雄激素受体剪接变异体7检测方法的研究进展

去势抵抗型前列腺癌(CRPC)治疗方法包括:以紫杉烷为基础的化疗、新型内分泌治疗、免疫疗法和镭233。目前尚无能预测CRPC患者治疗疗效并指导用药的临床生物标志物,大量研究显示雄激素受体剪接变异体(AR-V7)与阿比特龙、恩杂鲁胺耐药相关,而与紫杉烷类药物的耐药不相关,有望成为预测临床疗效、指导用药选择的一种临床实用的肿瘤标志物。然而,AR-V7的检测方法成为其应用于临床的挑战之一。本文就现有的AR-V7检测方法做一综述,并对AR-V7临床应用进行展望,以期推进AR-V7从实验室走向临床。

Eur Urol:雄激素受体剪接变异体7预测激素敏感型前列腺癌患者雄激素剥夺疗法的短期应答

雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy,ADT)是初发转移性前列腺癌(prostate cancer,PCa)的基石性治疗,但绝大多数患者在接受治疗1~2年内仍不可避免地会出现疾病反弹,进展成难治的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),成为患者死亡的主要原因。雄激素受体剪接变异体7(androgen-receptor splice variant 7,AR-V7)是雄激素受体的一种异常剪接体,可表达一种C-端连接区域缺失、N-端区域仍保留转录活性的一种特殊蛋白,其异常表达可能是导致PCa发生去势抵抗的原因之一。

转移性去势抵抗性前列腺癌临床治疗标志物——雄激素受体剪接变异体7

随着越来越多的转移性前列腺癌患者对去势治疗抵抗,进入去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,治疗方案的合理选择及对治疗效果的预测变得越来越重要。大量研究发现雄激素受体变异体7(ARV7)参与CRPC发生与进展的过程。研究发现ARV7在CRPC中表达水平明显高于激素敏感性前列腺癌,在对阿比特龙、恩扎鲁胺治疗抵抗以及紫杉烷类药物化疗逃逸的机制中发挥了重要作用。此外,部分临床研究发现,ARV7的水平可提示不同治疗方案的预后:循环肿瘤细胞(CTC)ARV7阴性预示新型内分泌治疗与紫杉烷类化疗效果有效,而CTC ARV7阳性则预示新型内分泌治疗效果不佳。这些发现预示ARV7可成为临床医生对于CRPC治疗方案的选择以及判断预后等方面的生物标志物。

雄激素受体剪接变异体7在去势抵抗性前列腺癌中的作用及其临床意义

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是经过初次持续内分泌治疗后仍然进展的前列腺癌。CRPC的发生和发展机制极其复杂,目前尚未完全研究清楚,但雄激素受体(AR)信号的持续激活仍是重要因素。雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)是AR重要的变异体之一,其与CRPC发生、发展存在密切联系,在促进AR的再活化、肿瘤的生长转移以及耐药性的产生中起着重要作用,与内分泌治疗的敏感性和总体存活率降低相关,是一种潜在评价指标,深入研究AR-V7与CRPC的关系,不仅可以指导现阶段CRPC的用药,还可以为CRPC的治疗提供新的途径和方向。

前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法收集2017年3月至2019年3月大连医科大学附属大连市中心医院泌尿外科48例患者的组织标本。其中良性前列腺增生18例(良性增生组)、局限性前列腺癌18例(局限癌组)、前列腺癌骨转移12例(骨转移癌组)。免疫组化染色检测各组AR-V7阳性表达;qRT-PCR检测各组AR-V7 mRNA的表达。结果免疫组化结果显示3组比较AR-V7阳性表达存在统计学差异(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示,与良性增生组比较,局限癌组AR-V7 mRNA表达增高(P<0.05);与良性增生组和局限癌组比较,骨转移癌组AR-V7 mRNA表达增高(P<0.05)。结论前列腺癌组织中AR-V7表达增高,且与前列腺癌的临床进展相关,提示AR-V7可能参与前列腺癌的临床进展和骨转移的发生。

前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7表达对转移性前列腺癌患者激素敏感时间的预测作用

目的 探讨前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）的表达对转移性前列腺癌患者激素敏感时间的预测作用.方法 回顾性收集2002年1月至2010年6月经前列腺穿刺活检确诊的113例晚期转移性前列腺癌患者的临床病理资料.确诊时年龄43 ～ 84岁,中位年龄70岁.确诊时血清PSA值3.0～6 006.2 μg/L,中位值120.0 μg/L.临床分期M1a期5例（4.4％）,M1b期94例（83.2％）,M1.期14例（12.4％）.患者均接受内分泌治疗.利用免疫组化技术和鼠抗人AR-V7特异性抗体检测前列腺癌组织中AR-V7的表达.利用Cox比例风险模型分析患者确诊年龄、确诊PSA值、确诊Gleason评分、临床分期、内分泌治疗过程中PSA最低值、到达PSA最低值时间以及PSA半衰期对激素敏感时间的预测作用.采用Kaplan-Meier法分析AR-V7的表达对激素敏感时间的影响,并用Log-rank法对结果进行显著性检验.结果 本组患者内分泌治疗过程中PSA最低值为0.0～143.0tμg/L,中位值0.7μg/L.到达PSA最低值的时间为0.9～71.0个月,中位时间8.1个月.PSA半衰期为0.1～41.0个月,中位值1.0个月.经过中位27（2～132）个月的随访后,100例患者进展至去势抵抗性前列腺癌,中位激素敏感时间为24（2～ 132）个月.113例前列腺癌组织中,23例（20.4％）阳性表达AR-V7.Cox多因素分析结果显示,前列腺癌组织中AR-V7的表达（P=0.004,HR=2.223）和内分泌治疗过程中PSA最低值（P=0.035,HR=1.011）是晚期转移性前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因素.前列腺癌组织中表达AR-V7和不表达AR-V7组患者的中位激素敏感时间分别为（16.0±3.4）和（30.0±6.0）个月,差异有统计学意义（P=0.001）.结论 前列腺癌组织中AR-V7的表达和内分泌治疗过程中PSA最低值为晚期转移性前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因素.AR-V7可能为晚期前列腺癌的治疗新靶点.

雄激素受体剪接变异体7与雄激素受体比值预测前列腺癌预后的意义分析

目的:探讨雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)与雄激素受体(AR)比值(AR-V7/AR)对前列腺癌预后的预测价值。方法:选择2013年3月至2018年3月广东省高州市人民医院收治的105例接受内分泌初治的前列腺癌患者,以免疫组织化学法检测活检穿刺标本的AR、AR-V7表达情况,分析AR、AR-V7、AR-V7/AR与患者预后的关系,并对影响前列腺癌预后相关因素采用Cox模型进行分析。结果:AR阳性率为59.0%(62/105),AR-V7阳性率为19.0%(20/105)。随访15~61(44.8 ± 10.1)个月,AR-V7阳性者的无进展生存时间(PFS)以及总生存时间(OS)均较阴性者明显缩短[(10.8 ± 2.2)个月比(25.0 ± 3.4)个月、(20.3 ± 5.1)个月比(42.8 ± 7.4)个月],差异有统计学意义( P<0.01),而高AR-V7/AR者的PFS以及OS较低AR-V7/AR者亦明显缩短[(12.5 ± 3.2)个月比(24.9 ± 5.5)个月、(22.5 ± 4.6)个月比(42.1 ± 8.3)个月],差异有统计学意义( P<0.01)。Cox多因素分析提示T 4期( HR = 2.618,95% CI 1.362 ~ 4.986, P<0.01)、高AR-V7/AR( HR = 5.799,95% CI 2.541 ~ 13.253, P<0.01)可作为影响前列腺癌不良预后的独立危险因素。 结论:接受内分泌初治的前列腺癌患者如AR-V7阳性、高AR-V7/AR时则PFS、OS可缩短,高AR-V7/AR可成为评估该类患者预后不良的相关危险因素。

前列腺癌耐药性与雄激素受体剪接变异体7关系的研究进展

前列腺癌是老年男性常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤。雄激素剥夺疗法通过阻断雄激素的合成,或竞争性结合雄激素受体,可明显抑制转移癌进展,但多数患者最终出现雄激素抵抗,成为转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)。近年来有关研究表明,雄激素受体剪接变异体7与mCRPC的发生发展、及其对雄激素受体信号传导抑制剂(恩杂鲁胺和阿比特龙)耐药性的产生密切相关。

前列腺癌中雄激素受体剪接变异体7上游调控方式的研究进展

到去势抵抗,并对二代内分泌药物治疗具有耐药性的机制之一。因此,AR-V7作为前列腺癌潜在的治疗靶标,其上游调控方式已经成为了一个新的研究热点。目前的研究表明,AR-V7的表达水平和转录活性受到转录因子、共激活因子、剪接因子、RNA结合蛋白、酶类、热休克蛋白、溴结构域蛋白4、长链非编码RNA和聚腺苷酸化信号等因素的调控。本文综述了AR-V7与前列腺癌的关系及AR-V7上游调控方式的相关研究进展。

miR-141-3p、KLF9异常表达对前列腺癌细胞株药物敏感性和雄激素受体表达的影响及靶向关系

目的观察miR-141-3p、Krüppel样因子9(KLF9)对前列腺癌细胞株药物敏感性、雄激素受体(AR)表达的影响,验证miR-141-3p、KLF9之间的靶向关系,以探讨miR-141-3p、KLF9对PCa药物敏感性的调控作用及机制。方法选择雄激素敏感且表达AR的LNCaP细胞株。将细胞分为miR-141-3p低表达组、miR-141-3p正常组、KLF9过表达组、KLF9正常组,采用脂质体转染法分别转染miR-141-3p-inhibitor、inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、KLF9过表达质粒、空白质粒。上述各组细胞加入不同浓度(0、10、25、50、75、100µmol/L)比卡鲁胺或(0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L)多西他赛后培养48 h,检测各组细胞OD值,计算细胞增殖率(反映药物敏感性)。采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中AR及AR-V7。采用TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9是否存在结合位点,然后采用荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与KLF9的靶向调控关系[将LNCaP细胞株分别分为A、B、C、D组,A组先后转染野生型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-WT)、inhibitor-NC,B组先后转染KLF9-WT、miR-141-3p-inhibitor,C组先后转染突变型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-Mut)、inhibitor-NC,D组先后转染KLF9-Mut、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后检测各组荧光素酶活性]。通过细胞功能回复实验进一步验证miR-141-3p通过靶向调控KLF9抑制前列腺癌细胞药物敏感性[将LNCaP细胞株分别分为a、b、c、d组,a组先后转染si-KLF9阴性对照(si-Ctrl)、inhibitor-NC,b组先后转染si-Ctrl、miR-141-3p-inhibitor,c组先后转染si-KLF9、inhibitor-NC,d组先后转染si-KLF9、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后分别使用75µmol/L比卡鲁胺或2.5 nmol/L多西他赛处理细胞48 h,使用CCK-8法检测细胞OD值,并计算细胞增殖率]。结果LNCaP细胞培养48 h,在无药物加入时,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05);随着药物浓度升高,各组细胞增殖率呈下降趋势(P均<0.05);在同等药物浓度情况下,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05)。LNCaP细胞培养48 h,与不加入药物的miR-141-3p正常组相比,加入75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR相对表达量升高(P均<0.05),加入50、75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR-V7相对表达量升高(P均<0.05);加入0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L多西他赛的miR-141-3p正常组AR及AR-V7相对表达量升高(P均<0.05)。miR-141-3p低表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的KLF9正常组(P均<0.05)。TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示,B组的相对荧光活性高于A组、C组及D组(P均<0.05)。功能回复实验结果显示,d组的细胞增殖率高于b组(P均<0.05),低于c组(P均<0.05),但与a组差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-141-3p低表达、KLF9过表达均可增强LNCaP细胞株的药物敏感性,并可抑制LNCaP细胞株AR和AR-V7的表达,miR-141-3p和KLF9存在靶向关系,miR-141-3p可靶向KLF9抑制LNCaP细胞药物敏感性,可能是通过促进AR-V7的表达实现的。

多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞雄激素受体剪接变异体对内分泌激素水平的影响

目的·探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者卵巢颗粒细胞雄激素受体插入型剪接变异体(androgen receptor splice variant insertion isoform,AR-ins)对性激素及胰岛素水平的影响。方法·纳入2017年6月—2018年6月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院辅助生殖科行体外受精-胚胎移植的154例PCOS患者(PCOS组)和79例正常排卵患者(对照组)。通过病史摘录收集其社会人口学信息、血清基础性激素及胰岛素数据,其中激素水平由化学发光法检测。收集所有患者的卵巢颗粒细胞及卵泡液。采用巢式PCR鉴定PCOS患者卵巢颗粒细胞中的雄激素受体剪接变异体,进一步将PCOS组患者分为PCOS野生型(wild type,Wt)组(39例)和PCOS AR-ins组(115例)。利用化学发光法检测3组患者卵泡液中的性激素及胰岛素水平,计算游离雄激素指数(free androgen index,FAI)。采用One-way ANOVA、Welch's ANOVA、Kruskal-Wallis H检验和χ^2检验比较3组患者的社会人口学信息、血清及卵泡液的性激素及胰岛素水平的差异。结果·与对照组相比,PCOS AR-ins组患者血清中性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)水平显著降低(P=0.000),总睾酮(total testosterone,TT)水平(P=0.000)、胰岛素水平(P=0.001)及FAI(P=0.000)均显著增高。分别与对照组和PCOS Wt组相比,PCOS AR-ins组患者卵泡液中SHBG、TT、胰岛素水平及FAI间的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论·存在AR-ins的PCOS患者血清中具有高雄激素和高胰岛素的特点,而在其卵巢局部此效应更为显著。

雄激素受体剪切变异体阳性去势抵抗性前列腺癌新型药物

雄激素受体剪切变异体(AR-Vs)被认为是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)发展的重要机制,也是AR靶向药物耐药的关键因素。目前AR-Vs靶向药物明显提高了CRPC患者生存率、改善了生活质量。该文综述了AR-Vs阳性CRPC的新型药物。

雄激素受体可变剪接异变体7与前列腺癌关系的研究进展

雄激素受体(AR)信号通路在前列腺癌(PCa)发生发展过程中起重要作用。AR信号转导途径的改变和重新激活是促进去势抵抗性前列腺癌(CRPC)发展和耐药性产生的核心因素。AR可变剪接异变体7(AR-V7)的表达是AR信号通路异常激活的重要原因之一,AR-V7具有与AR不同的结构及功能,在PCa发展、耐药和临床治疗中起着重要的推动作用,同时也具有作为CRPC生物标志物和治疗靶标的巨大潜力。现总结分析AR与AR-V7的结构和功能上的差异,以及在AR靶向药物作用下CRPC患者的疗效,为CRPC的治疗提供理论依据。阐述AR-V7在PCa治疗和耐药方面的主要研究进展及其在判断CRPC疗效和预后方面的作用,同时进一步分析AR-V7特异性检测在临床应用中的不足之处,以期取得技术上的进步和发展。

人生长激素释放激素受体剪接变异体1型对人肝癌细胞HepG2增殖的影响

目的:探讨人生长激素释放激素受体剪接变异体1型(GHRHR SV1)对肝癌细胞系HepG2增殖的影响,阐明GHRHR SV1对人肿瘤细胞的促增殖作用。方法:将GHRHR SV1真核表达载体导入HepG2细胞建立HepG2-SV1细胞系。设计对照组(野生型HepG2)、空载质粒组(HepG2-pCDNA 3.0细胞系)和干扰组(HepG2-SV1细胞系)。采用PCR和Western blotting法鉴定HepG2-SV1细胞系,CCK-8法检测各组细胞的增殖率,克隆形成实验检测各组细胞的单克隆形成率,细胞划痕实验检测细胞的迁移率。结果:PCR与Western blotting法检测,构建的HepG2-SV1细胞系能稳定表达GHRHR SV1;CCK-8法检测,干扰组HepG2-SV1细胞系的增殖率高于空载质粒组HepG2-pcDNA3.0细胞系(P<0.05);克隆形成实验,干扰组HepG2-SV1细胞系的单克隆形成率约为空载质粒组HepG2-pcDNA3.0细胞系的3.5倍(P<0.05);细胞划痕实验,所构建的干扰组HepG2-SV1细胞系的迁移率高于空载质粒组HepG2-pcDNA3.0细胞系(P<0.05)。结论:GHRHR SV1能促进HepG2细胞的增殖。

雄激素受体变异体7在去势抵抗性前列腺癌中的功能和调节机制

雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生过程中具有关键的调控作用,其中以雄激素受体变异体7(AR-V7)为代表的组成型活性变异体水平在CRPC进展过程中不断升高,可以作为判断CRPC患者疾病进展和预后的分子标志物,是克服去势抵抗、提高患者生存质量和生存期的重要靶标。研究结果表明,AR-V7的生成与AR基因结构重排、基因扩增和AR基因转录本选择性剪接有关,且受转化生长因子-β(TGF-β)等多个信号通路分子的协同调节;AR-V7改变了AR蛋白的转运与核定位机制,并进一步影响下游靶基因的转录表达。AR-V7抗AR活性而阻断AR和雄激素驱动的分化过程,阻遏抑癌基因的表达,刺激肿瘤细胞增殖,从而促进前列腺癌进展。相关靶向研究目前主要集中在AR-V7蛋白降解、mRNA表达抑制和N端结构域靶向干预等3个方面。随着研究的深入开展,AR-V7在前列腺癌进展中的分子机制将逐步阐明,将对CRPC的预防和治疗起到更大的推动作用。

雄激素受体与去势抵抗性前列腺癌关系的研究进展

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是雄激素剥夺治疗(ADT)后晚期前列腺癌终极阶段。雄激素受体(AR)是前列腺癌发生发展的重要因素,即使在CRPC阶段,AR途径信号的激活仍然起着重要作用,其可能的机制有受体基因的扩增或过表达、基因突变、结构性受体改变及剪接变异体等。本文对CRPC期AR的主要改变综述如下。AR是核受体超家族的一员,属于类固醇受体,是一种配体依赖型的反式转录调节蛋白,是雄激素作用的中介物质。

AR剪切突变体、雄激素新生和miRNA在去势抵抗性前列腺癌发生中的作用

前列腺癌大多数患者在雄激素剥夺治疗（ADT）2~3年之后转为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），但是对于CRPC的发生机制目前仍不清楚。作者主要针对CRPC发病机制的研究现状做一综述，重点从雄激素受体（AR）的剪切变异体、雄激素的肿瘤内合成以及miRNA表达异常三个方面进行论述。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌雄激素受体剪切变异体7表达的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC－101对去势抵抗性前列腺癌（castration－resistant prostate cancer，CRPC）雄激素受体剪切变异体7 （androgen receptor splice variant 7，AR－V7）表达的影响。方法2015年4月至2016年4月采用免疫印迹法检测前列腺癌细胞株PC－3、VCaP、22Rv1、LNCap中AR－V7蛋白表达情况，并选取表达量最高的细胞株进行后续实验。通过细胞增殖与活性实验对组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC－101、组蛋白甲基化抑制剂DZNeP、DNA甲基化抑制剂吉西他滨、组蛋白乙酰化转移酶抑制剂MG149进行筛选，选出能够降低CRPC细胞中AR－V7蛋白表达的抑制剂。分别将30、300 nmol的CUDC－101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用处理可表达AR－V7的细胞株，检测其对细胞生长的抑制作用。结果免疫印迹实验结果显示AR－V7蛋白仅在CRPC细胞株22Rv1中阳性表达。采用不同的表观遗传抑制剂处理22Rv1细胞，仅CUDC－101处理后AR－V7的表达量明显降低并趋于阴性，其他抑制剂对AR－V7的表达无影响。在细胞增殖与活性实验中，30 nmol CUDC－101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用对22Rv1细胞株的抑制率分别为10%、35%和45%，高于单独使用MDV3100的5%、28%和42%，差异有统计学意义（P〈0.05）。300 nmol CUDC－101与1、10、20μmol MDV3100联合使用对22Rv1的抑制率分别为30%、60%和65%，明显高于单独使用MDV3100，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论CUDC－101可以抑制CRPC中AR－V7的表达。

AR-V7水平改变与转移性前列腺癌患者应用地塞米松联合阿比特龙治疗的敏感性及其与预后的关系

目的:探讨雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)表达改变与转移性前列腺癌(mPC)患者应用阿比特龙联合地塞米松(AA+D)治疗的敏感性及其与预后的关系。方法:选取80例mPC患者为研究对象,依照免疫组织化学检测结果分为AR-V7阳性组(n=29)与AR-V7阴性组(n=51),两组患者均予以AA+D治疗。比较两组患者临床病理特征及预后,分析影响预后的相关因素。结果:AR-V7阳性组病程长于AR-V7阴性组(P<0.05);舒张压水平、浸润深度、mGPS评分高于AR-V7阴性组(P<0.05);肿瘤最大径≥2 cm、有吸烟史、淋巴结转移患者比例高于AR-V7阴性组(P<0.05)。随访1~5年,AR-V7阳性组PFS及OS短于AR-V7阴性组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,T分期和AR-V7阳性是影响mPC患者总生存期的独立因素(P<0.05)。结论:AR-V7表达情况与mPC患者的病情严重程度紧密相关,同时影响地塞米松联合阿比特龙的治疗效果,可作为衡量mPC预后的敏感标志物之一。

雄激素受体剪接突变体7和雄激素受体表达量的比值在预测前列腺癌内分泌治疗预后中的作用

目的分析雄激素受体（androgen receptor, AR）和雄激素受体剪接突变体7（androgen receptor splice variant-7, AR-V7）表达量的比值（AR-V7/AR）预测前列腺癌内分泌治疗预后的作用。方法采用免疫组化染色法检测2010年1月至2015年12月我院行内分泌治疗的136例前列腺癌患者的活检穿刺标本，以HS评分评估其表达量。患者年龄53～96岁，中位年龄71岁。确诊时中位tPSA为110.00 ng/ml（2.61～4 003.40 ng/ml），中位fPSA为14.62 ng/ml（0.12～640.19 ng/ml），中位PSA密度为1.15 ng/（ml·cm^3）[0.02～62.63 ng/（ml·cm^3）]。Gleason评分≥8分88例（64.7%），7分39例（28.7%），〈7分9例（6.6%）；T3期57例（41.9%），T4期54例（39.7%），Tx期25例（18.4%）；N0期46例（33.8%），N1期62例（45.6%），Nx期28例（20.6%）；M0期30例（22.1%），M1期97例（71.3%），Mx期9例（6.6%）。利用Cox模型分析患者各临床因素对前列腺癌内分泌治疗预后的影响，采用Kaplan-Meier法分析AR-V7/AR对前列腺癌内分泌治疗预后的预测作用。结果本组136例中79例（58.1%）AR表达阳性，其中26例（19.1%）AR-V7表达阳性。Spearman相关性分析结果显示，AR与AR-V7的表达无相关性（r＝0.042, P＝0.629）。本组136例中位随访时间为44个月（15～71个月）。中位疾病无进展生存时间（PFS）为19个月（5～59个月）；中位总生存时间（OS）为31个月（12～61个月）。AR-V7阳性患者较阴性患者有较短的中位PFS（10.8个月与25.0个月，P〈0.001）和中位OS（20.3个月与42.8个月，P〈0.001）；高AR-V7/AR值患者较低AR-V7/AR值患者有较短的中位PFS（12.0个月与24.8个月，P〈0.001）和中位OS（22.5个月与42.8个月，P〈0.001）。在Cox单因素回归分析中，确诊时Gleason评分、前列腺癌T分期、tPSA、PSA密度、AR-V7/AR值可预测内分泌治疗的预后。在Cox多因素回归分析中，T4期（HR＝2.597，95% CI 1.351～4.995，P＝0.004）和高AR-V7/AR值（HR＝5.788，95% CI 2.530～13.242，P〈0.001）是前列腺癌内分泌治疗预后不良的独立危险因素。结论高AR-V7/AR值是预测前列腺癌内分泌治疗预后不良的独立危险因素。AR-V7阳性、高AR-V7/AR值患者的中位PFS和OS均明显缩短。