基于“五脏相关”理论论治前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢并发症

雄激素剥夺治疗是转移性前列腺癌的基础治疗方案,但治疗后可引发疲乏、勃起功能障碍、心血管疾病等多种代谢并发症,严重影响患者生存期和生活质量。本文将“五脏相关”理论应用到前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢并发症的治疗中,从本虚标实的病因病机出发,分析脏腑间的联系,运用病机辨证治疗,提出“肾虚为本,调补阴阳,兼顾四脏”的观点,通过脾肾同调、肝肾同调、心肾同调、肺肾同调辨证治疗前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢并发症,并结合诸多医家经验,论证了从五脏相关论治的可行性,以期为中医药方法辨证论治前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢并发症提供新的思路。

高瞻治疗前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢并发症的临床经验

“雄激素剥夺治疗后代谢并发症”是转移性前列腺癌行雄激素剥夺治疗临床常见并发症,在控制肿瘤的同时影响生活质量和总生存率。高瞻教授基于《金匮要略》思想发挥从“虚劳”论治“雄激素剥夺治疗后代谢并发症”并提出:该病的病因为医药致病;主要病机是“脾肾两虚”,随病程发展形成痰瘀为主的病理;在治疗上确立“健脾益肾”的治法;自拟“健脾益肾方”根据疾病的不同阶段和证候,辨证、分期论治。其中,健脾益肾以治本,益气养阴清热或化痰祛瘀以治标,临床疗效显著。文章总结高瞻教授对“雄激素剥夺治疗后代谢并发症”中医病因病机的认识以及辨证论治经验、用药特色,以期为临床治疗提供参考。

雄激素剥夺治疗后代谢并发症及其干预管理

雄激素剥夺治疗(ADT)是晚期前列腺癌的主要治疗方法。虽然ADT可显著延长患者的总生存期,但有时亦会对机体代谢造成严重影响。本文总结了ADT对身体构成、血脂及血糖水平、心血管系统等方面的不良影响,并对ADT代谢并发症干预管理的重要性进行论述。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

潜阳封髓法辨治前列腺癌雄激素剥夺治疗后状态

前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤,雄激素剥夺疗法常贯穿前列腺癌患者治疗始终,该治疗虽抑制肿瘤发展,但带来一定不良反应,严重影响患者生存质量。患者雄激素剥夺治疗后临床出现潮热盗汗、乏力纳差、畏寒肢冷等虚候,可归属于中医学“虚劳”范畴。通过探讨前列腺癌雄激素剥夺治疗后的中医病证机制,认为其证候表现为阴精亏虚、虚阳浮越,病位在肾,病理性质为阴阳俱虚并见,前列腺癌内分泌治疗后以填补肾精、潜阳封髓为基本治疗原则。

多囊卵巢综合征雄激素过多对产科并发症的影响

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种育龄期妇女常见的妇科生殖内分泌疾病。临床上观察到PCOS患者发生妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、早产等产科并发症的风险高。雄激素过多是PCOS的重要临床特征、诊断要点及核心病理环节,也是引起其产科并发症的主要因素之一。因此,本文分析了PCOS患者雄激素过多对产科并发症的影响,复习PCOS患者雄激素过多的管理及孕前药物抗雄激素治疗对其产科并发症的影响的文献。

减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的应用效果

目的:探究减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的治疗效果。方法:选取2020年7月至2022年7月我院收治的88例寡转移前列腺癌患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和研究组,各44例。对照组采用单纯减瘤性前列腺癌根治术;研究组采用减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗。分析对比两组的前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen,PSA)水平、肿瘤控制效果以及不良反应发生率。结果:治疗前,两组PSA水平比较差异无统计学意义。治疗后随访3 m、6 m,研究组PSA水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组转移病灶点数比较差异无统计学意义;对照组术后3 m、6 m转移病灶点数明显多于研究组(P<0.05)。经术后病理及6 m随访,研究组不良情况发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:在寡转移前列腺癌治疗中,减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗能改善PSA水平,提高肿瘤控制效果以及减少不良反应。

前列腺癌去雄激素治疗后的代谢并发症

前列腺癌是男性老年多发病,确诊患者的中位年龄为72岁,高峰年龄为75～79岁。大多数前列腺癌的生物学行为呈惰性状态,进展较缓慢,所以确诊为前列腺癌的患者,其中大多数病例的预期寿命并不会因其而改变。由于前列腺癌患者有相对较长的癌特异生存期,目前关于根治性前列腺切除术、放射治疗及内分泌疗法等各种治疗方法的不良反应及可能发生的并发症,已越来越被人们重视。

前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢异常

前列腺癌是老年男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,近年来在国内发病率迅速升高。目前绝大多数前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗,但雄激素剥夺治疗引起的代谢异常,如代谢综合征等,已成为影响患者生活质量和生存率的重要因素。

MYBL2在淋巴结阳性前列腺癌组织中的表达及其对雄激素剥夺治疗结局的预测作用

目的:探讨骨髓母细胞增生症病毒癌基因同源样蛋白2(MYBL2)在淋巴结阳性前列腺癌(PCa)组织中的表达及其对雄激素剥夺治疗结局的预测价值。方法:收集80例行根治性前列腺切除术(RP)PCa患者的组织标本,其中27例经病理证实为淋巴结阳性(LNP)并进行辅助性雄激素剥夺治疗(ADT);另外选取36例良性前列腺增生标本作为对照。免疫组织化学染色法检测组织中MYBL2表达阳性率。利用癌症基因组图谱(TCGA)基因芯片数据库PCa数据集进一步验证MYBL2 mRNA的表达及其与患者预后的关系。结果:MYBL2蛋白在PCa组织中的阳性表达率为45.0%(36/80),显著高于良性前列腺增生组织的11.11%(4/36,P<0.001)。PCa组织中MYBL2蛋白表达与淋巴结转移密切相关,LNP-PCa患者组织MYBL2蛋白阳性表达率(63.64%,21/33)高于非LNP-PCa患者(31.91%,15/47,P=0.005)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,LNP-PCa中MYBL2阳性表达者无进展生存期(PFS)短于MYBL2阴性表达者(Log-rankχ^(2)=19.135,P<0.001)。单因素和多因素Cox回归分析均证实组织MYBL2蛋白表达是影响患者PFS的独立预测因素(P=0.002)。TCGA和GTEx数据库分析显示,MYBL2 mRNA在PCa组织中的表达水平显著高于正常组织(P<0.001),MYBL2 mRNA高表达PCa患者的PFS明显缩短(P<0.001)。结论:MYBL2蛋白阳性表达率在PCa组织中显著升高,与LNP-PCa患者临床病理特征和预后有关,可作为PCa临床靶向治疗和预后评价的潜在标志物。

前列腺癌患者雄激素剥夺治疗后的代谢营养问题

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,雄激素剥夺治疗是前列腺癌一线治疗方案。长时间雄激素剥夺治疗前列腺癌患者持续处于雄激素低下状态会出现一系列代谢和营养问题,比如肥胖、糖尿病、脂肪代谢异常、代谢综合征、心血管疾病风险增加等,严重影响患者生活质量、肿瘤序列治疗的进行和预后。但相关针对性研究较少,本文对长时间雄激素剥夺治疗前列腺癌患者的代谢和营养问题,就肥胖、糖尿病、血脂异常以及代谢综合征几个方面,进行深入讨论并对相关研究进行展望。

晚期前列腺癌不同雄激素剥夺治疗方式与继发糖尿病和糖耐量异常风险的相关性研究

目的:探讨晚期前列腺癌间歇性雄激素剥夺治疗(IADT)和持续性雄激素剥夺治疗(CADT)两种不同方式与继发糖尿病(DM)和糖耐量异常(IGT)风险的相关性。方法:对2013年1月至2015年12月于我院进行雄激素剥夺治疗(ADT)的PCa患者进行回顾性病例对照研究。通过监测患者空腹血糖、餐后2 h血糖及口服糖耐量试验,结合患者相关临床症状,对IADT和CADT引起DM和IGT的风险进行统计学分析,并分析组内体质量指数(BMI)、高血压、吸烟、饮酒等因素与继发性DM和IGT的关系。结果:IADT组53例(46.5%),平均(69.1±4.3)岁;CADT组61例(53.5%),平均(70.2±5.7)岁,两组在临床特点方面均无明显差异(P均>0.05);IADT组BMI、高血压、吸烟、饮酒等因素对DM、IGT的发生均无明显影响(P均>0.05),CADT组BMI、高血压、吸烟、饮酒因素对DM、IGT的发生均无明显影响(P均>0.05);IADT组与CADT组比较,DM的发生无统计学意义(P=0.64);但IGT的发生有统计学意义(P=0.03)。结论:IADT与CADT比较,PCa患者的IGT发生风险更低,安全性更高。

高危组前列腺癌根治术后雄激素剥夺治疗联合早期放射治疗对局部控制及近期生存率的影响

目的探讨内分泌治疗合并早期放射治疗对高危前列腺癌患者根治术后的局部控制及近期生存率的影响。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院14例高危组前列腺癌根治术后行三维适形放射治疗（three dimension-conformal radiotherapy,3D-CRT）或调强放射治疗（intensive modulation radiotherapy,IMRT）联合内分泌治疗的患者,收集患者基本信息、手术信息,并随访放射治疗期间的相关合并症、术后及放射治疗后前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）变化与生存状态,并进行统计学分析。结果 14例患者治疗后随访时间2～52个月,平均随访时间20个月。在放射治疗疗期间,5例患者出现轻度尿频、尿急,2例出现轻度腹泻、腹胀,1例患者出现白细胞一过性降低,血红蛋白、血小板无异常,无其他合并症发生;1例患者放射治疗疗后24个月,PSA由最低0.056 ng/m L升高至6 ng/m L,但无明显局部复发和远处转移迹象,恢复比卡鲁胺及亮丙瑞林治疗5个月后,PSA降至1.539 ng/m L。其他13例患者无生化指标反弹及临床局部复发。结论高危前列腺癌根治术后,早期辅助放射治疗联合内分泌治疗可以改善患者局部控制及近期生存率。

前列腺癌雄激素剥夺治疗与骨质丢失

目的前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。我国前列腺癌的发病率在迅速上升。目前绝大多数患者采取雄激素剥夺治疗,与化疗相比,雄激素剥夺治疗的毒副作用较轻,更容易被患者接受,但仍会引起一系列的不良反应,本文将对前列腺癌雄激素剥夺治疗后骨质丢失的情况及防治策略进行综述。

雄激素去除治疗对前列腺癌患者骨代谢影响的研究

自1941年Huggins和Hodges发现前列腺癌的雄激素依赖性，并采用内分泌治疗以来，雄激素去除治疗（androgen deprivation therapy，ADT）被广泛地用于前列腺癌的非手术治疗中。而当ADT治疗成功用于控制前列腺癌病程的同时，人们对它可能导致的骨质疏松却未能引起足够的重视。许多晚期前列腺癌患者在ADT过程中出现了骨代谢异常，甚至出现病理性骨折等并发症，极大地影响了患者的生活质量和治疗效果。本课题主要研究和探讨ADT对前列腺癌患者骨代谢的影响，通过观察患者性激素水平、骨形成与骨吸收指标的变化，结合患者骨量改变，完整描绘去势治疗患者的骨量变化规律，为临床的早期发现和干预提供线索。

Nanog蛋白对前列腺癌雄激素剥夺治疗后进展速度的预测价值

目的探讨前列腺癌Nanog基因的蛋白表达对雄激素剥夺治疗后进展的预测价值。方法选择2009年9月至2014年7月南通大学附属医院泌尿外科收治的前列腺癌患者,共115例,所有入组患者病理确诊后接受雄激素剥夺治疗,免疫组化EnVision染色方法检测前列腺穿刺癌组织中Nanog蛋白表达,χ2检验或Fisher精确概率检验分析临床病理因素与Nanog蛋白标记表达相关性,Nanog蛋白表达和传统临床病理因素分别进行单因素分析(Log-rank检验)和多因素分析(Cox比例风险模型)。结果Nanog蛋白表达与传统临床病理因素相关性分析发现治疗前PSA水平与Nanog蛋白水平相关。单因素生存分析和Cox比例风险模型多因素分析发现Nanog蛋白表达是雄激素剥夺治疗后进展的独立影响因素。结论 Nanog蛋白表达对前列腺癌雄激素剥夺治疗后进展速度有一定的预测价值。

雄激素剥夺治疗相关心血管疾病的机制与临床对策

雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是前列腺癌最基本的治疗手段之一,最近ADT相关心血管疾病受到广泛关注。在接受ADT治疗的前列腺癌患者中,因急性心肌梗死等心血管意外所致的死亡率高达30%,与前列腺癌本身的致死率相持平,远高于同龄普通男性人群[1-3]。另外,促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂显著增加了糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、心肌梗死、心源性猝死的发生风险[4]。

行雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者骨健康管理现状

雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy,ADT）是前列腺癌的主要治疗方式,骨质疏松症与骨折风险的增加作为 ADT的主要不良反应,已严重威胁到前列腺癌患者的生活质量并明显增加了社会健康成本。但预防与治疗 ADT所致的骨不良事件尚未受到临床实践的足够重视。本文就ADT对于前列腺癌患者骨健康的影响,如何监测、预防与治疗 ADT所致骨质疏松症及降低骨折风险,目前全球前列腺癌患者骨健康管理的现状及其可能造成的原因,如何改进的建议等进行如下综述。

单纯接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者癌因性疲劳状态及影响因素分析

目的:探讨单纯接受雄激素剥夺治疗(ADT)的前列腺癌患者癌因性疲劳(CRF)状态及影响因素。方法:以便利抽样法选取2015年1月～2016年10月242例接受ADT的前列腺癌患者为研究对象,通过简化疲劳量表、视觉模拟量表、医院焦虑抑郁量表、国际前列腺评分对其展开CRF评估、疼痛强度评估、抑郁及焦虑评估、泌尿系统症状评分。结果:研究对象中CRF重度46例(19.0%)、中度106例(43.8%)。单因素分析表明,危险因素有合并症、抑郁、焦虑疼痛、泌尿系统症状(P<0.05);Logistic多元回归分析表明,独立危险因素有中重度疼痛、抑郁(P<0.05)。结论:单纯接受ADT治疗的前列腺癌患者的疲劳感较重,影响CRF独立危险因素为抑郁与疼痛,针对这两项因素展开有效护理干预对降低患者CRF水平十分有益。

^(125)I近距离治疗联合雄激素剥夺疗法治疗中-高危局限性前列腺癌的长期疗效

目的探讨^(125)I近距离治疗联合雄激素剥夺疗法治疗中-高危局限性前列腺癌的长期疗效及安全性。方法回顾性分析^(125)I近距离治疗联合雄激素剥夺疗法治疗的36例局限性中-高危前列腺癌患者的临床及随访资料。患者中位年龄65岁,均经前列腺穿刺活检病理证实为前列腺腺癌,Gleason评分7～8分。临床分期:T2a期9例,T2b期17例,T2c期10例。血清PSA 5.8～26.2ng/ml,中位PSA为12.8ng/ml。根据前列腺癌危险度分级,均为局限性前列腺癌,其中中危组20例、高危组16例。^(125)I放射性粒子处方剂量均为145Gy。雄激素剥夺疗法采取LHRH药物去势联合比卡鲁胺抗雄治疗,中危组行辅助治疗6个月,高危组辅助治疗12个月。全部患者术后随访60～72个月,中位随访时间为60个月。结果患者治疗6个月后PSA均降至0.2ng/ml以下,PSA最低值0.003ng/ml,中位PSA 0.01ng/ml。中危组中出现生化复发2例,恢复内分泌治疗有效,未出现临床复发。高危组中出现前列腺局部复发1例,行挽救性前列腺癌根治术后PSA降至0.003ng/ml;出现生化复发1例,恢复内分泌治疗有效。随访过程中无患者死亡。5年总生存率为100%;中危组的肿瘤无进展生存率为90.0%,高危组为87.5%,两者差异无统计学意义(P=0.816)。近距离治疗不良反应:尿路症状Ⅰ级22%(8/36)、尿路症状Ⅱ级6%(2/36)、直肠症状Ⅰ级8%(5/36),以上不良反应均于1年内消失。内分泌治疗不良反应:性欲减退100%(36/36)、勃起功能障碍100%(36/36)、潮热50%(18/36)、乏力33%(12/36)、乳房肿痛25%(9/36)、恶心14%(5/36)、贫血5%(2/36)、抑郁3%(1/36),停药后均消失。结论 ^(125)I近距离治疗联合雄激素剥夺疗法治疗中-高危局限性前列腺癌是一种安全有效的治疗方法。中危组辅助内分泌治疗6个月与高危组辅助内分泌治疗12个月的肿瘤学预后相近。