正常前列腺组织中雄激素受体亚型表达

目的 :研究雄激素受体 (AR)亚型在正常人前列腺组织中的表达及其意义。 方法 :14份正常前列腺标本均取自器官捐献者 ,年龄 2 1～ 2 8岁 ,平均 2 5岁。应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对正常前列腺组织的AR亚型进行分析。 结果 :在 14份AR阳性的正常前列腺组织中发现有 4个AR亚型的表达 ,其等电点 (pI)分别为 6 .5、6 .0、5 .8和 5 .3。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 4种受体亚型的结合 ,可以被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和己烯雌酚对此却无竞争抑制作用。 结论 :在正常人前列腺组织中 ,AR有 4个亚型表达 ,并具有因人而异的表达特征。

雄激素受体亚型在前列腺带性结构上的差异表达

目的 研究雄激素受体 (AR)亚型在人前列腺移行带与周围带上的分布表达差异及其意义。方法 采用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对相应组织的AR亚型进行分析。结果 在 14例AR阳性的正常前列腺组织中 ,发现有 4个AR亚型的表达 ,其等电点 (PI)分别在 6.5、6.0、5 .8和 5 .3。在前列腺的移行带和周围带之间有不同的AR亚型表达特征。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 4种受体亚型的结合 ,可被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和乙烯雌酚对此却无竞争抑制作用。结论 AR亚型在前列腺带性结构上的不同表达 。

基于生物信息学分析管腔/雄激素受体亚型三阴性乳腺癌的生物学靶点及其与预后的关系

目的利用生物信息学方法筛选管腔/雄激素受体(LAR)亚型三阴性乳腺癌(TNBC)的特异性生物学靶点,并分析其与患者预后的关系。方法从TCGA数据库下载乳腺癌患者转录组测序数据,包括113例TNBC患者和597例非TNBC患者。筛选TNBC中差异表达上调的基因,然后采用多尺度嵌入式基因共表达网络分析技术筛选核心模块和核心基因。使用数据集GSE76245和UALCAN数据库对核心基因在不同亚型TNBC中的表达进行验证,使用CCLE数据库探索该基因在泛癌细胞系和乳腺癌亚组细胞系中的表达差异。使用Shao数据集分析核心基因与LAR亚型TNBC患者预后的关系。结果与非TNBC患者相比,TNBC患者中存在1903个差异表达上调,这些基因被聚类为21个模块,其中C3模块是核心模块,催乳素诱导蛋白(PIP)基因是核心基因。GSE76245数据集和UALCAN验证结果均提示PIP基因在LAR亚型TNBC中的表达高于其他亚型TNBC(均P<0.05),CCLE数据库分析结果提示PIP在泛癌细胞系和乳腺癌亚组细胞系中的表达存在差异(均P<0.05)。预后分析结果提示,PIP基因表达量降低是LAR亚型TNBC患者预后的独立危险因素,低表达的LAR亚型患者的3年和5年疾病累计复发风险均高于高表达者(均P<0.05)。结论PIP基因在LAR亚型TNBC中的表达高于其他亚型,其或可成为LAR亚型TNBC的特异性生物学靶点,上调该基因的表达或有助于改善此类型乳腺癌患者的预后。

前列腺组织与LNCaP细胞的雄激素受体亚型研究

目的 :研究雄激素受体 (AR)亚型在人前列腺良性增生与前列腺癌组织以及LNCaP细胞系中的表达 ,探讨AR亚型表达组织之间的差异。 方法 :应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对相应组织的AR亚型进行分析。 结果 :4 1例AR阳性的前列腺增生组织、3例前列腺癌组织和LNCaP细胞中 ,发现有 3个AR亚型的表达 ,其等电点 (pI)分别在6 .5、6 .0和 5 .3。在前列腺增生标本中 ,15例 (36 .5 % )表达 pI6 .5、6 .0、5 .3亚型 ,10例 (2 4 .4 % )表达 pI6 .5、5 .3亚型 ,5例 (12 .2 % )表达 pI6 .5、6 .0亚型 ,4例 (9.8% )表达 pI6 .0、5 .3亚型 ,2例(4.9% )表达 pI6 .5亚型 ,2例 (4.9% )表达 pI6 .0亚型 ,3例 (7.3% )表达 pI5 .3亚型。在 3例前列腺癌组织中 ,1例表达pI 6 .5、6 .0、5 .3亚型 ,1例表达pI 6 .5、6 .0亚型 ,1例 3种亚型均不表达。LNCaP细胞表达pI 6 .5、6 .0、5 .3亚型。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 3种受体亚型的结合 ,可以被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和己烯雌酚对此却无竞争抑制作用。 结论 :AR亚型的表达 ,在不同的病人与疾病和LNCaP前列腺癌细胞系之间存在差异 。

人前列腺组织中雄激素受体亚型表达与基因克隆

目的 研究人前列腺组织中雄激素受体 (AR)亚型的表达及其基因学基础。方法 应用聚丙烯酰胺凝胶等电泳和分子生物学基因克隆技术 ,对 1例前例腺增生症 (BPH)患者手术切除的前列腺组织中的AR亚型蛋白表达与AR亚型基因进行了研究。结果 在该例患者增生良性前列腺组织中 ,发现有 3个AR亚型蛋白表达 ,并克隆出了 1条有 1913个核苷酸组成的AR亚型cDNA ,命名为PHAR 1。GenBank登记号为 :BankIT372 2 0 5AF32 42 43。PHAR 1与GenBank中已登记的AR序列比较 ,有 3段序列共 96 1个核苷酸相同 ,有 95 2个核苷酸组成的序列不同 ,显示了这条新的ARcDNA的同源性和特异性。结论 同一组织标本的 3个AR亚型蛋白表达并克隆 1条ARcDNA基因的结果 ,提示AR亚型蛋白可能源于同一基因的不同起始密码子的转录作用。AR亚型cDNA的克隆为研究AR亚型的调控与转录、AR亚型蛋白表达与前列腺增长 ,BPH与前列腺癌的发病机制、筛选阻断与激活AR亚型基因的药物 ,探讨治疗前列腺癌的新策略奠定了基础。

前列腺导管系统远近端的细胞凋亡、雄激素受体亚型与雄雌激素环境研究

目的研究前列腺导管系统远、近端组织的细胞凋亡率、雄激素受体(AR)亚型表达及其雄、雌激素环境,以探讨诸因素在前列腺增长和前列腺增生(BPH)发病中的作用。方法按照前列腺的解剖学特征,分别切取正常前列腺导管系统远、近端组织10例。应用DNA末端原位标记的方法,对正常前列腺导管系统的远近端组织以及20例BPH标本进行了细胞凋亡率的研究,应用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳(IEF)技术分析了相应组织的AR亚型表达状态,并检测了相应组织的双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)水平和表皮生长因子受体(EGFR)含量。结果 正常前列腺导管系统远近端组织的DHT和E2差异无显著性,BPH组织中的E2含量(平均6.61 ng/g蛋白)略高于正常前列腺导管系统近端组织的含量3.13 ng/g蛋白,差异无显著性(P>0.05),而雄激素受体亚型在正常前列腺导管系统远近端和BPH组织中有明显不同的表达特征,同时正常前列腺导管系统远端组织的细胞凋亡率(41.2±3.5)％显著高于导管系统近端组织(29.2±4.0)％(P<0.05),后者非常显著高于BPH组织(3.9±1.1)％(P<0.001)。正常与增生前列腺组织内的DHT及E2含量与细胞调亡率之间无明显相关性。细胞调亡率与其组织的DHT、E2无明显相关性。结论前列腺导管系统的远近端上皮细胞结构形态生物学特性不同,其周围的间质亦有?