,病例1为新突变(p.R608fs*18)。66.6%(6/9)的AIS患者突变位于配体结合域(ligand binding domain, LDB),80%(4/5)的完全型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD,50.0%(2/4)的部分型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD。55.5%(5/9)AIS患者突变类型为错义突变。结论 错义突变为AR基因常见突变类型,LBD是AIS的主要突变部位,外生殖器表现为女性患者,如发现腹股沟斜疝,应常规行性腺及腹股沟彩超检查以排外AIS。

神经胶质细胞系衍生神经营养因子和雄激素受体在手术诱导隐睾小鼠睾丸管周细胞中的表达

【目的】探讨神经胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)和雄激素受体(AR)在隐睾症小鼠睾丸管周细胞中的表达水平及对隐睾症导致生精功能障碍的理论意义。【方法】30只5周龄雄性ICR小鼠采用随机数字表法随机分配至6组中,随机抽取3组15只小鼠进行手术诱导隐睾,其余3组为作为对照组进行假手术处理。分别于4 d、7 d、14 d后取各组睾丸组织,然后测量睾丸体积、观察睾丸组织病理,提取各组睾丸管周细胞后利用免疫荧光、Re⁃al-Time PCR和蛋白质印记法检测AR和GDNF的mRNA和蛋白的表达。【结果】对照组4 d、7 d、14 d小鼠的睾丸体积分别为(125.58±19.22)mm^(3)、(123.45±20.12)mm^(3)、(140.09±13.62)mm^(3);睾丸各级生精细胞排列整齐、层次清楚,可见较多精子细胞,生精小管周围管周细胞形态规则,呈梭形围绕小管周围,细胞厚度均一;ARmRNA的表达量分别为1.00±0.05、1.06±0.07、1.19±0.13GDNFmRNA的表达量分别为1.00±0.04、1.09±0.05、1.10±0.07;AR蛋白的表达量分别为1.01±0.01、0.79±0.02、1.01±0.04;GDNF蛋白的浓度分别为(18.68±0.43)pg/mL、(14.39±0.36)pg/mL、(16.88±0.37)pg/mL。隐睾组4 d、7 d、14 d小鼠的睾丸体积分别为(115.64±3.91)mm^(3)、(69.51±14.97)mm^(3)、(44.86±5.56)mm^(3);睾丸各级生精细胞排列紊乱、层次不清、结构破坏,曲细精管周围管周细胞萎缩、弯曲断裂;ARmRNA的表达量分别为0.76±0.06、0.53±0.04、0.29±0.02;GDNFmRNA的表达量分别为0.72±0.05、0.42±0.02、0.30±0.03;AR蛋白的表达量分别为0.54±0.02、0.98±0.04、0.31±0.01;GDNF蛋白的浓度分别为(8.50±0.34)pg/mL、(17.44±0.32)pg/mL、(6.83±0.34)pg/mL。上述指标与对照组相比,除了4 d的睾丸体积差异无统计学意义(P>0.05),其他均有统计学差异(P<0.05)。对照组中3个时间点的睾丸体积、AR和GDNF的mRNA、蛋白表达量的差异无统计学意义(P>0.05),隐睾组3个时间点的睾丸体积、AR和GDNF的mRNA、蛋白表达量呈逐渐下降趋势且各组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】在手术诱导隐睾小鼠中,睾丸管周细胞的AR和GDNF的表达水平随着诱导时间的延长呈现显著下降。AR和GDNF在隐睾症介导睾丸管周细胞功能的损伤中有重要作用。本研究为阐明隐睾症导致生精功能障碍的机制研究提供理论基础。

环孢素及雄激素联合中药治疗再生障碍性贫血患者的临床分析

目的 分析环孢素及雄激素联合中药治疗再生障碍性贫血患者的临床效果。方法 选取2019年6月至2023年6月丰城市中医院收治的再生障碍性贫血患者60例进行研究,依据随机数字表法,分为对照组与研究组各30例。对照组给予环孢素及雄激素进行治疗,研究组则在对照组患者基础上联合中药治疗。比对两组患者的治疗有效率,治疗前后的血清炎症因子水平,以及不良反应发生情况。结果 较对照组而言,研究组的治疗有效率更高(P<0.05)。治疗周期结束后,两组的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素6(IL-6),以及白介素2(IL-2)的指标水平均降低,研究组的上述指标优于对照组(P<0.05);研究组较对照组不良反应发生率低(P<0.05)。结论 环孢素及雄激素联合中药对再生障碍性贫血患者具有较好的治疗效果,可以降低患者血清炎症因子水平,拥有较高的安全性,具有临床推广价值。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

女性型脱发患者的血清维生素D水平及与雄激素的相关性研究

目的:探究女性型脱发的血清维生素D水平以及与雄激素的相关性,为女性型脱发的发病机制及治疗选择提供新的线索。方法:分析皮肤科门诊就诊的70例女性型脱发患者与体检中心招募的65例健康人的血清维生素D,分析其与严重程度、人口学特征、生活习惯以及雄激素的相关性。结果:女性型脱发患者的平均维生素D水平(13.59±5.82)ng/ml,健康人群的平均维生素D水平为(15.94±6.89)ng/ml(P<0.05)。女性型脱发患者维生素D水平与性激素结合球蛋白呈正相关,与游离睾酮呈负相关(P<0.05)。性激素结合球蛋白降低或游离睾酮升高的患者维生素D水平明显降低(P<0.05)。但暂未发现女性型脱发患者的维生素D水平与严重程度、人口学特征、生活习惯的相关性。结论:女性型脱发较健康人群维生素D水平明显降低,提示维生素D降低可能是女性型脱发的发病因素之一。性激素结合球蛋白降低、游离睾酮升高与维生素D水平降低存在的相关性,可能是维生素D缺乏导致女性型脱发的机制之一,有待进一步研究验证。

高雄激素诱导多囊卵巢综合征表观遗传机制的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以雄激素过多、排卵功能障碍和多囊卵巢为特征的代谢紊乱性生殖内分泌疾病[1]。根据全国临床大数据流行病调查显示,该病在育龄女性中的发病率为5.6%,其中无排卵性不孕的女性占75%,是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因[2]。

完全性雄激素不敏感综合征合并苗勒管残留临床特点的分析与探讨

【目的】分析完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)合并苗勒管残留(MDR)患儿资料,并综述既往文献的报告,提高对CAIS的临床表现、病理生理的再认识。【方法】本研究通过对患儿病史回顾,体格检查,染色体、全外显子基因测序、促卵巢刺激素、黄体生成素、总睾酮、雌二醇、抗苗勒管激素、抑制素B、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、17羟孕酮等实验室检查,以及盆腔彩超、盆腔磁共振等影像学检查来诊断完全性雄激素不敏感综合征,并在腹腔镜下发现苗勒管结构。同时总结分析既往文献报道的完全性雄激素不敏感合并苗勒管结构类似病例。【结果】该患儿临床表现为女性表型,以原发性闭经来就诊,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮升高,盆腔MRI示双侧隐睾,未见子宫附件,染色体核型46,XY,全外显子基因检测:AR基因半合子致病性变异c.2359C>T(p.Arg787*),AMH、AMHR2基因检测无异常。在腹腔镜下腹腔探查时发现发育不良睾丸及发育不良子宫。病理提示睾丸旁存在输卵管样结构。在数据库中共检索到基因确诊为CAIS并存MDR,且有详实数据的病例共11例。总结发现合并MDR的首诊表现、生化资料、性腺病理与无MDR的CAIS患者类似。【结论】本研究报道的CAIS患儿合并MDR,拓宽了CAIS的临床表现谱,为苗勒管退化的基础研究提供一种非依赖于AMH-AMHR2信号调控的思路。

miR-141-3p、KLF9异常表达对前列腺癌细胞株药物敏感性和雄激素受体表达的影响及靶向关系

目的观察miR-141-3p、Krüppel样因子9(KLF9)对前列腺癌细胞株药物敏感性、雄激素受体(AR)表达的影响,验证miR-141-3p、KLF9之间的靶向关系,以探讨miR-141-3p、KLF9对PCa药物敏感性的调控作用及机制。方法选择雄激素敏感且表达AR的LNCaP细胞株。将细胞分为miR-141-3p低表达组、miR-141-3p正常组、KLF9过表达组、KLF9正常组,采用脂质体转染法分别转染miR-141-3p-inhibitor、inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、KLF9过表达质粒、空白质粒。上述各组细胞加入不同浓度(0、10、25、50、75、100µmol/L)比卡鲁胺或(0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L)多西他赛后培养48 h,检测各组细胞OD值,计算细胞增殖率(反映药物敏感性)。采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中AR及AR-V7。采用TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9是否存在结合位点,然后采用荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与KLF9的靶向调控关系[将LNCaP细胞株分别分为A、B、C、D组,A组先后转染野生型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-WT)、inhibitor-NC,B组先后转染KLF9-WT、miR-141-3p-inhibitor,C组先后转染突变型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-Mut)、inhibitor-NC,D组先后转染KLF9-Mut、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后检测各组荧光素酶活性]。通过细胞功能回复实验进一步验证miR-141-3p通过靶向调控KLF9抑制前列腺癌细胞药物敏感性[将LNCaP细胞株分别分为a、b、c、d组,a组先后转染si-KLF9阴性对照(si-Ctrl)、inhibitor-NC,b组先后转染si-Ctrl、miR-141-3p-inhibitor,c组先后转染si-KLF9、inhibitor-NC,d组先后转染si-KLF9、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后分别使用75µmol/L比卡鲁胺或2.5 nmol/L多西他赛处理细胞48 h,使用CCK-8法检测细胞OD值,并计算细胞增殖率]。结果LNCaP细胞培养48 h,在无药物加入时,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05);随着药物浓度升高,各组细胞增殖率呈下降趋势(P均<0.05);在同等药物浓度情况下,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05)。LNCaP细胞培养48 h,与不加入药物的miR-141-3p正常组相比,加入75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR相对表达量升高(P均<0.05),加入50、75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR-V7相对表达量升高(P均<0.05);加入0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L多西他赛的miR-141-3p正常组AR及AR-V7相对表达量升高(P均<0.05)。miR-141-3p低表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的KLF9正常组(P均<0.05)。TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示,B组的相对荧光活性高于A组、C组及D组(P均<0.05)。功能回复实验结果显示,d组的细胞增殖率高于b组(P均<0.05),低于c组(P均<0.05),但与a组差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-141-3p低表达、KLF9过表达均可增强LNCaP细胞株的药物敏感性,并可抑制LNCaP细胞株AR和AR-V7的表达,miR-141-3p和KLF9存在靶向关系,miR-141-3p可靶向KLF9抑制LNCaP细胞药物敏感性,可能是通过促进AR-V7的表达实现的。

基于质谱法检测的杭州地区育龄妇女血清雄激素水平特征分析

目的采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测浙江省杭州地区20~40岁妇女血清6种雄激素亚型并进行特征分析。方法回顾性选取2021年11月至2022年2月在浙江省人民医院、杭州市第一人民医院和浙江省立同德医院3家医院符合纳入和排除标准的杭州地区健康育龄体检女性380人为受试者,年龄20~40岁,采用LC-MS/MS法测定其血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、二氢睾酮(DHT)、雄烯二酮(A4)、脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平,采用百分位数法(P_(2.5)~P_(97.5))建立分布区间并分层分析差异,同时分析这6种雄激素亚型与代谢参数的关系。结果总受试人群的TT、FT、DHT、A4、DHEA和DHEAS的分布区间分别为81.77~477.21、1.00~4.05、50.00~157.28、550.33~2172.06、1675.51~12054.90 pg/mL和0.92~4.05μg/mL,其中TT、FT和DHT分布区间P_(97.5)明显低于梅奥诊所实验室的;20~30岁组和31~40岁组的血清雄激素水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。DHT、DHEA、DHEAS在卵泡早中期、卵泡晚期和黄体期比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而TT、FT、A4比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,正常BMI健康育龄妇女的6种血清雄激素及性激素结合球蛋白与糖脂代谢参数均有不同程度的相关性(均P<0.05)。结论杭州地区育龄女性血清雄激素水平与国外人群有较大差异,需建立本地参考值以供临床参考。

高龄孕妇雄激素水平与不良妊娠结局的关系

目的探讨高龄孕妇雄激素水平与不良妊娠结局的关系。方法选取2022年5-10月在常州市妇幼保健院收治入院待分娩的孕妇共192例作为研究对象。研究对象根据妊娠期高血压疾病诊治指南及孕妇年龄分为单纯高龄组、高龄并发妊娠期高血压疾病组、健康对照组、适龄并发妊娠期高血压疾病组。采用化学发光法检测各组血清5种雄激素[血清总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)、游离睾酮指数(FTI)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)和雄烯二酮(A2)]水平。结果与健康对照组比较,适龄并发妊娠期高血压疾病组TT、A2、FTI显著增高,SHBG显著降低;单纯高龄组DHEAS水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,TT与研究对象年龄呈负相关(P<0.05),与收缩压、舒张压和体重指数呈正相关(P<0.05),与子代性别、子代体重无相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归分析,发现TT和体重指数为孕妇发生妊娠期高血压疾病的独立危险因素(P<0.05)。结论高龄孕妇雄激素水平与孕妇发生妊娠期高血压疾病有关。

脐周八穴埋线治疗肥胖型多囊卵巢综合征及对雄激素水平、糖脂代谢的影响

目的 观察脐周八穴埋线治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的临床效果,探究脐周八穴埋线治疗对肥胖型PCOS患者体内雄激素水平和糖脂代谢的影响。方法 回顾性分析河北省沧州中西医结合医院于2019年6月至2023年3月收治的肥胖型PCOS并行体外受精-胚胎移植(invitro fertilization-embryotransfer, IVF-ET)的患者180例,根据是否进行脐周八穴埋线治疗将患者分为对照组(n=48)、观察组(n=132)。将具有显著差异的单因素纳入非条件多因素Logistic回归分析模型中,分析脐周八穴埋线有效治疗肥胖型PCOS的独立影响因素,采用多元线性回归分析总胆固醇(total cholesterol, TC)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)与游离雄激素指数(free androgen index, FAI)、睾酮(testosterone, T)、性激素结合球蛋白(sex hormonebinding globulin, SHBG)之间的相关关系。结果 与治疗前相比,两组患者空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、FINS、HOMA-IR、HbA1c、2 h血浆葡萄糖浓度(2-hour plasma glucose concentration, 2hPBG)、TC、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglycerides, TG)、腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)、体质量指数(boss mass index, BMI)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、LH/卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、FAI、T、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)明显降低(P<0.05),SHBG、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C)、FSH明显升高(P<0.05);治疗后,与对照组相比,观察组患者FINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、BMI、LH、LH/FSH、T、FAI、CRP、TNF-α、IL-6明显降低(P<0.05),SHBG明显升高(P<0.05)。治疗后,观察组临床妊娠率、活产率、周期排卵率均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者总分、主症积分、次症积分均较治疗前明显下降(P<0.05);与对照组相比,观察组患者经治疗后总分、主症积分、次症积分更低(P<0.05)。脐周八穴埋线治疗有效率为92.42%,明显优于对照组的83.33%(P<0.05)。FAI与FINS、HOMA-IR、HbA1c呈显著正相关关系,SHBG与FINS、HOMA-IR、HbA1c呈显著负相关关系(P<0.05);T与TC、HOMA-IR呈显著正相关关系(P<0.05)。4组FAI亚组患者TC、FINS、HOMA-IR、HbA1c指标差异有统计学意义(P<0.05);与F1、F2组相比,F3、F4组TC、FINS、HOMA-IR、HbA1c指标水平明显升高(P<0.05);与F3组相比,F4组TC、HbA1c指标水平明显升高(P<0.05)。结论 采用脐周八穴埋线治疗肥胖型PCOS患者可以获得更好的临床疗效,其主要通过降低FINS、FAI、HOMA-IR、T、中医证候积分、TC、IL-6、TNF-α、HbA1c和提高SHBG来实现,其中:FAI、SHBG是FINS、HOMA-IR、HbA1c的影响因素;T是TC、HOMA-IR的影响因素;FAI水平越高,糖脂代谢水平越低。

选择性雄激素受体调节剂在男性骨质疏松中的作用及机制

老年男性骨质疏松及骨折还没有引起足够的重视。性激素在原发性骨质疏松症及骨折发生发展中起着重要作用。睾酮是维持男性骨骼和肌肉质量的必需激素,雄激素能够促进肌肉骨骼合成代谢并改善骨质疏松,然而临床上男性老年雄激素替代治疗所引起的心血管事件和前列腺癌等风险增加限制了其常规使用。选择性雄激素受体调节剂通过与雄激素受体结合在不同组织细胞内诱导特异性的信号通路以及与5-α还原酶和芳香酶的局部相互作用实现组织选择性,从而减少雄激素替代治疗的常见不良反应。选择性雄激素受体调节剂目前已在多个动物实验中被证实能够促进骨合成、改善骨质疏松,但是相关的临床研究较少。本文对选择性雄激素受体调节剂在骨质疏松中的研究及机制进行讨论。

完全型雄激素不敏感综合征合并无性细胞瘤一例

雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)临床较为罕见,早期诊断困难。报告1例完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrome,CAIS)合并无性细胞瘤患者的诊治经过,患者因腹胀2 d,门诊行彩色超声提示盆腔肿物收入院,入院后先行盆腔肿物切除术治疗,因术前高雄激素血症原因不明,经染色体分析及基因检测最终明确诊断为CAIS合并无性细胞瘤,并最终行性腺恶性肿瘤根治术。目前该患者仍在密切随访中,病情稳定。通过回顾性分析该病例的临床特点及诊治经过,以期提高临床对于该病的认识。

雪松醇抑制二氢睾酮诱导胎鼠真皮成纤维细胞雄激素受体活化

目的探究雪松醇对体外培养胎鼠真皮成纤维细胞二氢睾酮(DHT)诱导雄激素受体(AR)活化的抑制作用。方法分离第18.5天(E18.5)C57BL/6J胎鼠真皮,建立原代胎鼠真皮成纤维细胞培养;用倒置显微镜观察胎鼠成纤维细胞凝集生长;用碱性磷酸酶(ALP)试剂盒和荧光染色技术检测胎鼠成纤维细胞的ALP活性和CD133表达。将指数生长期胎鼠真皮成纤维细胞分为4组,即空白对照组、DHT组、雪松醇组和雪松醇+DHT联合处理组。不同浓度(0~300mol/L)雪松醇和DHT处理细胞48h后,用细胞计算试剂盒(CCK8)测定细胞存活率;用免疫荧光法、蛋白质印迹法(Westernblotting)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测各组AR及其共激活因子四个半LIM结构域2(FHL2)的表达水平和AR核定位;用ALP染色法检测各组细胞ALP活性变化。结果30μmol/L DHT处理胎鼠真皮成纤维细胞,48 h后观察到AR主要分布在细胞核,胞核/胞质荧光强度比值为(3.39±0.04)/高倍镜视野(HPF)。然而,雪松醇+DHT联合处理组胎鼠真皮成纤维细胞AR着色分布在胞浆和胞核,胞核/胞浆荧光强度比值为(1.24±0.02)/HPF,二者比较差异有统计学意义(P<0.05),提示雪松醇可抑制DHT诱导的AR核转位;此外,笔者还观察到,DHT可以下调ALP表达并上调AR共激活因子FHL2的表达,而雪松醇可以逆转DHT对成纤维细胞的作用。结论雪松醇除阻止DHT诱导AR核转位以外,还能抑制共激活因子FHL2的表达,双靶点下调DHT-AR信号活性。外用雪松醇治疗雄激素源性脱发(AGA)值得进一步研究。

丹参酮调控PI3K/AKT信号通路对雄激素剥夺促发的前列腺癌细胞侵袭的逆转作用

目的:研究丹参酮对雄激素剥夺治疗(ADT)促发的前列腺癌细胞侵袭的影响,并探讨可能机制。方法:人前列腺癌LNCaP细胞分为对照组、丹参酮1组、丹参酮2组、丹参酮3组,分别采用0、5、10、20 nmol/L丹参酮处理。平板克隆实验检测克隆能力,管腔形成实验检测血管生成能力,Transwell小室实验检测侵袭能力,AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western印迹法检测细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达量。结果:对照组、丹参酮1组、丹参酮2组、丹参酮3组细胞克隆形成率、管腔数量、穿膜细胞数量、细胞凋亡率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比较,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,丹参酮1组细胞克隆形成率更低(P<0.05),管腔数量更少(P<0.05),穿膜细胞数量更少(P<0.05),细胞凋亡率更高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT更低(P<0.05);与丹参酮1组比较,丹参酮2组细胞克隆形成率更低(P<0.05),管腔数量更少(P<0.05),穿膜细胞数量更少(P<0.05),细胞凋亡率更高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT更低(P<0.05);与丹参酮2组比较,丹参酮3组细胞克隆形成率更低(P<0.05),管腔数量更少(P<0.05),穿膜细胞数量更少(P<0.05),细胞凋亡率更高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT更低(P<0.05)。结论:丹参酮可逆转ADT促发的前列腺癌细胞侵袭,并降低细胞克隆、血管形成能力,促进细胞凋亡,抑制PI3K/AKT信号通路活性。

雄激素对男性神经保护机制的研究进展

近年来,阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症等部分神经系统疾病发病率显著升高,研究发现雄激素对男性神经细胞可能具有减轻炎性反应、抗氧化应激等保护作用,并且部分临床试验结果也表明,雄激素对男性阿尔茨海默病、抑郁症等部分神经系统疾病具有改善认知功能、缓解抑郁症状等效果。因此,学者们对雄激素可能存在的男性神经保护作用机制进行了相关探索,文章就雄激素对男性神经保护作用机制的研究进展作一综述。

雄激素受体的差异分级表达与乳腺癌患者的临床病理特征的关联性分析

目的分析不同表达的雄激素受体(AR)与乳腺癌患者的临床特征及免疫组化的关联性。方法选取郑州大学第一附属医院2018-01—2019-06收治的232例乳腺癌患者,根据AR表达量的差异进行分组,其中AR表达量<10%为低表达组、10%~50%为中表达组、大于50%为高表达组。统计分析三组乳腺癌患者的不同AR表达量与临床病理特征的关系,以及与其他乳腺癌免疫组化指标(ER、PR、Her-2、ki-67以及P53)之间的关联性。结果232例乳腺癌患者中,AR低表达69例(29.7%)、AR中表达55例(23.7%)、AR高表达108例(46.6%)。较AR低表达和中表达患者,AR高表达患者具有组织学分级低、ER阳性率高,PR高表达,以及ki-67低表达的特征(P<0.05)。AR的差异表达与年龄、月经状态、肿瘤直径、有无淋巴结转移、病理类型以及有无脉管癌栓无相关性(P>0.05)。结论乳腺癌患者中,AR阳性高表达与较低的组织学分级、较高的ER阳性率,PR高表达,以及较低的Ki-67增殖指数等指示患者有较好预后的临床病理指标存在高度关联性。以上的研究结果提示,就乳腺癌患者而言,AR很可能成为一种新型的特异性治疗靶点和高特异性及敏感性的预后指标。

男性雄激素影响血管内皮细胞机制的研究进展

雄激素是体内决定男性特征的最重要物质,其生理作用贯穿男性生命周期的全部生理活动。血管内皮细胞损伤参与心血管、男性生殖等慢性疾病的发生、发展。雄激素主要通过结合雄激素受体影响血管内皮细胞功能,亦可转化为雌激素发挥部分作用,其主要途径是调节炎症反应、氧化应激、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移及血脂代谢。生理量雄激素具有保护作用,其水平异常则表现损害作用。该文综述雄激素调节血管内皮细胞功能的作用与机制,以期为防治相关疾病提供参考。

雄激素受体在肿瘤中的作用及机制研究进展

雄激素受体(androgen receptor, AR)是类固醇核受体超家族的成员之一。AR在正常生理和代谢过程以及在肿瘤等多种疾病的发生与发展中起着重要作用。AR在不同肿瘤中作用不同,如在前列腺癌、黑色素瘤及胃癌等肿瘤中发挥促进作用,而在雌激素受体阳性乳腺癌中发挥肿瘤抑制作用。AR通过调节免疫(抑制肿瘤浸润性CD8^(+)T细胞的活性和干性)间接发挥促进肿瘤发生发展。该文回顾并总结AR在肿瘤中的主要作用、分子机制与最新研究进展,阐明AR的研究前景,为AR的进一步研究提供思路。

不同抗雄激素药物联合雄激素剥夺疗法治疗激素敏感性局部晚期前列腺癌的真实世界疗效

目的探究阿比特龙、阿帕他胺、比卡鲁胺等联合雄激素剥夺疗法(ADT)在治疗激素敏感性局部晚期前列腺癌患者中的疗效差异。方法回顾性纳入78例就诊于兰州大学第二医院的激素敏感性局部晚期前列腺癌患者,包括服用阿帕他胺的患者26例、阿比特龙的患者22例及比卡鲁胺的患者30例,使用卡方检验和非参数检验比较3种药物在基线数据、前列腺特异性抗原(PSA)反应率上的差异,使用Kaplan-Meier生存分析比较阿比特龙、阿帕他胺、比卡鲁胺3组患者在PSA无进展生存、影像学无进展生存、无去势抵抗生存、无转移性去势抵抗生存以及总生存期等方面的差异。结果截至2024年1月,雄激素受体阻滞剂药物+ADT能使85%的患者在用药后3个月达到PSA90状态;治疗后,3组患者PSA降至最低点水平的差异无统计学意义(P=0.528)。此外,与比卡鲁胺组比较,阿帕他胺组和阿比特龙组的患者,其PSA到达最低点时间显著短于比卡鲁胺组(P=0.001);阿帕他胺组患者在用药后第3个月达到PSA深度缓解的患者占比显著高于阿比特龙组与比卡鲁胺组(P=0.005);在用药后的第6、12个月,3组患者到达PSA深度缓解与PSA90的占比差异无统计学意义。26.9%(21/78)的患者PSA有进展,其中阿比特龙组与阿帕他胺组发生PSA进展的患者占比显著少于比卡鲁胺组(P=0.012);16.7%(13/78)患者发生了全身转移(包括骨骼、内脏和远处淋巴结),其中阿比特龙与阿帕他胺组的患者发生全身转移的占比显著低于服用比卡鲁胺的患者(P=0.032);26.9%(21/78)的患者发生了去势抵抗,其中包括转移性去势抵抗的前列腺癌患者12例和非转移性去势抵抗性前列腺癌患者7例,与比卡鲁胺比较,阿比特龙和阿帕他胺能显著降低患者发生去势抵抗的风险(P=0.01)。随访过程中共有10例患者死亡,3组药物影响患者总生存期的差异无统计学意义。此外,3组患者在整体不良事件发生情况上的差异无统计学意义。结论在激素敏感性局部晚期前列腺癌患者中,与比卡鲁胺联合ADT治疗相比,阿比特龙与阿帕他胺联合ADT的双联疗法治疗能有效降低患者发生PSA进展和全身转移的风险,并延缓患者发生去势抵抗的时间。此外,阿帕他胺联合ADT治疗能更快地降低患者PSA水平,并使患者更快达到PSA深度缓解。3种不同抗雄激素药物联合ADT治疗在不良事件发生方面的差异无统计学意义。